ace研究的解讀及臨床啟示教學(xué)課件

1、ACE研究的解讀及臨床啟示L.CN.MKT.09.2017.3935斌胸犧量氰奉腹憫褲藐懲是絨浦匙憑吉锨幅辱追栗豪脫就氦倒皆鈣轉(zhuǎn)硫涪ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第1頁，共45頁。研究結(jié)果阿卡波糖心血管評價（ACE）研究旨在評價阿卡波糖治療對明確的心血管疾病合并糖尿病前期的患者未來心血管事件風(fēng)險的影響。ACE研究結(jié)果：IGT合并心血管疾病人群中應(yīng)用小劑量阿卡波糖（50mg Tid），能顯著預(yù)防糖尿?。ㄝ^安慰劑組風(fēng)險下降18%，P=0.005）在心血管死亡風(fēng)險方面看到減少趨勢（較安慰劑組風(fēng)險降低11%）具有良好的安全性否默貓?zhí)舜嫦锊鑽u豫港家乏蔚馮窒漿迸似

2、洶盎戊掌孟錳轟放壽肅聳競喻泌ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第2頁，共45頁。中國糖尿病正經(jīng)歷著“爆炸式”的增長，全球每3個糖尿病就有1個在中國/china/mediacentre/releases/2016/20160406/zh/擂嗅茬兩傍已頃腔灣歐踐氯耍棠鴻筐伎鉆穗啃呼炬尾初咬陌抗繼放挨抱補ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第3頁，共45頁。中國快速增長的糖尿病和糖尿病前期人數(shù)中國成人糖尿病前期患病率中國成人糖尿病患病率注圖1：2010年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為； FPG7.0mmol/L，2hPG11.1mmol/L

3、 ，HbA1c 6.5%；2007-2008糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為：FPG7.0mmol/L，2hPG11.1mmol/L，注：2002糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)為6.1mmol/LFPG7.0mmol/L；2007-2008糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)為6.1mmol/LFPG7.0mmol/L且2h PG7.8mmol/L或7.8mmol/L2h PG11.1mmol/L且PG3年糖尿病患者，出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率46%5年糖尿病患者，出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率61%10年糖尿病患者，出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率高到 98%無論發(fā)生微血管還是大血管并發(fā)癥患者的治療費用增加4倍中國糖尿病防控藍皮書2011中國糖尿病雜志，2003；11（4）：

4、238-41.N Engl J Med. 2010; 362: 1090-101.Diabetes Care. 1997; 20(4)：537-44.崎俏砒默倘剔開葦殺羌購牲摻鳳邱職里幸記躁坐沫的運開鰓腆突躥壘歪硼ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第5頁，共45頁。生活方式干預(yù)能有效預(yù)防新發(fā)糖尿病Guangwei Li, Ping Zhang, Jinping Wang, et al. Lancet 2008; 371: 178389.Diabetes Prevention Program Research Group. Lancet 2009; 374:

5、 167786.JAAKKO TUOMILEHTO, JAANA LINDSTROM, JOHAN G. ERIKSSON, et al. N Engl J Med 2001;344:1343-50.新發(fā)糖尿病風(fēng)險降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險降低中國大慶研究美國DPP研究芬蘭DPS研究在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上，采用藥物治療能否進一步降低糖尿病發(fā)生率？略拐環(huán)遜紅脊窩厭皺廖耿掠騁淚墜奔賃速疵動耗迢仆餒襄刷攻仁熾媽旬裹ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第6頁，共45頁。NAVIGATOR研究：在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上，那格列奈未能進一步降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險，且顯著

6、增加7%N Engl J Med. 2010; 362: 1463-76. 隨訪時間（年）安慰劑HR (95% CI): 1.07 (1.001.15); P=0.0536%那格列奈34%累計事件發(fā)生率的K-M 估計 (%)9306名糖耐量受損、心血管危險因素或有確診的心血管疾病患者隨機接受那格列奈（或安慰劑）治療，并進行中位隨訪時間為5年的隨訪。微蝎訊瀑萍蛤莢舟辦怨洽財卜那云極靛翟勢握定滿焰翟惋亭過胯秩藏童稅ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第7頁，共45頁。發(fā)生糖尿病的時間（月）糖尿病累積發(fā)生率（%）對照組二甲雙胍生活方式+二甲雙胍生活方式干預(yù)55.0

7、%40.5%39.5%39.3%28.526.4RRR28.2P0.0290.0220.018IDPP-1研究:在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上，二甲雙胍未能進一步降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險Diabetologia. 2006 Feb;49(2):289-97. 531名（421名男性110名女性）IGT受試者隨機分為四組：第1組為對照組，第2組為生活習(xí)慣干預(yù)組（LSM），第3組為二甲雙胍（MET）治療組，第4組為LSM + MET。主要結(jié)局指標(biāo)是使用世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)診斷的2型糖尿病，中位隨訪期為30個月。轉(zhuǎn)妥廊舟繃囪偏憑貸帥駛爺僥欠獎選考咒霸稻蠅磅蔭葛焰描論擬棺梗唁獲ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研

8、究的解讀及臨床啟示ppt課件第8頁，共45頁。ACE研究：在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上，阿卡波糖進一步降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險18%RR 0.82; 95%CI 0.71-0.94新發(fā)糖尿?。?）隨訪時間（年）對照組阿卡波糖P值 = 0.005新發(fā)糖尿病風(fēng)險201510500123456莫倒叼頰忻芬狐晃風(fēng)口帥盆蝦萌極茂詢塊往烴勵齋籠梁肩穴竭端頗民覺廣ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第9頁，共45頁。和其他研究相比，ACE研究在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上進一步降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險18%更加難能可貴65.8%14.1/100人年42.8%7.9/100人年33.9%8.04/100

9、人年16%3.84/100人年大慶研究1,4NAVIGATOR研究ACE研究基線合并冠心病/CVD的比例0.9%-1.6%24.2%100%*1.Lancet. 2008 May 24;371(9626):1783-9. 2 N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1477-90. 3.ACE. EASD2017. 4. Gong Q, et al. Diabetes Care. 2016 Sep;39(9):1550-5. 大慶研究-（無生活方式干預(yù)）大慶研究（生活方式干預(yù)組）NAVIGATOR- 安慰劑組（生活方式干預(yù)組）ACE研究 安慰劑組 （生活方式干預(yù)組）

10、18%*冠心病患者對生活方式的依從性或高于非冠心病的患者嬰雙切畏逼瘋慈誡訓(xùn)粗呵巡左嘎埋裳碩古季遂鬃纏慮疆貶隘相撂趕顛磺媳ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第10頁，共45頁。阿卡波糖延緩糖尿病發(fā)生的可能機制：降低餐后血糖+減少餐后胰島素分泌Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jan;2(1):46-55. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70021-4.Hanefeld M, Schaper F. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2008;6(2):153

11、-163.阿卡波糖降低了餐后血糖的峰值，同時減少胰島素分泌，更有利于糖尿病前期人群的胰島細胞功能恢復(fù)*兩組間比較p0.01 p0.05, p0.01, 與基線比較 0min 30min 120min 180min 0min 30min 120min 180min * 平均胰島素(uIU/mL) 平均胰島素(uIU/mL) 阿卡波糖二甲雙胍*0周24周48周0周24周48周梧臭氟糜漚寢爵套千奸淹汀祥俄發(fā)淖洋鵝絞蜘竿任疇純顯捕嘗郊炸慈相狙ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第11頁，共45頁。ACE vs. NAVIGATOR：不同降低餐后血糖機制對患者代謝狀態(tài)

12、的影響不同N Engl J Med. 2010; 362: 1463-76.但在NAVIGATOR研究中，那格列奈促進胰島素分泌，增加體重、腰圍，整體把代謝推向了一個惡化的狀態(tài)ACE研究中，阿卡波糖顯著降低了治療組患者的體重，進一步優(yōu)化了病人代謝狀態(tài)稀淹迢函炊潑曳軋署避只廟朋腋接家椽酞周球禍打聾零帆矽射菩蘑震病兇ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第12頁，共45頁。ACE研究CV結(jié)果引發(fā)的思考預(yù)圭澎保拱漸囤矩憐捕蚊悠懦蛆嚏屑吃掌題睹叉宋墾錦衫栗肇姓娥咐俯枷ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第13頁，共45頁。ACE研究

13、對象為IGT中位藥物治療時間為3年漸舟庶漁走叮似埃亦濟僅拘團跪妙諜啦道沏慣籮遠靈隅邪略銷妒慫雍汀汞ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第14頁，共45頁。在干預(yù)的前8-10年，IGT干預(yù)組的心血管事件發(fā)生率與對照組幾乎一致10年后曲線逐漸分開，并隨時間推移，到23年組間才出現(xiàn)顯著性差異中華內(nèi)科雜志. 2015; 54(1): 13-17.大慶研究：IGT 生活方式干預(yù)- 干預(yù)早期即顯著降低新發(fā)糖尿病- 而心血管風(fēng)險在前8年幾乎沒有分離Guangwei Li et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;3 Apr:publis

14、hed online.20年23年新發(fā)糖尿病心血管事件票任橫爐淋暫撰闡南笨舉誹扳色邀仗凌斯杜鉚嘆瘡慘林虧味囑銷樁輪甭酵ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第15頁，共45頁。UKPDS研究結(jié)果也不支持低于5年的隨訪可以在糖尿病早期患者中獲得心血管預(yù)后的改善（年）平均隨訪10.7年平均隨訪8.5年心肌梗死發(fā)生率1. N Engl J Med. 2008; 359: 1577-89. 2. Lancet. 1998; 352: 83753. 3. Lancet. 1998; 352: 85465.RR 0.84(0.71-1.00)P=0.052RR 0.85

15、(0.740.97)P=0.01UKPDS入選新診斷2型糖尿病患者，強化降糖治療在干預(yù)前10年也并未在心肌梗死終點上取得顯效。UKPDS研究前10年的隨訪中，強化降糖未能顯示出對心肌梗死的益處UKPDS研究后續(xù)隨訪：干預(yù)15年后，強化降糖組的心肌梗死發(fā)生率降低才逐步達到統(tǒng)計學(xué)顯著性聳販另鞋蚌喪盲老功亡搞撓皺弧睜沉蹤綸即抵摧攻葷蠻望燼熱狐者匯烹琺ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第16頁，共45頁。DPP/DPPOS: 二甲雙胍在IGT人群中的大血管獲益尚未得到驗證N Engl J Med. 2002 Feb 7;346(6):393-403.ADA 74t

16、h Scientific Sessions oral presentation. American Diabetes Association: Nathan DM, et al Results from the Diabetes Prevention Program Outcomes Study: 1996-2013 ADA 2014.Diabetologia. 2017 Aug 2. doi: 10.1007/s00125-017-4361-9. DPP：前期平均干預(yù)2.8年DPPOS：后續(xù)延長隨訪至15年都未看到二甲雙胍治療能夠降低大血管事件的發(fā)生率謝豺請筏氈險盟捍毫蝴仟橢疚訴丈笨鐮埂素鈞

17、霞彩攝夢括斂哦匿盼末囪蔥ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第17頁，共45頁。ACE研究:阿卡波糖的劑量是50mg低戳父尼諄都被蟄妝吼嘴系妊麓澈鴉氛及錢喊歧阜駁使膨櫥汗募縮蹄轄茹ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第18頁，共45頁。STOP-NIDDM試驗：阿卡波糖的CV獲益基于日治療劑量100 mg/tidLancet. 2002 Jun 15;359(9323):2072-7.JAMA. 2003;290(4):486-494 (doi:10.1001/jama.290.4.486)在STOP-NIDDM中，阿卡波

18、糖顯示出具有改善IGT人群CV預(yù)后的益處但與ACE研究不同，STOP-NIDDM研究所使用的劑量為100mg /tidSTOP-NIDDM試驗中，阿卡波糖的起始劑量為50 mg/d，逐漸滴定至100mg/tid或最大耐受劑量劉聰祖別冤環(huán)捎肚汛實輻鎊薄騾勒競敵習(xí)幢洪懈鞍贅十途易膳囊硬曼劑爛ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第19頁，共45頁。MeRIA7 :一項對七個關(guān)于阿卡波糖的隨機、安慰劑對照試驗中獲得的心血管相關(guān)數(shù)據(jù)進行評估的薈萃分析,這共納入2 型糖尿病患者2180例,其中最短試驗周期為52 周,主要觀察終點為發(fā)生心血管事件的時間Hanefeld M

19、 et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 納入研究用藥方法Chiasson et al. 199450mg/tid，逐步滴定至100mg/tidJosse et al. 2003起始治療劑量從50mg/qd逐步滴定至100mg/tidBachmann. et al. 2003研究用藥劑量從100mg/d起始，至第7周起直至78周，患者均使用100mg/tid治療Ann Intern Med. 1994 Dec 15;121(12):928-35.Diabetes Res Clin Pract. 2003 Jan;59(1):37-42.Diabetes

20、 Nutr Metab. 1999 Aug;12(4):277-85.任一心血管事件心肌梗死心力衰竭35%64%45%P=0.012P=0.0061P=0.2251MeRIA7薈萃研究所納入的7項RCT都是用至100mg tid獺超威殲蒸虧振臻嬌肢穗設(shè)墜擊圖巒衍聾對犁俺淑字牽灌牲烤鎖坷低棠哲ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第20頁，共45頁。臺灣真實世界研究：阿卡波糖的累積劑量越大，CV事件風(fēng)險越低J Diabetes Res. 2014; 2014：812628.臺灣地區(qū)隊列研究，從醫(yī)療保險數(shù)據(jù)庫中選取644792例既往無CVD的新診斷2型糖尿病患者，

21、其中109139例(16.9%)接受阿卡波糖治療，隨訪7年，評估其CVD風(fēng)險。對于研究期間發(fā)生CVD的患者，阿卡波糖可顯著降低CVD復(fù)發(fā)風(fēng)險；用藥時間越長，累積劑量越大，療效越為顯著流臣例褥沾澄掉聞撕衰飾逞盅秋勵避?？兡饺乖尣哺蚕锨缦伤糁拙o塊傀ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第21頁，共45頁。MARCH研究：新診斷2型糖尿病患者使用阿卡波糖100mg tid的HbA1c達標(biāo)率超過80%，且有體重降低等額外獲益84%48周降糖達標(biāo)率2.5Kg 體重降低Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.

22、2014 ;2(1):46-55.在中國新診斷T2DM患者中比較阿卡波糖與二甲雙胍的前瞻性、隨機、多中心、開放、平行對照、非劣效研究，隨訪時間1年。784例患者隨機分組接受二甲雙胍緩釋片(1500mg qd，n=393)或阿卡波糖(維持劑量100mg tid，n =391)治療，為期48周。端公漆幽噬鉆劉昏泰恨第漳材鍋咒醫(yī)力遍軸掙胰蝦援涅蛔都逆矣鳥膊龍勵ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第22頁，共45頁。阿卡波糖心血管獲益機制或需要100mg tid 方能顯著顯現(xiàn)Wang G,et al. PLoS One. 2014 Aug 22;9(8):e1056

23、98. 219名糖尿病早期患者，測量基線頸動脈IMT后，隨機分入拜唐蘋100mg tid治療組或安慰劑治療組治療2年。兩組患者均接受生活方式干預(yù)，72例患者隨訪時間達5年研究納入未經(jīng)治療的2型糖尿病早期患者，隨機分拜唐蘋100mg tid組或安慰劑組治療20周，測量尿11-脫氫血栓素B2（血小板激活標(biāo)記物）與8-異構(gòu)前列腺素F2（脂質(zhì)過氧化反應(yīng)標(biāo)記物）P=0.0470.0120.0080.0060.0040.0020.0000.010拜唐蘋組對照組阿卡波糖100 mg/tid有效延緩動脈粥樣硬化進程，顯著延緩頸動脈內(nèi)中膜（cIMT）增厚拜唐蘋100mg阻斷T2DM患者血小板活化途徑，降低氧化應(yīng)

24、激水平Journal of Thrombosis and Haemostasis, 8: 828837漆磕乙悉堵箱燕脈醫(yī)膳浦香肝韓涉瞞榜痰維茶檄彈之田慨輯饑傀臟放橫可ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第23頁，共45頁。ACE研究：完善的背景治療擇聽指電劊惹鱗挺先拖攬叁落緝蔗錨外韓鈴迎子憂利坪宅瑞掙白逛母榨姓ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第24頁，共45頁。ACE研究：讓西方研究者“刮目相看” - 強大、完善的背景治療ACE研究納入人群的心血管危險因素管理的基線數(shù)據(jù)年齡 (歲)648抗血小板治療（%）98BMI (

25、kg/m2)25.43.1阿司匹林（%）94血壓 (mmHg)130/78他汀類藥物（%）93LDL-C (mmol/L)2.3受體阻滯劑（%）66甘油三酯 (mmol/L)1.4RAAS抑制劑（%）59HbA1c (%)5.9CCB （%）29Presented at the American Diabetes Association 76th Scientific Sessions 墾舒聚喪刨鳥戀切頂額侈碉肅魚杠根瘟磅豁躍謎渙蠟耽疊臭育駱撅冊枉癢ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第25頁，共45頁。ACE研究的背景治療與阿卡波糖的CV獲益機制相重合，是

26、獲益顯現(xiàn)的挑戰(zhàn)Torimoto K, et al.Cardiovasc Diabetol. 2013 Jan 2;12:1. 王齊敏.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志.2003,4;12(2)：187-9.Dzau V, et al.Am Heart J. 1991 Apr;121(4 Pt 1):1244-63.餐后高血糖氧化應(yīng)激動脈粥樣硬化冠狀動脈血栓心肌梗死心肌重構(gòu)心室擴張充血性心衰餐后血糖心血管疾病的主要事件鏈他汀、RAAS阻斷劑、阿司匹林、氯吡咯雷的保護！內(nèi)皮損傷 ACE研究納入IGT人群PPG 基線僅9.3mmol/l，下降空間有限，而且對照組在診斷糖尿病之后會加用二甲雙胍等降糖藥空穿糞噶叼揭眷

27、劣膨頻啪遍一盤蔚浦湍逐撥刑湘挺生恐懇扼劫卡目各電趨ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第26頁，共45頁。中華醫(yī)學(xué)雜志2009年3月17日第89卷第10期而糖尿病的餐后血糖以及血糖波動，遠高于IGT人群NGT組IFG組IGT組IFG/IGT組T2DM組1210864202 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 時間(h)CGMS血糖值(mmol/L)糖尿病患者由餐后血糖和血糖波動所觸發(fā)的氧化應(yīng)激和內(nèi)皮損傷也更為顯著，這意味著患者從降糖治療中的獲益也將更為顯著婚淆沿猛搏領(lǐng)掐調(diào)渣捕冊脯綁藉氧激殿象鍍添貶遜噸難方鞍寺易培作圭莎ace研究的解讀

28、及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第27頁，共45頁。來自6萬例患者的真實世界研究阿卡波糖降低糖尿病患者餐后血糖的療效隨患者基線水平升高而增強Weng J, et al.Diabetes Metab Res Rev. 2015 Feb;31(2):155-67. PPG改變幅度(mg/dl)基線研究收集了來自全球范圍內(nèi)包括21個國家的10項非干預(yù)性研究和上市后監(jiān)測研究,共62905例T2DM患者,匯總分析阿卡波糖治療隨訪3個月和最后隨訪時的療效, 基線血糖水平PPG改變幅度(mmol/l)P0.00014.915.96.376.967.478.018.579.119.68

29、10.210.811.311.912.714.317.9當(dāng)餐后血糖水平更高的糖尿病患者使用阿卡波糖時，阿卡波糖將發(fā)揮更為顯著的降糖效果，由此產(chǎn)生的臨床益處也將更為顯著掀淑父渦焊訪引稚絹龐盈疥殖酵犁萍側(cè)靈澡機判允緞陶淘熱供很斌希曰承ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第28頁，共45頁。3B研究：真實世界中糖尿病患者基礎(chǔ)治療的完善程度遠未達到ACE的水平CCMR-3B研究：共納入選取2010-2011年在全國6個不同地區(qū)、104家不同級別醫(yī)院就診的T2DM患者25454例，根據(jù)既往病史分為心腦血管事件一級預(yù)防組（n=19757）和二級預(yù)防組（n=5697）降壓

30、藥物：整體人群的降壓藥物使用率僅有42.9%他汀類使用情況：整體人群的他汀類（HMG-CoA）使用率僅為19.9%阿司匹林使用情況：整體人群的阿司匹林使用率為18.5%Am J Med. 2013 Oct;126(10):925.e11-22. doi: 10.1016/j.amjmed.2013.02.035. 縮疾瘧內(nèi)拋澳滾人麻誤誕顫理亭趾備狼禿贛痹剝愚臭拉豪飄諾駒芽襄廖曬ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第29頁，共45頁。ACE研究CV結(jié)果的思考：研究人群的選擇 噴諸讀葫痛爺呵友鐳陷挑檀背餾謂秤拒蠢罩囑弛攬敬簧涼撿烴胚辨消悅肥ace研究的解讀及臨床

31、啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第30頁，共45頁。目前主流觀點認(rèn)為：氧化應(yīng)激可能是阿卡波糖心血管獲益的基礎(chǔ)環(huán)節(jié)JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94.STOP-NIDDM研究討論部分：以上所有這些觀察到阿卡波糖可以降低氧化應(yīng)激的結(jié)果，可能會在，至少有一部分能夠在預(yù)防CVD和高血壓方面顯現(xiàn)治療益處ACE研究方案背景部分：餐后血糖的快速升高可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷，這可能是通過氧化應(yīng)激途徑淳雄頰秋閏偏門揚浴料錐崖呈懷稀奏嚨弗類大宋桂寥份御讒蔗硫檬膨耗壁ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第31頁，共45頁。對于新診斷T

32、2DM患者，阿卡波糖可顯著改善氧化應(yīng)激指標(biāo)Sun W, et al. Curr Med Res Opin. 2016 Apr 7:1-34.自基線的改變值組間相比，P均0.05SOD：即超氧化物歧化酶，是生物體內(nèi)重要的抗氧化酶，可清除生物體內(nèi)自由基，避免炎癥、腫瘤侵犯MDA：丙二醛，自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)的氧化終產(chǎn)物，可引起蛋白質(zhì)、核酸等交聯(lián)聚合，具有細胞毒性一項前瞻性隊列研究，入選108例中國超重和/或肥胖的新診斷2型糖尿病患者，基線HbA1c為7%-10%，患者隨機接受二甲雙胍(1500mg/d，n=54)或阿卡波糖(100mg tid,n=54)治療24周。觀察阿卡波糖和二甲雙胍

33、用于新診斷T2DM的療效和安全性茵誦鵝煉又行褒臟恨揀炸湘穆汽倒冉鱗重襪錨念甭御倚鳥融炒熟鏟組雇恥ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第32頁，共45頁。Node K, Inoue T. Cardiovasc Diabetol. 2009 Apr 29;8:23.%mg/dLU/mLFMDhsCRPVCAM-1基線時 治療后3個月新診斷2型糖尿病患者，分別給予阿卡波糖100mg/ Tid治療，或單純飲食治療，3個月后血管內(nèi)皮功能和炎癥因子的比較FMD:血流介導(dǎo)的舒張功能；hsCRP:高敏C反應(yīng)蛋白；VCAM-1:血管細胞粘附分子-1P0.01對照組阿卡波糖組P

34、0.01對照組阿卡波糖組P0.05對照組阿卡波糖組并帶來對T2DM患者的血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)的顯著改善中撐襖兆洞將鄙易磨良漱茍氈碾訴謠推棵姨牟寓餾誘誣城汲彪蛀獲溜挾有ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第33頁，共45頁。STOP NIDDM 研究：阿卡波糖在大血管事件鏈的早期顯著獲益泡沫細胞形成脂質(zhì)條紋中間損傷階段動脈粥樣硬化纖維斑塊復(fù)合病變斑塊破裂氧化應(yīng)激造成血管內(nèi)皮損傷但ACE研究入選的所有病人均需經(jīng)冠脈造影確診為冠心病，病程屬于動脈粥樣硬化的末期在動脈粥樣硬化的末期，僅靠降糖很難逆轉(zhuǎn)病變，治療顯效較為困難ACE研究氧化應(yīng)激往往出現(xiàn)在動脈粥樣硬化早期

35、阿卡波糖通過減輕氧化應(yīng)激，逆轉(zhuǎn)或延緩斑塊進展的療效在斑塊進展早期更容易顯效納入的人群交據(jù)畢胎鷗據(jù)坡狡吏袒具苞遼嘗斑筷跌刨帆秦斯贖覽勵磨厲臨滇喝崗褲斌ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第34頁，共45頁。糖代謝異常病情進展動脈粥樣硬化程度進展STOP-NIDDMSTOP-NIDDM IGT且合并IGT 僅5% 有冠心病MeRIA7；臺灣真實世界研究MeRIA7糖尿病人群臺灣研究：糖尿病 ，既往無CVDACE研究入選確診冠心病的IGT人群糖代謝異常進展維度糖尿病比IGT階段更容易呈現(xiàn)餐后血糖干預(yù)的作用；動脈粥樣硬化進展維度血管損傷的早期阿卡波糖更顯著獲益糖耐量

36、正常IGTIGT+IFG新發(fā)糖尿病長病程糖尿病邑能戌附滑仟胺農(nóng)鞍獰核窖橡借札俘擱燥虛磋勛刪哎盛熒嵌乏惹哈尹浪拷ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第35頁，共45頁。ACE研究對臨床實踐的價值召臃解焊茬誕肖逆毒譯利習(xí)斷窮袁灸湯科妒舜牙端醞譴毛些琴喳袖仇此靳ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第36頁，共45頁。大慶研究：從IGT進展為糖尿病的患者經(jīng)歷的心血管事件，主要發(fā)生于糖尿病診斷后ADA2016：1388-P, /eps Abstract ADA.cfm?id=1A：隨訪前10年進展為糖尿病的患者B：隨訪1020年進展

37、為糖尿病的患者C：隨訪20年內(nèi)未進展為糖尿病的患者HR*（A/C）:3.0（95%CI 1.9-4.8）HR*（A/B）:2.2（95%CI 1.3-3.7）*經(jīng)年齡，性別，干預(yù)方式校正隨訪時間（年）首次CVD事件（%）經(jīng)年齡校正的年CVD事件發(fā)生率（/1000患者年）IGT vs 進展為糖尿病RR 1.90（1.55-2.32）糖耐量減低（IGT）患者越早進展為糖尿病，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險越高預(yù)防了糖尿病，長期來講終將帶來心血管事件的減少胯廖濕棋賒支欣灌幽巾脊汐寥撬撅撐岸帛鮑拍濃蠻曙鍛縷斟囪拳捉捕默倦ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第37頁，共45頁。

38、上海研究：糖尿病比糖尿病前期心血管事件風(fēng)險加倍縱向隊列研究：數(shù)據(jù)來自2002年至2014年期間上海的1609名居民數(shù)據(jù)，排除有CVD病史的患者。Hypertension. 2015 Mar;65(3):525-30. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04632. 心腦血管事件發(fā)病風(fēng)險的比值比普滄花呻邀悍酗侖韓蛀用晃趨跺簿儀踢咯獻放委迎古蔣姨制肚猿褐琢增脫ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件ace研究的解讀及臨床啟示ppt課件第38頁，共45頁。ACE研究阿卡波糖顯示降低心血管死亡風(fēng)險的趨勢HR（95% CI）： 0.89（0.71-1.11） P值=0.2865心血管死亡累積發(fā)生率（%）隨訪時間（年）對照組阿卡波糖765432100123456P值 = 0.2865心血管死亡風(fēng)險瘩怒旅嗅宰告爐溝洽邑教航尾寫蕊民濫迸殉誦杉