抗生素概論與合理應(yīng)用

1、關(guān)于抗生素概論和合理應(yīng)用第一張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月不同類型感染的病原體分布社區(qū)獲得性感染醫(yī)院獲得性感染第二張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月社區(qū)獲得性呼吸道感染社區(qū)獲得性呼吸道感染包括上呼吸道感染，支氣管炎，社區(qū)獲得性肺炎 (CAP)與非住院病人的慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD) 等，其中CAP與AECOPD是急診入院的最常見原因。第三張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月社區(qū)獲得性肺炎(CAP)指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實質(zhì)（含肺泡壁即廣義的肺間質(zhì)）炎癥具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎新近出現(xiàn)的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道疾病癥狀加重

2、，并出現(xiàn)膿性痰；伴或不伴胸痛發(fā)熱肺實變體征和（或）濕性啰音WBC10 x109L或4x109L,伴或不伴核左移胸部X線檢查顯示片狀、斑片狀浸潤性陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液以上14項中任何一款加第5項并除外肺結(jié)核、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、 肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤癥、肺血管炎等第四張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月社區(qū)呼吸道感染病原體Bartlett JG. Mannagement of Respiratory Tract Infections 1997:1-117流感嗜血桿菌10%肺炎鏈球菌46%金黃色葡萄球菌5%肺炎衣原體14%肺炎支原體25%社區(qū)獲

3、得性肺炎第五張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月特殊病原感染的危險因素青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）65歲以上3個月內(nèi)應(yīng)用-內(nèi)酰胺類抗生素酗酒免疫抑制性疾病多種并發(fā)疾病肺炎鏈球菌首選青霉素治療,但有極少數(shù)可出現(xiàn)耐藥第七張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月特殊病原感染的危險因素腸桿菌（革蘭氏陰性菌）養(yǎng)老院的老年人患有心臟病多種并發(fā)疾病最近應(yīng)用抗菌藥第八張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月厭氧菌老年CAP的特殊危險因素老年CAP多合并吸入因素 60%以上存在誤吸，特別是因CNS疾患導(dǎo)致吞咽功能障礙的患者通常不伴有任何癥狀一旦口咽部寄

4、殖的細(xì)菌（主要是厭氧菌）進(jìn)入下呼吸道是引起老年CAP及HAP的重要危險因素 NAKAGAWA, T ,etal. Journal of Internal Medicine. 2000 February ;247(2):255-259第九張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)院獲得性肺炎（hospital acquired pneumonia, HAP)定義：入院時不存在、也不處于感染潛伏期，而于入院48h后在醫(yī)院（包括老年護(hù)理院、康復(fù)院）內(nèi)發(fā)生的肺炎新出現(xiàn)咳嗽、咳痰、或原呼吸道疾病加重，并有膿痰，伴或不伴胸痛；發(fā)熱；肺實質(zhì)體征或濕啰音；WBC 10109/L或4109/L, 核左移；X

5、線：片狀、斑片狀陰影或間質(zhì)改變，胸液第十張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月HAP的病原體分布特點第十一張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月主要革蘭陰性桿菌腸桿菌科非發(fā)酵菌群大腸埃希氏菌肺炎克雷伯菌腸桿菌屬銅綠假單胞菌鮑曼不動桿菌嗜麥芽窄食單胞菌第十二張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月院內(nèi)感染主要革蘭氏陰性桿菌第十三張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月葡萄球菌屬金黃葡萄球菌（MRSA，MSSA）凝固酶陰性葡萄球菌鏈球菌屬肺炎鏈球菌腸球菌屬糞腸球菌屎腸球菌院內(nèi)感染主要革蘭氏陽性菌第十四張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月HAP分類: 早發(fā)性與遲發(fā)性HAP HAP患

6、者的起病時間與肺炎的病原譜和耐藥性有密切關(guān)系：Early-onset HAP定義為患者患者入院后48小時并5天內(nèi)發(fā)生的HAP通常預(yù)后較好，感染多由非耐藥菌所引起Late-onset HAP定義為患者入院后 5天發(fā)生的HAP 則多由MDR病原體引起，通常具有較高的病死率和 致殘率US-HAP Guidelines 2005第十五張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月病原學(xué)特點不同國家，不同地區(qū)，不同醫(yī)院HAP病原譜經(jīng)常存在差異，一般認(rèn)為：早發(fā)性HAP致病菌主要為社區(qū)獲得性病原體 如肺鏈、流感嗜血桿菌、MSSA和非耐藥的革蘭陰性腸桿菌（大腸 桿菌、腸桿菌屬、肺克、沙雷氏菌和變形桿菌等）。遲發(fā)性

7、HAP的致病菌主要考慮耐藥致病菌 革蘭染色陰性桿菌(55-85%)，如銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、 耐藥腸桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌， 革蘭染色陽性球菌(20-30%)，部分為MRSA。第十六張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)菌的耐藥性第十七張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月社區(qū)感染3種病原菌對青霉素耐藥率變化Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 1997, 27: 21-289284 5 %第十八張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺類對肺鏈易發(fā)生交叉耐藥 抗菌藥物PSSP(N=213)R% MIC范圍PIS

8、P(N=96)R% MIC范圍PRSP(N=102)R% MIC范圍青霉素0 0.008 - 0.0640 0.125 - 1100 2 - 4阿莫西林/克拉維酸0 0.008-4 0 0.008-46.9 0.032-8頭孢克洛14.6 0.12 -51281.4 0.25-51288.2 0.5 - 512頭孢丙烯1.4 0.032 -3277.3 0.064 - 3288 0.064-64頭孢曲松0 0.032-15.2 0.032-1623.5 0.032-32阿奇霉素86.3 0.03 -51291.8 0.03-51299 0.25-512左氧氟沙星0 0.004-162.1 0.

9、5-160 0.016-2莫西沙星0 0.004 -20 0.064 20 0.032-1耐藥交叉耐藥第十九張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測-CHINET監(jiān)測（2008年）參加單位上海華山醫(yī)院上海瑞金醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院衛(wèi)生部北京醫(yī)院浙醫(yī)一附院上海兒科醫(yī)院廣州醫(yī)學(xué)院一附院湖北同濟(jì)醫(yī)院上海市兒童醫(yī)院重慶醫(yī)大一附院甘肅省人民醫(yī)院新疆醫(yī)大一附院第二十張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2008年CHINET監(jiān)測網(wǎng)各醫(yī)院的菌株數(shù)醫(yī)院革蘭陰性菌革蘭陽性菌醫(yī)院革蘭陰性菌革蘭陽性菌華山醫(yī)院32871041廣醫(yī)一附院1479394瑞金醫(yī)院26821373兒科醫(yī)院23281708協(xié)

10、和醫(yī)院28161231兒童醫(yī)院17481175同濟(jì)醫(yī)院28081027重慶醫(yī)大一附院913116浙醫(yī)一附院33421519甘肅省人民醫(yī)院691250北京醫(yī)院1789570新疆醫(yī)大一附院617311合計245001071569.6%30.4%門診分離株：12.4（4378/35215）住院分離株：87.6（30837/35215）第二十一張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)革蘭陰性菌菌種分布 細(xì)菌株數(shù) 細(xì)菌株數(shù)大腸埃希菌651226.58 莫拉菌屬1410.58 銅綠假單胞菌403416.47 摩根菌屬1360.56 克雷伯菌屬371715.17 志賀菌屬1300.5

11、3 不動桿菌屬350814.32 產(chǎn)堿桿菌1080.44 腸桿菌屬14165.78 沙門菌屬990.40 嗜麥芽窄食單胞菌12745.20 羅爾斯頓菌屬670.27 流感嗜血桿菌8123.31 氣單胞菌屬660.27 變形桿菌屬6562.68 博特菌屬350.14 其他嗜血桿菌2140.87 普羅威登菌屬290.12 其他假單胞菌3441.40 奈瑟菌屬250.10 沙雷菌屬2711.11 多源菌屬200.08 檸檬酸桿菌屬2601.06 叢毛單胞菌140.06 伯克霍爾德菌屬2360.96 黃桿菌屬110.04 金桿菌屬1660.68 其他1990.81 合計24500100.0第二十二張，

12、PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2008年CHINET監(jiān)測網(wǎng)各醫(yī)院產(chǎn)ESBL菌株檢出率醫(yī)院大腸埃希菌肺桿和產(chǎn)酸奇異變形桿菌產(chǎn)ESBLs株數(shù)/總株數(shù)（%）產(chǎn)ESBLs株數(shù)/總株數(shù)（%）產(chǎn)ESBLs株數(shù)/總株數(shù)（%）華山醫(yī)院400/63563.0 344/59058.3 32/7542.7 瑞金醫(yī)院538/97455.2 159/44635.7 13/7617.1 協(xié)和醫(yī)院384/73752.1 110/35730.8 11/4623.9 同濟(jì)醫(yī)院496/63877.7 224/40056.0 7/3420.6 浙醫(yī)一附院447/75859.0 142/39436.0 6/698.7 廣州一

13、附院119/30339.3 53/17530.3 4/586.9 北京醫(yī)院175/33352.6 51/20225.2 2/219.5 上海兒科醫(yī)院523/110847.2 172/30556.4 3/674.5 上海兒童醫(yī)院287/47560.4 195/30264.6 4/2119.0 重慶醫(yī)大一附院109/21750.2 46/16527.9 0/180.0 甘肅省人民醫(yī)院96/16956.8 30/14420.8 1/714.3 新疆醫(yī)大一附院47/16528.5 33/11528.7 0/80.0 合計3621/651255.61559/359543.483/50016.69/12家

14、醫(yī)院的大腸埃希菌產(chǎn)ESBL株克雷伯菌屬第二十三張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2008年12家醫(yī)院克雷伯菌屬的耐藥率（%）抗菌藥物耐藥率抗菌藥物耐藥率產(chǎn)ESBL(1559株)非產(chǎn)ESBL(2036株)產(chǎn)ESBL(1559株)非產(chǎn)ESBL(2036株)阿米卡星26.77.2頭孢吡肟36.84.0慶大霉素59.515.9頭孢哌酮/舒巴坦14.34.5哌拉西林98.128.3頭孢西丁22.013.6哌拉西林/他唑巴坦24.68.2亞胺培南1.50.9頭孢呋辛96.017.7美羅培南1.61.2頭孢噻肟80.48.3環(huán)丙沙星46.617.0頭孢他啶51.38.1復(fù)方磺胺甲噁唑67.224.9

15、產(chǎn)ESBL株對內(nèi)酰胺類和其他測試藥的耐藥率較非產(chǎn)酶株高，對碳青霉烯類耐藥率比2007年略高ESBL(-)株對碳青霉烯類耐藥率低，其次為頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢菌素(第三、四代)、阿米卡星產(chǎn)ESBL不僅對二三代頭孢耐藥，對非頭孢類耐藥也明顯產(chǎn)ESBL者對碳青霉烯類耐藥率低其次是舒普深再是哌拉西林/他唑巴坦對內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、喹諾酮類耐藥率均很高第二十四張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2008年12家醫(yī)院大腸埃希菌的耐藥率（%）抗菌藥物耐藥率抗菌藥物耐藥率產(chǎn)ESBL(3621株)非產(chǎn)ESBL(2891株)產(chǎn)ESBL(3621株)非產(chǎn)ESBL(2891株)阿米卡星11

16、.14.9頭孢吡肟33.02.6慶大霉素61.841.1頭孢哌酮/舒巴坦6.21.1哌拉西林98.349.9頭孢西丁12.68.5哌拉西林/他唑巴坦5.82.4亞胺培南0.30.2頭孢呋辛98.616.4美羅培南0.30.2頭孢噻肟87.37.7環(huán)丙沙星72.042.1頭孢他啶27.42.8復(fù)方磺胺甲噁唑73.554.0產(chǎn)ESBL株對內(nèi)酰胺類和其他測試藥的耐藥率較非產(chǎn)酶株高對慶大霉素、哌拉西林、FQ耐藥率均較高（60）對碳青霉烯類耐藥率低于1%產(chǎn)ESBL不僅對二三代頭孢耐藥，對碳青霉烯類耐藥率低其次是舒普深和再是哌拉西林/他唑巴坦慶大和環(huán)丙不論是否ESBL耐藥率均很高第二十五張，PPT共七十七

17、頁，創(chuàng)作于2022年6月2008年12家醫(yī)院1416株腸桿菌屬細(xì)菌耐藥率（%）對碳青霉烯類耐藥率48%，高于2007年。舒普深耐藥率最低碳青霉烯耐藥率高達(dá)40%，均明顯差于2007年第三十張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2008年12家醫(yī)院嗜麥芽窄食單胞菌和伯克霍爾德菌屬的耐藥率（%）抗菌藥物嗜麥芽窄食單胞菌（1274株）抗菌藥物伯克霍爾德菌屬（ 236株）耐藥敏感耐藥敏感頭孢哌酮/舒巴坦18.057.3哌拉西林/他唑巴坦22.768.8左氧氟沙星11.985.3頭孢他啶14.779.3復(fù)方磺胺甲噁唑11.886.5美羅培南13.684.3米諾環(huán)素2.096.3復(fù)方磺胺甲噁唑11.1

18、80.8米諾環(huán)素4.492.2第三十一張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2008年12家醫(yī)院10017株非發(fā)酵菌耐藥率（%）抗菌藥物耐藥敏感頭孢哌酮/舒巴坦16.162.3美羅培南39.757.6阿米卡星40.056.6頭孢他啶37.956.1頭孢吡肟38.653.9哌拉西林/他唑巴坦41.553.8亞胺培南44.453.7環(huán)丙沙星41.152.1中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測-CHINET監(jiān)測2008第三十二張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月G-桿菌藥敏現(xiàn)狀之原因第三十三張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月耐藥性的發(fā)生機(jī)制滅活酶或鈍化酶的產(chǎn)生靶位的改變細(xì)菌的泵出機(jī)制抗生素的滲透障礙

19、第三十四張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月不同G-菌耐藥特征腸桿菌科-產(chǎn)ESBL酶，尤其是大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌非發(fā)酵菌-產(chǎn)酶（不僅ESBL，還有碳青霉烯酶）、外排泵出及通透性下降，可導(dǎo)致多藥耐藥銅綠假單孢菌及多重耐藥不動桿菌第三十五張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL） Bush 頭孢菌素酶 染色體 AmpC 腸桿菌屬 拘櫞酸桿菌屬 肺克 質(zhì)粒 大腸 銅綠 志賀菌 沙雷氏菌Busha 青霉素酶 質(zhì)粒 PC1 G+球菌（金葡菌） 極少見于大腸 b 廣譜酶 質(zhì)粒 TEM-1、2 大腸 克雷白 嗜血桿菌（ROB-1） SHV-1 奈瑟菌 沙門菌 志賀菌

20、假單胞菌 be 超廣譜酶 質(zhì)粒 TEM-329 大腸桿菌 克雷白菌 （ESBLS） SHV-26 銅綠假單胞菌（PER-1） 染色體 KI、PER-1 產(chǎn)酸克雷白菌 銅綠假單胞菌 br 耐酶抑制劑 染色體 TEM-3041 大腸桿菌 TEM- 44、45 Bush 金屬酶 染色體 L1 嗜麥芽窄食單胞菌 銅綠假單胞菌 IMP-1 嗜水氣單胞菌 芳香黃桿菌 CcrA 脆弱擬桿菌 Bush 青霉素酶 染色體 分子分型不明 洋蔥假單胞菌 分類 名 稱 來 源 代 表 酶 主 要 產(chǎn) 酶 菌be 超廣譜酶 質(zhì)粒 TEM-329 大腸桿菌 克雷白菌 （ESBLS） SHV-26 銅綠假單胞菌（PER-1

21、）第三十六張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月中國ESBL的發(fā)生率變遷%* Wang H, Chen M. Diagnos Microbiol Infect Dis, 2005, 51, 201-208, NPRS data# CMS data, 10 hospitals in China. year*#第三十七張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2007年CHINET監(jiān)測網(wǎng)各醫(yī)院產(chǎn)ESBL菌株檢出率醫(yī)院大腸埃希菌肺克和產(chǎn)酸奇異變形桿菌產(chǎn)ESBLs株數(shù)/總株數(shù)（%）產(chǎn)ESBLs株數(shù)/總株數(shù)（%）產(chǎn)ESBLs株數(shù)/總株數(shù)（%）華山醫(yī)院280/64043.8 261/55247.3 1

22、6/6325.4 瑞金醫(yī)院528/108248.8 103/31932.3 9/7412.2 協(xié)和醫(yī)院407/76853.0 107/39327.2 7/4017.5 同濟(jì)醫(yī)院603/83672.1 210/41450.7 7/3818.4 浙醫(yī)一附院420/65664.0 146/35141.6 0/320.0 廣州一附院131/33239.5 59/17733.3 3/437.0 北京醫(yī)院154/29452.4 35/18718.7 1/128.3 上海兒科醫(yī)院534/109448.8 178/25270.6 13/7118.3 上海兒童醫(yī)院255/47254.0 195/30963.1

23、2/219.5 重慶醫(yī)大一附院89/18647.8 42/13830.4 0/120.0 甘肅省人民醫(yī)院54/11049.1 18/11715.4 0/40.0 新疆醫(yī)大一附院7/5712.3 8/3522.9 0/50.0合計3462/652753.01362/324442.058/41514.0第三十八張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2008年CHINET監(jiān)測網(wǎng)各醫(yī)院產(chǎn)ESBL菌株檢出率醫(yī)院大腸埃希菌肺桿和產(chǎn)酸奇異變形桿菌產(chǎn)ESBLs株數(shù)/總株數(shù)（%）產(chǎn)ESBLs株數(shù)/總株數(shù)（%）產(chǎn)ESBLs株數(shù)/總株數(shù)（%）華山醫(yī)院400/63563.0 344/59058.3 32/7542

24、.7 瑞金醫(yī)院538/97455.2 159/44635.7 13/7617.1 協(xié)和醫(yī)院384/73752.1 110/35730.8 11/4623.9 同濟(jì)醫(yī)院496/63877.7 224/40056.0 7/3420.6 浙醫(yī)一附院447/75859.0 142/39436.0 6/698.7 廣州一附院119/30339.3 53/17530.3 4/586.9 北京醫(yī)院175/33352.6 51/20225.2 2/219.5 上海兒科醫(yī)院523/110847.2 172/30556.4 3/674.5 上海兒童醫(yī)院287/47560.4 195/30264.6 4/2119.

25、0 重慶醫(yī)大一附院109/21750.2 46/16527.9 0/180.0 甘肅省人民醫(yī)院96/16956.8 30/14420.8 1/714.3 新疆醫(yī)大一附院47/16528.5 33/11528.7 0/80.0 合計3621/651255.61559/359543.483/50016.69/12家醫(yī)院的大腸埃希菌產(chǎn)ESBL株克雷伯菌屬第三十九張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月有關(guān)ESBL現(xiàn)狀與思索ESBL陽性率逐年上升兒童患者上升率最快不同科室均有不同程度存在，手術(shù)科室也很常見增加的ESBL有何危害？產(chǎn)ESBL的細(xì)菌如何選擇適當(dāng)藥物？.第四十張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2

26、022年6月2008年12家醫(yī)院克雷伯菌屬的耐藥率（%）抗菌藥物耐藥率抗菌藥物耐藥率產(chǎn)ESBL(1559株)非產(chǎn)ESBL(2036株)產(chǎn)ESBL(1559株)非產(chǎn)ESBL(2036株)阿米卡星26.77.2頭孢吡肟36.84.0慶大霉素59.515.9頭孢哌酮/舒巴坦14.34.5哌拉西林98.128.3頭孢西丁22.013.6哌拉西林/他唑巴坦24.68.2亞胺培南1.50.9頭孢呋辛96.017.7美羅培南1.61.2頭孢噻肟80.48.3環(huán)丙沙星46.617.0頭孢他啶51.38.1復(fù)方磺胺甲噁唑67.224.9產(chǎn)ESBL株對內(nèi)酰胺類和其他測試藥的耐藥率較非產(chǎn)酶株高，對碳青霉烯類耐藥率比

27、2007年略高ESBL(-)株對碳青霉烯類耐藥率低，其次為頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢菌素(第三、四代)、阿米卡星第四十一張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2008年12家醫(yī)院大腸埃希菌的耐藥率（%）抗菌藥物耐藥率抗菌藥物耐藥率產(chǎn)ESBL(3621株)非產(chǎn)ESBL(2891株)產(chǎn)ESBL(3621株)非產(chǎn)ESBL(2891株)阿米卡星11.14.9頭孢吡肟33.02.6慶大霉素61.841.1頭孢哌酮/舒巴坦6.21.1哌拉西林98.349.9頭孢西丁12.68.5哌拉西林/他唑巴坦5.82.4亞胺培南0.30.2頭孢呋辛98.616.4美羅培南0.30.2頭孢噻肟87.

28、37.7環(huán)丙沙星72.042.1頭孢他啶27.42.8復(fù)方磺胺甲噁唑73.554.0產(chǎn)ESBL株對內(nèi)酰胺類和其他測試藥的耐藥率較非產(chǎn)酶株高對慶大霉素、哌拉西林、FQ耐藥率均較高（60）對碳青霉烯類耐藥率低于1%結(jié)論一：ESBL產(chǎn)生可以導(dǎo)致多種藥物耐藥結(jié)論二：ESBL產(chǎn)生后不僅頭孢類耐藥，而且非 頭孢類敏感性也下降第四十二張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月碳青霉烯類抗生素優(yōu)勢：最強(qiáng)的體外抗菌活性最高的敏感率存在的問題：如果患者免疫力尚可，感染控制；如何患者免疫力下降呢？如高齡、器質(zhì)性肺病、糖尿病等，則可能增加多重耐藥的非發(fā)酵菌的感染機(jī)會或其它二重感染產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的治療第四十三張，

29、PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺抗生素/酶抑制劑復(fù)合物應(yīng)用時間較短者抗菌活性較好，應(yīng)用較久的藥物則存在著不同程度的耐藥酶抑制劑耐藥的原因可能與ESBLs產(chǎn)量大而酶抑制劑劑量相對不足有關(guān)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的治療第四十四張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月非-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)ESBLs菌往往對氨基糖甙類和喹諾酮類呈交叉耐藥（如慶大、環(huán)丙耐藥非常高）選擇此類藥物時應(yīng)參照體外藥敏試驗結(jié)果，敏感者可用于產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的治療產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的治療第四十五張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月銅綠假單孢菌 Pseudomonas aeruginosa第四十六張，PPT共七

30、十七頁，創(chuàng)作于2022年6月銅綠假單孢菌耐藥隨時間變化情況（1993 2002）Obritsch MD, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48:4606-4610第四十七張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2008年12家醫(yī)院4034株銅綠假單胞菌耐藥率（%）對多數(shù)測試藥的耐藥率在1532，近年來較穩(wěn)定。碳青霉烯類耐藥率增高顯著，美羅培南、亞胺培南耐藥率分別為25、30，較2007年略低。第四十八張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月銅綠假單胞菌感染的抗生素選擇-內(nèi)酰胺類抗生素 青霉素類哌拉西林及其酶抑制劑復(fù)合物替卡西林及其酶抑制劑復(fù)

31、合物第三代頭孢菌素頭孢哌酮/舒巴坦頭孢他啶第四代頭孢菌素碳青霉烯類第四十九張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月非-內(nèi)酰胺類抗菌藥物喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星左旋氧氟沙星新喹諾酮類藥物對革蘭氏陽性菌、厭氧菌、分枝桿菌及非典型致病原的作用有所增強(qiáng)，對包括綠膿桿菌在內(nèi)的革蘭氏陰性桿菌的活性并沒有增強(qiáng)氨基苷類抗生素銅綠假單胞菌感染的抗生素選擇第五十張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月銅綠假單孢菌耐藥變化情況中國國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測中心資料 第五十一張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月VariablesP valueOR95% CIMechanical ventilation0.010*8.1

32、91.65 40.7Exposure to fluoroquinolones0.1882.7490.61 12.4Exposure to imipenem/meropenem0.001*44.89.16 - 219發(fā)生MDR-P院內(nèi)感染危險因素Cao B, et al. J Hosp Infect. 2004:57:112-118p 48%，高于2007年。不動桿菌甚至可以出現(xiàn)對所有抗生素均耐藥, 稱為泛耐藥不動桿菌(PDRA)也有人稱之為G-菌的MRSA第六十一張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月真正MRSA與革蘭氏陰性菌MRSA區(qū)別真正的MRSA甲氧西林耐藥葡萄球菌1、對苯唑西林耐藥

33、，預(yù)示著對所有-內(nèi)酰胺類耐藥，MRSA還對氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氟喹喏酮類、磺胺類、利福平均產(chǎn)生不同程度的耐藥2、但對萬古霉素敏感，達(dá)到100%。革蘭氏陰性菌MRSA不動桿菌1、對碳青霉烯類耐藥，預(yù)示著對幾乎所有抗生素耐藥（泛耐藥菌）2、沒有100%敏感的藥物第六十二張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月碳青酶烯類和不動桿菌的相關(guān)性研究Reprinted from Corbella X, et al. J Clin Microbiol. 2000;38:4086-4095.DDD = Defined daily doses of.第六十三張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6

34、月頭孢哌酮/舒巴坦對耐碳青霉烯的不動桿菌的作用機(jī)制可能與舒巴坦的作用有關(guān)有研究發(fā)現(xiàn)舒巴坦本身對其有效，最早見于1997年西班牙的報道要注意的是藥敏抑菌圈多臨界，可能要提高劑量(尤其是舒巴坦劑量)才有較好效果第六十四張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物藥代動力學(xué)/藥效學(xué)Pharmacokinetics (PK) /Pharmacodyamics (PD) PK : 抗菌藥物濃度在體內(nèi)隨時間的變化PD : 藥物的濃度變化與抗菌作用的關(guān)系合理運(yùn)用PK/PD，延緩抗生素耐藥，提高抗生素效果第六十五張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌藥物藥代動力學(xué)與藥效學(xué)相關(guān)性模式圖第六十六張，

35、PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月影響抗生素療效的PK/PD參數(shù)時間依賴性抗生素血藥濃度高于MIC的時間越長，效果越好濃度依賴性抗生素血藥濃度高于MIC的倍數(shù)越大，效果越好第六十七張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月67濃度依賴性抗生素PK/PD參數(shù)AUC/MIC(AUIC)：藥時曲線下面積與MIC90之比值Cmax/MIC：最高血濃度與MIC90之比值第六十八張，PPT共七十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Response rate (%)Maximum peak/MIC ratioRelationship between the Cmax/MIC and the rate of clinical response in 236 pts with G- infection treated with aminoglycosideCmax/MIC是濃度依賴性抗生素療效的關(guān)鍵性P