第9到10章腎上腺素受體激動(dòng)阻斷藥

1、第9到10章腎上腺素受體激動(dòng)阻斷藥 第一節(jié) 、受體激動(dòng)藥 腎上腺素（AD ）苯乙胺 N甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素 來(lái) 源： 腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成去甲腎上腺素 藥用品：家畜腎上腺提取，已人工合成。體內(nèi)過(guò)程：基本同NA，口服無(wú)效，但可皮下、肌肉注射 。以皮下注射為主，必要時(shí)心室腔注射。 1.心臟：(+) 1 收縮， 傳導(dǎo)， 心率心輸出量2.血管：皮膚、粘膜、胃腸道、腎受體占優(yōu)勢(shì)， 以收縮為主；心、肺變化不明顯。骨骼肌和肝臟（2 為主）血管擴(kuò)張；藥作理用強(qiáng)烈激動(dòng) 和受體3.血壓 血壓變化與劑量有關(guān) 小劑量： 受體占優(yōu)勢(shì)，以1興奮心臟引起收縮壓輕度升高， 2興奮外周阻力下降、舒張壓下降。（脈壓變大

2、或不變） 大劑量： 受體占優(yōu)勢(shì)，血管收縮，血壓明顯升高。（血管緊張素生成增多，脈壓變小）血壓的時(shí)相變化（雙向變化）給藥后首先出現(xiàn)明顯的升壓作用，而后出現(xiàn)微弱的降壓效應(yīng)。AD4.平滑肌 能激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使其舒張 興奮，支氣管黏膜血管收縮，利于消除水腫重點(diǎn)：支氣管平滑肌 舒張 治療哮喘機(jī)理：2效應(yīng)、效應(yīng)。AD臨床應(yīng)用1.心臟驟停 溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素2. 支氣管哮喘3.過(guò)敏性休克：4. 與局麻藥配伍延緩局麻藥吸收 延長(zhǎng)局麻時(shí)間減少麻藥吸收 減少中毒反應(yīng)5. 局部止血 首選不良反應(yīng) 心悸、煩躁、 頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證高血壓腦

3、動(dòng)脈硬化、 器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。腎上腺素歌訣： 腎上強(qiáng)心促代謝 縮舒血管擴(kuò)氣管 血壓改變隨劑量 心衰不用耗氧多 心臟驟停是首選 過(guò)敏休克也首選 哮喘止血局麻延 多巴胺（dopamine DA） 體內(nèi)來(lái)源：合成NA的前體物，藥用品為人工合成。體內(nèi)過(guò)程：屬兒茶酚胺類，口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只靜脈滴注，不通過(guò)血腦屏障。1.興奮心臟2.收縮和舒張血管 3.治療量時(shí)可使收縮壓升高，舒張壓不變或稍增加；大劑量則收縮壓和舒張壓皆升高；4.舒張腎血管（作用最強(qiáng)），且有排鈉利尿作用；大劑量時(shí)，使腎血管明顯收縮。臨床應(yīng)用1、各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克，低排、尿少休克（首選

4、）。2、急性腎衰（與利尿劑合用) 不良反應(yīng) 一般較輕，可見(jiàn)惡心、嘔吐大劑量 心動(dòng)過(guò)速心律失常（興奮心臟）尿量減少（收縮腎血管）多巴胺歌訣： 興奮心臟血壓高 縮舒血管護(hù)腎好 激動(dòng)多巴胺受體 心臟等血多利尿 用于休克心腎衰 不良反應(yīng)輕而少 麻黃堿（ephedrine） 中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前神農(nóng)本草經(jīng)有“止咳逆上氣”記載。特點(diǎn)有：性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。作用弱而持久。中樞興奮作用較顯著。易產(chǎn)生快速耐受性臨床應(yīng)用 1. 支氣管哮喘: 預(yù)防用藥、輕癥， 口服、肌肉、皮下2. 鼻塞： 3. 防治麻醉引起低血壓狀態(tài) 4. 蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫（抗過(guò)敏）興奮受體，收縮血管，降低通

5、透性，減輕黏膜腫脹不良反應(yīng) 不安、失眠?？捎面?zhèn)靜、催眠藥對(duì)抗。 禁忌癥 同腎上腺素冰毒：化學(xué)名稱叫甲基苯丙胺，是以麻黃素為原料，經(jīng)提煉合成出來(lái)的一種白色細(xì)微狀結(jié)晶物質(zhì)，其形狀與普通冰塊相似，故稱之為“冰毒”(脫氧麻黃堿）。 “冰毒”最大的特點(diǎn)是第一次使用便會(huì)上癮，毫無(wú)辦法解脫，被稱為“毒品之王”。能大量耗盡人的體力和免疫功能，嚴(yán)重者甚至死亡。搖頭丸：亞甲基雙氧甲基苯丙胺（MDMA)，為甲基苯丙胺的衍生物。第一節(jié) 受體激動(dòng)藥 1 去甲腎上腺素（NA / NE ） 體內(nèi)來(lái)源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。 藥用品：人工合成，不穩(wěn)定，遇光或堿、氧化變成粉紅色，要避光保存。 體內(nèi)過(guò)程1 . 給藥方法： 口服收縮

6、胃黏膜血管，在堿性腸液易分解。 皮下、肌肉注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。（禁用） 靜脈推注引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂 只宜靜脈滴注給藥血管：收縮血管（冠狀動(dòng)脈除外） 對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜 腎血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管。血壓 ：血管收縮，外周阻力增加，BP升高。（收縮壓、舒張壓均升高，脈壓差變小。 臨床應(yīng)用1. 休克： 各型休克早期（出血性休克禁用）: 長(zhǎng)期大劑量使用可升壓過(guò)高，外周R，CO，加重循環(huán)障礙。常與受體阻滯劑酚妥拉明合用。 不良反應(yīng) 1.局部組織缺血壞死： 處理 ：更換注射部位，熱敷 普魯卡因+受體阻滯劑（皮下浸潤(rùn)注射） 2.急性腎衰： 腎血管收縮，少尿、無(wú)尿、

7、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量25ml/小時(shí)長(zhǎng)期用藥停藥后血壓驟降 禁忌癥高血壓動(dòng)脈硬化器質(zhì)性心臟病少尿、無(wú)尿微循環(huán)障礙(休克后期)孕婦NA 2 間羥胺（阿拉明） 特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，不易被破壞，作用較持久。 作用： 直接作用：以1受體為主， 對(duì)受體作用弱。 間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡 置換 使NA釋放間羥胺替代NA用于休克早期 去甲腎上腺素 不穩(wěn)定，被MAO破壞 作用短暫 對(duì)腎血管收縮作用強(qiáng) 引起心律失常、少尿 只能 靜滴 間羥胺 不易被MAO破壞 作用較持久 對(duì)腎血管收縮作用較弱 心律失常、少尿發(fā)生少 可肌注應(yīng)用：1 .替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克3去氧腎上腺

8、素（苯腎上腺素，新福林)用 途 1. 麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射。 2. 擴(kuò)瞳，用于眼底檢查。 優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹第三節(jié) 受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素(Iso) 舌下給藥或氣霧劑吸入、靜脈滴注給藥。一、藥理作用：對(duì)1、 2受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用。1.興奮心臟2.血管血壓：尤以骨骼肌血管明顯舒張，可使舒張壓下降。若快速靜注。則血壓先小升后大降。3.舒張支氣管平滑?。杭?dòng)2受體，且能抑制組胺等過(guò)敏性物質(zhì)釋放，可舒張支氣管。臨床應(yīng)用1.原發(fā)性支氣管哮喘急性發(fā)作2.、度房室傳導(dǎo)阻滯3.心跳驟停4.感染性休克 常見(jiàn)不良反應(yīng)有心悸、頭暈等，如劑量過(guò)大，亦可

9、引起心律失常，甚至心室纖顫，死亡。（因有耐受性，吸入量逐步增大）禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。異丙腎上腺素歌訣： 異丙能激動(dòng)1 2 興奮心臟擴(kuò)血管 舒張氣管促代謝 心臟驟停與阻滯 感染休克先補(bǔ)液 噴霧控制急哮喘 心悸頭暈較常見(jiàn)多巴胺丁胺：主要用于心肌梗死并發(fā)的心功能不全。沙丁胺醇：主要用于支氣管哮喘擬腎上腺素藥 受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥麻黃堿：防治低血壓，支氣管哮喘發(fā)作腎上腺素AD：過(guò)敏性休克 不良反應(yīng)去甲腎上腺素NA：靜脈滴注，休克，低血壓異丙腎上腺素：氣霧吸入，支氣管哮喘 受體激動(dòng)藥多巴胺DA：靜脈滴注，休克，急性腎衰竭間羥胺：各種休克去氧腎上腺素：擴(kuò)瞳眼底檢查多巴酚丁胺：心肌梗

10、死并發(fā)心功能不全沙丁胺醇：支氣管哮喘第十章 抗腎上腺素藥分類： 受體阻斷藥 受體阻斷藥 1.按對(duì)受體的選擇性： 選擇性阻斷1： 哌唑嗪 對(duì)1、2無(wú)選擇性： 酚妥拉明 酚芐明第一節(jié) 受體阻斷藥 分 類2、根據(jù)作用時(shí)間分類：短效類（競(jìng)爭(zhēng)型）：酚妥拉明 長(zhǎng)效類（非競(jìng)爭(zhēng)型）：酚芐明 臨床應(yīng)用： 1.外周血管痙攣性疾?。ɡ字Z?。?；2.去甲腎上腺素靜滴時(shí)外漏3.嗜鉻細(xì)胞瘤：診斷、術(shù)前準(zhǔn)備、高血壓危象4.抗休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán);5.充血性心衰：降低外周阻力(1) ，降低心臟前后負(fù)荷；增加心輸出量(2 )，改善肺水腫和全身水腫。酚芐明（長(zhǎng)效）特點(diǎn)1.作用強(qiáng):與受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合2. 屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗

11、。體內(nèi)過(guò)程及其特點(diǎn)：1. 起效慢2. 口服吸收少，僅作iv.(刺激性)3 作用持久：脂溶性大，分布于脂肪組織，緩慢釋放，排泄慢，一次用藥，可維持3-4天。1.外周血管痙攣疾?。?.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷膀胱底部受體)選擇性1受體阻斷藥哌唑嗪（Prazosin） 用 途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。 分 類按對(duì)受體的選擇性分： 選擇性阻斷1：阿替洛爾、美托洛爾 阻斷1和 2：普萘洛爾、噻嗎洛爾 第二節(jié) 受體阻斷藥阻滯劑的臨床用途1. 室上性心動(dòng)過(guò)速 (房顫、房撲、竇性心動(dòng)過(guò)速) 2. 心絞痛、心肌梗死（注意引起心源性休克）； 3. 高血壓； 普萘洛爾（心得安） 4 心衰早期：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對(duì)心臟的損害。 5. 其它：偏頭痛；肌震顫(普萘洛爾） 青光眼（噻嗎洛爾，減少房水生成） 不良反應(yīng)1. 一般反應(yīng): 消化道反應(yīng)、皮疹、血小板減少2. 嚴(yán)重時(shí)抑制心臟: 加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動(dòng)過(guò)緩， 減弱心肌收縮力，出現(xiàn)低血壓3. 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：4. 反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期使用后突然停藥，如誘發(fā)心絞痛（受體上調(diào)）5. 其它：掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng) 。 典型的受體阻斷藥 臨 床： 心律失常、心絞痛、