齊魯醫(yī)學(xué)地中海貧血

1、關(guān)注地貧，攜手同行！長(zhǎng)沙金域市場(chǎng)部 張雋TEL地中海貧血目錄目錄地中海貧血的臨床知識(shí)2地中海貧血的預(yù)防與檢測(cè)4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血的臨床疑難問(wèn)題5地中海貧血的類(lèi)別322021/7/27 星期二目錄32021/7/27 星期二 定 義名字由來(lái)地中海貧血（Thalassemia）是最早于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早發(fā)現(xiàn)于地中海區(qū)域，所以稱(chēng)之為地中海貧血。 地中海貧血又稱(chēng)海洋性貧血，是一組遺傳性疾病。它是由于合成血紅蛋白的珠蛋白鏈減少或缺失導(dǎo)致血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常，從而導(dǎo)致貧血甚至發(fā)育等異常，屬于溶血性貧血。什么是地中海貧血42021/7/27

2、星期二地中海貧血全球最大的單基因遺傳病之一全球至少 3.5 億 人攜帶地貧基因地中海貧血 長(zhǎng)江以南均為地貧的主要高發(fā)區(qū):廣東、廣西、海南、云南、四川、重慶等，湖南地區(qū)發(fā)病病例也不在少數(shù)。 不同的高發(fā)地區(qū)，地貧基因攜帶率：1-23%湖南地區(qū)的地貧攜帶率：4-5%左右地中海貧血的分布地中海貧血： 1%-23%蠶豆?。℅6PD缺乏癥）8.6先天愚型（唐氏綜合征） ：新生兒的1750 , 0.13%遺傳代謝?。壕C合1/500, 0.2%血友病：新生兒萬(wàn)分之一常見(jiàn)先天缺陷病發(fā)病率3目錄目錄地中海貧血的臨床知識(shí)2地中海貧血的預(yù)防與檢測(cè)4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血的類(lèi)別地中海貧血的臨床疑難問(wèn)題582

3、021/7/27 星期二地中海貧血遺傳性血紅蛋白病 珠蛋白鏈血紅素（含鐵原子）（、 ）HbA(22）：出生后至6個(gè)月逐漸升高至96-98%；HbA2(22）：出生后至6個(gè)月逐漸升高至2.5-3.5%HbF(22）：主要存在于胎兒血液中，出生后至6個(gè)月慢慢降低至0- 2%地中海貧血的發(fā)病機(jī)制珠蛋白基因缺陷（缺失、突變）珠蛋白合成障礙異常血紅蛋白（-鏈/非-鏈比例失衡）慢性溶血地中海貧血102021/7/27 星期二貧血骨骼畸形多臟器損傷thalassemia 組織供氧不足，功能衰退，危機(jī)生命 促進(jìn)機(jī)體造血組織缺氧損傷 消化系統(tǒng)過(guò)度吸收鐵 鐵過(guò)度沉淀引起這些器官功能衰竭而死亡 骨髓過(guò)度造血骨板變薄

4、，骨質(zhì)疏松 骨骼畸形，特殊面容地中海貧血危害 正常基因 致病基因 正?；蛐?雜合子 純合子 1/4正常 1/2攜帶者 1/4患兒 地貧患兒 正常攜帶者攜帶者地中海貧血為常染色體隱性遺傳132021/7/27 星期二3目錄目錄地中海貧血的臨床知識(shí)2地中海貧血的預(yù)防與檢測(cè)4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血的類(lèi)別地中海貧血的臨床疑難問(wèn)題5142021/7/27 星期二地中海貧血地中海貧血地中海貧血不常見(jiàn)靜止型輕型地貧不常見(jiàn)地中海貧血 標(biāo)準(zhǔn)型中間型重型中間型地貧重型地貧地中海貧血的類(lèi)別152021/7/27 星期二-地中海貧血人體總共有4個(gè)基因，地貧的臨床癥狀與基因缺失的關(guān)系： 靜止型a-地中海貧

5、血（-a/aa）（aa/aaT）： 病變非常輕微，與普通人無(wú)異，易被忽略 標(biāo)準(zhǔn)型a-地中海貧血（-/aa）（-a/-a）：病變較輕微，與普通人無(wú)異，易被忽略 HbH?。?/-a）（-/aaT）：紅細(xì)胞細(xì)胞易被溶破，而發(fā)生慢性溶血性貧血 Hb Barts胎兒水腫?。?/-）：胎兒嚴(yán)重缺氧，溶血，全身水腫，死胎或出生后死亡主要由于珠蛋白基因缺失、少數(shù)點(diǎn)突變重型地貧胎兒水腫綜合征 早產(chǎn)死胎或出生前后死亡 可導(dǎo)致嚴(yán)重產(chǎn)科并發(fā)癥 無(wú)理想治療方法 致死性的出生缺陷-地中海貧血主要由于珠蛋白基因點(diǎn)突變、少數(shù)缺失人體總共有2個(gè)基因，地貧的臨床癥狀與基因突變的關(guān)系： 靜止型-地中海貧血 ：病變非常輕微，與普通人

6、無(wú)異，易被忽略 輕型-地中海貧血 ：病變非常輕微，與普通人無(wú)異，易被忽略 中間型-地中海貧血：輕度與重度之間 重型-地中海貧血：生后幾個(gè)月后開(kāi)始貧血，逐漸加重，表情呆滯，發(fā)育不良，肝脾腫大，要靠不斷輸血維持生命，未經(jīng)治療一般3-5歲死亡。 出生后1年內(nèi)發(fā)病 多于未成年前因嚴(yán)重貧血而夭折 輸血和去鐵治療可維持,代價(jià)昂貴(終生）重型地貧患兒3目錄目錄地中海貧血的臨床知識(shí)2地中海貧血的預(yù)防與檢測(cè)4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血的類(lèi)別地中海貧血的臨床疑難問(wèn)題5202021/7/27 星期二地中海貧血的治療國(guó)內(nèi)外尚無(wú)有效的治療方法 僅能依靠輸血維持生命，即使進(jìn)行骨髓移植，不但花費(fèi)巨大，目前成功率也僅

7、在70%左右。重在預(yù)防通過(guò)產(chǎn)前篩查，對(duì)篩查高風(fēng)險(xiǎn)的胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷，以期淘汰重型地貧患兒是目前國(guó)際上公認(rèn)的預(yù)防地貧的最有效的途徑。摘自實(shí)用產(chǎn)前診斷學(xué)三級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防 產(chǎn)前檢查與診斷地中海貧血的三級(jí)預(yù)防 婚前及孕前檢查 陽(yáng)性新生兒檢查第 23 頁(yè)2021/7/27 星期二 篩查項(xiàng)目 診斷項(xiàng)目 血細(xì)胞分析 紅細(xì)胞脆性試驗(yàn) 血紅蛋白堿性電泳 地貧基因分型 地貧基因測(cè)序地中海貧血檢測(cè)項(xiàng)目 -地貧點(diǎn)突變檢測(cè)血紅蛋白成份分析僅對(duì)中度地貧提示有意義，漏檢率高52%90%可檢出絕大部分地貧，可初步區(qū)分地貧型別96%可檢出所有常見(jiàn)的地貧和地貧100%地貧基因分型血紅蛋白成分分析血紅蛋白電泳紅細(xì)胞孵育滲透

8、脆性試驗(yàn)項(xiàng)目 目前的地貧基因分型可查出我國(guó)常見(jiàn)的17種地貧基因突變和3種常見(jiàn)的地貧基因缺失。準(zhǔn)確率特點(diǎn)對(duì)靜止性和部分地貧無(wú)法提示地貧篩查各項(xiàng)目?jī)?yōu)劣對(duì)比252021/7/27 星期二常規(guī)產(chǎn)檢孕婦血紅蛋白成份分析正常提示懷疑成陽(yáng)性或異常地貧基因分型檢查常規(guī)產(chǎn)檢孕婦血常規(guī)MCV、MCH偏低正常確診為-地貧或-地貧攜帶者要求其配偶進(jìn)行相對(duì)應(yīng)類(lèi)型的地貧基因檢查丈夫成陰性或夫妻雙方為不同型別的地貧攜帶者夫妻雙方為同型別的地貧攜帶者繼續(xù)妊娠產(chǎn)前診斷地中海貧血檢查流程帶有圖片的時(shí)間線(xiàn)2臍靜脈穿刺術(shù)羊膜腔穿刺抽取羊水術(shù)孕11-14周孕23周以上孕16周以上經(jīng)腹絨毛活檢術(shù)原則：越早越好地貧產(chǎn)前診斷方法和時(shí)機(jī)第 2

9、8 頁(yè)2021/7/27 星期二血常規(guī)堿性電泳項(xiàng)目名稱(chēng)檢測(cè)方法標(biāo)本量收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)（元）出報(bào)告時(shí)間血紅蛋白成份分析全自動(dòng)儀器法全血3-5ml (EDTA抗凝）752個(gè)工作日地貧基因分型全套基因診斷全血2ml（EDTA抗凝或枸櫞酸鈉3.2%抗凝）368周二、四、六白天檢測(cè)，48小時(shí)發(fā)報(bào)告標(biāo)本要求3目錄目錄地中海貧血的臨床知識(shí)2地中海貧血的預(yù)防與檢測(cè)4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血的類(lèi)別地中海貧血的臨床疑難問(wèn)題5332021/7/27 星期二地貧相關(guān)常見(jiàn)遺傳咨詢(xún)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題之一：質(zhì)疑篩查的必要性 我和老公家族里都沒(méi)有遺傳病，還需要做地貧篩查嗎？ 地中海貧血臨床常見(jiàn)疑難問(wèn)題需要解釋地貧攜帶者的隱蔽性，

10、重度地貧的危害性。342021/7/27 星期二地貧相關(guān)常見(jiàn)遺傳咨詢(xún)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題之二： 雙方都為地貧攜帶，但存在悲觀與僥幸心理 需要解釋地貧遺傳概率，1/4風(fēng)險(xiǎn)很大，必須做產(chǎn)前診斷。352021/7/27 星期二常見(jiàn)問(wèn)題之三: 可以直接推薦做地貧基因診斷嗎？可以，有以下優(yōu)勢(shì)：1、最終確診手段：地貧篩查陽(yáng)性后，最終也要通過(guò)基因分型確診。2、可以確定基因型：可以檢測(cè)出地貧患者的具體基因型。3、一生只需檢測(cè)一次的項(xiàng)目，國(guó)際公認(rèn)的地貧檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)。4、直接確診，避免二次收費(fèi)：若做了血紅蛋白成分分析陽(yáng)性后，仍需通過(guò)基因分型確診，產(chǎn)生二次收費(fèi)。地貧相關(guān)常見(jiàn)遺傳咨詢(xún)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題之四：用血紅蛋白成分分析的方法篩查陽(yáng)性結(jié)果提示一方為地貧，一方為地貧，是否不需要診斷？ 需要注意地貧合并地貧，在篩查結(jié)果上表現(xiàn)為地貧，一定要用基因診斷排除合并了地貧。372021/7/27 星期二常見(jiàn)問(wèn)題之五: 孕婦體檢發(fā)現(xiàn)自己有輕度貧血是否需要立即補(bǔ)充鐵劑？ 補(bǔ)鐵需慎重。必須先明確是缺鐵性貧血還是地貧。重型地貧患者鐵負(fù)荷過(guò)重，導(dǎo)致鐵色素沉著癥，引起肝、腎功能的改變。因此未確診為地貧前，不宜補(bǔ)鐵。常見(jiàn)問(wèn)題六：什么情況會(huì)生育出重型地貧患兒？ 地貧檢測(cè)一般流程？血紅蛋白成分分析（篩查）地貧基因分型（確診） 夫妻雙方攜帶同型地貧基因，后代有1/4的機(jī)會(huì)為重型地貧患者。 一些主要高發(fā)區(qū)，如福建、