腎上腺素受體阻斷藥定義課件

1、第十一章 腎上腺素受體阻斷藥Adrenoceptor Blocking Drugs 7/29/20221第1頁(yè)，共53頁(yè)。腎上腺素受體阻斷藥定義：能與腎上腺素受體結(jié)合，其本身不 產(chǎn)生、或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作 用，從而阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì) 或外源性激動(dòng)藥與受體相互作用的 藥物。 又稱(chēng)為抗腎上腺素藥 (antiadrenergic drugs) 腎上腺素受體拮抗藥 (adrenoceptor blockers)7/29/20222第2頁(yè)，共53頁(yè)。分類(lèi)受體阻斷藥：酚妥拉明受體阻斷藥：普萘洛爾受體阻斷藥：拉貝洛爾7/29/20223第3頁(yè)，共53頁(yè)。第一節(jié) 受體阻斷藥( -Receptor Blo

2、cking Agents) 能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體 激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，拮抗它們對(duì)受體 的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作 用，表現(xiàn)為A-V血管擴(kuò)張，外周阻力， 血壓。7/29/20224第4頁(yè)，共53頁(yè)。 受體阻斷劑可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用， 使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱(chēng)為 “腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。 原因：AD可激動(dòng)受體和受體，受體阻斷藥 阻斷了受體，而保留了受體的作用， 導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。7/29/20225第5頁(yè)，共53頁(yè)。腎上腺素受體阻斷藥對(duì)兒茶酚胺類(lèi)藥物影響血壓的作用、 7/29/20226第6頁(yè)，共53頁(yè)。

3、 如果在實(shí)驗(yàn)中誤將腎上腺素、去 甲腎上腺素、 異丙腎上腺素三種 藥液的瓶簽損壞了，現(xiàn)有已知-R 和-R阻斷藥兩種，你如何從麻醉 動(dòng)物的血壓實(shí)驗(yàn)中鑒別出來(lái)？ 7/29/20227第7頁(yè)，共53頁(yè)。 12受體阻斷藥：酚妥拉明 1受體阻斷藥：哌唑嗪（降壓藥） 2受體阻斷藥：育亨賓（科研工具） 短效：酚妥拉明、妥拉唑林 長(zhǎng)效：酚芐明受體阻斷藥1、2受體阻斷藥受體阻滯藥分類(lèi) 7/29/20228第8頁(yè)，共53頁(yè)。又稱(chēng)為利其?。╮egitine）；口服生物利用度低，僅為注射給藥的 20%，一般作im或iv，25min即起作用；體內(nèi)代謝迅速，大多數(shù)以滅活的形式 從尿排泄，作用時(shí)間短?！倔w內(nèi)過(guò)程】酚妥拉明(P

4、hentolamine)7/29/20229第9頁(yè)，共53頁(yè)。1對(duì)血管的作用靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，肺動(dòng)脈和外周血管阻力降低，主要擴(kuò)張小靜脈 。 機(jī)制： 阻斷血管1受體； 直接作用于血管平滑肌，使 其舒張。 【藥理作用】阻斷受體的作用弱而短暫7/29/202210第10頁(yè)，共53頁(yè)。使心收縮力、心率 、心輸出量 2對(duì)心臟興奮NA釋放興奮心臟反射性(+)交感神經(jīng)機(jī)制阻斷突觸前膜2受體BP頸動(dòng)脈竇主動(dòng)脈弓激動(dòng)1受體7/29/202211第11頁(yè)，共53頁(yè)。3其他作用擬膽堿作用：使胃腸平滑肌興 奮，張力增加；組胺樣作用：能使胃酸的分泌 增加，皮膚潮紅。胃、十二指腸潰瘍慎用7/29/20221

5、2第12頁(yè)，共53頁(yè)。1外周血管痙攣性疾病 for example:肢端動(dòng)脈痙攣的雷諾綜合征； 血栓閉塞性脈管炎; 手足發(fā)紺; 凍傷后遺癥?！九R床應(yīng)用】7/29/202213第13頁(yè)，共53頁(yè)。2NA滴注外漏 長(zhǎng)期靜脈滴注NA或發(fā)生局部外漏時(shí)， 可致皮膚缺血、蒼白和劇痛，甚至 壞死。可將Phentolamine溶于NS進(jìn) 行皮下浸潤(rùn)注射，防止缺血壞死。 酚妥拉明 10 mg + NS 1020 ml7/29/202214第14頁(yè)，共53頁(yè)。3腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤 降低嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓； 也用于驟發(fā)高血壓危象、術(shù)前 準(zhǔn)備和協(xié)助診斷。7/29/202215第15頁(yè)，共53頁(yè)。4.抗休克適用于感染

6、性、心源性和神經(jīng)源性休克。機(jī)制：a.擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血 液灌注，改善微循環(huán)； b.增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力， 防止肺水腫發(fā)生。注意：用藥前必需補(bǔ)足血容量。7/29/202216第16頁(yè)，共53頁(yè)。 5.治療急性心梗和充血性心力衰竭機(jī)制：使用酚妥拉明擴(kuò)張血管外周阻力心臟后負(fù)荷左室舒張末期壓與肺動(dòng)脈壓心排出量 心力衰竭減輕肺水腫減輕7/29/202217第17頁(yè)，共53頁(yè)。6. 其它 如：新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓 藥物引起的高血壓 哮喘 高血壓危象 7/29/202218第18頁(yè)，共53頁(yè)。【不良反應(yīng)】擴(kuò)血管作用：體位性低血壓（較常見(jiàn)）；擬膽堿作用：胃腸道平滑肌興奮， 腹痛、腹瀉、惡心

7、、 嘔吐、誘發(fā)潰瘍；反射性興奮心臟：iv時(shí)，心率加快， 誘發(fā)心律失常或 心絞痛。7/29/202219第19頁(yè)，共53頁(yè)。1. 緩慢注射或滴注，密切監(jiān)護(hù)， 預(yù)防心律失常 ；2. 胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、 冠心病患者慎用。【注意事項(xiàng)】7/29/202220第20頁(yè)，共53頁(yè)。酚芐明(phenoxybenzamine) 人工合成品，長(zhǎng)效受體阻斷劑；口服吸收差，吸收率2030%;局部刺激性強(qiáng)，不做肌肉或皮下注射； iv效慢、達(dá)峰時(shí)間1h，作用強(qiáng)大；脂溶性高，大劑量積蓄于脂肪組織中， 作用持久，一次用藥可維持34d ；主要經(jīng)肝代謝，經(jīng)腎臟和膽汁排出?！倔w內(nèi)過(guò)程】7/29/202221第21頁(yè)，共5

8、3頁(yè)。以牢固的共價(jià)鍵與受體結(jié)合，屬于非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥?！舅幚碜饔谩?. 擴(kuò)張血管外周阻力血壓 （以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；2. 心率: 通過(guò)減壓反射； 阻滯突觸前膜2受體，促進(jìn)NA 釋放，加強(qiáng)心肌收縮力； 3.抗5-HT的作用； 抗組胺樣作用。 7/29/202222第22頁(yè)，共53頁(yè)。嗜鉻細(xì)胞瘤治療和術(shù)前準(zhǔn)備；外周血管痙攣性疾?。恢委煾腥拘孕菘耍ㄔ谘a(bǔ)足血容量時(shí)用） ；治療良性前列腺增生引起的排尿困難。 （阻斷前列腺或膀胱底部受體）【臨床應(yīng)用】7/29/202223第23頁(yè)，共53頁(yè)。體位性低血壓、反射性心動(dòng)過(guò)速、 心律失常鼻塞（血管擴(kuò)張引起）口服導(dǎo)致惡心、嘔吐（局部刺激）嗜睡和

9、疲乏（中樞抑制）【不良反應(yīng)】同酚妥拉明7/29/202224第24頁(yè)，共53頁(yè)。選擇性1受體阻斷藥對(duì)動(dòng)脈、靜脈的1受體有較高選擇性， 對(duì)NA神經(jīng)末梢突觸前膜2受體無(wú)明顯 作用；臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等；治療高血壓和良性前列腺增生引起的 排尿困難7/29/202225第25頁(yè)，共53頁(yè)。選擇性2受體阻斷藥：育亨賓阻斷2受體，促進(jìn)NA能神經(jīng)末梢 釋放NA，增加交感神經(jīng)張力；導(dǎo)致血壓升高、心率加快；主要用于實(shí)驗(yàn)研究的工具藥。7/29/202226第26頁(yè)，共53頁(yè)。第二節(jié) 受體阻斷藥（-Receptor Blocking Agents） 能和腎上腺素遞質(zhì)或擬腎上腺素藥 競(jìng)爭(zhēng)受體，從而拮抗

10、型擬腎上 腺素作用。它們與激動(dòng)藥呈典型的 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。7/29/202227第27頁(yè)，共53頁(yè)。分類(lèi) 1.按對(duì)受體的選擇性： 選擇性阻斷1：醋丁洛爾、阿替洛爾 非選擇性阻斷1和 2：普萘洛爾、吲哚洛爾 2.按有無(wú)內(nèi)在擬交感活性： 有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾、醋丁洛爾 無(wú)內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾、美托洛爾7/29/202228第28頁(yè)，共53頁(yè)?！倔w內(nèi)過(guò)程】個(gè)體化給藥，從小劑量開(kāi)始逐漸加大劑量吸收：脂溶性不同，吸收不同； 首關(guān)消除不同，生物利用度不同； 半衰期多為36h； 如普萘洛爾易吸收，納多洛爾難吸收。分布：廣泛，表觀分布容積大，視脂溶性 及血漿蛋白結(jié)合率而定。肝臟代謝，腎臟排泄 肝功能對(duì)普

11、萘洛爾影響大 同劑量口服血藥濃度可相差425倍。7/29/202229第29頁(yè)，共53頁(yè)。1. 受體阻斷作用 心血管系統(tǒng) 作用取決于機(jī)體NA能神經(jīng)元的張力 以及對(duì)受體亞型的選擇性。 例如：休息時(shí)對(duì)心臟的作用較弱； 當(dāng)心臟交感張力增加時(shí)對(duì)心臟 的抑制作用明顯?！舅幚碜饔谩?/29/202230第30頁(yè)，共53頁(yè)。心臟：阻斷心臟的1受體，抑制作用 心率 心肌收縮力 心輸出量 血壓 對(duì)交感神經(jīng)張力較高的心臟作用明顯負(fù)性作用 7/29/202231第31頁(yè)，共53頁(yè)。血管：收縮 外周阻力機(jī)制：2受體的阻斷作用心功能受到抑制內(nèi)臟（尤其是肝、腎）血流量冠狀動(dòng)脈血量反射性興奮交感N 對(duì)正常人血壓無(wú)影響，對(duì)高

12、血壓患者明顯降低血壓。7/29/202232第32頁(yè)，共53頁(yè)。支氣管平滑肌 阻斷2受體 支氣管平滑肌收縮 加重哮喘對(duì)正常人影響小，對(duì)支氣管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情7/29/202233第33頁(yè)，共53頁(yè)。代謝 脂肪：脂肪分解減少，游離脂肪酸減少， 但VLDL 、甘油三酯，HDL； 血糖：抑制糖原分解，對(duì)正常人血糖影響小, 可延緩胰島素使用后血糖的恢復(fù), 掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)如心悸等; 甲亢：對(duì)兒茶酚胺的敏感性，抑制T4T3 。7/29/202234第34頁(yè)，共53頁(yè)。腎素 阻斷腎小球旁細(xì)胞的1受體 腎素分泌 腎素-血管緊張素-醛固酮作用抑制 血壓7/29/202235第35

13、頁(yè)，共53頁(yè)。2.內(nèi)在擬交感活性 有些受體阻斷劑與受體結(jié)合后，除能阻斷受體外，尚對(duì)受體具有微弱的激動(dòng)作用，稱(chēng)為內(nèi)在擬交感活性。 這種作用微弱，一般被其受體阻斷作用所掩蓋。7/29/202236第36頁(yè)，共53頁(yè)。3.膜穩(wěn)定作用 受體阻斷素藥具有局部麻醉作用和 奎尼丁樣作用，這兩種作用都是由其 降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性所致， 故稱(chēng)為膜穩(wěn)定作用。4.抗血小板聚集作用 降低眼內(nèi)壓（與減少房水生成有關(guān)）7/29/202237第37頁(yè)，共53頁(yè)?！九R床應(yīng)用】1.心律失常 治療室上性和室性心律失常(房顫、房撲、 竇性心動(dòng)過(guò)速) 2.治療心絞痛和心肌梗死 心縮心輸出量耗氧量 心率冠脈血流量，但缺血區(qū) 代謝產(chǎn)

14、物使冠脈擴(kuò)張，供氧心舒張期延長(zhǎng)促進(jìn)血液回流心內(nèi)供氧7/29/202238第38頁(yè)，共53頁(yè)。3.充血性心力衰竭 機(jī)制：改善心臟舒張功能； 緩解兒茶酚胺引起的心臟損害； 抑制腎素的縮血管作用； 恢復(fù)心肌對(duì)內(nèi)源性?xún)翰璺影返拿舾小?4.高血壓（降血壓的基礎(chǔ)藥） 對(duì)心肌梗死、高血壓伴心絞痛療效佳， 視病情可單用也可合用。7/29/202239第39頁(yè)，共53頁(yè)。治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)甲狀腺危象心悸心律失常激動(dòng)不安等癥狀嗜鉻細(xì)胞瘤和肥厚性心肌病5.其他：7/29/202240第40頁(yè)，共53頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】1.一般不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度 腹瀉，在停藥后可以消除 ；2.偶然見(jiàn)到過(guò)敏反應(yīng)，包括皮疹、血 小板

15、減少等，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥；3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘，使支氣管 收縮，增加氣道阻力；7/29/202241第41頁(yè)，共53頁(yè)。5.反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期應(yīng)用，受體上調(diào)， 突然停藥，原發(fā)病加重。 4.抑制心臟功能 嚴(yán)重心功能不全，竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，禁用； 與維拉帕米合用治療心律失常時(shí)應(yīng)特別注意緩慢性心律失常。7/29/202242第42頁(yè)，共53頁(yè)?！窘砂Y】心功能不全竇性心動(dòng)過(guò)緩重度房室傳導(dǎo)阻滯支氣管哮喘慎用于肝功能不良、心肌梗死患者7/29/202243第43頁(yè)，共53頁(yè)。非選擇性受體阻斷藥 普萘洛爾(propranolol) 吲哚洛爾(pindolol)噻嗎洛爾(timo

16、lol)納多洛爾(nadolol)7/29/202244第44頁(yè)，共53頁(yè)。普萘洛爾(propranolol) 又名心得安【理化性質(zhì)】是左旋和右旋異構(gòu)體混合的消旋體，藥用為鹽酸鹽；在堿性條件下容易分解變質(zhì)。7/29/202245第45頁(yè)，共53頁(yè)?！倔w內(nèi)過(guò)程】口服吸收快而完全，吸收率大于90%； 首關(guān)消除6070%，F(xiàn)=30%， t1/2為25h ；血漿蛋白結(jié)合率90%，可乳汁分泌， 易通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)屏障，經(jīng)腎排泄；血漿峰值濃度差異大， 小劑量開(kāi)始，個(gè)體化給藥。7/29/202246第46頁(yè)，共53頁(yè)。較強(qiáng)的受體阻斷作用，對(duì)1和2受體無(wú)選擇性，無(wú)內(nèi)在擬交感活性；1.阻斷心臟1受體，抑制心臟

17、收縮力 和房室傳導(dǎo)，心率，循環(huán)血流量， 血壓，心肌耗氧量；2.阻斷平滑肌2受體，表現(xiàn)支氣管和 血管收縮；【藥理作用】7/29/202247第47頁(yè)，共53頁(yè)。3.干擾糖代謝，延遲低血糖的恢復(fù)；4.可降低AD釋放，抑制血小板聚集。7/29/202248第48頁(yè)，共53頁(yè)。用于心律失常、心絞痛 高血壓、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) 青光眼、偏頭疼【臨床應(yīng)用】【禁忌癥】心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘7/29/202249第49頁(yè)，共53頁(yè)。吲哚洛爾(pindolol)作用強(qiáng)，有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性 對(duì)減慢心率和心輸出量的作用較弱； 對(duì)糖和脂代謝影響較小。噻嗎洛爾(timolol) 作用最強(qiáng)的受體阻斷藥，用于滴眼 降低眼內(nèi)壓，局部用藥對(duì)心臟無(wú)影響。7/29/202250第50頁(yè)，共53頁(yè)。第三節(jié) 、受體阻斷藥（ 、-Receptor Blocking Agents） 拉貝洛爾(labetalol)阿羅洛爾(arottnolol)卡維地洛(carvedilo