血管內(nèi)皮生長因子在乳腺良、惡性腫瘤表達(dá)的臨床意義

1、血管內(nèi)皮生長因子在乳腺良、惡性腫瘤表達(dá)的臨床意義作者：蘆廣萍 閆愛春 薄愛華 胡金萍【摘要】 目的：探討血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在乳癌中過表達(dá)的臨床意義。 方法：取乳腺腺瘤47例，乳腺癌95例，利用SABC法檢測VEGF陽性率。 結(jié)果：VEGF在腺瘤中陽性率為25.53%（12/47），在乳癌中陽性率為54.75%（52/95）；在浸潤性癌和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性率明顯高于非浸潤性組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P0.05)。結(jié)論：VEGF過表達(dá)提示患者預(yù)后不良，檢測VEGF對化療方案選擇有指導(dǎo)意義。 【關(guān)鍵詞】 血管內(nèi)皮生長因子；乳腺瘤；乳腺癌；免疫組織化學(xué)方法 【ABSTRACT】 Objective

2、： To investigate the clinical significance of VEGF expression in human breast cancer. Methods：For 47 cases with breast tumor and 95 cases with breast cancer，VEGF were examined by SABC immunohistochemical methods. Results：The positive rate of VEGF was 25.53%(12/47) in the breast adenoma and the posit

3、ive rate of VEGF was 54.75%(52/95) in breast cancer.The positive rates of VEGF in invasive breast cancer and lymphmetastases group were significantly higher than that of noninvasive group and nonlymphmetastases group （P0.05). Conclusion:The overexperssion of VEGF may be predict poor prognosis and VE

4、GF examined is helpful for chemotherapy plan of breast cancer. 【KEY WORDS】 vascular endothelial all growth factor；Breast；Breast cancer；immunohistochemical methods 血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial all growth factor， VEGF)對腫瘤組織內(nèi)血管及淋巴管生成有調(diào)節(jié)促進(jìn)作用，因此，VEGF表達(dá)狀況與腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移有相關(guān)性13。VEGF在乳腺良、惡性腫瘤表達(dá)的意義，目前報(bào)告不多，我們采用SA

5、BC免疫組織化學(xué)技術(shù)，檢測了47例乳腺腺瘤及95例乳腺癌標(biāo)本中VEGF，旨在分析VEGF過表達(dá)與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的相關(guān)性，為乳腺癌防治工作提供參考資料。 1 資料與方法 1.1 一般資料 收集河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤科乳腺癌切除標(biāo)本95例（全部女性），年齡分布3274歲，平均年齡50.36歲，中位年齡50歲。乳腺腺瘤47例（全部女性），平均年齡40.6歲，中位年齡38歲。 1.2 切片及染色 將新鮮標(biāo)本固定于10%中性福爾馬林液24h，常規(guī)脫水、透明、石蠟包埋；切片厚度5m，平展于涂黏附劑的載玻片上，37貯存?zhèn)溆谩Ｃ庖呓M化染色劑：兔抗人VEGF血清和SABC試劑盒購自武漢博士德公司；

6、DAB顯色劑購自北京金橋中杉公司。染色程序按試劑盒規(guī)程操作。陽性對照為已知陽性切片；陰性對照以PBS替代抗。 1.3 結(jié)果判斷 VEGF陽性細(xì)胞的胞質(zhì)呈棕黃色，凡切片中陽性細(xì)胞數(shù)10%者即為陽性病例，否則為陰性病例。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 組間比較采用2檢驗(yàn)，P0.05為差異有顯著性。 2 結(jié)果 VEGF在乳腺癌或腺瘤細(xì)胞內(nèi)分布在細(xì)胞質(zhì)中，呈棕黃色，胞核不著色。腺瘤陽性者，呈現(xiàn)細(xì)胞增生活躍，其陽性率為25.53%（12/47）。乳腺癌中VEGF的陽性率為54.75%（52/95）。我們將浸潤型導(dǎo)管癌及浸潤型小葉癌歸納為浸潤型癌；而導(dǎo)管內(nèi)或小葉內(nèi)癌歸納為非浸潤型。VEGF在各類乳癌中的陽性率見表1

7、。表1 VEGF表達(dá)與腫瘤病理學(xué)特征的關(guān)系 注:與乳腺腺瘤組相比P0.05;與非浸潤型乳癌組相比P0.05;與非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組相比P0.05 由表1可知浸潤型乳腺癌組和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，VEGF表達(dá)率明顯高于非浸潤組和未轉(zhuǎn)移組。 3 討論 1971年Folkman4提出腫瘤生長對新生血管有依賴性新概念，發(fā)現(xiàn)缺乏血管的腫瘤體積很難超過1cm3，并認(rèn)為腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成了統(tǒng)一體，血管內(nèi)皮細(xì)胞可能受到腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的多種化學(xué)因子調(diào)節(jié)。正常組織中正負(fù)調(diào)控因子處于平衡狀態(tài)，腫瘤細(xì)胞分泌的促血管生成因子超過抑制因子時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞被激活，進(jìn)入快速生長狀態(tài)，VEGF便是一種腫瘤細(xì)胞分泌的、重要的、有活力的

8、促血管生成因子。 VEGF又稱血管通透因子（Vascularpermeability)，其基因定位于6號染色體（6P21.3）。由于編碼蛋白的剪切不同，其VEGF分為五個異構(gòu)體（VEGF121、145、165、189和206），其中VEGF145對血管生成的影響力最重要。近來認(rèn)為VEGF是一種分泌型蛋白質(zhì)，分子量為3.44.5KD的糖蛋白，以二聚體的形式存在5，6。VEGF促腫瘤生長的功能可以歸納為4個方面：(1)促進(jìn)血管新生，VEGF通過為內(nèi)皮細(xì)胞表面存在的型酪氨酸激酶受體Fit1(VEGF)和/或KDR/FIK11（VEGF）結(jié)合，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖、使血管延長或新生7，8。(2)增強(qiáng)

9、血管通透性，有研究表明VEGF主要作用于毛細(xì)血管后微靜脈或小靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮細(xì)胞窗孔開放、增多、血管內(nèi)液漏出，這樣導(dǎo)致胸腹水的形成，而且由于腫瘤細(xì)胞間質(zhì)成分的改變造成癌細(xì)胞松散易于脫落，從而為腫瘤細(xì)胞進(jìn)出血管和遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了條件9。(3)VEGF可以干擾免疫系統(tǒng)的樹突狀細(xì)胞，阻礙其成熟，從而使樹突狀細(xì)胞呈遞抗原能力下降，使腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視10。(4)VEGF能使腫瘤細(xì)胞組織bcl2、p53等抑制凋亡因子增高（上調(diào)），從而促腫瘤生長11。 本實(shí)驗(yàn)表明VEGF在乳腺良性腫瘤中較少表達(dá)，其中陽性者病理像呈現(xiàn)增生活躍。在乳腺癌中浸潤型陽性率明顯高于原位癌；有淋巴轉(zhuǎn)移組陽性率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

10、移組（P0.05)。本實(shí)驗(yàn)表明過表達(dá)VEGF不僅與乳腺癌發(fā)生有關(guān)，而且它還可以做為提示乳腺癌預(yù)后不良的指標(biāo)之一。 目前抗血管形成（饑餓療法）是治療腫瘤的新概念，檢測VEGF不僅是提示預(yù)后問題，而且是指導(dǎo)治療的熱點(diǎn)問題。研究認(rèn)為采用VEGF抗體，可以完全阻斷腫瘤血管的生長，消滅一條血管形成，可以防止100個癌細(xì)胞生長12。VEGF和VEGFR抑制已在臨床試用，有望通過檢測腫瘤VEGF，進(jìn)一步推廣新的抗癌措施的臨床應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 鄧浩宇，何生.VEGF在腫瘤中的作用J.世界華人消化雜志，2004，12（2）：454458 2 Han H， Silverman JF， Santucci TS

11、， et al.Valscular endothelial growth factor expression in stag I nonsmall cell lung cancer correlates with neoangiogenesis and a poor prognosis J.Ann surg oncol， 2001，8(1):72793 高冬玲，郝志芳，殷智榕，等.卵巢上皮性腫瘤組織中微血密度與VEGF的表達(dá)J.鄭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，37（2）：1201234 Folkman J.Tumour angiogemesis:Therapeutic implicationsJ.N

12、ew Engl J.Med，1971，285:11825 Bernatchez PN，Rolcim S，Soker S，et al.Relative effects of VEGFA and VEGFC on endothelial cell prolifraration migration and PAF synthesis:Role nerropilin1J.Cell Biochem 2002，85(3):6296396 王銘珍,師英強(qiáng),陵洪芬.、期直腸癌組織中COX2和VEGFC的表達(dá)及其與腫瘤血管形成及預(yù)后和關(guān)系J.中國癌癥雜志，2006，7(9)：055705627 李百樂,田明銘.乳腺癌血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)及意義J.中國癌癥雜志，1998，8（3）：1631658 籍敏，王全紅.血管內(nèi)皮生長因子在乳腺瘤中的表達(dá)及意義 J.山西醫(yī)藥雜志，2006，35（10）：8738749 吳萍，金曉菲，葉曉鋒，等.血管內(nèi)皮生長因子在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)及意義J.中國腫瘤，2005，14（11）：75475610Gabrilovich DJ，Chen HL，Girgis KR，et al.Production of VEGF by human tumors inhibits the functional mat