結核疫苗產品市場需求及智飛生物產品梳理、競爭優(yōu)勢分析(2021年)課件

1、目錄智飛生物：銷售和研發(fā)領先的疫苗龍頭企業(yè) 5代理產品為當前營收主力，自主產品將逐步占據主導地位 6結核系列產品： EC 診斷+預防微卡市場規(guī)模有望超 49 億元 7結核防控頂層設計：解決當下高流行和承諾低流行之間的矛盾 7當前高流行：全球每年 150 萬人死亡，中國病例數全球第三 8承諾低流行：2035 年發(fā)病率下降 90%，死亡人數減少95% 9遏制結核病行動計劃（2019-2022 年）發(fā)布，彰顯政府防控決心 10高危人群潛伏感染者干預是實現防控目標的必備途徑 10潛伏結核感染者是龐大潛在患者庫 10指南推薦對高危潛伏感染者開展預防性干預11潛伏感染者干預人群存在大幅擴張空間 12EC

2、為潛伏感染者篩查提供優(yōu)化方案，市場規(guī)模有望達 11 億元 13我國當前結核篩查多采用 TST 檢測 13EC 為潛伏感染者篩查提供優(yōu)化方案 14EC 市場規(guī)模有望達 11 億元 15母牛分枝桿菌疫苗是首個潛伏感染者預防性疫苗，市場規(guī)模有望達 38 億元 16當前潛伏感染者干預方法為預防性用藥 16母牛分枝桿菌疫苗是更優(yōu)的潛伏感染干預方法 17母牛分枝桿菌疫苗市場規(guī)模有望達 38 億元 17其他結核產品線 18預防：皮內注射用卡介苗和凍干重組結核疫苗 19診斷：卡介苗純蛋白衍生物 20治療：注射用母牛分枝桿菌（治療用微卡） 20結核矩陣助力防控目標實現，市場規(guī)模有望超 49 億元 20插圖目錄圖

3、 1： 公司股權結構圖 5 圖 2： 公司發(fā)展歷程 5 圖 3： 公司在售產品 6 圖 4： 公司代理產品和自主產品營收占比 6 圖 5： 公司在研產品線 6 圖 6： 結核桿菌傳播示意圖 7 圖 7： TB 和新冠肺炎 2000 年-2020 年死亡病例 8 圖 8： 2019 年各國新增病例占全球百分比 8 圖 9： 全球結核發(fā)病率預期下降曲線 912圖 10： 我國國家結核病項目預算（來源） 10圖 11： 我國國家結核病項目預算 （使用方向） 10 圖 12： 高危潛伏感染者預防性干預是結核防控的重要措施 11 圖 13： 潛伏感染者預防性治療對象 11 圖 14： 2018-2019

4、 結核病預防性治療覆蓋率遠低目標 12 圖 15： 學校結核病篩查流程 13 圖 16： 母牛分枝桿菌疫苗（預防）三期臨床試驗方案 17 圖 17： 公司構建結核產品矩陣靶向結核防控體系三大痛點 19 圖 18： 全球結核疫苗研發(fā)管線 19 圖 19： 結核矩陣產品銷售額有望超 49 億元 20表格目錄表 1： 2015 年后結核病戰(zhàn)略的主要全球指標，里程碑和目標 9 表 2： 2025 年和 2035 年結核病防控目標工具要求 9 表 3： 2025 年結核病防控分解目標要求預防治療覆蓋率超 90% 13 表 4： EC 單獨使用與 EC/PPD 聯合使用篩查結果解讀 14 表 5： EC

5、銷售規(guī)模有望達 11 億元 15 表 6： 結核預防性治療方案 16 表 7： 母牛分枝桿菌疫苗市場規(guī)模有望達 38 億元 181. 智飛生物：銷售和研發(fā)領先的疫苗龍頭企業(yè)疫苗行業(yè)龍頭企業(yè)，股權結構集中。公司為代理產品和自主產品齊頭并進的疫苗龍頭，其為默沙東在我國境 內指定的代理機構，統(tǒng)一銷售默沙東進口的全部疫苗。同時公司積極豐富自主研發(fā)產品線，研發(fā)實力不斷增 強。公司管理層集中持股，董事長、總經理蔣仁生持公司 50.71%的股權，其一致行動人蔣喜生和蔣凌峰分 別持股 0.76%和 5.40%，合計持股 56.87%。母公司為銷售主體，子公司綠竹、龍科馬為研發(fā)生產主體。智飛生物母公司為公司產品

6、推廣主體，公司營銷 網絡覆蓋全國 31 個省、自治區(qū)、直轄市，300 多個地市，2600 多個區(qū)縣，30000 余個基層衛(wèi)生服務點，營 銷實力領先行業(yè)。公司現有五家全資子公司及一家參股子公司，其中智飛綠竹和智飛龍科馬是公司主要研發(fā) 和生產基地，分別布局細菌類和病毒類疫苗產品。圖1：公司股權結構圖圖2：公司發(fā)展歷程32. 代理產品為當前營收主力，自主產品將逐步占據主導地位代理產品為當前營收主力。公司當前在售產品包括代理產品 4 價和 9 價 HPV 疫苗、五價輪狀疫苗、23 價肺 炎疫苗、滅活甲肝疫苗等，自主產品包括 AC-Hib 聯合疫苗、AC 結核疫苗、ACYW135 多糖疫苗、Hib 結核

7、 疫苗等。當前代理產品貢獻公司超 80%營收。圖3：公司在售產品圖4：公司代理產品和自主產品營收占比自主產品將逐步占據主導地位。公司已上市自主產品包括 AC-Hib 三聯苗、四價流腦多糖疫苗等，當前自主 產品營收占比約 13%。公司布局豐富的自主產品研發(fā)管線，包括結核矩陣系列產品，其中重磅品種 EC 診斷 已于 2020 年獲批上市，預防用微卡有望于近期獲批上市；重磅品種 15 價肺炎球菌結合疫苗已進入臨床三期階段；公司亦布局多項具備市場潛力品種，包括四價流感疫苗、人二倍體狂犬疫苗、四價流腦結合疫苗、組 分百白破疫苗等，伴隨豐富自主在研產品的陸續(xù)上市，公司自主產品業(yè)績貢獻將逐步提升。此外，公司

8、在研 新冠疫苗已于 2020 年底進入三期臨床階段，上市后海內外訂單有望帶來可觀業(yè)績增量。圖5：公司在研產品線自主/代理產品種類用途用于預防A群、C群腦膜炎球菌及b型流感嗜血桿菌引起的感染性疾病，如腦脊髓膜炎、肺炎、敗血 癥、會厭炎等。用于預防A、C、Y、W135群腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎。用于預防A群、C群腦膜炎球菌引起的感染性疾病，如腦脊髓膜炎、肺炎等。用于預防由b型流感嗜血桿菌引起的侵襲性感染（包括腦膜炎、肺炎、敗血癥、蜂窩組織炎、關節(jié) 炎、會厭炎等）。AC-Hib聯合疫苗細菌類疫苗產品ACYW135多糖疫苗細菌類疫苗產品AC結合疫苗細菌類疫苗產品Hib疫苗細菌類疫苗產品微卡治療

9、性生物制品本品為雙向免疫調節(jié)制劑，可作為聯合用藥，用于結核病化療的輔助治療。自主宜卡診斷產品本品適用于結核桿菌感染診斷，皮試結果不受卡介苗接種的影響，可用于輔助結核病的臨床診斷。代理（默沙東）四價HPV疫苗病毒類疫苗產品用于預防由HPV16、18型所致的宮頸癌，宮頸上皮內瘤樣變（CIN1/2/3）和原位腺癌（AIS）。九價HPV疫苗病毒類疫苗產品用于預防HPV16、18、31、33、45、52、58 型引起的宮頸癌；HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58 型引起的宮頸上皮內瘤樣病變（CIN1/2/3）以及宮頸原位腺癌（AIS）；以及HPV6、11、16、18、31、33、45

10、、52、58 型引起的感染。五價輪狀病毒疫苗病毒類疫苗產品用于預防血清型G1、G2、G3、G4、G9導致的嬰幼兒輪狀病毒胃腸炎。23價肺炎疫苗細菌類疫苗產品用于預防該疫苗所含莢膜菌型的肺炎球菌疾病。滅活甲肝疫苗病毒類疫苗產品用于預防甲型肝炎病毒引起的疾病。43. 結核系列產品：EC 診斷+預防微卡市場規(guī)模有望超 49 億元3.1 結核防控頂層設計：解決當下高流行和承諾低流行之間的矛盾結核病是由結核菌感染引起的一種慢性傳染性疾病，其中肺結核為最主要類型。結核病傳染源為結核病患者， 尤其是痰菌陽性者，主要通過把含有結核菌的微粒排到空氣中進行飛沫傳播。全球約有 1/4 人口曾受到結核 菌的感染，結核

11、菌可潛伏于感染者內體，當免疫系統(tǒng)減弱時發(fā)展為結核病，約 5%-10%結核菌感染者一生中 會患結核病患者，90%-95%的感染者不發(fā)病，亦無法傳播疾病。圖6：結核桿菌傳播示意圖疾病種類產品待申報臨床 申報臨床I期臨床II期臨床 III期臨床 NDA申請 新冠新冠病毒重組蛋白亞單位疫苗母牛分枝桿菌疫苗（結核感染人群用）凍干重組結核疫苗（AEC/BC02）皮內注射用卡介苗卡介菌純蛋白衍生物23價肺炎球菌多糖疫苗15價肺炎球菌結合疫苗福氏宋內氏痢疾雙價結合疫苗四價重組諾如病毒疫苗（畢赤酵母）腸道病毒71型滅活疫苗凍干人用狂犬病疫苗（MRC-5細胞） 四價流感病毒裂解疫苗流感病毒裂解疫苗ACYW 135

12、 群腦膜炎球菌結合疫苗組份百白破疫苗其他結核肺炎腸道傳染性疾病53.1.1 當前高流行：全球每年 150 萬人死亡，中國病例數全球第三結核是全球最大的單一傳染病殺手。全球每年約 1000 萬人患結核病，每年仍有約 150 萬人死于結核病，死 亡人數位列全球單一傳染病第一位（高于 HIV/AIDS）。大多數結核患者集中于低收入和中等收入國家，全球 約有 90%的結核病例集中于印度、印度尼西亞、中國、菲律賓、巴基斯坦、尼日利亞、孟加拉國和南非等30 個國家，約 2/3 的結核病患者集中于前 8 個國家。圖7：TB 和新冠肺炎 2000 年-2020 年死亡病例中國病例數全球第三，疾病負擔沉重。我國

13、結核病年發(fā)病 83 萬例，發(fā)病率 58/10 萬；結核病年死亡人數 3.3萬例，死亡率 2.3/10 萬。圖8：2019 年各國新增病例占全球百分比63.1.2 承諾低流行：2035 年發(fā)病率下降 90%，死亡人數減少 95%2015 年 WHO 提出結核病防控戰(zhàn)略目標，1）2025 年階段性目標：減少 75%結核病死亡人數，并使結核病 發(fā)病率下降 50%。2）到 2035 年，全球范圍內結核病死亡人數降低 95%，發(fā)病率降低 90%（110/10 萬發(fā)病 率降低至 10/10 萬），下降后的目標和當下低流行的國家，例如北美、西歐國家一致。表1： 2015 年后結核病戰(zhàn)略的主要全球指標，里程碑

14、和目標7結核病死亡人數減少百分比以 2015 年為基準線的指標里程碑目標2020202520302035(估計 2015 年基準線:130 萬人)30%75%90%95%結核病發(fā)病率的百分比減少率和絕對值減少量20%50%80%90%(估計 2015 年基準線 110/100000)(85/100000)(55/100000)(20/100000)(=90%目標指標目標指標含義目標治療覆蓋率在同一年估計的發(fā)病病例總數中，患結核病并得到通知和治療的人數（%）=90%結核病治療成功率在所有通報的結核病病例中，成功接受治療的結核病患者人數（%）=90%在所有符合條件的人中，因潛在結核病感染而開始接受

15、預防性治療的 HlV 感染者和接觸病例3.3 EC 為潛伏感染者篩查提供優(yōu)化方案，市場規(guī)模有望達 11 億元3.3.1 我國當前結核篩查多采用TST 檢測我國結核防控指南納入的主動篩查的對象包括：病原學陽性肺結核患者的密切接觸者、HIV 感染者和艾滋病 患者等發(fā)病高危人群以及學生等集中居住人群。結核菌感染常用的檢測方法包括結核菌素皮膚試驗（TST） 和伽馬干擾素釋放試驗（IGRA）。當前篩查多以結核菌素皮膚試驗（TST）為主。以學校結核病防控為例，中國學校結核病防控指南要求各級各類學校應在新生入學體檢和教職員工體檢 中開展結核病相關檢查。指南推薦幼兒園、小學、中學入學新生進行 TST 檢測，對

16、于有 TST 篩查禁忌癥 的學生，可用 IGRA 檢測替代。圖15：學校結核病篩查流程113.3.2 EC 為潛伏感染者篩查提供優(yōu)化方案現有篩查工具大規(guī)模應用存在挑戰(zhàn)。TST 常用的反應原是 PPD，由于其有 200 多種抗原成分，和卡介苗、 非結核分枝桿菌有大量相同或相似抗原成分，導致 TST 很容易發(fā)生交叉反應，出現假陽性的可能性較大。IGRA 具備良好的檢測特異性，但是需要收集人體外周血在實驗室特定儀器檢測，需要一定的實驗室檢測條 件支撐且高通量受限，基層大規(guī)模篩查存在困難，同時價格昂貴，一定程度上限制了使用。EC 診斷試劑解決 TST 假陽性問題，應用較 IGRA 便捷，易于基層推廣。

17、重組結核桿菌融合蛋白注射液（EC） 于 2020 年 4 月獲批上市，可用于 LTBI 篩查。相比于 TST 檢測，其解決了 TST 陽性時無法區(qū)分陽性是由于 接種了卡介苗還是感染了結核分枝桿菌的弊端；相比于 IGRA，其 EC 降低了 LTBI 篩查成本，易于在基層大 規(guī)模推廣。干預方法表4： EC 單獨使用與 EC/PPD 聯合使用篩查結果解讀ECPPDX 線（感染狀態(tài)） （卡介苗接種） （結核病灶）MTB 感染臨床意義 卡介苗接種疑似結核病單獨使用EC 檢測-未感染 MTB-異常疑似結核病進行結核病評估+無異?；瘜W預防或 LTBI感染 MTB人群預防用疫苗PPD 檢測-+未感染 MTB已

18、接種且維 持陽性卡介苗接種后加 強免疫用疫苗同體雙臂 使用 EC 和-未感染MTB未接種或接種后轉陰使用成人卡介苗12+/-無異常感染 MTB化學預防或 LTBI 人群預防用疫苗異常疑似結核病進行結核病評估3.3.3 EC 市場規(guī)模有望達 11 億元基于 WHO 和國內結核病防控指南，我們判斷結核潛伏感染者篩查重點推廣方向為聚集人群、患病高危人群 等高風險人群，納入新入學學生、HIV 感染者、結核病患者的密切接觸者等人群作為 EC 市場規(guī)模測算基礎。 此外部分人群通過體檢機構進行自主檢測。測算假設：1）假設學校入學新生結核篩查率達 90%，其中 35%采用 EC 診斷試劑進行篩查；2）假設 H

19、IV感染者和結核病患者的密切接觸者結核篩查率達 90%，假設該患病高危人群 100%采用 EC 診斷進行篩查；3）假設體檢機構使用 EC 診斷進行結核潛伏感染檢查的人數達體檢機構體檢總人數 10%；4）假設 EC 在入 學人群中篩查的使用規(guī)格為十人份包裝，取 30 元/人份，在 HIV 感染者和結核病患者的密切接觸者人群中的 使用規(guī)格為 3 人份或單人份包裝，取 60 元/人份，在體檢機構檢測的單價取 100 元/人份。據以上假設，EC 銷售峰值有望達 11 億元。表5：EC銷售規(guī)模有望達 11 億元13治療方案藥物3.4 母牛分枝桿菌疫苗是首個潛伏感染者預防性疫苗，市場規(guī)模有望達 38 億元

20、3.4.1 當前潛伏感染者干預方法為預防性用藥當前尚無可預防潛伏感染者發(fā)病的疫苗上市，結核潛伏感染者干預的主要措施為結核病預防性治療，即潛伏 感染者的預防性用藥。WHO 和我國結核防控指南推薦的預防性用藥可選方案包括：按周劑量服 3 個月的 利福噴丁和異煙肼（3HP）、按天劑量服 3 個月的利福平和異煙肼（3RH）、按天劑量服 4 個月的利福平（4R）、和按 6 個月或者更長時間的每天劑量服用異煙肼（6H）、在高結核病負擔下的 4R 和 1 個月的每 天劑量的異煙肼和利福噴?。?HP）等。表6：結核預防性治療方案劑量用法療程單用異煙肼方案異煙肼成人(mg/次)兒童5 歲)450(5 歲)異煙肼

21、、利福平聯合方案異煙肼利福平3004503006001010300450每日 1 次3 個月單用利福平方案利福平45060010450每日 1 次4 個月3.4.2 母牛分枝桿菌疫苗是更優(yōu)的潛伏感染干預方法結核的預防性用藥已有 60 年歷史，有效性已被驗證，但是應用擴張卻很慢。結核預防性治療可能會發(fā)生嚴 重副作用，尤其是老年群體。此外，其他高危人群的有效性和安全性有待進一步研究，如聚集人群（監(jiān)獄、 辦公場所）、醫(yī)務人員、新近感染者等。結核預防性用藥方案的時長、成本和毒性（副作用），帶來實際操作 的問題。WHO 表示，如果沒有新的、革命性的技術用于結核病防控，2035 年的目標就很難實現。母牛分

22、枝桿菌疫苗將成為全球首個上市的針對結核潛伏感染者的預防性疫苗，為結核潛伏感染者干預提供更 優(yōu)方案。母牛分枝桿菌疫苗三期臨床研究于 2013 年啟動，入組約 1 萬人，主要終點結核病發(fā)病率。研究結 果表明，潛伏感染者接種母牛分枝桿菌疫苗后，可有效降低結核病發(fā)病率，該產品保護效力超過 50%，達到 世衛(wèi)組織潛伏感染預防用疫苗保護效力標準。圖16：母牛分枝桿菌疫苗（預防）三期臨床試驗方案3.4.3 母牛分枝桿菌疫苗市場規(guī)模有望達 38 億元15母牛分枝桿菌疫苗用于潛伏感染的發(fā)病預防，我們以上述 EC 診斷試劑篩查人群作為測算基準，假設：1）入 學學生和體檢機構檢測人群中篩查陽性率為 10%，結核病患

23、者密切接觸者以及 HIV 感染者篩查陽性率為 20%；2）假設母牛分枝桿菌疫苗在入學學生和體檢機構檢測陽性群體中的滲透率可達 50%，在結核病患者密切接 觸者以及 HIV 感染者篩查陽性人群中的滲透率達 90%；3）假設人均用量 6 支，產品單價 350 元/支，人均接種費用約為 2100 元。據此測算，母牛分枝桿菌疫苗市場規(guī)模有望達 38 億元。表7：母牛分枝桿菌疫苗市場規(guī)模有望達 38 億元3.5 其他結核產品線16公司聚焦于結核防控領域，布局 6 大產品，靶點結核防控痛點，助力防控目標實現。除已上市產品重組結核 桿菌融合蛋白（EC）和已申報產品母牛分枝桿菌疫苗，公司另有四項結核相關產品布

24、局，包括輔助治療用產 品注射用母牛分枝桿菌（治療用微卡）、預防用產品皮內注射用卡介苗、凍干重組結核疫苗（AEC/BC02）， 以及診斷用產品卡介苗純蛋白衍生物。圖17：公司構建結核產品矩陣靶向結核防控體系三大痛點3.5.1 預防：皮內注射用卡介苗和凍干重組結核疫苗當前用于易感人群的結核病預防用疫苗僅有卡介苗上市。當前上市的卡介苗可以預防結核性腦膜炎和粟粒性 結核，兩者在嬰幼兒和兒童中致死率高?？ń槊缈梢员Ｗo嬰幼兒免受嚴重形勢的結核感染，但是其不能保護 青少年和成年人，而青少年和成年人是結核傳播的主體。WHO 表示，實現結核病防控 2035 年目標，將需要 在所有年齡段都有效的新型疫苗，尤其是青

25、少年和成人疫苗。當前全球約 14 項結核疫苗在進行臨床試驗，其中包括 3 項臨床一期項目，9 項臨床二期項目，2 項臨床三期 項目。疫苗作用包括預防潛伏感染、預防發(fā)病、改善結核病治療預后等。圖18：全球結核疫苗研發(fā)管線17公司布局皮內注射用卡介苗和凍干重組結核疫苗皮內注射用卡介苗兩項在研項目。皮內注射用卡介苗：接種 后，可使機體產生細胞免疫應答，用于預防結核病。凍干重組結核疫苗：用于預防結核分枝桿菌潛伏感染人 群結核病發(fā)病。當前均處于臨床一期試驗階段。診斷：卡介苗純蛋白衍生物卡介苗純蛋白衍生物用于結核病的臨床輔助診斷、結核病流行病學調查及卡介苗接種后機體免疫反應的監(jiān)測。 與鑒別用體內診斷試劑（重組結核融合蛋白（EC）聯用，可用于鑒別卡介苗未接種或接種后陰性的結核桿 菌未感染人群、卡介苗接種后陽性的結核桿菌未感染人群