美羅培南不同靜脈輸注方式臨床治療1

1、美羅培南不同靜脈輸注方式臨床治療1Contents1 背景6參考文獻(xiàn)3文獻(xiàn)(二)4文獻(xiàn)(三)5小結(jié)2文獻(xiàn)(一)背 景 美羅培南作為一種廣譜、強(qiáng)效的抗菌藥通常用于治療嚴(yán)重感染，且常常是耐藥菌感染的最后選擇。如何選擇最合適的給藥方案，達(dá)到清除致病菌并減少劑量相關(guān)的毒副反應(yīng)，同時(shí)節(jié)約寶貴的醫(yī)療資源成為當(dāng)前重要的研究課題。背 景 美羅培南是第二代碳青霉烯類(lèi)抗生素。與第一代亞胺培南相比，美羅培南在卡比培南環(huán)1- 位上修飾的甲基增強(qiáng)了其對(duì)腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性，故不需與酶抑制劑合用，安全性較高；二者均為強(qiáng)效廣譜抗菌藥，美羅培南對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性更強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌稍弱。 背 景 美羅培南血藥峰濃度(Cmax

2、)在靜脈給藥結(jié)束時(shí)達(dá)到，與給藥劑量呈線性相關(guān)，給藥劑量越大Cmax越大；血漿消除半衰期(T1 /2)約1h；藥物主要經(jīng)腎臟排泄。文獻(xiàn)(一）美羅培南不同靜脈輸注方式治療重癥肺炎的臨床療效觀察目的： 評(píng)價(jià)美羅培南不同輸注方式治療重癥肺炎的臨床療效及經(jīng)濟(jì)學(xué)效應(yīng)。文獻(xiàn)(一)持續(xù)泵入組： 美羅培南3.0g qd ivgtt (微量推注泵 0.9%氯化鈉注射液 50ml 每次持續(xù)推注 24h)比較兩組患者的臨床療效、病原學(xué)療效，并對(duì)兩組患者抗生素藥物經(jīng)濟(jì)支出進(jìn)行評(píng)估方法：80例ICU重癥肺炎患者隨機(jī)分2組傳統(tǒng)輸注組： 美羅培南 Q8h ivgtt0.9%氯化鈉注射液 250ml (15-30min)文獻(xiàn)(

3、一)結(jié)果:文獻(xiàn)(一)結(jié)果:文獻(xiàn)(一) 結(jié)論： 對(duì)于重癥肺炎患者給予美羅培南的持續(xù)泵入，不但取得了良好的臨床療效，而且減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，得了經(jīng)濟(jì)學(xué)效應(yīng)。文獻(xiàn)(二)美羅培南在老年重癥感染患者中的應(yīng)用研究目的： 研究美羅培南延長(zhǎng)輸注時(shí)間和縮短用藥間隔在老年重癥感染患者中的有效性。文獻(xiàn)(二)A組延長(zhǎng)輸注時(shí)間:輸注時(shí)間為60 min，Q8 hB組延長(zhǎng)輸注時(shí)間同時(shí)縮短用藥間隔：輸注時(shí)間為60 min，Q6 hC組對(duì)照組：微量泵輸注治療，泵注時(shí)間為30 min，Q8 h患者療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)痊愈：患者癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常。(2)顯效：患者病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有l(wèi)項(xiàng)未完

4、全恢復(fù)正常。(3)有效：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但效果不甚明顯。(4)無(wú)效：用藥72 h后病情無(wú)明顯改善甚至加重者。有效率為痊愈、顯效、有效三者之和。方法：選取住院治療的重癥感染患者74例給予：l.0 g的美羅培南 l0.9%氯化鈉注射液50ml文獻(xiàn)(二)結(jié)果：文獻(xiàn)(二)結(jié)論： 美羅培南在保證給藥劑量不變的前提下，縮短用藥間隔和延長(zhǎng)輸注時(shí)間能提高重癥醫(yī)學(xué)科(ICU)老年重癥感染患者的感染控制有效率，值得臨床推廣。文獻(xiàn)（三）美羅培南個(gè)體化給藥的研究進(jìn)展目的： 通過(guò)對(duì)美羅培南的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)藥效學(xué)(PD)的研究，指導(dǎo)美羅培南個(gè)體化給藥。文獻(xiàn)(三) 美羅培南屬時(shí)間依賴(lài)性抗生素，其發(fā)揮殺菌活性需一定藥

5、物濃度并維持較長(zhǎng)時(shí)間，血藥濃度維持在抗菌藥物對(duì)致病菌的最低抑菌濃度以上的時(shí)間(T MIC)反映了細(xì)菌與抗生素接觸時(shí)間對(duì)藥物效果的影響，能較好的預(yù)測(cè)其臨床療效。研究表明要取得良好的抗感染效果，碳青霉烯類(lèi)T MIC的期望值應(yīng)達(dá)到給藥間隔的40。 文獻(xiàn)(三)1試驗(yàn)一：假定細(xì)菌 MIC分別為4、2和1 mgL時(shí)，美羅培南給藥05g時(shí)T MIC占給藥間隔的百分比分別為4727、5936和7144給藥10g時(shí)T MIC占給藥間隔的百分比分別為5927、7197和86072一、增加給藥劑量試驗(yàn)二：一項(xiàng)關(guān)于呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)的研究，MIC為16、8、4和L，美羅培南給藥10g時(shí)分別為3778、5811

6、、7267和9356給藥20g時(shí)分別為5789、7289、8556和9856文獻(xiàn)(三)小結(jié)： 美羅培南的T MIC隨著給藥劑量的增加而增加，對(duì)于MIC較高的中敏病原菌通過(guò)增加給藥劑量可獲得滿(mǎn)意的治療效果。文獻(xiàn)(三)Kotapati 等進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于美羅培南治療的回顧性研究:45例患者接受500mg每6h一次，總用藥量12g40例患者接受1000mg每8h一次，總用藥量18g二、縮短給藥間隔兩組在患者統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、感染部位住院日以及臨床療效方面均無(wú)顯著性差異；治療成功率亦無(wú)顯著差異(500mg組78，1000mg組82)，但治療期間所用美羅培南的總量500mg組顯著少于1000mg組(12g vs

7、l8g；P=0012)。且治療所需藥費(fèi)和每日花費(fèi)均顯著減少。文獻(xiàn)(三)1試驗(yàn)一：Dandekar 等在健康受試者中比較了美羅培南靜脈輸注30min和3h的PKPD，在MIC為4mgL時(shí)30min輸注500mg的T MIC占給藥間隔30，2000mg為58；3h輸注，500mg和2000mg的T MIC分別提高了43和73。2三、延長(zhǎng)靜脈輸注時(shí)間試驗(yàn)二： Jaruratanasirikul 等對(duì)接受美羅培南治療的VAP患者的PKPD進(jìn)行了研究，在MIC為16、8、4和1mgL時(shí)靜脈推注的T MIC分別占給藥間隔的2833、4589、5700和7467;靜脈輸注3h的T MIC分別占給藥間隔的37

8、78、5811、7267和93。56。文獻(xiàn)(三)小結(jié)： 美羅培南靜脈給藥時(shí)血藥峰濃度在給藥結(jié)束時(shí)達(dá)到，目前標(biāo)準(zhǔn)給藥為靜脈輸注30min，延長(zhǎng)靜脈輸注時(shí)間可以推遲血藥濃度達(dá)峰時(shí)間，提高療效。 但持續(xù)靜脈輸注需要采用低溫裝置使藥物溶液保持穩(wěn)定或每日多次更換新鮮配制的藥物溶液，故臨床應(yīng)用有一定難度。另外，持續(xù)靜脈輸注影響患者的行動(dòng)，還需單獨(dú)使用靜脈通路以避免與其它藥物產(chǎn)生反應(yīng)，這些都限制了其在臨床上的推廣使用。文獻(xiàn)(三) 結(jié)論： 增加給藥劑量、縮短給藥間隔和延長(zhǎng)輸注時(shí)間是提高美羅培南T MIC三種策略，臨床上可用于指導(dǎo)美羅培南的合理使用，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥，用最少的藥物取得治療成功并防止細(xì)菌耐藥。文獻(xiàn)(

9、四)以循證藥學(xué)指導(dǎo)美羅培南治療重癥感染的臨床應(yīng)用目的： 查找循證藥學(xué)證據(jù)，以指導(dǎo)美羅培南治療重癥感染的臨床用藥；并探討美羅培南輸注方法的改進(jìn)。文獻(xiàn)(四)方法： 檢索數(shù)據(jù)庫(kù)包括維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、荷蘭醫(yī)學(xué)文摘、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)擴(kuò)展版，查找相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道及隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)等，并對(duì)所檢索的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，對(duì)臨床收治患者治療方案進(jìn)行修正以觀察療效。文獻(xiàn)(四)結(jié)果： 檢索到美羅培南及亞胺培南臨床應(yīng)用安全性比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)3篇。美羅培南不良反應(yīng)主要包括肝酶增高、惡心嘔吐、腹瀉及皮疹等，其肝損害發(fā)生率略高于亞胺培南，但差異無(wú)

10、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量無(wú)相關(guān)性。檢索到美羅培南輸注方法的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)2篇。采用美羅培南lg或2g輸液泵靜脈輸入3h可提高抗菌效果。文獻(xiàn)(四)結(jié)論： 對(duì)難治性耐藥菌，采用美羅培南3h連續(xù)靜脈滴注可提高治療效果，使用過(guò)程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肝功能。 結(jié)論： 美羅培南作為一種廣譜高效抗菌藥物，在臨床上尤其是ICU患者中廣泛應(yīng)用，為了保證用藥效果，減輕其不良反應(yīng)，降低耐藥菌株的發(fā)生，可采用改良靜脈給藥方法給藥，如縮短用藥間隔、延長(zhǎng)用藥時(shí)間或持續(xù)靜脈泵入給藥，以達(dá)到理想的治療效果。參考文獻(xiàn)1范鐵兵.美羅培南不同靜脈輸注方式治療重癥肺炎的臨床療效觀察J.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,43(12):938-940.2勞志剛.美羅培南在老年重癥感染患者