創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展白皮書-抗體藥篇

1、厚積薄發(fā)靜待花開創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展白皮書抗體創(chuàng)新藥篇創(chuàng)新藥政策環(huán)境洞察4CFDA發(fā)布關(guān)于發(fā)布 化學(xué)藥品注冊分類改革 工作方案的公告，將 化藥新藥分為創(chuàng)新藥和 改良型新藥，將原來新 藥定義的“中國新”變成 了“全球性”，有利于促 進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級， 鼓勵新藥研究和創(chuàng)制。國務(wù)院辦公廳關(guān)于印 發(fā)藥品上市許可持 有人制度試點(diǎn)方案的 通知 在北京、 天 津、上海等 10 個?。ㄊ校╅_展藥品MAH 制度試點(diǎn)，藥品上市許可和生產(chǎn)許 可相分離，有利于促 進(jìn)藥品創(chuàng)新、優(yōu)化產(chǎn) 業(yè)資源配置等?！笆濉眹覒?zhàn)略 新興產(chǎn)業(yè)規(guī)劃：形 成新一代信息技 術(shù)、高端制造、生 物醫(yī)藥、綠色低碳、數(shù)字創(chuàng)意等5個 產(chǎn)值規(guī)模10萬億元

2、級的新支柱。中辦-國發(fā)辦關(guān)于深化 審評審批制度改革鼓勵 藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意 見：改革臨床試驗(yàn)管 理；加快臨床急需藥品 審評速度；鼓勵創(chuàng)新； 全面實(shí)施上市許可持有 人制度；提升技術(shù)支撐 能力，全力為創(chuàng)新服務(wù)。 還提到經(jīng)典名方類中藥按照簡化標(biāo)準(zhǔn)審評 審批。人社部門承諾，通 過談判的藥品按乙 類藥品納入管理和 醫(yī)保報(bào)銷，談判機(jī) 制將常態(tài)化，成為 高價(jià)創(chuàng)新藥醫(yī)保準(zhǔn) 入的主要途徑。港交所新制定的上市規(guī)則 允許尚未盈利和未有 收入的生物科技公 司在作出額外披露 及制定保障措施后 在主板上市。CFDA發(fā)布細(xì)胞 治療產(chǎn)品研究與 評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原 則（試行）， 為免疫細(xì)胞治療 和干細(xì)胞治療按 照藥品途徑申報(bào) 打

3、開了通路。國務(wù)院機(jī)構(gòu)改革方案公 布，原CFDA整合進(jìn)入市 場監(jiān)督管理總局，組建 國家藥品監(jiān)管管理局（由市場總局管理）， 單獨(dú)組建組建國家醫(yī)療 保障局。統(tǒng)一了藥品采 購，定價(jià)和支付權(quán)利。2016年3月2016年5月2016年12月2017年6月2017年12月2018年2月2017年12月2017年10月業(yè)界關(guān)注已久的4+7藥 品帶量采購政策公布， 這是醫(yī)保局組建后第一 次大手筆發(fā)揮其整合后 的采購職能，也是國內(nèi) 藥品招標(biāo)歷史上最大規(guī) 模的跨區(qū)域聯(lián)合采購。 這將極大的壓縮仿制藥 利潤空間，倒逼企業(yè)進(jìn) 行創(chuàng)新。2018年11月證監(jiān)會發(fā)行部開通“獨(dú)角獸”綠色通道對包括生物科技、 云計(jì)算在內(nèi)的四個 行

4、業(yè)的“獨(dú)角獸”， 立即向發(fā)行部報(bào) 告，符合相關(guān)規(guī)定 者可以實(shí)行“即報(bào) 即審”。2018年7月CFDA和國際人用藥 品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）同時宣 布，ICH正式批準(zhǔn)CFDA成為其成員，中國接軌國際最高 標(biāo)準(zhǔn)，將加快創(chuàng)新 藥進(jìn)中國，也會加 快中國藥品走向世 界。2017年9月2018年3月NMPA發(fā)布接受藥品境外臨 床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則， 對接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的適 用范圍、基本原則、完整性要 求、數(shù)據(jù)提交的技術(shù)要求以及 接受程度均給予明確。進(jìn)口藥 品進(jìn)入中國將會大大提速，進(jìn) 口藥物國內(nèi)外上市時間差越來 越短，中國企業(yè)未來將直面跨 國藥企的沖擊。近年，政府部門出臺了多項(xiàng)鼓勵和促進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)

5、，解決創(chuàng)新藥支付的政策，但也面臨著跨國藥企加速進(jìn)入中國的激烈競爭。以新藥上市數(shù)來衡量，中國目前處于第三梯 隊(duì)，對全球創(chuàng)新的貢獻(xiàn)大約為 2%，與第一梯 隊(duì)的美國（約 60%）和第二梯隊(duì)的國家（日 韓和西歐）仍有很大差距。 預(yù)計(jì)到到 2030 年，以研發(fā)出的“新活躍成分”計(jì)算，中國對 全球醫(yī)藥創(chuàng)新的貢獻(xiàn)將進(jìn)入第二梯隊(duì)。目前中國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入總量和比例都遠(yuǎn) 低于國際跨國藥企。預(yù)計(jì)未來10年內(nèi)，我國 將涌現(xiàn)一批市值超千億的創(chuàng)新藥公司，領(lǐng)先 企業(yè)研發(fā)費(fèi)將超百億，研發(fā)占營收比例將逐 步提高到20%以上。目前大量申報(bào)臨床的國產(chǎn)創(chuàng)新藥將逐漸進(jìn) 入收獲期，預(yù)計(jì)3年后每年國產(chǎn)獲批化學(xué)創(chuàng) 新藥6-8個，生物創(chuàng)新藥

6、4-6個，其中產(chǎn)生 1-2 個 First-in-Class 的原創(chuàng)新藥。同時，未來 十年將出現(xiàn) 6-8 個全球年銷量超過 10 億美 元的重磅藥物。國內(nèi)技術(shù)領(lǐng)先的企業(yè)已經(jīng)開啟創(chuàng)新藥的國際 化步伐，預(yù)計(jì)未來10年內(nèi)，我國將涌現(xiàn)一批 市值超千億的創(chuàng)新藥公司，領(lǐng)先企業(yè)研發(fā)費(fèi) 將超百億，研發(fā)占營收比例將逐步提高到20%以上。由于醫(yī)藥行業(yè)高風(fēng)險(xiǎn)，長周期的特點(diǎn)，創(chuàng)新 藥研發(fā)成本巨大，且不斷增加，合作共贏成 為創(chuàng)新藥研發(fā)的趨勢。加之小型生物醫(yī)藥企 業(yè)國際研發(fā)能力不足，很多國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè) 都選擇通過權(quán)益轉(zhuǎn)讓License-in引進(jìn)或者共同 開發(fā)的模式，以減小風(fēng)險(xiǎn)和放大收益。包括基因編輯，細(xì)胞免疫治療和單克隆

7、抗體 等生物技術(shù)飛速發(fā)展，跨國制藥公司華人專 家大量回流創(chuàng)業(yè)，加之資本的追捧，良好的 市場前景和國家出臺新藥評審政策利好的刺 激，未來生物制品藥物申報(bào)量將繼續(xù)快速增 長。有豐富藥品研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的跨國藥企華人專家大 量回流創(chuàng)業(yè)，備受投資機(jī)構(gòu)歡迎，容易獲得 資金。未來初創(chuàng)的專業(yè)研發(fā)型小公司將成為 新藥發(fā)現(xiàn)的主力軍。目前我國藥品批文仿制藥比例超95%。仿制 藥在處方藥銷售中的比例將逐步下降，預(yù) 計(jì)十年后處方藥中的仿制藥將從目前的85%左右下降到 50%。創(chuàng)新藥未來發(fā)展八大趨勢創(chuàng)新藥開發(fā)的格局 短期內(nèi)不會改變中國藥企研發(fā)投入和 營收占比將大幅提升中國創(chuàng)新藥即將 迎來收獲期小公司將成為新藥 研發(fā)的主力軍中國

8、創(chuàng)新藥將 逐步實(shí)現(xiàn)國際化未來十年后，中國創(chuàng)新藥 占市場比將超50%生物制品藥物即將 迎來蓬勃發(fā)展中國創(chuàng)新藥研發(fā)國際 合作將越來越頻繁生物藥分類抗體血液 制品細(xì)胞 治療基因治療干擾素激素酶集落/造血 刺激因子疫苗56由漿細(xì)胞分 泌，被免疫系 統(tǒng)用來鑒別與 中和外來物質(zhì) 的大型 Y 形蛋 白質(zhì)具有生物催 化功能的高 分子物質(zhì)單核細(xì)胞和淋 巴細(xì)胞產(chǎn)生的 細(xì)胞因子，在 同種細(xì)胞上具 有廣譜抗病 毒、影響細(xì)胞 生長等活性可刺激不同的 造血干細(xì)胞在 半固體培養(yǎng)基 中形成細(xì)胞集 落的細(xì)胞因子內(nèi)分泌細(xì)胞合 成并直接分泌 入血的化學(xué)信 息物質(zhì)人血漿分 離出來的 蛋白制品用各類病原 微生物制作 的用于預(yù)防 接種的

9、生物 制品向病人體 內(nèi)注射活 體細(xì)胞的 治療方法將外源正常 基因?qū)氚?細(xì)胞，以糾 正或補(bǔ)償因 基因缺陷和 異常引起的 疾病大分子生物藥可按結(jié)構(gòu)、來源和作用等分 類， 通常包括抗體、酶、干擾素、集落/ 造血刺激因子、激素、血液制品、疫苗、 基因治療藥物和細(xì)胞治療藥物等9類。大分子生物藥中抗體藥物在全球銷售額排 名中占有很大比例，涌現(xiàn)了很多年銷售超10億美金的重磅產(chǎn)品，本篇將重點(diǎn)研究。生物藥中發(fā)展非常迅速的細(xì)胞治療藥物包 括免疫細(xì)胞治療和干細(xì)胞治療，未來在腫 瘤，糖尿病和神經(jīng)退行性疾病方面具有很 好的前景，全球范圍內(nèi)已有獲批產(chǎn)品，將 在下篇研究。單抗藥物分類（按技術(shù)發(fā)展歷程）57類別鼠源單抗嵌合

10、單抗人源化單抗全人源單抗生產(chǎn)技術(shù)使用小數(shù)細(xì)胞生產(chǎn)單抗使用人源C區(qū)代替鼠源C區(qū)CDR、SDR移植技術(shù)基于噬菌體展示技術(shù)的全人單抗 技術(shù)平臺鼠源比例（%）10030-405-100首個藥物上市時間1986年1994年1997年2006年不良反應(yīng)比例（%）50-801-570.1-8-說明不良反應(yīng)大，特異性好，常 帶放射性元素不良反應(yīng)較小，保留其與抗 體結(jié)合的特異性不良反應(yīng)小，但與抗原結(jié)合 能力通常下降基本無不良反應(yīng)，與人體免疫系 統(tǒng)相容性好，功效好通用名中文尾綴-莫單抗-苷單抗-組單抗/-單抗-目（人）單抗/-單抗通用名英文尾綴-momab-ximab-zumab-umab/-mumab抗體是指由

11、抗原( 一般為外來蛋白質(zhì))刺激后由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的能與抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白，分為 IgG、IgA、IgM、IgD 和 IgE 五類。只針對某一特定抗原決定簇起作用的抗體稱為單克隆抗體（簡稱單抗）。單抗藥物具有特異性強(qiáng)、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢， 近年來在腫瘤和自身免疫性疾病治療等領(lǐng)域取得了快速發(fā)展。單抗的基礎(chǔ)上進(jìn)行衍生出了抗體偶聯(lián)藥物（由三部分構(gòu)成：抗體、小分子藥物和連接臂），雙特異性抗體（含有兩個特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)的 人工抗體）， Fc 融合蛋白（功能蛋白分子與 Fc 片段融合而產(chǎn)生的新型重組蛋白），抗體片段（可由完整的抗體經(jīng)不同蛋白酶切割后得到，也 可通過基因工程得到）?？贵w藥物發(fā)展技術(shù)節(jié)

12、點(diǎn)通過增加抗體人源化的比例能夠減少免疫原性。抗體經(jīng)歷了鼠源、人鼠嵌合、人源化、全人源的發(fā)展過程。全人源單抗相比鼠源單抗，由于人源部分較多，免疫原性弱，副反應(yīng)少。第一個莫羅單抗 1986 年上市，為鼠源單抗，1997 年第一個人鼠嵌合單抗阿昔單抗上市。僅僅 5 年之后，第一個全人源單抗阿達(dá)木單抗上市。目前為止，全球已上市的全人源單抗目前已經(jīng)達(dá)到二十余個，部分企業(yè)具備單抗全人源化的改造實(shí)力。1986Muromonab-CD3莫羅單抗鼠源581997Abciximab 阿昔單抗 人鼠嵌合1998Palivizumab 帕麗珠單抗 人源化2002Adalimumab 阿達(dá)木單抗 全人源20112017

13、 年CFDA生物制品注冊申請的分類和數(shù)量59從預(yù)防用生物制品IND和NDA數(shù)量來看，2011-2017年數(shù)量并未明顯增加。從治療用生物制品IND和NDA數(shù)量來看，2012-2017年呈增長趨勢，由于2015年臨床數(shù)據(jù)核查導(dǎo)致2015-2016數(shù)量下滑，2017年 又恢復(fù)了增長。從申報(bào)種類看來，治療用生物制品新藥申報(bào)臨床和補(bǔ)充申請占比較大。年份預(yù)防用IND預(yù)防用NDA治療用IND治療用NDA補(bǔ)充申請進(jìn)口再注冊復(fù)審合計(jì)2011年27510024259394272012年413114222442084522013年4017173242611165322014年37914928225644582015

14、年578175272831065662016年23515772041114082017年29922541235304573合計(jì)254561093173171191383416占比7.43%1.64%32%5.06%50.09%2.66%1.11%100%數(shù)據(jù)來源：CDE歷年藥品評審報(bào)告，華夏基石注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢2012-2017年CFDA完成的生物制品各類注冊申請批準(zhǔn)情況年份類別批準(zhǔn)不批準(zhǔn)其他合計(jì)批準(zhǔn)率2014年預(yù)防用生物制品IND291244564.44%預(yù)防用生物制品NDA2721118.18%治療用生物制品IND69362713252.27%治

15、療用生物制品NDA11552152.38%2015年預(yù)防用生物制品IND357125464.81%預(yù)防用生物制品NDA6421250%治療用生物制品IND115243016968.05%治療用生物制品NDA13942650%2016年預(yù)防用生物制品IND30373585.71%預(yù)防用生物制品NDA9572142.86%治療用生物制品IND241172027886.69%治療用生物制品NDA84273920.51%2017年預(yù)防用生物制品IND403196264.52%預(yù)防用生物制品NDA187124324277.27%治療用生物制品IND8431553.33%治療用生物制品NDA2101435

16、60%數(shù)據(jù)來源：CDE歷年藥品評審報(bào)告，華夏基石從預(yù)防用生物制品IND批準(zhǔn)率來看，2014-2017年間批準(zhǔn)率在64.4%-85.7%之間。治 療用生物制品IND同期批準(zhǔn)率相對較低， 在52.3%-86.7%之間。從預(yù)防用生物制品NDA批準(zhǔn)率來看， 2014-2017年間批準(zhǔn)率有明顯升高的趨 勢，2014年僅18.2%，2017年上升至77.3%。治療用生物制品NDA同期批準(zhǔn)率相對穩(wěn)定，除2016年臨床數(shù)據(jù)核查影響 大量撤回導(dǎo)致批準(zhǔn)率較低外，其他年份維 持在50%-60%之間。60注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢抗體新藥注冊申請數(shù)量和研發(fā)企業(yè)數(shù)量自2015年以后，我

17、國抗體藥物申報(bào)開始出現(xiàn)爆發(fā)性增長。2017年CDE新受理42個1類抗體新藥（按品種計(jì)），2018年1-10月已 有42個新品種受理，有望超越2017年創(chuàng)下新高。雖然有許多產(chǎn)品以1類新藥申報(bào)，但國外已有類似產(chǎn)品上市，真正創(chuàng)新性的產(chǎn)品占比不高。自2007年后，進(jìn)行抗體藥物研發(fā)的企業(yè)數(shù)量保持持續(xù)增長，2017上半年止，已有277家企業(yè)。國內(nèi)申報(bào)較早申報(bào)的企業(yè)為華北 制藥，先聲藥業(yè)，神州細(xì)胞（改為百濟(jì)神州），麗珠，三生制藥，百泰生物等。1000244310184242051015202530354045數(shù)據(jù)來源：CDE，華夏基石2007-2018（1月-10月）我國1類抗體新藥申報(bào)情況2007-201

18、7上半年我國抗體藥物研發(fā)企業(yè)數(shù)量9197113133153177203226252276277050100150200250300數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造61注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢國內(nèi)企業(yè)申請生產(chǎn)上市的抗體新藥情況承辦日期受理編號藥品名稱適應(yīng)癥靶點(diǎn)企業(yè)名稱2018-09-06CXSS1800019替雷利珠單抗注射液肝癌PD-1百濟(jì)神州（上海）生物科技有限公司 勃林格殷格翰生物藥業(yè)（中國）有限公司2018-04-23CXSS1800009注射用卡瑞利珠單抗復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤PD-1蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司 上海恒瑞醫(yī)藥有限公司江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

19、2018-04-19CXSS1800008信迪利單抗注射液復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤PD-1信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司2018-03-20CXSS1800006特瑞普利單抗注射液霍奇金淋巴瘤PD-1上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司 上海君實(shí)生物工程有限公司蘇州君盟生物醫(yī)藥科技有限公司蘇州眾合生物醫(yī)藥科技有限公司2018-01-29CXSS1800001康柏西普眼用注射液糖尿病視網(wǎng)膜病變VEGF成都康弘生物科技有限公司2017-12-13CXSS1700038信迪單抗注射液復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤PD-1信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司2015-08-20CXSS1500014康柏西普眼

20、用注射液繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血 管（pmCNV）引起的視力損傷VEGF成都康弘生物科技有限公司2012-03-26CXSS1200001康柏西普眼用注射液眼部濕性黃斑病變VEGF成都康弘生物科技有限公司2007-2018年10月，國內(nèi)企業(yè)申請NDA的1類抗體新藥共8個，其中2012年，2015年和2017年各1個，2018年截止10月底5個。國內(nèi)抗體研發(fā)企業(yè)逐漸進(jìn)入了產(chǎn)品收獲期。目前報(bào)產(chǎn)的品種靶點(diǎn)集中，均為PD-1和VEGF。數(shù)據(jù)來源：藥渡，華夏基石62注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢我國獲批上市的進(jìn)口抗體新藥情況序號通用名商品名生產(chǎn)商國外上市時間國內(nèi)上市時

21、間適應(yīng)癥1利妥昔單抗美羅華羅氏19972000非霍奇金淋巴瘤2曲妥珠單抗赫賽汀羅氏19982002乳腺癌3巴利昔單抗舒萊諾華19982003腎移植排斥4西妥昔單抗愛必妥默克20042005結(jié)直腸癌5英夫利昔單抗類克強(qiáng)生19982007克羅恩病，類風(fēng)濕6貝伐珠單抗安維汀羅氏20042010結(jié)直腸癌7阿達(dá)木單抗修美樂艾伯維20022010類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，銀屑病8依那西普恩利輝瑞19982010類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直，銀屑病9雷珠單抗諾適得諾華20062011濕性老年黃斑病變10托珠單抗雅美羅羅氏20102013幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎11奧馬珠單抗索雷爾羅氏20032017中重度持續(xù)哮踹12烏司奴單抗喜達(dá)諾強(qiáng)生

22、20092017銀屑病13戈利木單抗欣普尼強(qiáng)生20092018類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，銀屑病，強(qiáng)直14阿柏西普Eylea拜耳20112018糖尿病黃斑水腫，濕性老年黃斑15依達(dá)賽珠單抗泰畢安勃林格殷格翰20152018逆轉(zhuǎn)抗凝16納武利尤單抗歐狄沃BMS20142018非小細(xì)胞肺癌17帕博麗珠單抗可瑞達(dá)默克20142018黑色素瘤18依洛尤單抗瑞百安安進(jìn)20152018純合子家族性高膽固醇血癥19依庫珠單抗solirisalexion20072018陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥數(shù)據(jù)來源：NMPA，華夏基石FDA批準(zhǔn)至2017年底批準(zhǔn)的70個抗體藥物僅有19個產(chǎn) 品完成進(jìn)口注冊在我國銷 售。多數(shù)為人源化和全人

23、 源抗體類型。目前完成進(jìn)口注冊的19個 產(chǎn)品適應(yīng)癥主要為抗腫瘤 和自身免疫疾病。近兩年來，進(jìn)口產(chǎn)品注冊 數(shù)量大幅增加，2018年10 月止，已有7個產(chǎn)品完成注 冊。63注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢我國獲批上市本土企業(yè)研發(fā)的抗體藥情況64國內(nèi)的單抗研發(fā)尚在起步階段，累計(jì)僅有10個產(chǎn)品獲批生產(chǎn)。獲批10個產(chǎn)品中有4個融合蛋白，4個鼠源單抗，1個人鼠嵌合單抗，1個人源化單抗。序號通用名商品名生產(chǎn)商國外上市時間國內(nèi)上市時間適應(yīng)癥抗體類型1重組人2型腫瘤壞死因子 抗體融合蛋白益普賽中信國健19982006類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直， 銀屑病融合蛋白2碘1311腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌 合

24、單抗唯美生美恩生物-2007肺癌人鼠嵌合單抗3尼妥珠單抗泰欣生百泰生物19992008鼻咽癌人源化單抗4莫羅單抗-武漢生物制品19862010移植排斥鼠源單抗5抗人白介素8單抗乳膏恩伯克大連亞維-2010銀屑病鼠源單抗6重組人2型腫瘤壞死因子 受體-抗體融合蛋白強(qiáng)克上海賽金19982011強(qiáng)直性脊柱炎融合蛋白7達(dá)利珠單抗健尼哌中信國健19972011腎移植排斥鼠源單抗8碘1311美妥昔單抗利卡汀華神生物-2011肝癌鼠源單抗9康柏西普朗沐康弘藥業(yè)20112013濕性老年黃斑病變?nèi)诤系鞍?0重組人2型腫瘤壞死因子 受體-抗體融合蛋白安百諾海正藥業(yè)19982015類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直， 銀屑病融合蛋

25、白數(shù)據(jù)來源：NMPA，華夏基石注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢FDA批準(zhǔn)上市抗體藥物情況歷年FDA批準(zhǔn)上市的抗體新藥數(shù)量自1986年-2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)74個產(chǎn)品上市，其中3個因安全性問題退市，2個因市場問題退市。自2014年來，近年FDA每年批準(zhǔn)單抗新藥數(shù)量顯著增加。目前獲批單抗適應(yīng)癥以抗腫瘤和免疫疾病為主。抗腫瘤, 35, 47%自身免疫疾病, 27,36%抗感染, 4, 5%心血管疾病, 3, 4%其他, 6, 8%FDA批準(zhǔn)上市的抗體新藥適應(yīng)癥分布數(shù)據(jù)來源：FDA，華夏基石11251124412124252269710024681012注冊情況代表性創(chuàng)新

26、藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢65FDA批準(zhǔn)上市抗體藥物情況單抗86%抗體偶聯(lián)藥6%雙特異性抗體4%4%FDA批準(zhǔn)上市抗體藥物分類抗體片段全人源抗體37%人源化抗體43%嵌合抗體13%FDA批準(zhǔn)上市抗體藥物技術(shù)類別分類鼠兔嵌合抗體鼠源抗體1%6%新型抗體市場價(jià)值暫未體現(xiàn)出來，但很多藥企仍看好其應(yīng)用潛力和市場空間。2017年新型抗體有不小的收獲，ADC藥物Besponsa 獲批，Mylotarg重新上市；雙特異性抗體方面，Hemlibra獲批上市。Hemlibra獨(dú)特的作用機(jī)制使其可以用于治療已經(jīng)產(chǎn)生八因子抵 抗的血友病患者?？贵w的免疫原性對于安全性和有效性來說很重要，全人源技術(shù)和人

27、源化技術(shù)是最主流的兩種方式。2017年獲批的10款抗體藥物 中，有6款全人源抗體、4款人源化抗體。全人源抗體和人源化抗體各有優(yōu)劣，每家藥企都有自己的經(jīng)驗(yàn)積累和技術(shù)平臺，技術(shù)發(fā) 展最終的結(jié)果是對于抗體理化性質(zhì)和體內(nèi)藥理、藥代，結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的更深刻理解。數(shù)據(jù)來源：FDA，華夏基石66注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢單抗生物藥熱門靶點(diǎn)67申報(bào)熱門的成熟單抗靶點(diǎn)針對VEGF（R）、TNF、PD-(L)1、CD20、EGFR、HER2 6大靶點(diǎn)，均有數(shù)十家企業(yè)申報(bào)。目前處于BLA階段的抗體藥物有:恒瑞、君實(shí)、信達(dá)、百濟(jì)神州的抗PD-（L）1單抗、海正藥業(yè)和百奧泰阿達(dá)木單抗類

28、似物，復(fù)宏漢霖利妥昔單抗類似物等。國內(nèi)以恒瑞、齊魯、海正、嘉和生物、百奧泰生物等為代表的企業(yè)已有約30個產(chǎn)品處于臨床III期，這些產(chǎn)品中以VEGF單抗和TNF單 抗競爭較為激烈，分別已有10個和5個處于III期臨床，這些在2-3年內(nèi)都能夠順利進(jìn)入市場，抗體藥物市場將面臨激烈的競爭。靶點(diǎn)適應(yīng)癥品種PD- (L)1目前免疫療法的最熱門靶點(diǎn)，已獲 批適應(yīng)癥超12種腫瘤，屬于廣譜抗 癌藥全球已獲批5個品種：默沙東的Keytruda，BMS的Opdivo，羅氏的Tecentrip，輝瑞的Bavencio，阿斯利康的ImfinziCD20非霍奇金淋巴瘤等血液病第一代利妥昔，第二代奧瑞珠單抗，第三代阿妥珠單

29、抗HER2HER2陽性乳腺癌和胃癌羅氏三大單抗：曲妥珠，配妥珠，恩星 曲妥珠單抗VEGF結(jié)直腸癌，非小細(xì)胞肺癌貝伐珠單抗，雷珠單抗EGFR結(jié)直腸癌，頭頸癌西妥昔單抗，帕尼單抗TNF-類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎，銀 屑病英夫利昔單抗，阿達(dá)木單抗，依那西普我國熱門靶點(diǎn)單抗申報(bào)情況靶點(diǎn)報(bào)產(chǎn)3期2期1期IND撤回/ 不批準(zhǔn)已上市總計(jì)VEGF(R)單抗110131741VEGF(R)融合蛋白4217TNF-2511016135TNF-融合蛋白2311310PD-(L)1單抗42417330PD-(L)1雙特抗體112CD201477120EGFR21133120EGFR抗體偶聯(lián)11HER21261019

30、HER2抗體偶聯(lián)111710HER2雙特抗112RANKL單抗5510總計(jì)928817435207數(shù)據(jù)來源：藥渡，華夏基石注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢抗體新藥注冊情況總結(jié)1我國抗體新藥臨床申報(bào)企業(yè)數(shù) 量和產(chǎn)品數(shù)量快速增長自2015年以來，我國創(chuàng)新抗體申報(bào) 數(shù)量呈井噴式增長，抗體研發(fā)企業(yè) 數(shù)量也從2008年以來快速增加，呈 現(xiàn)小和散的狀態(tài)。4我國抗體新藥申報(bào)靶點(diǎn)集中 我國單抗新藥與美國還存在一定差 距，真正創(chuàng)新性的產(chǎn)品占比并不 高，多數(shù)為熱門靶點(diǎn)跟進(jìn)，如PD-1、VEGF， TNF-和HER2等。2我國抗體新藥生產(chǎn)申報(bào)逐漸進(jìn) 入收獲期在企業(yè)大力投入和優(yōu)先評審等政策

31、 的支持下，已有不少1類創(chuàng)新抗體 藥物進(jìn)入了報(bào)產(chǎn)和臨床3期，其中 熱門的靶點(diǎn)PD-1抗體已有4家進(jìn)入 了報(bào)產(chǎn)階段。5我國抗體新藥申報(bào)適應(yīng)癥集中 我國創(chuàng)新抗體類藥品申報(bào)的適應(yīng)癥 超60%的集中于抗腫瘤領(lǐng)域，顯著 高于全球和美國。美國批準(zhǔn)抗體新藥在國內(nèi)獲批3較少FDA獲批抗體藥物超70個，而進(jìn)口 在國內(nèi)上市的比例很低，積累不超過20個。但2018年以來政策的利好 下，進(jìn)口產(chǎn)品速度明顯加快。668我國抗體藥物研發(fā)處于初級階 段，獲批產(chǎn)品技術(shù)先進(jìn)性不夠 目前獲批的10個新藥中有4個鼠源 單抗，4個融合蛋白產(chǎn)品，技術(shù)和 生產(chǎn)工藝創(chuàng)新性不夠。注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢中國

32、自主研發(fā)批準(zhǔn)上市代表性抗體新藥銷售情況2013年上市的康弘藥業(yè)產(chǎn)品康柏西普獲得了良好的市場銷售，近三年銷售額分比為：2017年6.18億，2016年4.76億，2015年2.67億目前該品種也在進(jìn)行海外申報(bào)。2011年上市的華神生物產(chǎn)品利卡汀屬于較落后技術(shù)的鼠源單抗，其銷售并不理想，根據(jù)其年報(bào)中生物制藥合計(jì)收入 推算其銷售 額分別為2017年736萬，2016年1068萬，2015年1021萬，2014年529萬，2013年620萬，2012年738萬，2011年2108萬。2.674.766.18012345672015年2016年2017年康弘藥業(yè)康柏西普近三年銷售額（億元）7366910

33、6810215296207382108050010001500200025002011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年華神生物利卡汀近年銷售額（萬元）數(shù)據(jù)來源：公司年報(bào)，華夏基石整理注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢中國自主研發(fā)代表性單抗藥品研發(fā)成本企業(yè)名稱藥品名稱研發(fā)投入研發(fā)階段卡瑞麗珠單抗1.6億元1類生物藥-報(bào)產(chǎn)阿達(dá)木單抗0.99億元生物類似物-3期臨床人鼠嵌合抗 CD20 單抗約3億元生物類似物-3期臨床重組抗 HER2 人源化單抗約3.2億元生物類似物-3期臨床數(shù)據(jù)來源：公司年報(bào)，華夏基石歐美國家抗體藥物研發(fā)投入資金一般達(dá)到 1

34、0-18 億美元。國內(nèi)研發(fā)成本相對較低：以國內(nèi)幾個申報(bào)生產(chǎn)階段的品種的研發(fā)投入 來看，復(fù)宏漢霖的重組人鼠嵌合抗 CD20 單克隆抗體注射液，累計(jì)研發(fā)投入 3 億；恒瑞醫(yī)藥的卡瑞麗珠單抗（抗 PD-1 單抗）累 計(jì)研發(fā)費(fèi)用約 1.6億（后續(xù)擴(kuò)大適應(yīng)癥將會增加投入），海正藥業(yè)的阿達(dá)木單抗研發(fā)費(fèi)用為 0.99億元，遠(yuǎn)低于世界平均水平。國內(nèi)單抗研發(fā)主要集中在幾個熱門靶點(diǎn)：CD20、 VEGF、 TNF-、 PD-1/PD-L1。由于已經(jīng)有相應(yīng)產(chǎn)品上市，所以靶點(diǎn)相關(guān)的生物 學(xué)背景、信號通路是清晰的，前期篩選靶點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)大大降低，研發(fā)投入也相對低很多。注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/

35、趨勢70國內(nèi)生物藥第一梯隊(duì)企業(yè)注冊申報(bào)情況13112010100131010102310212300101010102113100020101158635545577122013000000011002468101214161820正大天晴 康寧杰瑞 百濟(jì)神州恒瑞醫(yī)藥 復(fù)星醫(yī)藥 科倫藥業(yè) 海正藥業(yè) 信達(dá)生物 君實(shí)生物 康方生物 麗珠集團(tuán)批準(zhǔn)上市NDA臨床3期臨床2期百奧泰 嘉和生物 天廣實(shí) 臨床1期臨床申請71數(shù)據(jù)來源：藥渡，華夏基石注：以上數(shù)據(jù)包括所有類型生物藥（不限于抗體藥）從生物創(chuàng)新藥品種數(shù)量來看，國內(nèi) 產(chǎn)品布局?jǐn)?shù)量最多的前三強(qiáng)是恒瑞 醫(yī)藥，復(fù)星醫(yī)藥和海正藥業(yè)，此外 信達(dá)生物和康寧杰瑞產(chǎn)

36、品數(shù)量也超10個。從生物藥品種研發(fā)階段來看，多數(shù) 仍處于1期臨床的研發(fā)初期階段。臨 床3期產(chǎn)品較多的是復(fù)星醫(yī)藥，嘉和 生物和康寧杰瑞。國內(nèi)生物藥研發(fā)第一梯隊(duì)企業(yè)產(chǎn)品申報(bào)情況注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢復(fù)宏漢霖抗體藥物布局72復(fù)宏漢霖是復(fù)星醫(yī)藥旗下生物藥創(chuàng)新平 臺，具有非常豐富的產(chǎn)品管線目前生物類似物已有6個產(chǎn)品申報(bào)臨床， 其中一個產(chǎn)品NDA，3個正在進(jìn)行3期臨 床。此外，還有5個產(chǎn)品進(jìn)行1類新藥申報(bào)，還 有一個貝伐珠單抗和PD-1抗體聯(lián)合用藥產(chǎn) 品申報(bào)臨床。復(fù)宏漢霖生物藥產(chǎn)品布局藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)展適應(yīng)癥重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體CD20上市申請非霍奇金淋

37、巴瘤臨床1期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎重組抗HER2人源化單抗HER2臨床3期乳腺癌重組抗TNF全人單抗TNF臨床3期中重度斑塊銀屑病臨床1期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎重組抗VEGF人源化單抗VEGF臨床3期轉(zhuǎn)移性直結(jié)腸癌臨床1期非小細(xì)胞肺癌重組抗EGFR人鼠嵌合單抗EGFR臨床實(shí)驗(yàn)實(shí)體瘤重組抗VEGFR2結(jié)構(gòu)域II-III全人 單克隆抗體注射液VEGFR2臨床受理實(shí)體瘤重組抗VEGFR2全人源單抗VEGFR2臨床受理實(shí)體瘤重組抗EGFR人源化單抗EGFR臨床1期實(shí)體瘤重組抗PD-1人源化單抗PD-1臨床受理實(shí)體瘤重組抗PD-1全人源單抗PD-1臨床受理實(shí)體瘤HLX22單抗HER2臨床受理胃癌和乳腺癌數(shù)據(jù)來源：CDE，華

38、夏基石生 物 類 似 物1類 生 物 創(chuàng) 新 藥注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢信達(dá)生物抗體藥物布局?jǐn)?shù)據(jù)來源：CDE信達(dá)生物是國內(nèi)新銳的生物創(chuàng)新藥公司，成立于2011年，目前已經(jīng)有5個1類生物藥申報(bào)臨床，其中一個PD-1單抗已經(jīng)報(bào) 生產(chǎn)，另外5個生物類似物申報(bào)臨床，其中1個產(chǎn)品，美羅華類似物已報(bào)生產(chǎn)，2個生物類似物處于臨床3期。信達(dá)生物產(chǎn)品布局藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)展適應(yīng)癥重組人-鼠嵌合抗CD20單克隆抗體（美羅華）CD20申報(bào)生產(chǎn)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤阿達(dá)木單抗TNF臨床3期強(qiáng)制險(xiǎn)脊柱炎重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液（阿瓦 斯?。￢EGF臨床3期非小細(xì)胞肺癌重組全

39、人源抗細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）單克隆抗體注射液CTLA-4臨床1/2期抗腫瘤重組全人源抗RANKL單克隆抗體注射液RANKL臨床受理新陳代謝重組人血管內(nèi)皮生長因子受體-抗體-人補(bǔ)體受 體1融合蛋白注射液VEGF/補(bǔ) 體蛋白臨床1/2期眼科重組全人源抗前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）單克隆抗體注射液PCSK-91期臨床新陳代謝信迪單抗注射液PD-1申報(bào)生產(chǎn)抗腫瘤注射用重組全人源抗腫瘤壞死因子受體超家 族成員4（OX40）單克隆抗體OX40臨床受理抗腫瘤IBI188CD47臨床受理抗腫瘤73生 物 類 似 物1類 生 物 創(chuàng) 新 藥數(shù)據(jù)來源：CDE，華夏基石注冊情況代表性

40、創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢恒瑞醫(yī)藥抗體藥物布局74恒瑞醫(yī)藥生物藥產(chǎn)品布局藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)展適應(yīng)癥注射用SHR-A1201（抗體偶聯(lián)藥物）HER2臨床補(bǔ)充HER2陽性晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌貝伐珠單抗注射液VEGF臨床1期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌, 晚期非小細(xì)胞肺癌SHR-1309注射液HER2臨床1期HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌SHR-1314注射液IL-17A臨床1/2期銀屑病注射用SHR-1210（卡瑞利珠單抗）PD-1報(bào)產(chǎn)非小細(xì)胞肺癌、食管癌、肝細(xì)胞癌等SHR-1316注射液PD-1臨床2-3期實(shí)體瘤注射用SHR-A1403（抗體藥物偶聯(lián)物）c-Met ADC臨床1期抗腫瘤注射用SHR-

41、1501IL15臨床1期抗腫瘤SHR-1603注射液CD47臨床1期實(shí)體瘤, 淋巴瘤注射用SHR-1209PCSK9臨床1期高膽固醇血癥SHR-1701注射液（雙特異性抗體）PD-L1/TGF臨床1期抗腫瘤SHR-1702注射液PD-L1/TGF臨床1期抗腫瘤SHR-1222注射液硬骨素（SO）臨床1期骨質(zhì)疏松生 物 類 似 物1類 生 物 創(chuàng) 新 藥數(shù)據(jù)來源：CDE，華夏基石恒瑞醫(yī)藥從2013年開始申報(bào)第一個單抗類生物類 似物，2014，2015年又各申報(bào)一個，目前共有3 個生物類似物進(jìn)入臨床階段。恒瑞醫(yī)藥從2015年開始申報(bào)1類新藥抗體藥物， 截止目前2018年11月，共有10個。適應(yīng)癥包

42、括抗 腫瘤，代謝病和骨質(zhì)疏松。其中注射用SHR-1210（卡瑞利珠單抗）研發(fā)進(jìn)程較快，2015年1月申報(bào)臨床，2018年4月申報(bào)生產(chǎn)。此外恒瑞醫(yī)藥還有2個非抗體類1類生物藥申報(bào)臨 床：長效胰島素INS068注射液，重組肌肉松弛素 2 SHR0814注射液（處于無進(jìn)展?fàn)顟B(tài)）。注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢海正藥業(yè)抗體藥物布局75海正藥業(yè)生物藥產(chǎn)品布局藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)展適應(yīng)癥重組人-鼠嵌合抗CD20單抗CD20臨床2期彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤重組TNF-全人源單抗（阿達(dá)木）TNF-報(bào)產(chǎn)強(qiáng)直性脊柱炎重組抗人表皮生長因子受體人源化單抗EGFR臨床1期抗腫瘤注射用重組抗HER2

43、人源化單抗HER2臨床1期乳腺癌注射用重組人鼠嵌合抗TNF-單抗TNF-臨床1期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎重組抗白介素-6受體人源化單抗IL-6臨床2期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎重組抗RANKL全人源單克抗RANKL臨床1期骨轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤注射用重組抗IgE人源化單克隆抗體IgE臨床受理免疫性疾病重組抗埃博拉病毒單抗GP臨床1期治療埃博拉病毒感染重組抗PD-L1全人源單克抗PD-1臨床1期抗腫瘤注射用重組抗人表皮生長因子受體人源 化單抗偶聯(lián)海兔毒素衍生物DUO5EGFR臨床受理實(shí)體瘤生 物 類 似 物1類 生 物 創(chuàng) 新 藥數(shù)據(jù)來源：CDE，華夏基石海正藥業(yè)從2012年開始申報(bào)第一個單抗類生物類 似物，目前共計(jì)8個生物

44、類似物產(chǎn)品進(jìn)行臨床實(shí) 驗(yàn)，其中1個產(chǎn)品進(jìn)入了報(bào)產(chǎn)狀態(tài)。海正藥業(yè)目前有3個1類生物藥單抗申報(bào)了臨床，包括2個抗腫瘤新藥和1個抗埃博拉病毒新藥。此外海正藥業(yè)還有1個1類生物新藥-注射用重組人 腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體。注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢我國抗體新藥國際化情況公司藥物靶點(diǎn)適應(yīng)癥百濟(jì)神州ZanubrutinibPD-1肝癌百濟(jì)神州BGB-A425TIM-3抗腫瘤康弘藥業(yè)康柏西普VEGF濕性黃斑變性等艾森醫(yī)藥AC0058BTK系統(tǒng)性紅斑狼瘡恒瑞醫(yī)藥SHR-1316PD-L1惡性腫瘤的治療恒瑞醫(yī)藥SHR-A1403C-met抗腫瘤恒瑞醫(yī)藥SHR-1314Il-

45、17A銀屑病康寧杰瑞KN035PD-L1抗腫瘤復(fù)宏漢霖HLX07EGFR結(jié)直腸癌復(fù)宏漢霖HLX06VEGFR2抗腫瘤復(fù)宏漢霖HLX10PD-1抗腫瘤康寧杰瑞KN026HER2乳腺癌、胃癌和肺癌等君實(shí)JS001PD-1抗腫瘤天演藥業(yè)ADG106CD137抗腫瘤部分國內(nèi)企業(yè)在FDA申報(bào)臨床情況許可方合作方標(biāo)的合作日期交易金額首付款天津溥瀛生物梯瓦制藥長效重組人血清白蛋白融合蛋白2013-06數(shù)千萬元無信達(dá)生物禮來PD1抗體2015-034.56億美金5600萬美金恒瑞醫(yī)藥IncyteSHR-12102015-097.95億美金2500萬美金信達(dá)生物禮來3個腫瘤免疫治療 雙特異性抗體2015-101

46、0億美金無康方生物默克AK-1072015-122億美金未披露百濟(jì)神州新基BGB-A3172017-0713.93億美金2.63億美金譽(yù)衡藥業(yè)ArcusGLS-0102017-088.16億美金1850萬美金科倫藥業(yè)Pieris腫瘤免疫單抗2017-082650萬美金未披露部分國內(nèi)企業(yè)抗體產(chǎn)品海外授權(quán)情況76注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢抗體藥熱門靶點(diǎn)企業(yè)布局圖譜TNF-VEGFCD20EGFRHER2PD-（L）1CD47IL-6RANKPCSK9恒瑞醫(yī)藥1期3期報(bào)產(chǎn)1期1期復(fù)星醫(yī)藥3期3期報(bào)產(chǎn)臨床受理3期臨床受理科倫藥業(yè)3期2期2期海正藥業(yè)報(bào)產(chǎn)2期1期1期1期

47、2期1期信達(dá)生物3期3期報(bào)產(chǎn)報(bào)產(chǎn)臨床受理臨床受理1期君實(shí)生物3期報(bào)產(chǎn)1期康方生物3期1期麗珠集團(tuán)2期1期1期1期1期百奧泰報(bào)產(chǎn)3期/1期1期3期1期1期嘉和生物3期3期1期3期/1期2期1期1期天廣實(shí)3期2期/1期1期正大天晴1期臨床受理2期/1期1期臨床受理康寧杰瑞1期3期3期1期3期百濟(jì)神州1期報(bào)產(chǎn)/2期數(shù)據(jù)來源：藥渡國內(nèi)申報(bào)的抗體藥物靶點(diǎn)較集中，同一個靶點(diǎn)存在多家申報(bào)的情況，特別是較熱門的靶點(diǎn)，如PD-1和HER2等。77注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢國內(nèi)企業(yè)海外引進(jìn)抗體藥物情況面臨抗體藥物高技術(shù)門檻，除了苦練自主研 發(fā)內(nèi)功，許多企業(yè)也選擇了合作開發(fā)、技術(shù)

48、授權(quán)等產(chǎn)品引進(jìn)模式，以通過資本的手段搭 上抗體藥物這列“快車”。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近兩年國內(nèi)企業(yè)披露的抗 體藥物產(chǎn)品合作/引進(jìn)交易有數(shù)十起，涉及金 額超200億元。交易日期名稱適應(yīng)癥許可方受讓方價(jià)值2017年4-1BB/PD-L1雙特異性抗體抗腫瘤Inhibrx奕安濟(jì)世NA2018年JCT-205抗腫瘤Inhibrx奕安濟(jì)世NA2017年3月雙特異性抗體抗腫瘤信達(dá)生物/韓美制藥合作開發(fā)NA2017年1月抗體偶聯(lián)藥物抗腫瘤蘇州邁博斯/Ambrx合作開發(fā)NA2016年11月KTN0216抗腫瘤Kolltan復(fù)宏漢霖0.2億美元2016年10月AC-101抗腫瘤AbClon復(fù)宏漢霖NA2016年10月

49、雙特異性抗體抗腫瘤岸邁生物/Kymab合作開發(fā)NA2016年10月Pritumumab抗腫瘤Nascent海正藥業(yè)0.16億美元2016年3月AV203抗腫瘤AVEO北?？党?.33億美金2015年10月ALT-P7抗腫瘤Alteogen三生制藥NA部分國內(nèi)企業(yè)海外引進(jìn)抗體藥物情況數(shù)據(jù)來源：藥渡，華夏基石78注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢全球生物藥發(fā)展的市場環(huán)境1803194420482208240226422928325036404040050015001000200025003000350040004500全球生物藥市場規(guī)模（億美金）單抗43%重組蛋白38%其

50、他19%792017年全球生物藥細(xì)分市場全球生物藥市場規(guī)模2017年達(dá)到2404億美金，占全球醫(yī)藥市場20%左右的增速，2012-2017年復(fù)合增速約為7.4%， 預(yù)計(jì)2018-2023年增速11%。2017年全球生物藥市場中，單抗占比最高為43%，重組蛋白為38%。數(shù)據(jù)來源：莎莉文，華夏基石注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢全球單抗市場規(guī)模相比全球醫(yī)藥市場4%左右的增速，單抗市場規(guī)模增速很快，近兩年在15%左右。2017年單抗市場規(guī)模1061億美金，占全球醫(yī)藥市場 比例約10%。單抗藥物在全球生物藥中所占市場份額從2000年的10%增長至2017的約43%，是生物藥

51、行業(yè)中占比最大、增長最快的細(xì)分子行業(yè)。全球單抗銷售以抗腫瘤和自身免疫疾病治療為主。566641723789924106114.3%13.2%12.9%9.1%17.1%14.8%0.0%2.0%4.0%6.0%8.0%10.0%12.0%14.0%16.0%18.0%0200400600800100012002012年2013年2016年2017年2012-2017年全球單抗市場規(guī)模（億美金）2014年銷售額2015年增長率抗腫瘤43%自身免疫疾病40%眼科3%神經(jīng)科5%9%802017年全球單抗藥物治療領(lǐng)域市場分布其他數(shù)據(jù)來源：莎莉文注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨

52、勢全球抗體藥物市場格局羅氏31%艾伯維18%強(qiáng)生13%BMS 6%默克5%諾華5%安進(jìn)4%亞力兄4%禮來2%武田2%10%注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢812017年全球抗體藥物市場銷售格局其他羅氏、艾伯維、強(qiáng)生、諾華、安進(jìn)是抗體藥物領(lǐng)域的傳統(tǒng)巨頭，熱門靶點(diǎn)PD- 1/PD-L1幾乎憑借一己之力將百時美施貴寶和默沙東拉進(jìn)第一梯隊(duì)。如果考慮到 融合蛋白產(chǎn)品，再生元也已經(jīng)進(jìn)入第一梯隊(duì)（Eylea銷售額達(dá)60億美元）。第一梯隊(duì)中也有大小之分，腫瘤領(lǐng)域王者羅氏在300億美元級別，艾伯維在200 億美元級別，強(qiáng)生在100億美元級別，百時美施貴寶、默沙東、諾華、 安進(jìn)在50

53、億美元級別。第二梯隊(duì)各有特色，亞力兄（Soliris，適應(yīng)癥為罕見病PNH、aHUS）、武田（Entyvio，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎）、百健（Tysabri，用于治療多發(fā)性硬化癥） 依靠單個抗體重磅炸彈藥物，達(dá)到20億美元級別。禮來2014年以來陸續(xù)上市4個 抗體藥物，雖然沒有耀眼的新星，但穩(wěn)扎穩(wěn)打或許也會有不錯的空間。第三梯隊(duì)情況各異，跨國藥企如賽諾菲，在生物藥領(lǐng)域（除胰島素外）始終沒有 太大的建樹，前不久39億歐元收購納米抗體技術(shù)公司Ablynx，也是期待在抗體領(lǐng) 域找到新的突破點(diǎn)；阿斯利康近來獲批PD-L1抗體Imfinzi、IL-5抗體，未來可期。 日本藥企小野制藥擁有Opdivo日本市

54、場的權(quán)利，未來幾年有望達(dá)到20億美元，當(dāng) 然還要應(yīng)對Keytruda的競爭壓力?？贵w藥物占據(jù)全球前十大銷售藥物情況注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢82單抗藥物在全球生物制藥中所占市場份額從2000 年的 10 %增長至當(dāng)前的約 50%， 是現(xiàn)代生 物制藥行業(yè)中占比最大、增長最快的細(xì)分子行 業(yè)。2017 年， 單抗藥物在全球十大暢銷藥品排行榜 上占據(jù) 7 個席位。截至 2017年底， FDA 合計(jì)批準(zhǔn)上市銷售的單抗 藥物達(dá) 77 個， 2017 年銷售額合計(jì) 1061 億美 元，較2016 年上升超過 20%。全球抗體藥物市場主要集中在Roche、Abbvie、J&J

55、、BMS、Novartis和Amgen六大公司，2017年 以上六大巨頭即占據(jù)抗體藥物市場近70%的市場 份額。排名藥物銷售額（億美元）公司適應(yīng)癥類型中文名1Humira184.27Abbvie自身免疫疾病單抗修美樂/阿達(dá)木單抗2Revlimid81.87Celgene多發(fā)性骨髓瘤小分子來那度胺3Rituxan79.35Roche白血病單抗美羅華4Enbrel78.85Amgen自身免疫疾病融合蛋白恩利5Herceptin75.34Roche乳腺癌等單抗赫賽汀6Eliquis73.95BMS抗血凝劑小分子艾樂妥7Avastin71.84Roche結(jié)腸癌等單抗安維汀8Xarelto65.29Ba

56、yer抗血凝劑小分子拜瑞妥9Remicade63.15J&J/ MSD自身免疫疾病單抗類克10Eylea58.56Bayer黃斑病變?nèi)诤系鞍装ρ胖袊锼幇l(fā)展的市場環(huán)境855115914441826217325633002348440224616789101215276010301000200030004000500060002013年2014年2015年2019年2020年2021年2022年2016年2017年創(chuàng)新生物藥2018年生物類似物83862116714531836218525783029354441254785169根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國生物藥市場規(guī)模從2013年的862

57、億元增長到2017年的2185億元，年復(fù)合增速26.2%。2017年，我國生物藥市場規(guī)模相對整體醫(yī)藥市場約2.45萬億的規(guī)模，占比約為9%。預(yù)計(jì)未來2017-2022年生物藥年復(fù)合增速為17%，其中創(chuàng)新生物藥增速預(yù)計(jì)16%，生物類似物預(yù)計(jì)增速71%。中國生物藥市場規(guī)模（億元）數(shù)據(jù)來源：莎莉文，華夏基石注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢中國的單克隆抗體（包括融合蛋白）市場僅占中國整體生物藥市場的5.4%，相對于2017年的全球生物藥市場，單抗則占43%的市場份額，明顯偏少。隨著國家醫(yī)保目錄納入更多單抗，預(yù)期中國單抗市場的銷售2017-2022年間按復(fù)合年增長率42.6%

58、增至2022年的人民幣696億元。2017年我國單抗使用領(lǐng)域抗腫瘤占比71%，自身免疫占比14%，相比全球市場結(jié)構(gòu)有顯著差異，自身免疫疾病銷售占比偏低。667485981181421882794306960100200300400600500700800中國單抗市場規(guī)?？鼓[瘤71%自身免疫疾病14%老年黃斑病變13%移植排斥2%84中國單抗藥市場規(guī)模（億元）中國單抗藥細(xì)分市場占比數(shù)據(jù)來源：莎莉文，華夏基石注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢中國抗體新藥發(fā)展的市場環(huán)境我國的單抗藥物市場由進(jìn)口單抗和國產(chǎn)單抗組成，而 國內(nèi)產(chǎn)品中又有3個為鼠源單抗（注射用抗人T細(xì)胞CD3鼠單抗

59、、抗人白介素-8鼠單抗乳膏和碘【131】腫 瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單抗注射液），由于副作用較大，已基本退出市場。目前已上市的10個國產(chǎn)抗體中，目前實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化和規(guī) 模銷售的品種僅中信國際的益賽普、百泰生物的泰欣 生和成都康弘的朗沐。根據(jù)近五年市場數(shù)據(jù)顯示，目 前進(jìn)口抗體藥物仍占主導(dǎo)定位，基本被進(jìn)口產(chǎn)品壟 斷。18.60%8519.09%20.03%20.68%20.16%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%2013年2014年數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)，華夏基石2015年2016年2017年中國單抗市場中國產(chǎn)產(chǎn)品銷售占比注冊情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢

60、中國抗體新藥發(fā)展的市場環(huán)境862017年國內(nèi)單抗生物藥各品種銷售排名2017年國內(nèi)單抗生物藥市場銷售排名第一位的是利妥昔單抗，市場占比30.33%；排名第二位的是曲妥珠單抗，市場占比25.02%；排名第三位的是貝伐珠單抗，市場占比16.16%；排名第四位的是雷珠單抗，市場占比8.85%，這四個品種占領(lǐng)了80%的單抗市場。從2014年起，中國成為全球第二大醫(yī)藥市場,但抗體藥物（包括融合蛋白）市場份額（包括進(jìn)口藥物）僅占1%。遠(yuǎn)低于歐美16%的市 場比例，同時低于日本和韓國的8.9%和3.1%，單抗品種在我國的市場滲透率仍較低。排名產(chǎn)品名稱銷售額市場占比（%）1利妥昔單抗10.7530.332曲妥