正交試驗法優(yōu)化水飛薊素固體脂質(zhì)納米粒的處方

1、正交試驗法優(yōu)化水飛薊素固體脂質(zhì)納米粒的處方【關(guān)鍵詞】固體脂質(zhì)納米粒；水飛薊素；制備工藝；摘要：目的：為進步水飛薊素的療效，以硬脂酸為載體質(zhì)料制備水飛薊素固體脂質(zhì)納米粒。要領(lǐng)：利用“乳化蒸發(fā)低溫固化法制備水飛薊素固體脂質(zhì)納米粒，接納正交試驗方案的要領(lǐng)挑選出最優(yōu)處方。效果：固體脂質(zhì)納米粒根本呈圓球狀或橢圓球狀，巨細比力勻稱，生物數(shù)碼顯微鏡測定粒徑245100n。結(jié)論：硬脂酸納米?？勺鰹樗w薊素藥物載體制成制劑。關(guān)鍵詞：固體脂質(zhì)納米粒；水飛薊素；制備工藝；正交試驗方案水飛薊素silyarin，SILY是從菊科植物水飛薊的果實經(jīng)提取精制而得到的黃酮木脂素類化合物，為類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，有吸

2、濕性。溶于丙酮、乙酸乙酯，略溶于甲醇、乙醇，難溶于氯仿，不溶于水。SILY對急慢性肝炎、肝硬變和代謝中毒性肝損傷有較好療效，但由于水飛薊素難溶于水，生物利用度低，制備抱負液體制劑較困難。如將其制成注射劑需接納非水溶媒，但制成的注射液加水稀釋至含水量占75%以上時出現(xiàn)渾濁，因此只可肌肉注射，不宜靜脈注射。固體脂質(zhì)納米粒slidlipidnanpartiles，SLN系指以生理相容的高熔點脂質(zhì)為骨架質(zhì)料制成的納米粒。它一方面可以因藥物被載體攜帶而增長藥物的溶解度，從而增長藥物的生物利用度；另一方面它對肝臟和腎臟等網(wǎng)狀布局的臟用具有靶向性。選擇自然脂質(zhì)質(zhì)料硬脂酸為藥物載體，制成水飛薊素固體脂質(zhì)納米粒

3、silyarinslidlipidnanpartiles，SILYSLN可因藥物被載體攜帶，疏散在水中形成近似膠體溶液。同時用Plxaer188及磷脂為外貌活性劑，使之吸附在SILYSLN上，用于靜脈注射，可靶向肝臟部位，有利于進步藥物療效低落藥物毒副作用。本實行選用水飛薊素作為模子藥，接納正交試驗方案法觀察吐溫80、十八醇、PlxaerF68、磷脂各因素對SLN的綜合影響并優(yōu)選出較優(yōu)處方，并將其制成固體脂質(zhì)納米粒。1儀器裝備與質(zhì)料FZ800D2型紫外可見分光光度計北京第二儀器廠；JY922D型超聲細胞破壞機；DF101T集熱式恒溫加熱磁力攪拌器鞏義市英峪予華儀器廠；TG328B電光闡發(fā)天平上

4、海天平儀器廠；NanizerSysteYSN1500NTRLUNITYSHIDA。水飛薊素實行室提供；硬脂酸天津市博迪華工；大豆磷脂供注射用上海大偉藥業(yè)批號020718；Plxaer188南京金陵石化公司外貌活性劑研究所藥用規(guī)格無水乙醇闡發(fā)純；十八醇沈陽市新西試劑廠；吐溫80大連市醫(yī)藥團體公司；十二烷基硫酸鈉沈陽市東興制藥廠。2實行要領(lǐng)21SILYSLN處方根據(jù)211制劑中主藥含量簡直定按照文獻中的報道及制劑中SILY用量,確定每次投藥量0.03g。硬脂酸含量0.1g。212處方挑選接納單因素觀察及參考文獻資料,選用吐溫80、十八醇、PlxaerF68、磷脂作為外貌活性劑，硬脂酸作為載體。確定

5、了外貌活性劑和載體的用量范疇,末了利用正交試驗方案法確定處方的構(gòu)成。2121正交試驗因素及程度在主藥含量結(jié)實穩(wěn)定的條件下，將吐溫A、十八醇(B)、plxaer()及磷脂(D)用量作為觀察因素，每個因素拔取3個程度,同時觀察因素A與因素B的交互作用,選用正交試驗方案表L18(37)擺設(shè)實行。以通過0.8微孔濾膜物質(zhì)量總分值10分、0.45微孔濾膜的物質(zhì)量總分值10分、透明度總分值20分、分層程度總分值10分(總分50分)為斷定指標,評價處方的優(yōu)劣。詳細實行擺設(shè)見表1，2。由盤算可得：SSAB=SS3+SS4=14.8+4.8=19.6；SSE=SS7=168.8又由于因素A、AB、D的均方比偏向

6、列的均方要小,以是將其歸并為偏向列中：SSE=SS1+SS3+SS4+SS6+SS7=90.8+14.8+4.8+98.8+168.8=378。選擇溶劑乳化法，乳化疏散低溫固化要領(lǐng)，乳化疏散法對SILYSLN的制備工藝舉行了研究，效果以乳化疏散低溫固化法較好。顛末單因素觀察和正交試驗方案優(yōu)選，確定較優(yōu)制備工藝為：取水飛薊素、硬脂酸和無水乙醇10l參加100l小燒杯中，微熱振蕩使充實溶解，參加處方量的卵磷脂，微熱再參加處方量十八醇及吐溫使成有機相；另取Plxaer188溶于30l水中構(gòu)成水相，將有機相在1000rin-1攪拌下逐滴注入752的水相中，繼承攪拌，使有機溶媒完全蒸發(fā)，并使體系濃縮至約

7、10l。將所得的半透明體系攪拌下1000rin-1快速混于另一60l水相中，繼承攪拌1hr，即得硬脂酸納米粒膠體混懸液，即為SILYSLN。3實行討論本研究針對溶劑乳化法及乳化蒸發(fā)低溫固化要領(lǐng)舉行比力，此中溶劑乳化法含有較大量有機溶劑，假設(shè)用作靜脈注射會產(chǎn)生過敏反響，其次形成粒子粒徑遠宏大于1，不切合SLN粒徑要求。乳化蒸發(fā)低溫固化要領(lǐng)較為抱負，所得硬脂酸納米粒穩(wěn)定性好，不產(chǎn)生沉落。實行中創(chuàng)造，乳化劑的種類及用量對硬脂酸納米粒粒徑有較大影響，于是選擇多種乳化劑混淆利用。粒徑會隨磷脂、Plxaer用量的增長而淘汰，但乳化劑用量過多，使液體過于濃重，延緩納米粒中藥物的開釋。而吐溫80作為靜脈注射外

8、貌活性劑，有較強的溶血作用，其用量必然得以操縱于3%以下。別的，溫度對硬脂酸納米粒粒徑亦有影響。當溫度高于外貌活性劑的相變化溫度時，制得的SLN更穩(wěn)定，一樣平常操縱在70以上，由于此時磷脂的脂肪酸鏈能自由舒展，更充實地發(fā)揮作用。有機溶劑無水乙醇及蒸餾水的用量對粒徑的影響不大。無水乙醇終極要蒸發(fā)撤除，由于乙醇可以作為藥物溶劑利用，以是不需做殘留溶劑查抄。蒸餾水用量影響藥物濃度，本實行確定濃度為約0.5g/l。參考文獻1RainerH,Karsten,SvenGSlidlipidnanpartiles(SLN)frntrlleddrugdeliveryareviefthestateftheartEurJPharBiphar,2000,50(5):161177.2ullerRH,ehnert,LuksJS,etal.Slidlipidnanpartiles(SLN)analternativellidalarriersystefrntrlleddrugdeliv