醫(yī)學(xué)科研設(shè)計方法

1、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計1 科學(xué)研究1.R&D Research and Development 增進(jìn)知識，利用知識 2.主要內(nèi)容： 創(chuàng)造知識創(chuàng)新、發(fā)明、發(fā)現(xiàn)、探索未知 整理知識分析整理、鑒別和運(yùn)用，使知 識規(guī)范化、系統(tǒng)化。 3.科學(xué)研究是一個繼承與創(chuàng)新的過程 是從自然現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)到技術(shù)發(fā)明的過程 是從原理到產(chǎn)品的過程 是從基礎(chǔ)理論研究到應(yīng)用研究發(fā)展研究的過程2 科學(xué)研究研究是探索事物的真理、性質(zhì)、規(guī)律等活動，通過創(chuàng)造性的探索活動達(dá)到：不知變?yōu)橹僮冎嘀淙蛔冎渌匀?技術(shù)上的無變有、不能變能 3 科技本身需不斷發(fā)展和提高，科研工作是推動科技進(jìn)步的重要手段，科研方法必須得到重視，科研方法本身也是一門學(xué)

2、科。 任何科研成果的獲得都離不開科學(xué)的科研方法。 科學(xué)研究4 開展醫(yī)學(xué)科研的意義實(shí)施自主創(chuàng)新戰(zhàn)略，建設(shè)創(chuàng)新型國家的需要 疾病譜發(fā)生改變科學(xué)技術(shù)進(jìn)步其他：晉升等5 醫(yī)學(xué)科研的任務(wù)闡明疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制探索疾病預(yù)防和治療的方法醫(yī)學(xué)理論和學(xué)說的驗(yàn)證和發(fā)展揭示生命現(xiàn)象的本質(zhì)6 7研究對象的特殊性安全性研究方法的困難性研究內(nèi)容的復(fù)雜性：臨床研究要考慮有無毒副作用；動物實(shí)驗(yàn)要考慮接近人體條件；研究中的影響因素復(fù)雜?？蒲性O(shè)計中都要考慮以社會效益為主： 防治疾病是醫(yī)學(xué)科研的最高目的統(tǒng)計分析的藝術(shù)性、精確性 醫(yī)學(xué)科研的主要特點(diǎn)7 醫(yī)學(xué)科研的基本要求創(chuàng)新性 具有前沿意識，關(guān)注研究領(lǐng)域的進(jìn)展和動態(tài) 學(xué)術(shù)積累 善于思

3、考、善于發(fā)現(xiàn)科學(xué)的思維方式可行性8 醫(yī)學(xué)研究中的基本倫理學(xué)原則尊重原則無害有益原則醫(yī)學(xué)目的性原則科學(xué)性原則公平合理原則9 項(xiàng)目類別（按性質(zhì)）基礎(chǔ)研究探索未知、認(rèn)識自然現(xiàn)象、揭示客觀規(guī)律， 不具備特定的商業(yè)目的推動社會進(jìn)步、 一旦重大突破、對社會、經(jīng)濟(jì)影響巨大只講世界第一、不講國內(nèi)第一以發(fā)表論文的水平及被同行引用的次數(shù)為評價的標(biāo)準(zhǔn)10 項(xiàng)目類別（按性質(zhì)）應(yīng)用基礎(chǔ)研究是應(yīng)用研究中的基礎(chǔ)性工作,圍繞重大或廣泛的應(yīng)用目標(biāo)探索新原理、新方法，開拓新領(lǐng)域的定向研究醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目/課題多屬此類研究（防病治病、優(yōu)生優(yōu)育和人類健康）應(yīng)用研究應(yīng)用目的明確、為進(jìn)一步發(fā)展某一技術(shù)、 提高生產(chǎn)率解決疾病的診斷、治療、預(yù)防

4、、控制、康復(fù)等問題開發(fā)研究是科學(xué)知識轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的主要環(huán)節(jié)技術(shù)革新、工藝改造、產(chǎn)品更新 11 項(xiàng)目類別（按來源）國家級項(xiàng)目部委級項(xiàng)目地方級項(xiàng)目：省、市廳局級科研課題國際合作研究課題（含國際基金）單位科研基金項(xiàng)目其它項(xiàng)目：自選12 國家自然科學(xué)基金的主要種類常規(guī)基金：面上項(xiàng)目（青年基金和地區(qū)基金）重點(diǎn)項(xiàng)目重大項(xiàng)目杰出青年基金特殊基金：主任基金專項(xiàng)基金創(chuàng)新群體基金合作基金（海外，港澳）13 省市相關(guān)科研項(xiàng)目省級科研課題省自然科學(xué)基金課題省科技攻關(guān)項(xiàng)目廳局級科研課題衛(wèi)生廳科研課題中醫(yī)藥管理局科研課題市社會發(fā)展項(xiàng)目市自然科學(xué)基金 市衛(wèi)生局科研課題。14 醫(yī)學(xué)科研的基本程序醫(yī)學(xué)科研是以課題來具體展開的課

5、題是為解決學(xué)科專業(yè)問題，形成具有具體目標(biāo)、具體設(shè)計和實(shí)施方案的科學(xué)研究的最基本單元。15 實(shí)施研究計劃統(tǒng)計分析總結(jié)歸納研究設(shè)計撰寫論文、發(fā)表醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的步驟選題研修文獻(xiàn)，綜述16 科研只有金牌冠軍No.1;沒有銀牌亞軍No.2.目的明確;構(gòu)思新穎;(立題)依據(jù)充分;(實(shí)驗(yàn))方法恰當(dāng).選題-凝練好科學(xué)問題(提出明確的科學(xué)問題)如何選題17 選題得當(dāng),可以起到事半功倍的作用。 選題應(yīng)遵循三個原則：在學(xué)術(shù)思想上具有創(chuàng)新性，在生產(chǎn)實(shí)踐中具有應(yīng)用性，在研究領(lǐng)域里具有前期積累性 研究生選題時盡可能與導(dǎo)師的研究方向取得一致,以便獲得導(dǎo)師的幫助和支持 如何選題18 選題的方法項(xiàng)目指南中選題醫(yī)學(xué)實(shí)踐中選題：基

6、于實(shí)際工作需要學(xué)科發(fā)展前沿選題學(xué)術(shù)爭論中選題來源于文獻(xiàn)資料在已研究課題中擴(kuò)大選題：基于既往的研究工作學(xué)科交叉的邊緣區(qū)選題機(jī)遇選題19 查閱文獻(xiàn)來尋找更準(zhǔn)確的研究切入點(diǎn) 從閱讀中把握前人已作了哪些研究,研究到什么程度,哪些問題尚未得到解決,哪些領(lǐng)域還存在進(jìn)一步研究的空間,進(jìn)而了解還有什么需要進(jìn)一步探討文獻(xiàn)具有一定的滯后性，我們可以通過參加研討會加以補(bǔ)充 自己能做什么 如何選題20 研修文獻(xiàn)，撰寫綜述綜述性文獻(xiàn)，一般是不超過三年以前發(fā)表的論文 :回顧，評論某個領(lǐng)域在最近或者過去的一段時間里的研究情況 參考文獻(xiàn)去找出更多的參考文獻(xiàn) 根據(jù)作者和關(guān)鍵詞去檢索 充分利用網(wǎng)絡(luò)資源，常?？梢允掳牍Ρ?21 研

7、讀并整理文獻(xiàn)精讀重要的文獻(xiàn)，泛讀次要的，對于一般的文獻(xiàn)只需閱讀摘要和結(jié)論部分。閱讀文獻(xiàn)應(yīng)該是與文獻(xiàn)的檢索過程同時或者是交錯進(jìn)行的。在閱讀文獻(xiàn)的同時就應(yīng)該根據(jù)在閱讀過程中出現(xiàn)的新的檢索要求去檢索新的文獻(xiàn) ,檢索到文獻(xiàn)的同時就應(yīng)該開始進(jìn)行文獻(xiàn)的閱讀 重要文獻(xiàn)是“研讀” , “批判”和“懷疑”的眼光總結(jié)出作者的用意和提煉出自己的觀點(diǎn) ,注意對同一問題幾種不同觀點(diǎn)的資料和對某一問題研究最新的資料和成果等加以比較 ,萌生自己的想法 我們在讀了大量文獻(xiàn)之后或者過程中就會產(chǎn)生很多靈感，但是，過了之后，就容易把它們忘記了。一般要采用做讀書筆記的辦法。什么期刊，第幾期，哪個作者，什么地方有關(guān)于什么問題的什么論述

8、，它對于我即將做的論文有什么參考作用 22 制定研究方案制定一個按部就班的日程表 研究計劃它一般包括時間規(guī)劃、實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)評價等內(nèi)容 在研讀文獻(xiàn)和調(diào)研的基礎(chǔ)上可以做出初步的研究方案，然后可以向?qū)焻R報，征詢意見 可以與其他人交流等手段開拓思維，反復(fù)思考，修改補(bǔ)充完善研究方案 23 制定研究方案要盡可能地按計劃實(shí)施預(yù)定的研究方案，以求得預(yù)期結(jié)果。即時間規(guī)劃是研究方案有序進(jìn)行的有力保證。所以，我們要規(guī)劃好研究工作每個階段的任務(wù)量和時間分配。 24 研究內(nèi)容適當(dāng)（做什么，講“故事”）針對研究目的（假說）決定研究內(nèi)容避免研究內(nèi)容不足以得到預(yù)定目的避免研究內(nèi)容超越預(yù)定目的小心求證: 避免證據(jù)不足,內(nèi)容

9、單薄膚淺要小題大做，深做， 不要大題小做，淺做 25 設(shè)計方案 描寫科學(xué)研究課題設(shè)計（design）的基本方案常需應(yīng)用下列名詞：干預(yù)試驗(yàn)或臨床試驗(yàn)，隨機(jī)對照、非隨機(jī)同期對照或歷史性對照，前后對照、交叉對照試驗(yàn)或安慰劑對照，單盲或雙盲，橫斷面研究或診斷試驗(yàn)研究，病例對照研究或隊(duì)列研究，成本一效果分析或成本一效用分析等。26 醫(yī)學(xué)研究方法 生態(tài)學(xué)研究 個案調(diào)查 描述性研究 常規(guī)資料分析報告 普查 現(xiàn)況研究（橫斷面研究） 抽樣調(diào)查觀察法 典型調(diào)查（調(diào)查） 病例對照研究 方向不同 分析性研究 隊(duì)列研究（隨訪研究） 巢式病例對照研究 多階段符合設(shè)計研究 病例隊(duì)列研究 病例病例研究 臨床試驗(yàn)：隨機(jī)對照試驗(yàn)

10、 實(shí)驗(yàn)法 實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn) ：動物實(shí)驗(yàn) 社區(qū)試驗(yàn)：類實(shí)驗(yàn)、半試驗(yàn)理論性研究（數(shù)學(xué)模型研究） 研究方法分配暴露對照27 研究對象試驗(yàn)組(干預(yù)組)對照組有效無效有效無效發(fā)病時序工作時序隨 機(jī)分 配（一）實(shí)驗(yàn)性研究abcd28 科研設(shè)計的基本要素處理（暴露）因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)29 處理因素性質(zhì) 可為生物、社會及心理因素；外部強(qiáng)加、人體內(nèi)環(huán)境強(qiáng)度 即所使用的藥物或措施的總量、次數(shù)、每次的劑量、療程的數(shù)量等，應(yīng)通過查閱文獻(xiàn)和開展小規(guī)模的預(yù)試驗(yàn)找出適宜強(qiáng)度。實(shí)施方法 在獲得研究因素的基礎(chǔ)上制訂出使用常規(guī)和制度。（標(biāo)準(zhǔn)化、糾正）30 研究對象選擇研究對象的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)國際疾病分類和全國性學(xué)術(shù)會議規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)來選

11、擇患者。如某疾病尚無公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，可自行規(guī)定。此時應(yīng)盡量采用客觀指標(biāo)。設(shè)計時還應(yīng)規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。31 選擇研究對象時的重要注意事項(xiàng)入選的研究對象確能從科研中受益研究對象的代表性：好研究疾病的發(fā)病率：高研究對象的依從性：好志愿者的選擇：（假陽性）值得探討。32 效應(yīng)指標(biāo)選擇效應(yīng)指標(biāo)的要點(diǎn)關(guān)聯(lián)性：指標(biāo)與目的有本質(zhì)上的聯(lián)系特異性：易于揭示本質(zhì)，且不受干擾影響客觀性：客觀記錄的指標(biāo)真實(shí)性：敏感性可靠性：穩(wěn)定指標(biāo)的分類計數(shù)指標(biāo)計量指標(biāo)等級指標(biāo)指標(biāo)的數(shù)量 制定效應(yīng)指標(biāo)觀察常規(guī)33 臨床試驗(yàn)設(shè)計的原則隨機(jī)化隨機(jī)抽樣：調(diào)查隨機(jī)化分組：實(shí)驗(yàn)研究對照：比較重復(fù)：樣本含量盲法：排除主觀偏倚34 隨機(jī)化分組 目

12、的 將研究對象隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組和對照組，以便兩組具有相似的臨床特征和預(yù)后因素，即兩組具有充分的可比性。方法完全隨機(jī)分組：單純隨機(jī)分層隨機(jī)分組：按特征分層整群隨機(jī)分組：以團(tuán)體為單位35 完全隨機(jī)分組36 分層隨機(jī)分組總體層層層可按年齡、性別、種族、教育水平等分層在各層內(nèi)再進(jìn)行前述的簡單隨機(jī)分組37 對照的類型有效對照（標(biāo)準(zhǔn)療法對照）：最常用。以公認(rèn)有效的藥物、現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法為對照。適用于對已知有肯定療效的治療方法的疾病進(jìn)行治療研究。安慰劑對照對照組使用安慰劑（無有效成分、與藥物相同）適用于所研究疾病無有效藥物且安慰劑對病人無影響自身對照：消除內(nèi)外環(huán)境的影響,節(jié)省樣本空白對照交叉設(shè)計對照

13、：節(jié)省一半樣本醫(yī)德38 交叉設(shè)計對照足夠長39 自身對照比較干預(yù)前測量干預(yù)（治療）干預(yù)后測量已知結(jié)果40 重復(fù)原則目的：消除處理因素影響樣本含量的大?。汗?、查表、憑經(jīng)驗(yàn)重復(fù)次數(shù)保證研究結(jié)論具有一定可靠性的前提條件下，科學(xué)估計樣本含量41 盲法42 單盲 (single blind)43 雙盲 (double blind)44 三盲 (triple blind)45 開放試驗(yàn) (open trial)不可能實(shí)現(xiàn)盲法外科手術(shù)鍛煉飲食教育46 實(shí)驗(yàn)性研究的數(shù)據(jù)分析方法計量資料：t檢驗(yàn)及方差分析分類資料：2檢驗(yàn)47 目標(biāo)人群發(fā)病時序發(fā)病未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病暴露者(暴露組)未暴露者(非暴露組)可 比abc

14、da/(a+b)c/(c+d)比 較（二）隊(duì)列研究工作時序48 隊(duì)列研究的種類研究開始暴露非暴露追蹤收集資料前瞻性暴露非暴露追溯收集資料歷史性繼續(xù)追蹤收集資料雙向性現(xiàn)在隊(duì)列研究類型示意圖過去將來49 隊(duì)列研究數(shù)據(jù)的分析程序卡方檢驗(yàn)50 目標(biāo)人群（研究對象）發(fā)病時序工作時序暴露未暴露暴露未暴露某病患者(病例)非患者(對照)可 比acbda/(a+c)b/(b+d)比 較（三）病例對照研究51 非匹配成組病例對照研究病例組對照組目標(biāo)人群患病人群未患病人群0.9：準(zhǔn)確性較高對ROC曲線下的面積應(yīng)作顯著性檢驗(yàn)。75 ROC曲線：確定試驗(yàn)最佳診斷閾值（圖中最接近左上方的A點(diǎn)）76 CPK和EKG診斷心梗

15、ROC曲線比較 假陽性率真陽性率（靈敏度）比較兩種或兩種以上試驗(yàn)的價值77 目標(biāo)人群陽性陰性陽性陰性病人非病人待評價的試驗(yàn)abcd診斷試驗(yàn)的評價程序金標(biāo)準(zhǔn)4.2 診斷試驗(yàn)的評價78 試 驗(yàn) 金 標(biāo) 準(zhǔn) 合 計 病例 非病例 陽 性 真陽性（a） 假陽性（b） 總陽性人數(shù)（a+b，r1）陰 性 假陰性（c） 真陰性（d） 總陰性人數(shù)（c+d，r2）合 計 患者總數(shù) 非患者總數(shù) 受檢查人數(shù) （a+c，c1） （b+d，c2） （a+b+c+d，n） 評價：真實(shí)性、可靠性、實(shí)用性診斷試驗(yàn)的評價79 特別提醒盡量選擇論證強(qiáng)度高的設(shè)計方案 實(shí)驗(yàn)法隊(duì)列研究病例對照研究、橫斷面研究敘述性研究注意研究對象的樣

16、本量 具體的公式進(jìn)行計算。一般來說,對照組的樣本量應(yīng)試驗(yàn)組的樣本量。前瞻性的研究課題,增加10%。 真正做到隨機(jī)隨機(jī)抽樣和隨機(jī)分組80 你打算做什么？ What do you intend to do? 你的工作為什么是重要的 Why is the work important? 已經(jīng)做了些什么？ What has already been done? 你將如何進(jìn)行你的工作？ How are you going to do the work?開題報告（課題研究計劃書）1研究計劃需要回答的問題81 (1) 首頁（簡表） Face page （課題名稱、申請人的個人資料、 課題組成員名錄）。 課題

17、名稱勿超過規(guī)定字?jǐn)?shù) (2) 目的：陳述申請書中提出的研究項(xiàng)目擬達(dá)到何種目的和/或驗(yàn) 證何假說。具體的特殊研究目的，1、2、3 What do you intend to do? (3) 意義：選題的背景；復(fù)習(xí)和評價現(xiàn)有的知識（國內(nèi)外研究概況) ；結(jié)合研究目的，提出本課題研究擬填補(bǔ)的空白或發(fā)展, 創(chuàng)新的內(nèi)容并說明其重要意義；結(jié)合假說形成的科學(xué)思 維過程及主要科學(xué)依據(jù)，陳述本課題研究的合理性及預(yù) 期結(jié)果的可及程度。 Why is the work important?2.開題報告（研究計劃書）的基本組成部分82 （4）實(shí)現(xiàn)申請課題目標(biāo)已具備的條件： 提供申請人本人或課題組有關(guān)的研究工作基礎(chǔ)，以及提

18、供任 何能說明申請人及其課題組能勝任該課題研究任務(wù)的資料； 已有的主要試驗(yàn)設(shè)備；已掌握的有關(guān)研究技術(shù)力量或建立新 技術(shù)的能力。 What has already been done?（5）研究內(nèi)容：核心是實(shí)驗(yàn)設(shè)計和方法: 研究內(nèi)容、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn) 計劃、方法和步驟，以及分 析和解釋資料的方法；如果涉及 新的技術(shù)和方法，應(yīng)作較 詳細(xì)的陳述，并說明比已有的方法的優(yōu)越性；討論潛在困難 和限制，以及在遇到困難時可采用替代途徑和措施。 How are you going to do this work?（6）其他：研究進(jìn)度；預(yù)期成果和提供成果的形式；經(jīng)費(fèi)概算； 申請者，參加者與合作者的分工83 項(xiàng)目申請

19、書的主體部分報告正文為什么要做(why)？即立項(xiàng)依據(jù)是什么。要做什么(what)？即研究目標(biāo)、研究內(nèi)容以及擬解決的關(guān)鍵問題是什么。怎么做(how)？即采用何種研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)手段和關(guān)鍵技術(shù)等。84 報告正文憑什么做？即有怎樣的研究基礎(chǔ)、工作條件以及項(xiàng)目組成員等。突破點(diǎn)和創(chuàng)新之處是什么？不同于別人的問題、方法和技術(shù)等。預(yù)期能做出什么？論文、專著、技術(shù)報告等。需要什么條件？經(jīng)費(fèi)預(yù)算。85 立項(xiàng)依據(jù)確立項(xiàng)目的科學(xué)依據(jù):通過對國內(nèi)外相關(guān)最新研究的進(jìn)展總結(jié)，提出科學(xué)問題，也就是立項(xiàng)依據(jù)。另外也要將自己的相關(guān)研究進(jìn)展巧妙融合進(jìn)去，表明自己的研究工作是在國際的最前沿，不同于別人的問題、方法和技術(shù)等，

20、具有很好的創(chuàng)新性。研究內(nèi)容要將具體開展的工作以及擬解決的關(guān)鍵闡述好。引用的文獻(xiàn)要比較新，要高水平刊物發(fā)表的相關(guān)工作等。包括項(xiàng)目問題的提出、科學(xué)意義、國內(nèi)外發(fā)展動態(tài)、相應(yīng)的主要參考文獻(xiàn)86 科學(xué)意義要明確該問題的解決對推動相關(guān)學(xué)科有什么樣的科學(xué)價值，要從學(xué)術(shù)價值和應(yīng)用前景的層面上來闡述。其中，是否具有創(chuàng)新意義是關(guān)鍵，應(yīng)充分闡述清楚。此外要表述對科技、經(jīng)濟(jì)、社會發(fā)展的重要意義或應(yīng)用前景。87 國內(nèi)外發(fā)展動態(tài)及相應(yīng)的參考文獻(xiàn) 申請者對申請項(xiàng)目所涉及研究領(lǐng)域的國內(nèi)外研究狀況應(yīng)有充分了解，在申請時要對國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、學(xué)術(shù)前沿、進(jìn)展程度、發(fā)展趨勢、同行研究的新動向等加以闡述，并附主要的參考文獻(xiàn)。 參考文獻(xiàn)

21、的著錄并非簡單拼湊，應(yīng)是完整說明立項(xiàng)依據(jù)的有力輔證，應(yīng)盡可能是最新的(經(jīng)典文獻(xiàn)可略有涉及)、同行業(yè)內(nèi)較權(quán)威的。項(xiàng)目論證，不是領(lǐng)域論證88 1)研究目標(biāo)：說明本項(xiàng)研究最終期望要達(dá)到什么目的，是總體的表述與概括。目標(biāo)要有限，重點(diǎn)要突出，鼓勵“小題精作”，反對“大題小做”研究目標(biāo)、研究內(nèi)容以及擬解決的關(guān)鍵問題、特色和創(chuàng)新89 2)研究內(nèi)容申請書的重中之重。是研究目標(biāo)的具體體現(xiàn)與分解，是研究題目的細(xì)化與解釋，闡明了本項(xiàng)目到底要研究什么具體科學(xué)問題。研究內(nèi)容的論述總結(jié)為：有限目標(biāo)、抓住關(guān)鍵、重點(diǎn)突破、力求創(chuàng)新。要明確該問題的解決對推動相關(guān)學(xué)科有什么樣的科學(xué)價值，要從學(xué)術(shù)價值和應(yīng)用前景的層面上來闡述。其中，是否具有創(chuàng)新意義是關(guān)鍵，應(yīng)充分闡述清楚。此外要表述對科技、經(jīng)濟(jì)、社會發(fā)展的重要意義或應(yīng)用前景。90 撰寫時應(yīng)注意內(nèi)容不宜過多或過少;各內(nèi)容之間盡量相對獨(dú)立，而不是相互包含;內(nèi)容要明確、具體不空泛，不是框架性的東西，要具體到問題層面上;創(chuàng)新是基礎(chǔ)研究的本質(zhì)所在，應(yīng)盡可能地體現(xiàn)創(chuàng)新之處，如功能、手段、概念、問題或方法等。 91 3）擬解決的關(guān)鍵問題可理解為科學(xué)問題的核心。只要把這一點(diǎn)或幾點(diǎn)(23點(diǎn))關(guān)鍵