新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識課件

1、新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識新型單片聯(lián)合制劑治療老年高血壓共識目的： 解讀老年高血壓特點，評價新型單片聯(lián)合制劑(SPC)在老年高血壓患者中的臨床價值，普及和規(guī)范SPC在老年患者的臨床應(yīng)用。背景： 聚集兩大學(xué)科權(quán)威專家，廣泛征集2000位臨床醫(yī)師意見主辦：中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分協(xié)辦：中華老年醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會 中華高血壓雜志編輯委員會新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識中國老年高血壓的患病率高 2002年全國營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示年齡60歲的高血壓患病率為49.1%，部分城市老年人群的高血壓患病率60% 據(jù)200

2、5年我國人口數(shù)推算，目前我國老年高血壓患者已達8346萬每2個老年人中就有1人為高血壓患者8346萬老年高血壓患者已達8346萬老年高血壓的診斷與治療中國專家共識2011新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識老年單純收縮期高血壓占80%65歲及以上的高血壓患者80%為單純收縮期高血壓新型單片聯(lián)合制劑治療老年高血壓中國專家共識（2012）新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識老年高血壓的病理生理特點 總外周血管阻力上升 大動脈僵硬度增加，順應(yīng)性下降 腎血管阻力增大，局部RAS激活 容量負荷增高和鹽敏感性高血壓 維持短時血壓和血流動力學(xué)穩(wěn)定的能力降低多機制復(fù)雜性多因素新

3、型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識老年高血壓臨床特點 主要表現(xiàn)為收縮高血壓，又稱動脈硬化性高血壓；老年人高血壓，特別是收縮壓的升高，與冠狀動脈疾 患、腦卒中及心衰等的發(fā)生緊密相關(guān)；脈壓差增大是老年人心血管病的一個預(yù)測指標(biāo)。新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識收縮壓越高心血管事件風(fēng)險越大NTIDHSDHISH正常血壓單純舒張期高血壓收縮和舒張期高血壓單純收縮期高血壓女性男性Am J Hypertens. 1997, 10:634新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識中國老年高血壓的治療現(xiàn)狀堪憂 2002年全國營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示 老年人群中高血壓的治療率

4、和控制率分別為30.2%和7.6%得到治療少于1/3治療后得到控制約1/4總的控制率僅7.6%李立明.中國居民2002年營業(yè)與健康狀況調(diào)查.中華流行病學(xué)雜志.2005.26(7):478-484新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識眾多指南明確建議老年高血壓降壓治療需聯(lián)合用藥ACCF/AHA 2011 Expert Consensus Document on Hypertension in the Elderly. JACC,2011,57Mancia G et al. Journal of Hypertension 2007, 25:1105-1187中國高血壓防治指南2010

5、. 中華高血壓雜志。2011;19:701-743新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識從老年高血壓病生理機制看聯(lián)合治療Hypertension.2005;46:66 J Hum Hypertension.1998;12:621張亞杰.老年單純收縮期高血壓.中國實用醫(yī)藥.2012;7(7):51-53血管僵硬度增加、容量負荷升高是老年高血壓發(fā)生發(fā)展的兩個重要病生理機制，治療亦應(yīng)從此兩點著手。動脈硬化血管僵硬度增加腎臟排鈉障礙外周阻力增加脈壓增加水鈉潴留容量負荷增加老年高血壓新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識共識推薦針對老年高血壓特點的優(yōu)化聯(lián)合治療方案 RASI

6、+ 鈣離子拮抗劑 2010中國高血壓指南優(yōu)先推薦的聯(lián)合治療方案ARB + 噻嗪類利尿劑ACEI + 噻嗪類利尿劑D-CCB + 噻嗪類利尿劑D-CCB + -阻滯劑D-CCB + ARBD-CCB + ACEI中國高血壓防治指南 2010 RASI+ 噻嗪類利尿劑新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識ARB治療老年高血壓的優(yōu)勢血管緊張素受體拮抗劑/氫氯噻嗪固定復(fù)方制劑治療高血壓臨床應(yīng)用中國專家共識(2012) 減低動脈血管平滑肌張力 抑制血管重構(gòu) 改善動脈彈性功能新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識利尿劑治療老年高血壓的優(yōu)勢1.減輕容量負荷，產(chǎn)生直接降壓效應(yīng)2.減

7、輕血管平滑肌鈉/鈣負荷，降低外周阻力3.改善動脈血管功能1.平穩(wěn)、持久降壓，減少血壓波動2.保護靶器官功能，降低心血管事件風(fēng)險機制優(yōu)勢臨床優(yōu)勢新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識 RASI(ARB)+利尿劑的優(yōu)勢 增強降壓療效靶器官保護作用抵消或減少不良作用123新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識孫寧玲主編 .高血壓治療學(xué).北京;人民衛(wèi)生出版社:2009 單片固定復(fù)方制劑 (厄貝沙坦/氫氯噻嗪) 厄貝沙坦氫氯噻嗪強效降壓擴張外周血管擴張外周血管降低血管平滑肌細胞內(nèi)Na+含量抑制醛固酮釋放促進排Na+促進水、Na+排泄降低血容量抑制水、Na+重吸收阻斷AT1受體

8、厄貝沙坦/氫氯噻嗪新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療中國老年高血壓患者療效卓著 起效迅速，治療第1周可降低收縮壓達13mmHg 強效降壓，治療第4周可降低收縮壓達26mmHg0-5-10-20-30-15與基線相比的血壓下降值(mmHg)N=212*與基線相比P0.001-12.8*-25.5*-7.2*-10.9*1周4周收縮壓舒張壓-252周-20.4*-13.3*謝玉蘭等，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)2006;34(6):417-9新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識Matthew R, et al Journal of Clinical Hypert

9、ension 2007, Supply 5, 9(12):23-30厄貝沙坦/氫氯噻嗪起始治療中重度老年高血壓較年輕患者降壓幅度更強0-5-10-15-25-20-3065歲(n=121) 65歲(n=675)年齡24.6 (1.5)21.0(1.8)標(biāo)化后SeSBP相對于基線的平均變化均值(SD) 應(yīng)用固定劑量厄貝沙坦/氫氯噻嗪300/25mg治療7-8周，評估不同年齡高血壓患者平均SeSBP的影響aa數(shù)據(jù)采用協(xié)方差分析：基線年齡，體重指數(shù)(BMI)，2型糖尿病,，性別， 種族，膽固醇，靶器官損害，急性冠脈綜合癥 縮寫： CI，置信區(qū)間； SeSBP，坐位收縮壓 新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治

10、療老年高血壓中國專家共識厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療單藥未達標(biāo)老年高血壓患者療效顯著Cushman WC, et al. Am J Geriatr Cardiol. 2008; 17: 27-36P 值0.0010.0010.001第2周第10周第18周0-5-10-20-25-15SBP相對于基線平均變化 (mmHg)-3.8-14.9-23.065 歲P 值0.0010.0010.001第2周第10周第18周0-2-4-10-12-6 DBP相對于基線 平均變化(mmHg)-8-1.7-6.5-10.965 歲安博諾降SBP達23mmHg安博諾降DBP達11mmHg-INCLUSIVE研究亞組分

11、析新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療中國老年高血壓患者血壓達標(biāo)率高達91謝玉蘭等，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)2006;34(6):417-9100806040200血壓達標(biāo)率(%)90.6%83.3%厄貝沙坦/氫氯噻嗪厄貝沙坦新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識N=1,006血壓達標(biāo)率6個月 12個月 24個月23. Littlejohn T et al, Clin Exp Hypertens.1999;21:1273-1295厄貝沙坦/氫氯噻嗪降壓持久達標(biāo)治療2年后達標(biāo)率仍超過80%新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識 RASI(ARB)

12、+利尿劑的優(yōu)勢 增強降壓療效靶器官保護作用抵消或減少不良作用123新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識ARB全面干預(yù)心血管事件鏈腎小球血管收縮炎癥纖維化鈉重吸收腎臟肥大纖維化心臟增生肥大炎癥氧化纖維化 血管收縮血管Feedback loopAT1 receptorReninAng IAngiotensinogenAng IIBiological effectsACEAdapted from: Mller DN, Luft FC.Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:2218 CV = cardiovascular; RAAS = renin angioten

13、sin aldosterone system; ACE = angiotensin converting enzyme; Ang = angiotensinACEIsARB新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識ARB顯著降低心梗后患者全因死亡風(fēng)險Pfeffer et al. N Engl J Med 2003;349:1893906.死亡率危險比利于有效藥物利于安慰劑0.512三項研究的聯(lián)合死亡率TRACESAVEAIREARB(歸因分析)ARB可保留卡托普利99.6%的生存利益25%新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識ARB有效降低白蛋白尿MAU降低比例(%)

14、P0.001Parving HH, et al. N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878厄貝沙坦300mg厄貝沙坦150mg安慰劑 (n=201) (n=195) (n=194)新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識 RASI(ARB)+利尿劑的優(yōu)勢 增強降壓療效靶器官保護作用抵消或減少不良作用123新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識 HCTZ劑量 血鉀下降 低血鉀（3.5mmol/L發(fā)生率） 50mg/d 0.1-1.4mmol/L 20% 25mg/d 0.2-0.7mmol/L 10% 12.5mg/d 0.3mmol/L

15、5% 6.25mg/d 0.4% Franse LV J Hypertens, 2000,18:1149噻嗪類利尿劑不同劑量對血鉀的影響低血鉀發(fā)生率與劑量相關(guān)新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識利尿劑相關(guān)的糖代謝異常與其引起的低血鉀有關(guān)39. ZIHkb, A J, et al. Hypertension 2006;40:219-224Potassium (mEq/L)Glucose (mg/dL)Trial Arms (n=83)0.80.60.40.20-0.2-0.4-0.6-0.8-1120.0015.0010.005.000.00-5.00-10.00-15.00-2

16、0.00DPotassium Glucose Linear Tread新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識厄貝沙坦/氫氯噻嗪對血鉀的影響0.1mEq/L41.Kochar M, et al AJH 1999;12(8):797-80543.安博諾說明書. 厄貝沙坦可抵消12.5mgHCTZ對血鉀的影響0-0.1-0.2-0.3-0.4100mg/天300mg/天8周時血清鉀與基礎(chǔ)值比較后的平均變化(mEq/L) 使用噻嗪類利尿劑可能誘發(fā)低鉀血癥， 但和厄貝沙坦合用可減少利尿劑誘導(dǎo) 的低鉀血癥 聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過阻斷RAAS 系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)與利尿劑有關(guān)的鉀的丟失厄貝沙坦/氫氯噻嗪

17、對高血壓患者實驗室檢查指標(biāo)的改變很少有臨床意義說明書提示新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識中國人群使用厄貝沙坦/氫氯噻嗪低血鉀發(fā)生率小于0.426. 孫寧玲, 等. 中華心血管病雜志, 2005, 33(7): 618-621. 厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療中國高血壓患者幾乎沒有咳嗽、下肢水腫和面色潮紅等不良反應(yīng)報道低血鉀發(fā)生率僅為0.4%發(fā)生率1.30.90.80.40.30.101234疲倦乏力頭痛消化道反應(yīng)低血鉀/血鉀異常皮疹/皮膚瘙癢下肢水腫新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識厄貝沙坦/氫氯噻嗪老年高血壓安全性良好Matthew R, et al Journ

18、al of Clinical Hypertension 2007, Supply 5, 9(12):23-3000.40.400.40.4副作用發(fā)生率新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識共識指出單片聯(lián)合制劑(SPC)在老年高血壓治療中的臨床優(yōu)勢 SPC提高依從性 SPC增強降壓療效 SPC提高血壓達標(biāo)率 SPC提高安全性新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識Gupta et al. Hypertension 2010;55:399-407StudyOR (95% CI)Dezil 20001.19 (0.83-1.71)Dezil 20001.22 (0.85-1

19、.75)Jackson et al. 20082.84 (1.67-4.83)Taylor et al. 20031.09 (0.80-1.51)Gerbino et al. 20041.28 (0.93-1.75)Dickson et al. 20081.29 (0.89-1.89)Overall (I2=49.2%, p=0.080)1.29 (1.11-1.50)0.51.51.02.0Favours free comb.Favours FDC薈萃分析單片聯(lián)合制劑治療依從性優(yōu)于自由組合藥物 Meta-analysis: SPC（單片聯(lián)合）與FDC（自由聯(lián)合）比較新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國專家共識共識對于老年高血壓降壓策略的建議改善患者外周血管順應(yīng)性，保護血管內(nèi)皮功能及心、腦、腎靶器官，從而最大程度地降低心腦血管事件風(fēng)險。改