多囊腎病發(fā)病機(jī)制診斷以及治療

1、關(guān)于多囊腎病發(fā)病機(jī)制診斷及治療第一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月腎囊腫定義腎小球囊至集合管任一節(jié)段達(dá)到200m的局部擴(kuò)張，稱為腎囊腫。當(dāng)囊腫長至幾毫米大小時(shí)，即與腎單位脫離，形成封閉的囊腔。第二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月多囊腎病的囊腫形成第三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月表1 腎臟囊腫性疾病的分類 遺傳性 非遺傳性常染色體顯性遺傳 發(fā)育異常性 常染色體顯性遺傳性多囊腎病 髓質(zhì)海綿腎 Von Hippel-Lindau disease(VHL病) 腎囊性發(fā)育不良 結(jié)節(jié)硬化癥 多囊性發(fā)育不良 成人型髓質(zhì)囊性病 下尿道梗阻相關(guān)性囊性發(fā)育不良常染色體隱性遺傳 彌

2、漫性囊性發(fā)育不良 常染色體隱性遺傳性多囊腎病 獲得性 青年型腎消耗病 單純性腎囊腫 其他伴腎囊腫的罕見綜合征 低鉀性囊腫病X-連鎖 獲得性囊腫病 口-面-指綜合征型 第四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月遺傳性腎囊性疾病 疾 病 遺傳 人染色體 小鼠染色體 OMIM*登記號(hào)ADPKD(PKD1) 顯性 16p13.3 17 601313 ADPKD(PKD2) 顯性 4q21-q23 5 173910ARPKD 隱性 6p12-p21.1 263200髓質(zhì)囊性腎病 顯性 1q21 174000腎消耗病 隱性 2q13 12 256100Von Hippel-Lindou 顯性 3p25

3、-3p26 6 193300結(jié)節(jié)硬化癥(TSC1) 顯性 9q34 191100結(jié)節(jié)硬化癥(TSC2) 顯性 16p13.3 17 191092多囊性腎發(fā)育不全 家族性 6p 143400第五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月常染色體顯性遺傳性多囊腎病Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD)定義流行病學(xué)病因及遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)診斷治療第六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月ADPKD定義ADPKD是指腎單位囊性擴(kuò)張，在兩側(cè)腎臟形成三個(gè)以上囊腫的一種遺傳性疾病。第七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 發(fā)病年

4、齡多在30 50歲，故既往又稱為“成人型多囊腎病”。 ADPKD也是一種系統(tǒng)性疾病，除累及腎臟外，還伴有肝囊腫、胰腺囊腫、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤等。第八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月多囊腎正常腎臟第九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月ADPKD流行病學(xué)ADPKD是最常見的遺傳性腎病，人群發(fā)病率1/4001/1000，我國約有150萬患者，全世界大約有一千二百五十萬患者。ADPKD占終末期腎衰竭病因810%。第十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月病因及遺傳學(xué)病因： 遺傳90%，自發(fā)性突變10% 常染色體顯性遺傳性疾病。 (1) 患者多為雜合子 (2) 代代發(fā)病 (3) 男女發(fā)病相

5、等 (4) 1/2子代發(fā)病 (5) 致病基因外顯率為100%第十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一ADPKD家系IIIIII第十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 目前已知引起ADPKD的突變基因主要有兩個(gè)，按照發(fā)現(xiàn)先后分別命名為PKD1和PKD2第十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月ADPKD 基因的染色體定位PKD2PKD1第十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月ADPKD病理腎臟腫大、變形。從皮質(zhì)到髓質(zhì)充滿大小不等圓形囊腫，但仍保留腎臟外形。雙腎可重達(dá)4,000克以上，通常每側(cè)腎平均500 1000克。每側(cè)腎超過500克可有臨床癥狀，超過1000克

6、開始出現(xiàn)腎功能不全。第十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)起源的腎小管階段不同，分為近端囊腫和遠(yuǎn)端囊腫。近端囊腫起源于近端小管。遠(yuǎn)端囊腫起源于遠(yuǎn)端腎小管。囊腫與囊腫之間有多少不等的組織，亦有腎小球硬化，腎小管萎縮，間質(zhì)纖維化等。第十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月ADPKD的臨床表現(xiàn)腎臟表現(xiàn)： 解剖學(xué)、功能、激素分泌、并發(fā)癥。腎外表現(xiàn)： 胃腸道、心血管、生殖系統(tǒng)、其他第十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月ADPKD的臨床表現(xiàn) 顱內(nèi)動(dòng)脈瘤二尖瓣脫垂肝臟囊腫腎臟囊腫腹壁疝前列腺囊腫第十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月腎臟表現(xiàn) 發(fā)生率解剖學(xué)改變 腎囊腫

7、 100% 腎腺瘤 21% 囊腫鈣化 常見功能改變 腎臟濃縮功能減退 100% 尿枸櫞酸排泄降低 67% 尿酸化功能受損 未知第十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 腎臟表現(xiàn) 發(fā)生率腎素分泌增加 見于所有高血壓病人促紅素產(chǎn)生增加 終末期腎衰病人第二十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月并發(fā)癥 發(fā)生率高血壓 80% 的ESRD血尿/出血 50%急、慢性疼痛 60%泌尿系感染 常見腎結(jié)石 20%腎功能衰竭 45% (60歲時(shí))第二十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月消化道表現(xiàn) 發(fā)生率肝囊腫 50%膽管癌 罕見先天性肝纖維化 罕見胰腺囊腫 10%結(jié)腸憩室 80% (ESRD

8、)第二十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn) 發(fā)生率心血管 心瓣膜異常 26% 顱內(nèi)動(dòng)脈瘤 5-10% 胸或腹主動(dòng)脈瘤 未明生殖系統(tǒng) 卵巢囊腫 未明 睪丸囊腫 未明 精囊囊腫 未明第二十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月腎臟表現(xiàn)1.腎臟結(jié)構(gòu)異常-囊腫形成 腎臟皮質(zhì)、髓質(zhì)內(nèi)多發(fā)液性囊腫，大小、數(shù)目不等，隨病程進(jìn)展而逐漸增加 。 腎臟體積逐漸增大，雙側(cè)大小可不對稱。 第二十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2.腹部腫塊 腎臟增大到一定程度，可在腹部捫及。觸診腎臟質(zhì)地較堅(jiān)實(shí)，表面呈結(jié)節(jié)狀，隨呼吸上下移動(dòng)。合并感染時(shí)可有壓痛。3.疼痛 表現(xiàn)為背部或肋腹部疼痛，性質(zhì)為

9、鈍痛、脹痛、刀割樣或針刺樣。第二十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4.出血 約3050%患者有肉眼血尿或鏡下血尿。自發(fā)性或劇烈運(yùn)動(dòng)、外傷后。血尿原因有囊腫壁血管破裂、結(jié)石、感染、癌變等。5.感染 泌尿道及囊腫感染。是ADPKD病人發(fā)熱的首要病因。逆行感染為主要途徑。第二十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月6.結(jié)石 20%ADPKD患者合并腎結(jié)石。7.高血壓 早期最常見的表現(xiàn)之一。8.貧血第二十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月9.慢性腎衰竭 ADPKD的主要死亡原因。 影響腎衰竭進(jìn)展速度的因素有基因型，遺傳方式，種族，性別，高血壓，血尿，囊腫大小、數(shù)目，尿路感染

10、等。 第二十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月腎外表現(xiàn)1.囊性 肝囊腫 胰腺囊腫 脾囊腫 卵巢囊腫第二十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2.非囊性 顱內(nèi)動(dòng)脈瘤-早期死亡的主要病因 結(jié)腸憩室 心臟瓣膜異常第三十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月ADPKD診斷與鑒別診斷一、確定診斷 1. 家族史 2. 影像學(xué)檢查 腎臟B超檢查：快速、價(jià)廉，非創(chuàng)傷性可同時(shí)檢查多個(gè)臟器。 診斷標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)腎臟至少存在三個(gè)或三個(gè)以上的囊腫，每側(cè)腎臟至少有一個(gè)囊腫。診斷的假陰性率與年齡有關(guān)。 年齡 10歲 20歲 30歲 假陰性率(%) 46 28 14 CT檢查較B超敏感，可發(fā)現(xiàn)更小囊腫。

11、3. 分子診斷 基因連鎖分析、直接突變基因檢測第三十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月ADPKD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)主要標(biāo)準(zhǔn) 腎臟皮髓質(zhì)彌漫散布無數(shù)充滿液體的囊腫 有明確的多囊腎病家族遺傳病史次要標(biāo)準(zhǔn) 多囊肝 腎功能不全 腹壁疝 心瓣膜疾病 胰腺囊腫 腦動(dòng)脈瘤 精囊腺囊腫 主要標(biāo)準(zhǔn) + 任意一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)第三十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月ADPKD診斷與鑒別診斷二、癥狀前診斷目的：(1) 檢測ADPKD家系患者，提供遺傳學(xué)咨詢和隨訪 (2) 讓ADPKD家系健康人放心用途：(1) 年齡18歲以上，能理解檢測意義，并主要要求者 (2) 將要成為親戚供腎者 (3) 年齡雖6mm顱內(nèi)動(dòng)脈瘤治療血管造影第五十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三、腎功能衰竭的治療.60歲時(shí)，大約50%病人進(jìn)入終末期腎衰竭.延緩ADPKD腎衰竭進(jìn)展 控制血壓、優(yōu)質(zhì)低