醫(yī)院常見藥物介紹——第十一章外用膏劑

1、醫(yī)院常見藥物介紹第十一章外用膏劑第一節(jié) 概 述一.外用膏劑的含義與分類二.外用膏劑的透皮吸收機理三.影響透皮吸收的因素2一外用膏劑的含義與分類1.含義： 采用適宜的基質將藥物制成專供外用的半固體近似固體的一類劑型。2.分類：按基質及形態(tài)分為：軟膏劑(ointments) 乳膏、油膏、糊劑、眼膏劑、涂膜劑硬膏劑(plasters)鉛硬膏橡膠硬膏巴布劑透皮貼劑TDS（TTS） transdermal therapeutic systems33.特點廣泛用于皮膚科與外科；易涂布或粘貼于皮膚、黏膜或創(chuàng)面上，可保護創(chuàng)面、潤滑皮膚或起局部治療作用；可以透過皮膚和黏膜起全身治療作用。 4二外用膏劑的經皮吸收

2、外用膏劑的經皮吸收指其中的藥物通過 皮膚進入血液的過程。包括釋放、穿透及吸收進入血循環(huán)三個階段。51.皮膚的構造1.表皮 可分角質層、透明層、顆粒層、棘層及基底層等。2.真皮 內有毛細血管、淋巴管、神經、皮脂腺及汗腺等。3.皮下脂肪組織62.經皮吸收途徑73.影響透皮吸收的因素主要影響因素包括藥物的理化性質、基質組成、給藥部位的特性等：可用下式說明透皮吸收與因素關系：8(一)皮膚條件1.皮膚的用藥部位。耳廓后部腹股溝顱頂蓋腳背前下肢足底2.皮膚破損有利于藥物穿透。吸收速度增大，但刺激性和毒副作用也增加3.皮膚溫度增加有利于藥物吸收。4.皮膚角質層的水合作用能增加藥物吸收。9(二)藥物性質既具有

3、一定的油溶性又具有適當水溶性的藥物的穿透作用最大。分配系數(shù)愈大，愈有利于吸收，但高度親油的藥物可能聚積在角質層而不被吸收。分子量愈大，吸收愈慢。10（三）基質組成1.基質的類型乳劑型吸水性基質油脂烴類水溶性基質釋放快，但難吸收2.基質對藥物的親合力3.基質的pH離子型藥物一般不易透過角質層非離子型藥物有較高的滲透性4.基質對皮膚的水合作用皮膚外層中的角蛋白或其降解產物，具有與水結合的能力稱為水合作用。 11（四）附加劑1.表面活性劑改變藥物的分配系數(shù)增加皮膚的潤濕度改變皮膚屏障的性質2.穿透促進劑(penetration enhancers)二甲基亞砜（DMSO）氮酮（azone）某些促進劑(

4、多元醇、揮發(fā)油)等12(五)其他因素1.藥物濃度（C）2.應用面積（A）3.應用次數(shù)（n）4.接觸時間（t）5.年齡、性別等13第二節(jié) 軟膏劑一.概述二.軟膏劑常用的基質三.軟膏劑的制備四.外用凝膠劑五.眼膏劑六.軟膏劑的質量評價與包裝14一.概述1.軟膏劑（ointments)：將藥物及其提取物與適宜的基質混合制成的外用半固體劑型。2.質量要求：軟膏劑應色澤均勻，質地細膩；具適當黏稠性，易涂布于皮膚或粘膜，無刺激性；無酸敗、異臭等變質現(xiàn)象；15理想的基質 具有適宜的稠度、粘著性和涂展性，無刺激性。能與藥物的水溶液或油溶液互相混合，并能吸收分泌液。能作為藥物的良好載體，有利于藥物的釋放和吸收。

5、不與藥物發(fā)生配伍禁忌，久貯穩(wěn)定。不妨礙皮膚的正常功能與傷口的愈合。易洗除，不污染衣服。16二.軟膏劑的基質（一）油脂性基質（二）乳劑型基質(creams)（三）水溶性基質（四）其他基質17（一）油脂性基質共同特點：潤滑、無刺激性，保護及軟化作用比其他基質強；吸水性差與分泌液不易混合；對藥物的釋放、穿透性亦較其他基質??；油膩性較大，不易洗除，且妨礙皮膚的正常功能。18各類油脂性基質1.油脂類：動物油、植物油、氫化植物油2.類脂類：羊毛脂、蜂蠟、蟲白蠟、鯨蠟3.烴類：凡士林、固體石蠟、地蠟、液體石蠟4.硅酮類潤滑作用好，無刺激，疏水性強對眼有刺激，不宜用作眼膏基質19（二）乳劑型基質共同特點：易于

6、涂布，油膩性小或無，容易清洗；基質對水和油均有一定的親合力，可與創(chuàng)面滲出物或分泌物混合，對皮膚正常功能影響小；藥物釋放和穿透較其他基質快；注意遇水不穩(wěn)定的藥物或分泌物較多的皮膚病不宜用此類基質。20乳劑型基質分類可分為：WO型冷霜OW型似雪花膏常用乳化劑有：表面活性劑離子型非離子型陽離子型陰離子型211.O/W型乳化劑（1）一價皂 一價堿或一價有機堿與脂肪酸生成的新生皂 HLB值為1518處方硬脂酸120g，單硬脂酸甘油酯35g，液體石蠟60g，凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。乳化劑？22(2) 脂肪醇硫酸酯(鈉）類十二烷基硫酸鈉HLB值40，常

7、用量0.5-2%，常用高級脂肪醇調節(jié)HLB值處方鯨蠟醇250g，白凡士林250g，十二烷基硫酸鈉10g，甘油120g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。23（3）聚山梨酯(tweens)類HLB較大，為O/W型乳化劑對粘膜刺激性小，并能與電解質配合。能與某些酚類藥物作用使乳劑破壞；與某些防腐劑絡合而使之部分失去活性；處方白凡士林120g，硬脂酸150g，甘油75g，吐溫-80 30g，單硬脂酸甘油酯35g，防腐劑適量，蒸餾水加至1000g。24（4）聚氧乙烯醚的衍生物類1.平平加O：脂肪醇聚氧乙烯醚類， HLB16.52.乳化劑OP：烷基酚聚氧乙烯醚類，HLB14.53.柔軟劑SG：硬脂酸

8、聚氧乙烯酯，HLB10252.W/O型乳化劑（1）多價皂二、三價堿成脂肪酸生成的多價皂HLB值低于6，較一價皂形成的基質更穩(wěn)定處方硬脂酸12.5g，單硬脂酸甘油酯17g，蜂蠟5g，地蠟75g，液狀石蠟410g，雙硬脂酸鋁10g，Ca(OH)21g，白凡士林67.7g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。26（2）脂肪酸山梨坦類（spans)脫水山梨醇脂肪酸酯類HLB值之間處方：白凡士林400g，硬脂酸180g，倍半油酸山梨醇酯5g，尼泊金乙酯1g，尼泊金甲酯1g，蒸餾水加至1000g27（3）蜂蠟、膽甾醇、硬脂醇等均為弱W/O型乳化劑處方：蜂蠟30g，硬脂醇30g，膽甾醇30g，白凡士林加至

9、1000g（親水凡士林）28（三）水溶性基質共同特點：能與水性液體混合，吸收組織滲出液；一般釋放藥物較快，無油膩性，易涂展和洗滌；對皮膚和粘膜無刺激性；潤滑作用較差，易失水干涸。29各類水溶性基質1.聚乙二醇（PEG）分子量300-6000，700為液體，2000為固體性質穩(wěn)定，吸濕性強，易溶于水2.甘油明膠甘油10-20%，明膠1-3%，水70-80%30三軟膏劑的制法軟膏劑的制法可歸納為三種：研和法熔合法乳化法311.研和法將藥物細粉用等量基質研勻或用適宜液體研磨成糊狀，再遞加其余基質研勻的方法。適于基質較軟，常溫下經過研磨即能與藥物均勻混合；主藥不宜加熱者。322.熔合法：將基質先加熱熔

10、化，再將藥物分次逐漸加入，邊加邊攪拌，直至冷凝的制備方法。適于基質熔點不同，在常溫下不能均勻混合者；主藥可溶于基質；藥材須用基質加熱浸取其有效成分時。333.乳化法：油、水混合方法：兩相同時摻合分散相加到連續(xù)相中連續(xù)相加到分散相中34軟膏中藥物加入的方法不溶性藥物或藥材，須粉碎成最細粉，與其他基質混勻；可溶于基質的藥物，用基質組分溶解；中藥煎劑、流浸膏等濃縮后，再與其他基質混勻；含共熔組分應先共熔，再與基質混合；揮發(fā)性、易升發(fā)的藥物等，在基質冷卻至40左右，再加入。35 軟膏劑舉例徐長聊軟膏丹皮酚1g，硬脂酸15g，三乙醇胺2g，甘油4g，羊毛脂2g，液體石蠟25ml，蒸餾水加至50ml.36

11、四外用凝膠劑指藥物與能形成凝膠的基質制成均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體劑型。水性凝膠基質卡波姆(carbomer)、纖維素衍生物、明膠、淀粉、西黃芪膠等。油性凝膠基質液體石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂制成。丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，又稱聚丙烯酸。因粘度不同有934、940、941等多種規(guī)格。37五眼膏劑指藥物與適宜基質制成供眼用的滅菌軟膏劑。均勻、細膩，易涂布于眼部，對眼部無刺激性，無細菌污染，不得檢出致病菌藥材直接加入要粉碎成極細粉38 六軟膏劑的質量評價軟膏劑應色澤均勻，質地細膩，具適當粘稠性，易涂布于皮膚或粘膜上而不融化，但能軟化，無不良刺激，無粗糙感。（一）

12、藥物含量測定（二）基質質量檢查（三）酸堿度（四）穩(wěn)定性（五）刺激性（六）藥物釋放、穿透與吸收39（一）藥物含量測定主藥有效成分明確的軟膏應建立含量測定項。尚不明確的，應嚴格控制工藝過程，以專屬鑒別試驗控制質量。40（二）基質質量檢查1.粘度與稠度具有牛頓流體流動性質的液體可測定其粘度；非牛頓流體可用插度計測定其稠度。2.水值：指在規(guī)定溫度下100g基質能容納的最大水量（g）。41（三）酸堿度檢查方法取樣品加適量溶劑振搖，所得溶液遇酚酞或甲基橙不得變色。乳劑基質要求WO型乳劑基質pH8.5 OW型乳劑基質pH8.342（四）穩(wěn)定性耐熱耐寒試驗分別置于恒溫箱（391）、室溫（251）及冰箱（51）

13、離心試驗2500rpm，30min，不分層。43（五）刺激性皮膚測定法家兔貼敷試驗手臂或大腿內側粘膜測定法家兔眼粘膜44（六）藥物釋放、穿透與吸收1體外實驗法凝膠擴散法薄膜擴散法垂直型擴散池模型 如Franz擴散池封閉型擴散池模型 如Valia-Chien擴散池45（六）藥物釋放、穿透與吸收2體內試驗法 體液與組織器官中藥物含量的分析 生理反應法 組織檢查法3放射性示蹤原子法46第三節(jié) 黑膏藥黑膏藥系指藥材、食用植物油與紅丹煉制成膏料，攤涂于裱背材料上，供貼敷于皮膚的外用劑型。紅丹：又稱章丹、鉛丹、黃丹、東丹、陶丹，主要成分為Pb3O4，含量在95%以上。特點保護、封閉和治療作用（外、內治）膏

14、層較厚，作用持久使用前必須預熱47一.基質的原料與處理植物油以麻油為好紅丹應為干燥細粉，過五號篩，防聚成顆粒藥料的處理48二.黑膏藥的制法1.提取藥料2.煉油（關鍵）要求：煉至“滴水成珠”。注意：防“老”、防“嫩”、防著火。3.下丹成膏:要求：膏不粘手，又稠度適當。防太嫩、過老。4.去“火毒”5.攤涂藥膏 刺激性的低分子分解產物如醛、酮、脂肪酸等49三.黑膏藥的質量要求1.外觀烏黑發(fā)亮，油潤細膩老嫩適宜，攤涂均勻，無紅斑，無飛邊缺口。2.貼于皮膚上要有適宜的粘性及不移動位置，對皮膚無刺激性。3.同種膏藥的攤涂量要一致，重量差異不超過。4.在常溫下，二年內不變質，不失去粘性。50四.黑膏藥舉例狗

15、皮膏止痛膏 生川烏150g 生草烏150g 生南星150g 洋金花150g 細 辛50g 松節(jié)油15ml 香 油250g 樟 丹120g51第四節(jié) 橡膠膏劑橡膠膏劑：指藥物或藥材提取物與橡膠為主的基質混合后，涂布于裱背材料上的外用劑型。特點：（1）橡膠膏劑粘著力強，不預熱可直接貼于皮膚。（2）不污染衣物，攜帶使用方便。（3）但膏層較薄，藥效維持時間較短。52一橡膠膏劑的組成裱背材料膏料層膏面覆蓋物53二橡膠膏劑的基質1橡膠 主要基質，具有彈性，低傳熱性，不透氣不透水。2增黏劑多為樹脂類，常用松香。代用品：甘油松香酯、氫化松香、蒎烯材料等3軟化劑 使生膠軟化，增加可塑性，增加膠漿的柔軟性和成品的

16、耐寒性，改善膠漿的粘性。4填充劑 常用氧化鋅、鋅鋇白（立德粉）54三、橡膠膏劑的制法溶劑法制備過程提取藥料制備膠漿（1）壓膠（2）浸膠（3）打膏涂布膏料加收溶劑切割加襯55橡膠膏劑舉例傷濕止痛膏氧化鋅橡皮膏(膠布) 天然橡膠24.0 松香27.7 氧化鋅29.5 凡士林10.7 液體石蠟1.0 汽油77.056橡膠膏劑質量檢查外觀含膏量檢查按1002的含量計算粘著強度試驗應為815以上耐熱性試驗（120，30min）耐寒性試驗（冰箱中，72h）57第五節(jié) 巴布膏劑、糊劑與涂膜劑一.巴布膏劑二.糊劑三.涂膜劑58一.巴布膏劑巴布膏劑(cataplasmata)指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質

17、混勻后，涂布于裱背材料上制得的外用劑型。特點：載藥量大，尤其適于中藥浸膏；與皮膚生物相容性好，透氣、耐汗，無致敏、無刺激；藥物釋放性能好；使用方便，不污染衣物，反復帖敷仍能保持原有黏性。59巴布膏劑的組成裱背層防黏層膏體黏合劑保濕劑填充劑滲透促進劑60巴布膏劑的制備基質藥物攪勻膏料裱背材料涂布壓合防黏層巴布膏劑分割包裝一般工藝流程如：芳香巴布劑61巴布劑的質量檢查外觀黏著力試驗62二.糊劑指多量藥物細粉與適宜賦形劑制成的糊狀制劑。根據其基質組成的不同，可分為：油性糊劑（復方鋅糊）水性糊劑（皮炎糊）特點：含有多量粉末(25%)，可吸收膿性分泌液，且粉末在基質中形成較多的空隙，一般不妨礙皮膚的正常

18、排泄。63三.涂膜劑指用有機溶劑溶解成膜材料及藥物而制成的外用劑型。成膜材料常用的有：聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇縮丁醛、火棉膠、PVA-124等增塑劑溶劑64特點(1)制備工藝簡單，不用裱背材料，不需特殊的機械設備。(2)使用方便，對某些皮膚病有較好的防治作用。舉例凍瘡涂膜劑樟腦80g 煙酸乙酯20g 辣椒提取液150g 顛茄流浸膏20g 鄰苯二甲酸二丁酯40g 聚乙烯醇縮甲乙醛150g 乙醇丙酮（1：3）混合液加至1000g65第六節(jié) 透皮貼劑指可貼于皮膚上，藥物經皮膚吸收產生全身作用或局部治療作用的薄片狀制劑。特點無肝臟首過效應，不受胃排空速率等影響，生物利用度高；使用方便，無疼痛，可隨時

19、撤消或中斷治療；給藥劑量準確，吸收面積固定，血藥濃度穩(wěn)定；無松香等增黏劑，對皮膚刺激性?。谎娱L作用時間，減少用藥次數(shù)。66一.透皮貼劑的常用材料膜聚合物與骨架材料乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)穩(wěn)定無刺激性，生物相容性好，但耐油性較差可用熱塑法或溶劑法制備膜材聚氯乙烯(PVC)熱塑性材料，穩(wěn)定性高，機械性能好制膜時應加30-70%增塑劑67一.透皮貼劑的常用材料膜聚合物與骨架材料聚丙烯(PP)結晶度和熔點均高的熱塑材料，吸水性差具有良好的透明性、強度和耐熱性聚乙烯(PE)優(yōu)良的耐低溫和耐化學腐蝕性能聚對苯二甲酸乙二酯(PET)機械性能好，耐酸堿和多種有機溶劑，吸水性差有較高的熔點和玻璃化溫度68

20、一.透皮貼劑的常用材料壓敏膠聚異丁烯類壓敏膠無定形線性聚合物，在烴類溶劑中溶解外觀色淺而透明，性能穩(wěn)定，耐熱，耐水丙烯酸類壓敏膠溶液型：膠層無色透明，涂布、初黏和剝離良好，但黏合力和耐溶劑性較差乳劑型：對熱、紫外線穩(wěn)定，但耐水濕性差硅橡膠壓敏膠玻璃化程度低，透氣透濕，耐高溫及低溫，化學穩(wěn)定性好69二.透皮貼劑的分類及制備流程膜控釋型黏膠分散型骨架擴散型701.膜控釋型制備流程藥物粉末基質混合或溶解藥物貯庫材料鋁箔壓敏膠控釋膜膜復層材料涂布熱合或黏合切割包裝雌二醇Estraderm硝酸甘油Transderm-Nitro芬太尼Durogesic加防黏層712.黏膠分散型制備流程藥物貯庫材料裱背材料壓敏膠