GCP復(fù)核檢查要點(diǎn)課件

1、GCP復(fù)核檢查要點(diǎn)與問題GCP辦公室 傅軍復(fù)核檢查目的、依據(jù)目的：通過復(fù)核檢查在全國(guó)范圍內(nèi)形成實(shí)施GCP規(guī)范的臨床研究的科學(xué)體系；促使我國(guó)新藥臨床新藥臨床試驗(yàn)研究科學(xué)規(guī)范、真實(shí)可靠和最大限度的保護(hù)受試者的安全和受益。依據(jù)：藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)定辦法資格認(rèn)定與復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別1 標(biāo)準(zhǔn)適用范圍的差異2 檢查內(nèi)容上的差異3 評(píng)判方式的差異1 標(biāo)準(zhǔn)適用范圍的差異認(rèn)定： “準(zhǔn)入的門檻”復(fù)核：“復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)”由3大部分和2個(gè)附錄組成。 3大部分包括： 機(jī)構(gòu)部分（A1-7) 專業(yè)部分（B1-5) 倫理委員會(huì)部分（C1-10） 2個(gè)附錄包括： 藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目文件檢查清單附錄 臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容列表2 檢查內(nèi)容

2、上的差異1.增加 “倫理委員會(huì)”內(nèi)容2.缺少“I期臨床試驗(yàn)研究室”部分內(nèi)容3.機(jī)構(gòu)和專業(yè)部分內(nèi)容更加細(xì)化 3 評(píng)判方式的差異復(fù)核檢查取消了原資格認(rèn)定“打分”評(píng)估的方式。 以現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)的具體問題為依據(jù)； 以保障受試者權(quán)益、福利和安全，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)和 可信性為基本原則； 以試驗(yàn)項(xiàng)目檢查結(jié)果為依托； 通過對(duì)機(jī)構(gòu)整體臨床試驗(yàn)組織管理體系和運(yùn)行管理、各專業(yè)承擔(dān)具體臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的研究人員和試驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)施遵循GCP的情況的檢查，對(duì)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)和各專業(yè)臨床試驗(yàn)資格給予綜合評(píng)估。專業(yè)資格認(rèn)定復(fù)核檢查檢查形式匯報(bào)現(xiàn)場(chǎng)交流查看相關(guān)設(shè)施、資料以完成和在研的項(xiàng)目（隨機(jī)抽?。闄z查目標(biāo)依托檢查標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查、現(xiàn)場(chǎng)考核、隨

3、機(jī)提問（項(xiàng)目運(yùn)行、管理、GCP知識(shí)的提問、原始資料溯源、必要時(shí)現(xiàn)場(chǎng)演示）臨床專業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查的關(guān)注點(diǎn)1. 人員組成2. 臨床試驗(yàn)相關(guān)設(shè)施3. 資料管理4. 質(zhì)量保證體系5. 近年承擔(dān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目 1專業(yè)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)人的專業(yè)背景 職稱 學(xué)習(xí)與培訓(xùn)經(jīng)歷 負(fù)責(zé)人的藥物臨床研究基礎(chǔ) 組織或參加過臨床試驗(yàn) 1. 2專業(yè)人員組成與管理專業(yè)人員組成合理，分工明確；主要研究人員經(jīng)過GCP及相關(guān)法規(guī)、試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)，熟悉GCP、藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)及試驗(yàn)技術(shù)。有無藥物臨床試驗(yàn)的經(jīng)歷 /zdyz.do?method=initValue&frameStr=0-指導(dǎo)原則 相關(guān)指導(dǎo)原則抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則癲癇治療藥物

4、臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則治療糖尿病藥物及生物制品臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則治療脂代謝紊亂藥物臨床研究指導(dǎo)原則中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理實(shí)施條例中華人民共和國(guó)藥品注冊(cè)管理辦法藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)具有專用的試驗(yàn)用藥物儲(chǔ)藏設(shè)施具有專用的試驗(yàn)用品儲(chǔ)藏設(shè)施具有開展藥物臨床試驗(yàn)的必要設(shè)備必要搶救設(shè)備和急救藥品具有本專業(yè)特點(diǎn)的搶救預(yù)案和SOP2. 臨床試驗(yàn)相關(guān)設(shè)施具有專用的試驗(yàn)用藥物儲(chǔ)藏設(shè)施關(guān)注試驗(yàn)用藥物各環(huán)節(jié)的記錄查看試驗(yàn)用藥物保存情況關(guān)注項(xiàng)目運(yùn)行中試驗(yàn)用藥物管理過程2.1 臨床試驗(yàn)相關(guān)設(shè)施具有本專業(yè)特點(diǎn)的搶救預(yù)

5、案和SOP?？刹僮餍匀绾挝募Ш髮?shí)施情況修訂及頒發(fā)的流程2. 2臨床試驗(yàn)相關(guān)設(shè)施有文件資料管理人員；有文件檔案儲(chǔ)存設(shè)施；文件或試驗(yàn)資料存放合理 3. 資料歸檔管理專業(yè)制定的制度和SOP完善并具備專業(yè)特點(diǎn)和操作性；對(duì)臨床試驗(yàn)過程進(jìn)行質(zhì)量控制，有相關(guān)記錄。4. 1專業(yè)組的質(zhì)量控制專業(yè)制定的制度和SOP完善并具備專業(yè)特點(diǎn)和操作性；臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié)是否建立SOPSOP可操作性如何新舊版本是否保存完整組織學(xué)習(xí)和培訓(xùn)情況是否按SOP實(shí)施4.2 專業(yè)組的質(zhì)量控制對(duì)臨床試驗(yàn)過程進(jìn)行質(zhì)量控制，有相關(guān)記錄。質(zhì)控檢查記錄發(fā)現(xiàn)問題的反饋意見整改結(jié)果記錄4. 3專業(yè)組的質(zhì)量控制5.近年承擔(dān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目近年承擔(dān) 新藥臨

6、床試驗(yàn)項(xiàng)目概況藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目列表登記 項(xiàng)目資料歸檔情況的詳細(xì)登記 接受新藥臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查情況 臨床專業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查中常見問題研究隊(duì)伍存在的問題:專業(yè)負(fù)責(zé)人或研究團(tuán)隊(duì)大多數(shù)人員對(duì)GCP的理解很不到位專業(yè)隊(duì)伍中無明確分工 臨床專業(yè)文件資料中的問題:專業(yè)制度或SOP抄襲或錯(cuò)誤較多專業(yè)制度或SOP毫無專業(yè)特點(diǎn)本專業(yè)相關(guān)人員對(duì)自身應(yīng)遵循的專業(yè)制度或SOP不清楚正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目資料不全臨床專業(yè)應(yīng)急措施及風(fēng)險(xiǎn)意識(shí):專業(yè)的搶救預(yù)案不完整且專業(yè)人員不了解研究人員風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)淡薄倫理概念不清楚臨床專業(yè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)注點(diǎn)項(xiàng)目資料研究者臨床試驗(yàn)方案和方案執(zhí)行情況倫理原則和知情同意試驗(yàn)記錄AE和SAE的記錄與

7、報(bào)告試驗(yàn)藥物的管理總結(jié)報(bào)告臨床試驗(yàn)項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)注點(diǎn) 項(xiàng)目資料試驗(yàn)資料保存完整，保存期限符合GCP要求： 機(jī)構(gòu)或相關(guān)專業(yè)有無臨床試驗(yàn)資質(zhì)藥物臨床試驗(yàn)批件的內(nèi)容和有效性同意該項(xiàng)目實(shí)施的倫理委員會(huì)批件 項(xiàng)目研究者研究者的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力；研究者熟悉并嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗(yàn)方案；研究者從事該項(xiàng)研究的時(shí)間與原始記錄和申報(bào)資料記載一致。 試驗(yàn)方案和方案執(zhí)行情況申辦者、研究者簽字蓋章的試驗(yàn)方案； 項(xiàng)目啟動(dòng)的培訓(xùn)記錄；受試者入選/排除標(biāo)準(zhǔn)與方案一致； 實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目與方案一致；給藥劑量、間隔及療程與方案一致；觀察訪視點(diǎn)與試驗(yàn)方案一致；合并用藥記錄，關(guān)注有無違反方案以及影響療效評(píng)判或安全性評(píng)價(jià)的合并用藥。 倫理

8、原則和知情同意對(duì)受試者安全有必要保護(hù)措施方案、知情同意書等修改，均按照SOP執(zhí)行，留有記錄，并獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)知情同意書內(nèi)容及表述符合GCP要求 試驗(yàn)開始前簽署知情同意書 (簽署項(xiàng)目、份數(shù)和過程是否齊全與規(guī)范） 知情同意書修改及時(shí)告知且重新簽署 試驗(yàn)記錄原始記錄和CRF填寫及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，修改符合規(guī)定； 有監(jiān)查和稽查記錄并對(duì)所提問題有改正 的記錄；任何原因的退出與失訪是否在CRF中詳細(xì)說明；任何異常且有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及時(shí)復(fù)查的記錄。 試驗(yàn)記錄病例報(bào)告表（CRF）與原始資料的一致性原始病歷記錄的基本要求反映臨床全過程（入選、觀察和不良事件等）的詳細(xì)、實(shí)際記錄 試驗(yàn)記錄所有臨床試驗(yàn)

9、信息和數(shù)據(jù)均可溯源CRF與檢驗(yàn)科化驗(yàn)檢查是否對(duì)應(yīng)一致？CRF與實(shí)驗(yàn)室檢查是否對(duì)應(yīng)一致？CRF與影像學(xué)檢查是否對(duì)應(yīng)一致？ 試驗(yàn)記錄CRF、申報(bào)資料（總結(jié)報(bào)告）、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告與數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)完全一致核對(duì)CRF與申報(bào)資料的臨床過程是否一致？ CRF與申報(bào)資料上的數(shù)據(jù)是否一致？統(tǒng)計(jì)報(bào)告與數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)是否一致？ AE和SAE的記錄與報(bào)告發(fā)生AE或SAE后及時(shí)處理，記錄在案，必要時(shí)跟蹤隨訪的記錄受試者發(fā)生的SAE，在CRF中是否記錄，并填寫SAE報(bào)告表，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)是否向相關(guān)部門報(bào)告 受試者因SAE退出的應(yīng)有詳細(xì)記錄 試驗(yàn)藥物的管理試驗(yàn)藥物在符合GMP條件下生產(chǎn)的相關(guān)證明文件；合格的檢驗(yàn)報(bào)告；試驗(yàn)用藥物有專人負(fù)

10、責(zé)；試驗(yàn)藥物的保存設(shè)施、保存條件與試驗(yàn)藥物的要求相一致。 試驗(yàn)藥物的管理試驗(yàn)用藥品的批號(hào)批號(hào)是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致？批號(hào)是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致？批號(hào)是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致？ 試驗(yàn)藥物的管理試驗(yàn)用藥物的接收、發(fā)放、回收、返還等原始記錄完整：記錄是否具有原始性？發(fā)放者是否均有簽名？接收、使用及剩余數(shù)量是否相互吻合？用法用量是否與方案、原始記錄、總結(jié)一致？ 總結(jié)報(bào)告臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告與臨床試驗(yàn)方案一致，格式規(guī)范，內(nèi)容符合GCP和指導(dǎo)原則的要求； CRF、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告與數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)一致。 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)檢查中常見問題 履歷未及時(shí)更新 對(duì)研究方案及法規(guī)和試驗(yàn)技術(shù)不熟悉 缺少與該試驗(yàn)項(xiàng)目相關(guān)的培訓(xùn)記錄 研究者無充分時(shí)間在方案規(guī)定期限內(nèi)完成試驗(yàn)研究隊(duì)伍 AE記錄不詳盡（程度、與研究藥物的關(guān)系、處理及轉(zhuǎn)歸）AE或SAE與研究藥物關(guān)系的判斷不妥當(dāng)SAE未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)報(bào)告給相關(guān)的部門SAE報(bào)告過程沒有相應(yīng)的文件支持（傳真報(bào)告、簽收回執(zhí)或郵件發(fā)送信息等）AE及SAE的處理與報(bào)告 原始記錄或CRF填寫反復(fù)修改，未注明修改的原因，研究者未簽署姓名及日期CRF記錄與原始記錄不一致原始數(shù)據(jù)缺失（給藥記