新型高效體液免疫增強(qiáng)藥物---重組BlyS突變體

1、 新型高效體液免疫增強(qiáng)藥物-重組BlyS突變體 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人： 徐東剛 陳光宇 鄒民吉 新藥研發(fā)項(xiàng)目1 藥 物 類 別： 國家生物一類新藥 臨床適應(yīng)癥： 腫瘤放化療后免疫低下；非特性免疫增強(qiáng)新藥研發(fā)2前 言 惡性腫瘤發(fā)病率呈逐年上升的態(tài)勢，放療和化療是最為常用的有效方法，但放化療常常導(dǎo)致病人免疫力大大降低，體液免疫是機(jī)體抵抗外來病原體的主要屏障，體液免疫降低將導(dǎo)致大量感染病例的發(fā)生。 新藥研發(fā)3 雖然提高細(xì)胞免疫的藥物已有市售，但特異性提高體液免疫的藥物在臨床上仍是空白。高效提高體液免疫的藥物有廣闊的市場需求，并為目前臨床治療所急需。新藥研發(fā)4 另外，在非特異免疫提高方面，國內(nèi)仍然以血液來源的丙

2、種球蛋白、各類組織器官來源的多肽提取物為主，以上藥物在質(zhì)量控制、使用效果、來源、價(jià)格、和倫理方面都存在問題。在免疫預(yù)防、傳染病突發(fā)和應(yīng)急事件應(yīng)對方面缺乏高效快速的體液免疫增強(qiáng)藥物。新藥研發(fā)5 B淋巴細(xì)胞刺激因子（BlyS）對體液免疫具有特異增強(qiáng)作用，廣泛參與B淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化、并促進(jìn)各類抗體的分泌，它顯著提高機(jī)體產(chǎn)生IgM、IgG 和IgA水平，即在注射35天后即可提高IgG水平5倍左右。該研究不僅可為腫瘤放化療后造成的免疫低下病人提供治療藥物，同時(shí)填補(bǔ)了非特異性免疫高效增強(qiáng)藥物缺乏的空白。新藥研發(fā)6 市場需求分析 腫瘤輔助治療: 腫瘤病人逐年增多，放化療后免疫低下 國內(nèi)市場: 相關(guān)藥物為空

3、白 非特異性免疫藥物巨大需求:冬秋季老年和兒童免疫提高 烈性傳染病、生物恐怖襲擊等突發(fā)事件的應(yīng)急藥物新藥研發(fā)7研發(fā)目標(biāo)：新型高效免疫增強(qiáng)藥物；非特異性高效免疫增強(qiáng)藥物。新藥研發(fā)8開展本項(xiàng)目所具備的條件已獲得國家發(fā)明專利高效表達(dá)工程菌的構(gòu)建成功、可溶性表達(dá)的實(shí)現(xiàn)細(xì)胞活性評價(jià)、初步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)條件完全具備，技術(shù)方法成熟研究人員條件完全具備，具有經(jīng)驗(yàn)豐富的研究團(tuán)隊(duì)硬件實(shí)驗(yàn)條件完全具備其它相關(guān)的工作基礎(chǔ)已獲國家、北京市和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等一些科研資助 新藥研發(fā)9惡性潰瘍及粘膜病治療新藥-重組KGF突變體的研制 研發(fā)單位： 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人： 徐東剛 鄒民吉王金鳳

4、新藥項(xiàng)目10藥物類別： 國家一類新藥 臨床適應(yīng)癥：惡性潰瘍、粘膜病、皮膚損傷 新藥研發(fā)項(xiàng)目11前言由于免疫損傷、感染和糖尿病并發(fā)癥等原因引起的難愈性潰瘍的發(fā)病率正呈上升的趨勢，如：褥瘡、靜脈潰瘍、結(jié)腸潰瘍和糖尿病患者的下肢潰瘍等等，目前這類惡性潰瘍的治療藥物仍是空白，進(jìn)口藥物價(jià)格極其昂貴，因此相關(guān)藥物需求極其迫切。同時(shí)口腔潰瘍、皮膚潰瘍、損傷、燒傷等方面臨床治療也需要安全、經(jīng)濟(jì)、療效顯著的新型治療藥物。 新藥研發(fā)項(xiàng)目12另外，腫瘤放化療的主要副作用是對腸粘膜造成損傷，破壞其正常的屏障功能，導(dǎo)致腸源性感染機(jī)會增加。一些保護(hù)性藥物也因副作用大而在臨床應(yīng)用中受到限制。因此，如何預(yù)防放化療過程中引發(fā)的

5、腸粘膜損傷已經(jīng)成為腫瘤患者治療過程中一個(gè)亟待解決的問題。新藥研發(fā)項(xiàng)目13角質(zhì)細(xì)胞生長因子-2是一個(gè)多功能生長因子能起始和加速外傷性創(chuàng)口的愈合對潰瘍有很好治療作用輻射保護(hù)，如能拮抗輻射引起的氣道上皮細(xì)胞通透性增高，降低輻射引起的局灶性肺炎和肺纖維化程度，還能夠保護(hù)毛囊干細(xì)胞，減少放、化療造成的脫發(fā)等。新藥研發(fā)項(xiàng)目14市場前景分析：治療惡性潰瘍方面： 靜脈血管炎、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆氏病、糖尿病導(dǎo)致的下肢潰瘍、褥瘡等等， 相關(guān)疾病在臨床的發(fā)病率都很高，有巨大的市場需求。而且相關(guān)藥物為空白，市場前景極大；創(chuàng)傷、燒傷、粘膜病等等，臨床需要量很大；口腔潰瘍；新藥研發(fā)項(xiàng)目15已有工作基礎(chǔ)： 構(gòu)建并篩選了活性顯著高于野生型的KGF-2突變體； 獲得了高效表達(dá)工程菌株；已申報(bào)國家發(fā)明專利； 完成了中試水平的發(fā)酵工藝研究。 建立純化工藝，經(jīng)中試放大后，建