質(zhì)量風險管理(1)ppt課件

1、質(zhì)量風險管理劉智勇.主要內(nèi)容風險管理的根本概念風險管理活動的開展幾種常用的風險管理工具引見風險管理在藥品GMP認證管理中的運用消費企業(yè)風險等級評定模型的建立風險管理在技術(shù)審評中的運用基于風險管理的認證現(xiàn)場檢查方式例如.質(zhì)量風險管理藥品GMP2021年修訂 第二章 質(zhì)量管理 /第四節(jié) 質(zhì)量風險管理第十三條 質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回想的方式，對質(zhì)量風險進展評價、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。 第十四條 該當根據(jù)科學(xué)知識及閱歷對質(zhì)量風險進展評價，以保證產(chǎn)質(zhì)量量。 第十五條 質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、方式及構(gòu)成的文件該當與存在風險的級別相順應(yīng)。.定義風險ICH Q9風險是

2、損傷發(fā)生的能夠性及損傷的嚴重性的集合體能夠性：危害/損傷的能夠性頻率P嚴重性：危害/損傷的后果的嚴重程度S可檢測性D個人風險是對預(yù)期損失的認知和感性的反響風險通?；谑录臈l件概率的預(yù)期值受我們對于事件的認知才干的限制從已發(fā)生的事件中獲得閱歷.定義損傷對安康呵斥的危害，包括由產(chǎn)質(zhì)量量平安性、有效性、質(zhì)量損失或可用性問題所導(dǎo)致的損傷生物性：細菌、霉菌、病毒、寄生蟲化學(xué)性：清潔劑、殺菌劑、致敏物質(zhì)、有毒金屬、包材成分溶出、交叉污染帶來的物理性：雜質(zhì)、性狀質(zhì)量：規(guī)格、裝量、產(chǎn)品標識.定義質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中就藥品的質(zhì)量風險進展評價、控制、交流和審核的系統(tǒng)過程質(zhì)量風險管理與質(zhì)量體系相結(jié)合

3、，是一項指點科學(xué)性和實際性決策用以維護產(chǎn)質(zhì)量量的過程.風險管理如何開展階段1：識別出風險要素確定要開展評價的對象假設(shè)為一個復(fù)雜的系統(tǒng)，可分解為幾個相對簡單的系統(tǒng)進展逐級評價系統(tǒng)地利用信息確認潛在的危害來源利用一些簡單的管理工具進展分析需求對研討的對象足夠的熟習可以借助一個團隊來完成.8分析過程中常用的一些簡單的管理工具：過程圖配料終混 沸螣 床枯燥器包衣壓片包裝 整粒混合 過篩 過篩Air空氣Scale.9片劑硬度因果關(guān)系圖質(zhì)量風險管理工具：因果關(guān)系圖魚骨圖操作者溫度/濕度重新壓片 主壓片進料速度壓片速度 沖填深度噴霧速度鍋速度噴槍間隔溫度 霧化壓力重新枯燥溫度粉碎時間溫度氣流振蕩周期過篩速度

4、篩規(guī)格孔徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.枯燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點動力時間效期工具操作者培訓(xùn)方法 取樣其它料斗相對濕度起始物料制粒壓片設(shè)備要素包衣枯燥粉碎分析片子硬度.階段 2: 風險評價High riskLow detectabilityLow riskHigh detectability風險= 能夠性 X 嚴重性R=P X S低可測性高風險高可測性低風險風險及可測性的相關(guān)性.基于能夠性、嚴重性&可測性 PSD評價風險程度風險=能夠性嚴重性可測性定性系統(tǒng)RPRrisk priority r

5、anking定性方式采用高、中、低描畫綜合的描畫性評價，帶有些直覺要素定量系統(tǒng)RPN risk priority number用數(shù)值范圍表示高、中、低等級的風險.定性系統(tǒng)RPR P 危害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S 危害影響的嚴重程度嚴重后果嚴重非常重大的 GMP違規(guī)可能對患者造成危害中等后果嚴重程度中等嚴重GMP違規(guī)可能對患者造成不良影響較小非嚴重后果輕微GMP違規(guī)對患者無不良影響D 可測性 檢測控制等級高通過控制很可能檢測出危害或其影響。中通過控制可能檢測出危害或其影響。低通過控制不太可能檢測出危害或其影響。無無適當?shù)臋z測控制手段.風

6、險矩陣圖高中危害發(fā)生的能夠性(F)危害嚴重性(S)低中高高低中高低低中低中高.定性風險優(yōu)先等級風險類別等級低中高嚴重性非嚴重后果 輕微GMP/MA （上市許可）違規(guī) 對患者無不良影響后果嚴重程度中等 嚴重GMP/MA違規(guī) 可能對患者造成不良影響后果嚴重 非常重大的GMP/MA違規(guī) 可能對患者造成傷害發(fā)生的可能性很少發(fā)生零星發(fā)生經(jīng)常發(fā)生可發(fā)現(xiàn)性通過一個或多個有效地檢測手段（系統(tǒng)），或者在后續(xù)的控制程序中，發(fā)生的危害全部都能被發(fā)現(xiàn)通過一個控制手段（或者檢測系統(tǒng)）可以被發(fā)現(xiàn)，但不可能100%地被發(fā)現(xiàn)缺乏系統(tǒng)的檢測手段，但仍舊有可能會被偶然發(fā)現(xiàn)，或者根本不可能被發(fā)現(xiàn) .定量分級RPN用數(shù)值范圍表示高、

7、中、低等級的風險嚴重程度:評價能夠的事件結(jié)果對于患者呵斥影響的程度，10為最嚴重，1為沒有影響； 事件發(fā)生的頻率能夠性：記錄失敗事件多長時間發(fā)生一次以及發(fā)生的幾率。 假設(shè)為10，那么表示幾乎一定要發(fā)生，1那么表示事件發(fā)生的幾率極低。 可發(fā)現(xiàn)性：檢測等級是評價所提出的工藝控制檢測失效方式的幾率，列為10表示不能檢測，1表示曾經(jīng)經(jīng)過目前工藝控制的缺陷檢測。 .RPN=SPD測量范圍110RPN風險等級嚴重性發(fā)生的可能性可測性70低7199中100高.風險控制執(zhí)行風險管理決議的措施風險降低風險接受.風險降低風險超越了某個特定可接受程度能夠包括用于減緩損傷的嚴重性和能夠性所采取的行動改善危險要素和質(zhì)量

8、風險可檢測性的過程也能夠作為一個風險控制戰(zhàn)略中的一部分。經(jīng)過實施風險降低措施，新的風險能夠被引入到系統(tǒng)中或者顯著添加其它曾經(jīng)存在的風險在實施風險降低過程后，能夠會適當?shù)厍巴斤L險評價過程中對風險中任何能夠的改動進展辨識和評價.風險接受是一個接受剩余風險的自動決議對于一些類型的損傷，甚至最好的質(zhì)量風險控制措施也未必能全部消除風險但應(yīng)運用了恰當?shù)馁|(zhì)量風險管理戰(zhàn)略，并將質(zhì)量風險降低到了可接受的程度這個可接受的程度與許多參數(shù)有關(guān)，視詳細情況詳細斷定 .風險評審和管理評審一樣，風險控制措施及風險控制結(jié)果也應(yīng)定期進展評定評判風險管理決策的科學(xué)性、順應(yīng)性和收益性對風險管理過程輸出/結(jié)果進展評審該當思索采用新

9、的知識和閱歷評審頻率應(yīng)該取決于風險程度風險評審能夠包括對風險接受決策的重新思索 .風險溝通決策人與其他人員之間分享有關(guān)風險和風險管理的信息各方之間可以在任何風險管理過程階段進展溝通溝通有能夠包括以下相關(guān)方例如，藥監(jiān)與業(yè)界、業(yè)界與患者、公司內(nèi)部、行業(yè)內(nèi)部或藥監(jiān)系統(tǒng)內(nèi)部等溝通的信息普通包括質(zhì)量風險的存在性、性質(zhì)、方式、概率、嚴重性、可接受性、控制、處置、可檢測性及其他有關(guān)方面，并非每個風險接受都要進展風險溝通在行業(yè)和藥監(jiān)系統(tǒng)之間，能夠經(jīng)過現(xiàn)有的規(guī)章或指南來進展質(zhì)量風險管理溝通.啟動風險管理過程風險識別風險分析風險評價風險降低風險接受事件評審質(zhì)量風險管理程序的輸出/結(jié)果風險管理工具風險溝通風險評價風

10、險評審不接受風險控制.常用的風險管理工具根本的風險管理促進方法流程圖、 檢查表、 過程映射、因果圖、 魚骨圖缺點方式與影響分析 (FMEA)缺點方式、影響及嚴重性分析(FMECA)缺點樹分析 (FTA)危害分析及關(guān)鍵控制點 (HACCP)危害可操作性分析 (HAZOP)初步危害分析 (PHA)風險分級和過濾其他統(tǒng)計支持工具.FMEA運用分析流程 FMEA是一組系列化的活動，包括：找出產(chǎn)品、過程中潛在的失效方式；評價各失效方式能夠呵斥的影響及其嚴重程度；分析失效發(fā)生的緣由及其發(fā)生的能夠性；評價失效發(fā)生時的難檢度；根據(jù)風險順序數(shù)綜合分析，確定應(yīng)重點預(yù)防、控制的工程；制定預(yù)防、改良措施，明確措施實施

11、的相關(guān)職責；跟蹤、驗證 .確定所要分析的產(chǎn)品、過程應(yīng)到達的功能、質(zhì)量特性召集相關(guān)人員，分析能夠發(fā)生的失效方式分析失效發(fā)生時能夠的影響，評價影響的嚴重度S分析失效發(fā)生的緣由，評定其發(fā)生率P根據(jù)現(xiàn)有的控制手段和檢測方法，評價失效發(fā)生時的難檢度D對風險等級進展評定根據(jù)風險等級確定應(yīng)重點預(yù)防的潛在失效方式制定預(yù)防、改良措施，設(shè)立控制目的，明確措施執(zhí)行的責任人跟蹤驗證所采取的措施的有效性閱歷總結(jié)、成果交流FMEA分析流程 .FMEA分析記錄表格 產(chǎn)品/過程功能/品質(zhì)特性要求潛在失效模式可能影響效應(yīng)嚴重性失效模式的可能原因發(fā)生可能性現(xiàn)有控制/檢測手段可發(fā)現(xiàn)性風險等級風險認可建議措施采取措施后的等級嚴重度發(fā)

12、生可能性可發(fā)現(xiàn)性風險等級.事故分析樹FTA引見 FTA工具是找出產(chǎn)品和工藝的功能性失效缺點的一種方法這個工具每次只能評價一個系統(tǒng)或子系統(tǒng)失效但是能經(jīng)過確定因果鏈將多種失效緣由結(jié)合起來其結(jié)果以失效方式樹的方式表達出來在判別圖的每個層次上，失效方式的組合都可以用邏輯運算符AND、OR等描畫FTA用于建立起通向失效根本緣由的途徑判別圖分析對于評價某一特定的問題如何遭到多種要素的影響是一個有效的工具FTA的輸出包括對失效方式的一種直觀的表述.FTA編制程序及分析程序熟習系統(tǒng)調(diào)查事故確定頂上事件確定目的調(diào)查緣由事件畫出事故樹定性分析風險降低風險接受畫出流程圖和布置圖 在過去事故實例、有關(guān)事故統(tǒng)計根底上，

13、盡量廣泛地調(diào)查所能料想到的事故 確定我們所要分析的對象事件 從頂上事件起進展演繹分析，一級一級地找出一切直接緣由事件，直到所要分析的深度，按照其邏輯關(guān)系，畫出事故樹 根據(jù)事故樹構(gòu)造進展化簡，求出最小割集和最小徑集，確定各根身手件的構(gòu)造重要度排序 .事故樹例如.危害分析和關(guān)鍵控制點HACCP引見 危害分析和關(guān)鍵控制點Hazard Analysis and Critical Control Point，HACCP是ICH Q9中引薦的一個系統(tǒng)的保證產(chǎn)質(zhì)量量可靠性和平安性的自動預(yù)防性方法HACCP是構(gòu)造化的方法，它運用技術(shù)和科學(xué)原理去分析、評價、預(yù)防和控制風險或是由于產(chǎn)品的設(shè)計、開發(fā)、消費和運用所產(chǎn)

14、生危害的后果 .HACCP分析流程為各ccp確定關(guān)鍵限制建立系統(tǒng)以監(jiān)控關(guān)鍵控制點CCP建立所要采用的整改措施建立證明HACCP有效實施的系統(tǒng)建立記錄保管系統(tǒng)確定工藝中每個步驟的預(yù)防措施確定要研討的對象繪制流程圖列出一切潛在危害進展危害分析確定關(guān)鍵控制點ccps.HACCP分析例如風險PS-DAseptic filling processHVAC分裝工藝WFIQCQA系統(tǒng)子系統(tǒng)元素高 中 低高 中 低高 中 低高 中 低高 中 低 無菌分裝系統(tǒng).風險管理在藥品GMP認證管理中的運用目的：建立科學(xué)的檢查管理方式和評價方法 要對一個藥品消費企業(yè)的質(zhì)量管理體系進展較為科學(xué)、全面的評價，僅僅依托一次藥品

15、GMP認證現(xiàn)場檢查是遠遠不夠的監(jiān)管的資源配備企業(yè)的認證過程的精心預(yù)備，受檢時的形狀與實踐的管理形狀會存在一定的差別.風險管理在藥品GMP認證管理中的運用認證跟蹤檢查監(jiān)視和促進企業(yè)堅持良好的質(zhì)量管理程度如何更精準的選取檢查對象在檢查過程中如何可以快速、準確地找到檢查切入點風險管理為我們提供了一種處理問題的思緒.風險管理在藥品GMP認證管理中的運用對于高風險級別的企業(yè)自然要采用高頻次的、覆蓋元素足夠多的、更為深化的檢查建立科學(xué)的對藥品消費企業(yè)進展風險等級評定的方法 要建立一種模型，對藥品消費企業(yè)按照風險高低進展等級評定低級別的企業(yè)只需采取對其年度質(zhì)量回想進展審核或者僅進展低頻次地、僅檢查關(guān)鍵工程的

16、檢查即可.消費企業(yè)風險等級評定模型的建立風險因子能夠會覆蓋以下方面產(chǎn)品要素過程要素人文要素理念、價值、品牌、效益、規(guī)模、誠信等 環(huán)境要素企業(yè)機構(gòu)重組、歷次官方檢查情況、召回、不良反響或艱苦質(zhì)量事故 遴選風險因子設(shè)置風險因子權(quán)重挑選統(tǒng)計學(xué)方法建立初始模型模型驗證修正并確定模型.風險管理在認證技術(shù)審評中的運用舉例：與激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品共線消費風險管理研討GMP第二十一條規(guī)定消費激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)防止與其他藥品運用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可防止時，應(yīng)采用有效的防護措施和必要的驗證 共線消費潛在哪些風險，如何降低？.工藝控制流程與危害分析圖 設(shè)備取樣點選擇外表積計算確定參照物質(zhì)待檢物與

17、合格規(guī)范選定參照物質(zhì)清潔溶劑殘留檢驗方法方法開發(fā)驗證CCP消費過程防護除塵等激素抗腫瘤產(chǎn)品消費清場確定清潔SOP普通產(chǎn)品消費消費過程防護除塵等CCPCCP清潔驗證清潔SOP擬訂CCPCCP激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品與其他藥品共線消費對產(chǎn)質(zhì)量量帶來的最大危害就是有能夠?qū)е陆徊嫖廴?.采用HACCP法對與激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品共線消費風險點分析 清潔劑殘留限制固體制劑稱量、制劑、總混、壓片or膠囊填充設(shè)備清場消費過程防護交叉污染防護易產(chǎn)塵區(qū)域的控制與此次消費相關(guān)物料的轉(zhuǎn)移清潔清潔驗證溶液劑稱量、配液原料藥枯燥出料、粉碎、過篩、分裝工器具、潔具HVAC廠房干凈服取樣點選擇外表積體積計算待檢測物選擇及

18、含量測定分析方法開發(fā)與確定HHHHHHHHHMMMHLH：關(guān)鍵的高級別風險要素；M：主要的中等級別的風險要素；L：低級別的風險要素系統(tǒng)子系統(tǒng)元素.經(jīng)過風險要素分析得出的管理改良建議 不同劑型產(chǎn)品共線風險等級評定 根據(jù)共線產(chǎn)品的毒性、活性、溶解度、臨床用藥途徑等要素綜合思索，對于以上產(chǎn)品共線消費，我們根據(jù)閱歷通常以為:(1)復(fù)方激素、抗腫瘤類產(chǎn)品，由于處方中活性成分含量較低，對與普通產(chǎn)品共線消費引起的交叉污染幾率相對較低；(2)非復(fù)方激素、抗腫瘤類產(chǎn)品，由于處方中活性成分含量較高，因此與普通產(chǎn)品共線消費引起的交叉污染幾率要高于前者；(3)口服的激素、抗腫瘤類產(chǎn)品與普通產(chǎn)品共線消費引起的交叉污染對

19、患者呵斥的損傷要高于外用制劑產(chǎn)品；(4)激素類、抗腫瘤類原料藥與普通原料藥共線消費，由于原料藥均為活性物質(zhì)，能夠引起的交叉污染風險最高 .共線消費質(zhì)量風險管理應(yīng)思索的影響要素 消費過程防護應(yīng)合理、有效 對于易產(chǎn)塵區(qū)域應(yīng)采取有效措施降低污染程度，以盡能夠減少由于帶有活性成分的粒子的分散而對其他消費操作帶來的污染不僅包括排風設(shè)備的設(shè)置，操作間氣流方向的設(shè)計，消費操作間壓差的控制還應(yīng)包括消費過程中人員的操作盡量采取降低產(chǎn)塵的操作，如輕拿輕放等及人員流動道路的控制防止由于操作人員的流動對其他操作區(qū)域消費環(huán)境帶來的影響，集塵設(shè)備的清理周期及清理方法等.清潔驗證是控制交叉污染風險的關(guān)鍵 清潔SOP確實定

20、對共線設(shè)備、車間、空調(diào)凈化系統(tǒng)、干凈服進展清潔時應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的理化性質(zhì)思索采取適宜的清洗劑和消毒劑應(yīng)經(jīng)過清潔驗證確認清洗劑和消毒劑的用量以及清洗、消毒程序，以證明清洗方法的有效性、清洗效果的可反復(fù)性 .參照物質(zhì)的選擇 在決議選擇何種物質(zhì)作為參照物質(zhì)進展調(diào)查時除思索產(chǎn)品中活性成分的種類、活性成分的溶解度以及毒理學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容外，還應(yīng)思索共用設(shè)備中能否殘留有該產(chǎn)品消費過程中的活性成分的副反響物質(zhì)和降解物質(zhì)，企業(yè)應(yīng)采取適宜的檢驗方法【如TLCThin Layer Chromatography，薄層色譜法法檢驗洗滌水或洗滌溶劑】來尋覓這些物質(zhì)，并確定能有效去除，以降低消費過程中的風險，確保后續(xù)消費產(chǎn)品的平

21、安性清潔溶劑和消毒劑的殘留是外來引入的導(dǎo)致產(chǎn)生交叉污染的另外一種緣由，在清潔驗證時也應(yīng)作為其中一種參照物質(zhì)進展調(diào)查 .取樣方法和位置 調(diào)查清潔后活性物質(zhì)殘留時，應(yīng)根據(jù)擬定采取的清潔方法和設(shè)備構(gòu)造等充分思索采取什么樣的取樣方法以及選取適宜的取樣位置，如全篇一概的采用最終沖洗溶劑取樣的方法那么很容易忽略最難清洗部位的清洗效果調(diào)查。在清潔驗證過程中還應(yīng)對取樣回收率進展調(diào)查 .殘留物限制地確定鑒于消費設(shè)備和產(chǎn)品性質(zhì)的多樣性,建立一致的殘留物限制規(guī)范和檢驗方法是不現(xiàn)實的因此企業(yè)應(yīng)根據(jù)采用的消費設(shè)備和產(chǎn)品的制劑情況制定科學(xué)合理的,能實現(xiàn)并經(jīng)過適當?shù)姆椒z驗的限制規(guī)范。在制定殘留物限制時，應(yīng)綜合思索參照物質(zhì)

22、的生物活性限制、檢驗方法的靈敏度等方面內(nèi)容 .殘留物殘留濃度調(diào)查 在對清洗后殘留物質(zhì)濃度進展調(diào)查時不應(yīng)僅思索單一設(shè)備工器具中參照物質(zhì)的殘留情況能否符合要求應(yīng)思索抗腫瘤藥、激素類藥在一切涉及到的共用設(shè)備上的殘留物總和能否符合殘留限制的要求這樣才干更全面的評價殘留物質(zhì)對普通種類的影響，尤其是平安性方面的影響 .其他要素 企業(yè)不應(yīng)僅對共用的設(shè)備、工器具清洗后的殘留物濃度進展調(diào)查還應(yīng)對共用的HVAC、廠房、干凈任務(wù)服等清洗后的殘留物濃度進展調(diào)查，應(yīng)為這些要素也是帶來交叉污染的高風險要素 .企業(yè)只需在綜合調(diào)查了以上方面內(nèi)容，并閱歷證數(shù)據(jù)證明采取的措施可以將產(chǎn)品共線消費帶來的污染風險控制在可接受范圍內(nèi)，才

23、可以采用階段性消費方式共線消費。但基于以上風險要素思索，依然不建議企業(yè)采用共線方式消費，尤其是對于細胞毒性的抗腫瘤藥品、腎上腺皮質(zhì)激素類藥品更應(yīng)謹慎對待 .建立基于風險管理的認證現(xiàn)場檢查方式 以風險管理理念為根底，利用適當?shù)娘L險管理工具，根據(jù)企業(yè)消費的產(chǎn)品工藝特性、控制措施等相關(guān)要素，分析出影響企業(yè)產(chǎn)質(zhì)量量的關(guān)鍵要素，進展重點檢查可以做到在有限的資源配備前提下時間、人員，在認證現(xiàn)場檢查過程中更為快速、準確的發(fā)現(xiàn)企業(yè)的產(chǎn)質(zhì)量量管理缺陷，從而為全面、客觀評價企業(yè)的消費質(zhì)量管理體系提供數(shù)據(jù)支持 .基于風險管理的現(xiàn)場檢查任務(wù)流程 利用適宜的風險管理工具，結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品工藝特性和控制措施等要素制定檢查方案

24、根據(jù)檢查方案實施現(xiàn)場檢查，識別風險對發(fā)現(xiàn)的疑似的管理缺陷，經(jīng)過追溯和深化調(diào)查予以確認匯總情況，綜合評價根據(jù)風險分級原那么給予現(xiàn)場檢查意見.主要目的次要目的次要目的以主要目的和次要目的為根底進展檢查.主要目的檢查著重關(guān)注于在制定檢查方案階段中所確定的高風險區(qū)域如：無菌檢測及圍繞它的相關(guān)系統(tǒng)次要目的檢查著重關(guān)注于首要關(guān)注目的外的非關(guān)鍵區(qū)如：記錄沒有同步填寫設(shè)備儀器的滅菌信息沒有填寫進檢測記錄中等.檢查方案的制定按照藥品GMP的構(gòu)造，普通將檢查內(nèi)容分為九個系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)消費系統(tǒng)廠房設(shè)備與設(shè)備系統(tǒng)物料系統(tǒng)包裝和貼簽系統(tǒng)實驗室控制系統(tǒng)驗證系統(tǒng)銷售與售后效力系統(tǒng)機構(gòu)與人員.運用PSD (能夠性，危害性，可發(fā)

25、現(xiàn)性概念確定在檢查中須關(guān)注的高風險方面確定將會對高風險過程產(chǎn)生影響的關(guān)鍵系統(tǒng)確定關(guān)鍵系統(tǒng)內(nèi)的高風險步驟同時還應(yīng)關(guān)注企業(yè)的歷史檢查情況.例如：風險分級定 義高級別質(zhì)量系統(tǒng)中等級別生產(chǎn)系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)、實驗室系統(tǒng)、驗證系統(tǒng)、包裝與貼簽系統(tǒng)、低級別銷售與售后服務(wù)系統(tǒng)、機構(gòu)與人員系統(tǒng)根據(jù)企業(yè)的風險級別和檢查方式的不同決議要對哪些系統(tǒng)進展重點檢查 .檢查清單的制定采用適宜的風險管理工具如HACCP法首先繪制出產(chǎn)品的工藝及關(guān)鍵質(zhì)量控制流程圖確定要重點檢查哪些系統(tǒng)然后在對系統(tǒng)進展進一步分析出子系統(tǒng)，子系統(tǒng)經(jīng)過風險等級評定后，確定出需求重點檢查的子系統(tǒng)再進一步分析出檢查的元素，同樣繼續(xù)進展風險等級評定，確定要重點檢查的要素這樣逐漸分析自然就構(gòu)成了一個完好的檢查清單，指點現(xiàn)場檢查任務(wù)的開展 .檢查時應(yīng)關(guān)注質(zhì)量體系的有效性首先從以下方面入手開展檢查，能夠會更容易發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的問題趨勢分析變卦控制偏向調(diào)查驗證和確認.趨勢分析對工藝參數(shù)、分析結(jié)果等到匯總分析可以更多地了解到企業(yè)產(chǎn)品特性包括對于原輔料的要求對于環(huán)境的要求對于關(guān)鍵的