肝炎病毒病原生物學(xué)課件

1、肝炎病毒病原生物學(xué)肝炎病毒全世界感染各型肝炎病毒的人數(shù)眾多，僅乙型和丙型肝炎病毒感染者達(dá)到大約5億人口。 幾乎占了全球總?cè)丝诘?/12。中國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。乙肝病毒攜帶者以達(dá)之多。病毒性肝炎是對我國危害最為嚴(yán)重的傳染病。肝炎病毒2008年5月19日是第一個(gè)真正意義上的“世界肝炎日” 本次世界肝炎日的主要目的就是提高公眾對病毒性性肝炎（包括乙肝和丙肝）的認(rèn)知，了解病毒性肝炎對公眾健康的威脅?！拔沂堑谑€(gè)嗎？（Am I number 12 ？）”意指全球大約12個(gè)人中就有一個(gè)是慢性病毒性肝炎患者（包括乙肝和丙肝），這些人很可能就在你我的身邊，而并未能得到及時(shí)的診斷 。 肝炎病毒（hepat

2、itis viruses，HV）是指以侵害肝臟為主引起病毒性肝炎的一組病原體。 目前公認(rèn)的肝炎病毒至少有5種，即甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）和戊型肝炎病毒（HEV）。 近年還發(fā)現(xiàn)一些與人類肝炎相關(guān)的病毒，如GB病毒-C/庚型肝炎病毒（GBV-C/HGV）和輸血傳播性病毒（TTV）病毒，但由于致病性不清，均未被最后確定和命名。 此外，還有一些病毒如黃熱病毒、CMV、EBV、風(fēng)疹病毒等雖也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范圍之內(nèi)。 不同型別的肝炎病毒，其生物學(xué)性狀各不相同，但從感染者臨床表現(xiàn)和流行病學(xué)特征上，大致可分為兩類： 一類由消化

3、道傳播，引起急性感染的甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。 另一類為經(jīng)腸道外傳播，能引起急性肝炎、慢性肝炎及慢性攜帶者，并與肝硬化及肝癌相關(guān)的乙型、丙型和丁型肝炎病毒。各型病毒性肝炎的比較肝炎類型甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎病毒HAVHBVHCVHDVHEV生物性狀科小RNA病毒嗜肝DNA病毒黃病毒未分類嵌杯病毒大小(nm)2742603530形狀20面體球狀球狀球狀20面體核酸類型RNADNARNARNARNA包膜-+(HBsAg)+(HBsAg)-基因組ssRNAdsDNAssRNAssRNAssRNA傳播途徑糞-口輸血、注射性行為、垂直輸血、注射性行為垂直

4、輸血、注射性行為、垂直糞-口臨床表現(xiàn)潛伏期26周16周210周16周28周急性+慢性-+-重癥少少少經(jīng)常妊娠期間攜帶者-+-誘發(fā)肝癌-+-預(yù)防免疫球蛋白丙球蛋白HBIG丙球蛋白- 疫苗滅活或減毒疫苗基因重組疫苗(HBsAg)無HBsAg無第1節(jié) 甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）首先是Feinstone于1973年應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)的。 1982年國際病毒命名委員會(huì)將其分類為小RNA病毒科腸道病毒屬72型。近年又被單列為腸道病毒科的嗜肝RNA病毒屬（heparnavirus）。 HAV引起的甲型肝炎是急性肝炎，主要經(jīng)過糞口途徑傳播，

5、可造成暴發(fā)或散發(fā)流行，潛伏期短，發(fā)病較急，一般不轉(zhuǎn)為慢性，亦無慢性攜帶者，預(yù)后良好。1988年上海發(fā)生甲肝的爆發(fā)流行，患者30余萬形態(tài)與結(jié)構(gòu) 生物學(xué)性狀球形顆粒，無包膜:基因組:線狀+ssRNA，穩(wěn)定性高。衣殼:20面體立體對稱，由 VP1VP4等4種多肽組 成，其中VP1是主要的 衣殼蛋白，其抗原決 定簇的抗體，能中 和所有的HAV株。 至今，世界各地HAV只發(fā)現(xiàn)一個(gè)血清型。動(dòng)物模型和細(xì)胞培養(yǎng) 生物學(xué)性狀可在多種細(xì)胞中增殖黑猩猩、狨猴及紅面猴HAV易感抵抗力 HAV對乙醚、酸、熱 (601h) 穩(wěn)定，在20貯存數(shù)年仍保持感染性。 HAV經(jīng)高壓 (12120min)、煮沸 (5min)、干熱(

6、1801瓦1min)、甲醛 (14 000、373d)以及氯 (10ppm15ppm、30min) 等處理均可使之滅活。 鑒于HAV有相當(dāng)大的抵抗力，因此對肝炎患者及其排泄物處理應(yīng)特別小心。生物學(xué)性狀傳染源與傳播途徑傳染源：多為患者和隱性感染者。患者潛伏期后期及 急性期的血液和糞便均有傳染性。傳播途徑：主要通過糞-口途徑傳播。未有患急性甲 型肝炎的孕婦傳染給胎兒的病例。致病性與免疫性傳播途徑糞口途徑傳播通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行最常見的方式是生食或食入未經(jīng)充分加熱的貝類食物而感染。 1988年，上海，30萬人感染 1955年，印度，29000人致病機(jī)制

7、HAV主要侵犯兒童和青年，且多為隱性感染:HAV 口 小腸淋巴結(jié)內(nèi)增殖 血（病毒血癥） 肝細(xì)胞內(nèi)增殖 致病（出現(xiàn)臨床癥狀）。 機(jī)體的免疫應(yīng)答也參與了肝臟的損傷，即抗HAV在肝臟與HAV結(jié)合形成免疫復(fù)合物，或Tc(CTL)對感染病毒肝細(xì)胞的攻擊所致。致病性與免疫性潛伏期 排毒高峰急性期 排毒量 AbHAV的免疫性HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即HAVAg和抗-HAV 無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價(jià)抗-HAV 抗-HAVIgM陽性是甲肝的確診依據(jù) IgM型抗體在感染后僅持續(xù)存于3-6個(gè)月,IgG型抗體則可存在多年 實(shí)驗(yàn)室診斷不依靠分離病毒，而采用下述方法：微生物學(xué)檢查法感染早期可檢測血

8、清中的抗HAV IgM流行病學(xué)調(diào)查可檢測抗HAV IgG對已接種甲肝疫苗者檢測中和型抗HAV抗體直接檢測抗原或用分子生物學(xué)方法檢測病毒RNAHAV感染后以隱性感染和無黃疸型病例占多數(shù)，因此傳染源較難控制。預(yù)防：一般性預(yù)防：搞好衛(wèi)生。 特異性預(yù)防：我國試用減毒甲型肝炎活疫苗(H2 株和L1株)；國外已生產(chǎn)滅活疫苗， HAV基因工程疫苗正在研制中。注 射丙種球蛋白可應(yīng)急預(yù)防。治療：甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢 性亦不留后遺癥。 用藥宜簡。 防治原則第2節(jié) 乙型肝炎病毒概述 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）屬嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）。

9、HBV是乙型肝炎病原體，主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。小球形顆粒，直徑22nm；管形顆粒，直徑22nm，長度在50700nm之間；大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑42nm。生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)與結(jié)構(gòu)-大球形顆粒（Dane 顆粒） 生物學(xué)性狀完整的乙型肝炎病毒顆粒直徑42nm，具雙層衣殼外衣殼相當(dāng)于包膜，由脂質(zhì)雙層與蛋白質(zhì)組成，HBsAg鑲嵌于脂質(zhì)雙層中內(nèi)衣殼相當(dāng)于核衣殼，是HBcAg 的成分Dane顆粒的結(jié)構(gòu)HBsAgHBcAgHBeAgHBV的小球形顆粒直徑22nm 是病毒體復(fù)制組裝過程中過剩的衣殼成分，不含核酸主要成分是HB

10、sAg，不具有傳染性HBV的管形顆粒由小球形顆?！按?lián)而成”，內(nèi)無核酸具有HBsAg的抗原性HBV基因結(jié)構(gòu)及復(fù)制HBV基因結(jié)構(gòu) HBV DNA是由長鏈L (負(fù)鏈) 和短鏈S (正鏈) 組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA(cccDNA)。 HBV DNA長鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有4個(gè)開放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X區(qū) 。生物學(xué)性狀S區(qū) S基因 前S2基因 前S1基因 HBsAg、 Pre S2、 Pre S1AgC區(qū) C基因 、前C基因 HBcAg、 HBeAg（由兩個(gè)基因共同編 碼） P區(qū)（與S區(qū)全部重疊，與X、C區(qū)部分重疊）DNA多聚酶 X區(qū) HBxAg：可能作為一個(gè)轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)化因子

11、，可反式激活細(xì)胞 內(nèi)的某些癌基因及病毒基因，與肝癌的發(fā)生有 關(guān)；具抗原性。 HBV基因結(jié)構(gòu)生物學(xué)性狀HBV的復(fù)制生物學(xué)性狀HBV的抗原組成外衣殼抗原 表面抗原 HBsAg 前S2抗原 Pre S1 前S2抗原 Pre S1內(nèi)衣殼抗原 核心抗原 HBcAg e抗原 HBeAg抗原組成 生物學(xué)性狀外殼：HBsAg：是機(jī)體受HBV感染的主要標(biāo)志之一。 具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，即抗HBs 。 根據(jù)HBsAg抗原性差異，HBV可分為adr、adw、ayr、 ayw 等4種血清型。血清型分布有明顯的地區(qū)差異，并與 種族有關(guān)。如歐美主要是adr型，為A基因型；我國以 adr、ayw為多見。Pr

12、eS1和PreS2：存在吸附肝細(xì)胞受體的表位； 其抗原性比HBsAg 更強(qiáng)，抗PreS1和抗PreS2通過阻 斷HBV與肝細(xì)胞的結(jié)合而起抗病毒作用。生物學(xué)性狀衣殼HBcAg：HBcAg主要定位于感染細(xì)胞核內(nèi)，不易從患者血清中檢出。 但HBcAg也可在肝細(xì)胞膜表面表達(dá)，宿主CTL作用的主要 靶抗原。 HBcAg抗原很強(qiáng)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc，但無中和作用。 檢出高效價(jià)抗HBc，特別是抗HBc IgM則表示HBV在肝內(nèi) 處于復(fù)制狀態(tài)。HBeAg：HBeAg可作為HBV復(fù)制及血清具有傳染性的標(biāo)志。 急性乙型肝炎進(jìn)入恢復(fù)期時(shí)HBeAg消失，抗HBe陽性；但 抗HBe亦見于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中。

13、 抗原組成易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)只有黑猩猩對HBV易感，接種后可發(fā)生與人類相似的急慢性感染。 體外細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。 用分子生物學(xué)技術(shù)的細(xì)胞培養(yǎng)成功。近年來應(yīng)用基因克隆技術(shù)，可使HBV基因轉(zhuǎn)移給小鼠或轉(zhuǎn)染細(xì)胞株。將病毒DNA導(dǎo)入肝癌細(xì)胞后，病毒可復(fù)制并在細(xì)胞中表達(dá)HBsAg、HBcAg和HBeAg。有此細(xì)胞株可持續(xù)地產(chǎn)生Dane顆粒。這些細(xì)胞培養(yǎng)可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機(jī)制研究等。生物學(xué)性狀抵抗力 HBV 對理化因素的抵抗力相當(dāng)強(qiáng)： 對低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。 高壓滅菌 (12115min)、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅

14、等均可使HBV失活。 生物學(xué)性狀強(qiáng)!傳染源和傳播途徑 傳染源 急性、慢性乙肝患者及HBsAg無癥狀攜帶者均為傳染源，特別是無癥狀的HBsAg攜帶者做為傳染源危害性更大。含病毒血液足以使人感染。HBsAg陽性患者血液中HBsAg濃度可達(dá)10121014/ml。致病性和免疫性 乙型肝炎主要是經(jīng)血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染 (parenteral infection)：1.血液、血制品傳播：有少數(shù)HBsAg陰性、而HBV DNA陽 性的血液仍可引起感染。2.醫(yī)源性傳播：通過注射、手術(shù)、采血、拔牙、內(nèi)窺鏡檢查、預(yù)防接種、針刺、紋身、各種醫(yī)療器具、甚至工作人員的手，均可傳播乙型肝炎。主要是在圍產(chǎn)期

15、，分娩時(shí)新生兒經(jīng)產(chǎn)道接觸或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少數(shù)可由于宮內(nèi)感染(10%)，也可通過母乳、體液或密切接觸而傳播。：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃須刀等可引起HBV感染。通過唾液傳播的可能性也應(yīng)受到重視。性交，尤其男性同性戀亦可傳播HBV。因此，在西方國家將乙肝列為性傳播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小。致病性和免疫性傳播途徑致病機(jī)制 乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，可表現(xiàn)為無癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎等。 HBV的致病機(jī)制，除了HBV對肝細(xì)胞直接損害外，主要是通過宿主的免疫應(yīng)答引起肝細(xì)胞的病理改變的臨床表現(xiàn)。 致病性和免疫性1

16、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損傷 為主（CTL的雙重效應(yīng)）2體液免疫所致的免疫損傷：肝外損傷（腎小球腎 炎、關(guān)節(jié)炎） 3自身免疫所致的損傷 ：肝細(xì)胞表面自身抗原改變， 暴露肝特異性脂蛋白抗原（LSP) 致病性和免疫性HBV與原發(fā)性肝癌 HBV感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系，其依據(jù)是：經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查表明，乙型肝炎患者及HBsAg攜帶者的原發(fā)性肝癌發(fā)生率明顯高于未感染人群（危險(xiǎn)性高217倍）；用與HBV分子生物學(xué)相似的土撥鼠肝炎病毒 (WHV) 可誘發(fā)土撥鼠原發(fā)性肝癌。而未感染鼠則無一只發(fā)生肝癌；用HBVDNA探針與肝癌組織進(jìn)行Southern 印跡核酸雜交時(shí)，獲得陽性結(jié)果，說明肝癌細(xì)胞染色體上整合有HB

17、VDNA。致病性和免疫性臨床特點(diǎn)： 本病常導(dǎo)致慢性感染，少數(shù)可發(fā)展成肝硬化或肝癌。全球約有億慢性攜帶者，其中2035%最終導(dǎo)致肝硬化或肝癌。 最常用的是采用血清學(xué)方法檢測患者血清中HBV抗原、抗體，并根據(jù)這些標(biāo)志進(jìn)行分析判斷。 HBV抗原抗體的檢測,一般檢測HBsAg，抗HBs、HBeAg、抗-Hbe、 抗-HBc。 近年來，臨床上也常采用PCR技術(shù)對乙型肝炎進(jìn)行輔助診斷。 微生物學(xué)檢查法HBsAg：ALT升高前24周出現(xiàn) 表明有急、慢性乙肝或?yàn)闊o癥狀攜帶者。抗HBsAg：恢復(fù)期出現(xiàn)/HBsAg疫苗注射后出現(xiàn) 為保護(hù)性抗體，表明病毒基本清除，是乙肝痊愈的標(biāo)志。也是免疫成功的標(biāo)志。HBcAg：血

18、清中檢測不到?？?HBc：ALT開始升高時(shí)出現(xiàn) 高效價(jià)IgM抗體(1:1000）是急性感染的標(biāo)志。HBeAg：一般見于HBsAg陽性者血清中。 為體內(nèi)HBV復(fù)制寄血清具有傳染性的標(biāo)志?？笻Be：陽性標(biāo)本病毒體數(shù)量顯著降低。微生物學(xué)檢查法HBV感染血清標(biāo)志及其臨床意義HBsAgHBeAg抗HBc 抗HBe抗HBs結(jié) 果 解 釋IgMIgG-+感染過HBV或接種過乙肝疫苗,有免疫力+-/+-肝功正常為無癥狀攜帶者;肝功異常為正患乙肝;+-+-（小三陽）正患乙肝,肝炎趨向好轉(zhuǎn)，有傳染性+/-+-正患肝炎,或趨于恢復(fù)，有傳染性+/-（大三陽）正患乙肝,病毒復(fù)制,傳染性強(qiáng)-+/-+乙型肝炎恢復(fù)期血清HB

19、V DNA檢測 核酸分子雜交及PCR技術(shù)檢測HBV DNA可用于乙型肝炎的診斷及流行病學(xué)調(diào)查。 常用斑點(diǎn)雜交法將特異的HBV DNA探針與患者血清進(jìn)行雜交檢測血清中HBV DNA，pg核酸。 用PCR技術(shù)檢測患者血清中HBV DNA,在臨床上也已用于輔助診斷，特別是定量PCR能測出DNA拷貝數(shù)量，可做為藥物療效的考核指標(biāo)。微生物學(xué)檢查法采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施： 對乙肝患者及攜帶者的血液、分泌物和用具等要嚴(yán)格消毒滅菌； 嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員，防止血液傳播； 提倡使用一次性注射器及輸液器； 凡手術(shù)操作，使用接觸過血液的醫(yī)療器械等也必須嚴(yán)格消毒，要防止病人與醫(yī)務(wù)人員間的相互傳播； 對高危人群要進(jìn)

20、行特異性預(yù)防。防治原則主動(dòng)免疫 接種乙型肝炎疫苗是最有效的預(yù)防措施。 乙型肝炎疫苗是純化的HBsAg，不含HBV DNA，具有良好免疫原性，而無感染性。 應(yīng)用的疫苗有兩種，即HBsAg血源疫苗和HBV基因重組疫苗。另有HBsAg多肽疫苗或HBV DNA疫苗均在研究之中。被動(dòng)免疫 乙肝免疫球蛋白（HBIg）是由含有高效價(jià)抗HBs人血清提純而成，可用于緊急預(yù)防。主要用于以下情況： 醫(yī)務(wù)人員或皮膚損傷被乙型肝炎患者血液污染傷口者； 母親為HBsAg、HBeAg陽性的新生兒； 發(fā)現(xiàn)誤用HBsAg陽性的血液或血制品者； HBsAg、HBeAg陽性者的性伴侶。防治原則 目前治療乙型肝炎尚無特效藥物和方法。

21、除了干擾素有一定效果外，據(jù)報(bào)道某些核苷類似物如無環(huán)鳥苷，多聚酶抑制劑及某些逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（如拉米夫定）對HBV有效，如與免疫調(diào)節(jié)藥物并用治療乙型肝炎效果會(huì)更好。 防治原則第3節(jié) 丙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）引起丙型肝炎。 HCV主要經(jīng)血或血制品傳播，目前占輸血后肝炎的80%90%。在我國丙型肝炎流行率為2.1%。其臨床和流行病學(xué)特點(diǎn)類似乙型肝炎，但癥狀較輕，演變?yōu)槁哉叨嘁?，部分患者可發(fā)展為肝硬化或肝癌。 HCV屬于黃病毒科（flaviviridae）丙型肝炎病毒屬。其生物學(xué)性狀及基因結(jié)構(gòu)與黃病毒相似。 HCV呈球形，其直徑約為30nm60nm，外有

22、脂蛋白包膜。 生物學(xué)性狀 核酸為+ssRNA。 5端UTR核酸序列保守性強(qiáng)，病毒株間差異小，可用于診斷。 包膜蛋白區(qū)和非結(jié)構(gòu)蛋白1區(qū)基因易變異，包膜蛋白抗原性變異，不被抗體識別，病毒持續(xù)存在，易發(fā)展成慢性； C、NS3、及 NS4、NS5區(qū)基因的表達(dá)產(chǎn)物， 可用于檢測患者血清中的抗-HCV。 目前對HCV尚不能通過血清分型，而根據(jù)基因序列同源性及親緣關(guān)系分析可將世界各地分離到的毒株分為型6個(gè)基因型。歐美流行株多為型，而亞洲和我國流行的多為型。生物學(xué)性狀 至今HCV的細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。 黑猩猩是HCV唯一易感動(dòng)物。 HCV對氯仿、乙醚等有機(jī)溶劑敏感，紫外線照射、1005min、20%次氯酸、福爾

23、馬林 (11000)均可使HCV失活。生物學(xué)性狀致病性和免疫性傳播途徑：似HBV主要經(jīng)血或血制品傳播引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因臨床表現(xiàn) ： 感染后3/4無癥狀為亞臨床型感染，大多數(shù)可自愈。發(fā)病時(shí)已呈慢性過程。 1/4有癥狀為臨床型感染，1/3為黃疸型，2/3為無黃疸型，50%轉(zhuǎn)為慢性，10%-20%可發(fā)展為肝硬化或肝癌。致病機(jī)制 1、HCV長期存在于肝細(xì)胞內(nèi)，引起肝內(nèi)淋巴細(xì) 胞浸潤及肝細(xì)胞壞死 2、免疫復(fù)合物沉積 3、免疫病理反應(yīng) 免疫性 丙型肝炎患者恢復(fù)后，僅有低度免疫力。 迄今未檢出HCV有中和抗體。 HCV與HBV不同點(diǎn):感染類型:隱性感染者更多臨床類型:更易轉(zhuǎn)為慢性/肝硬化/

24、肝癌免疫特點(diǎn):抗原性弱/變異多免疫耐受/持續(xù)感染/無中和抗體/無疫苗HCV抗體的檢測 通過ELISA、放射免疫法檢測抗HCV IgG或IgM。若抗HCV IgM陽性時(shí)可對HCV感染進(jìn)行早期診斷。2.HCV RNA檢測 多采用RT-PCR擴(kuò)增患者血清后，檢測HVC RNA。該法敏感性和特異性好，可以提高HCV RNA檢出率，供診斷時(shí)做參考。微生物學(xué)檢查法 預(yù)防主要通過檢測抗HCV或HCV RNA篩選獻(xiàn)血員來降低輸血后丙型肝炎的發(fā)病率。 其他預(yù)防措施同HBV。 免疫球蛋白有無預(yù)防作用尚無定論。 目前還無特異性防治對策，一般治療原則與乙型肝炎相同。 防治原則第4節(jié) 丁型肝炎病毒 1977年，意大利學(xué)

25、者Rizzetto在用免疫熒光法檢測乙型肝炎患者的肝組織切片時(shí)，發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞內(nèi)除HBcAg外，還有一種新的抗原，當(dāng)時(shí)稱其為抗原。通過黑猩猩實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，自肝提取的這種因子可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染。以后證實(shí)這是一種缺陷病毒，必須在HBV或其它嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)制，現(xiàn)已正式命名為丁型肝炎病毒(hepatitis D virus，HDV)。生物學(xué)特性1、 HDV為球形，直徑35-37nm，基因組為一單負(fù)鏈環(huán)狀RNA，長度為，是已知?jiǎng)游锊《局凶钚〉幕蚪M。HDV RNA可編碼一種HDV抗原(HDAg)。2、 HDV顆粒由HBsAg構(gòu)成其外殼，內(nèi)含HDV RNA及與之結(jié)合的HDAg。HBsAg可防止HDV

26、RNA水解，在HDV致病中起重要作用，它是由同時(shí)感染宿主細(xì)胞的HBV提供的。HDAg的分子量約68000，有24000和27000(P24和P27)兩種多肽形式，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)，在血清中出現(xiàn)早，但僅維持2周左右，故不易檢測到。3、黑猩猩及土撥鼠可作為HDV臨床研究的動(dòng)物模型。致病性與免疫性 傳播途徑 HDV傳播途徑與HBV相似。急性丁型肝炎有兩種感染方式： 一是聯(lián)合感染(coinfection)，即同時(shí)發(fā)生急性乙肝和急性丁肝； 另一是重迭感染(superinfection)，即慢性HBsAg攜帶者發(fā)生急性HDV感染。 HDV感染呈世界性分布，我國以四川等西南地區(qū)較多見。在HDV感染早期，H

27、DAg主要存在于肝細(xì)胞核內(nèi)，隨后出現(xiàn)HDAg抗原血癥。HDV感染?？蓪?dǎo)致乙肝病毒感染者的癥狀加重與惡化，故在發(fā)生重癥肝炎時(shí)，應(yīng)注意有無HBV伴HDV的共同感染。 致病機(jī)制認(rèn)為是HDV對肝細(xì)胞有直接的CPE。 免疫性： HDAg刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗-HD，兩周后出現(xiàn)IgM，恢復(fù)期產(chǎn)生IgG型抗體。它們是感染的指 標(biāo)而無免疫保護(hù)作用。 預(yù)防：HDV與HBV有相同的傳播途徑，預(yù)防乙肝的措施同樣適用于丁肝，接種HBV疫苗也可預(yù)防 HDV感染。由于HDV是缺陷病毒，如能抑制乙 肝病毒，則HDV亦不能復(fù)制。 微生物學(xué)檢查法： 用ELISA或RIA檢測血清中HDVAg或抗HDV。HDVAg雖可于急性HDV感

28、染早期檢出，但陽性率低；慢性病人則測不出，但肝活檢HDVAg可呈陽性。抗HDV IgM于第45w檢出率高，有診斷意義。： 檢測血清中HDV RNA。其濃度與HDVAg平行?？笻DV出現(xiàn)后，HDV RNA轉(zhuǎn)陰。HDV RNA的存在標(biāo)志HDV復(fù)制以及血清有傳染性。 目前尚無特效藥物，據(jù)報(bào)道用重組IFN或 IFN治療丁型肝炎，可抑制病毒復(fù)制，且可改善臨床癥狀。 預(yù)防原則與乙型肝炎相同，主要為嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員和血制品，防止注射或其它操作的醫(yī)源性傳染，開展衛(wèi)生宣傳教育，避免性傳播。防治原則第五節(jié) 戊型肝炎病毒 1989年在美國夏威夷召開的國際肝癌會(huì)上，將腸道傳播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名為戊型肝炎病毒（

29、hepatitis E virus, HEV），是戊型肝炎（hepatitis E，HE）的病原體。 戊型肝炎主要經(jīng)糞口途徑傳播常引起大流行，其臨床和流行病學(xué)特點(diǎn)類似甲型肝炎。 HEV呈球形，無包膜，表面呈現(xiàn)鋸齒狀，類似杯狀病毒。到目前為止，世界各地分離到的病毒只有一個(gè)血清型。HEV直徑2738nm，20面體立體對稱，核酸為線形+ssRNA， 易感染動(dòng)物是獼猴，也可感染非洲綠猴、恒河猴、貓猴和黑猩猩等靈長類動(dòng)物，口服或靜注含有HEV病原材料均可使之感染。生物學(xué)性狀主要通過糞-口途徑傳播，飲水被病毒污染可造成水源性暴發(fā)流行，也可通過密切接觸、食物污染等方式傳播。 患者多見于2040歲成年人，潛伏

30、期為29w，多數(shù)患者于病后6w即好轉(zhuǎn)或痊愈。少數(shù)患者可表現(xiàn)為重癥肝炎，甚至可導(dǎo)致死亡。孕婦感染時(shí)，發(fā)病率高，病情嚴(yán)重，常發(fā)生流產(chǎn)或死產(chǎn)。HEV致病機(jī)制尚不明了，可能是病毒本身作用及機(jī)體免疫應(yīng)答造成肝細(xì)胞損傷。 病后有一定免疫力。致病性和免疫性： 可取病人糞便標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)免疫電鏡檢查HEV顆粒。 ELISA或Western印跡試驗(yàn)檢測抗HEV，包括抗HEV IgM和抗HEV IgG。核酸檢測： 多采用PCR法。可取患者糞便標(biāo)本或血清標(biāo)本檢測HEV RNA。微生物學(xué)檢查法 原則上與甲型肝炎相同。主要措施是保護(hù)水源，防止被糞便污染，保證安全用水。在流行地區(qū)廣泛宣傳不喝生水，改善環(huán)境衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生，降低新患發(fā)病率。 免疫球蛋白預(yù)防無效。 本病治療原則是早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。合并重癥肝炎時(shí)按搶救暴發(fā)性肝功能衰竭的原則處理。防治原則第六節(jié) 新近發(fā)現(xiàn)的肝炎相關(guān)病毒 目前，除公認(rèn)的甲、乙、丙、丁和戊型肝炎外，尚存在可經(jīng)腸道外傳播而引起的急、慢性肝炎，統(tǒng)稱為非甲戊型肝炎。其中研究較多的是庚型肝炎病毒（HGV）和輸血傳染性病毒（TTV）。 它們對肝臟和肝外的致病性至今尚不能確