Solitaire臨床試驗信息課件

1、SolitaireFR最新臨床試驗信息ISC2015機械取栓關(guān)鍵信息內(nèi)容機械取栓臨床試驗綜述ESCAPE： 第一個證實Solitaire FR治療可降低死亡率的隨機對照試驗EXTEND-IA：第一個介入組完全使用Solitaire FR的隨機對照試驗SWIFT PRIME：大樣本量隨機對照試驗，介入組完全使用Solitaire FRMR CLEAN： 第一個證實機械取栓有效性的隨機對照試驗關(guān)鍵信息總結(jié)2| MDT ConfidentialSolitaire FR機械取栓臨床試驗綜述Solitaire是目前唯一經(jīng)過多個隨機對照試驗證實療效優(yōu)于IV-TPA的設(shè)備多個隨機對照臨床試驗證明：與傳統(tǒng)治療

2、方法相比，Solitaire 療效優(yōu)于IV-TPA(71% vs 40%), 死亡率降低一半（9% vs 20%)Medtronic/Covidien 已在全球投入超過2千萬美金用于Solitaire相關(guān)隨機對照臨床試驗， 且證實Solitaire的有效性和安全性均優(yōu)于IV-TPA. 在IMS3研究證實上一代機械取栓技術(shù)低效之后，我們是唯一在此領(lǐng)域仍然繼續(xù)投入的公司3| MDT Confidential90天mRS評分 Solitaire FR療效優(yōu)異完全采用Solitaire FR或Solitaire FR為主要治療器械TrevoPenumbra 無具體mRS信息Penumbra 方案設(shè)計缺

3、陷試驗中止Solitaire FR 機械取栓有效性有最多臨床試驗證據(jù)支持，總體療效優(yōu)異4| MDT Confidential90天死亡率 Solitaire FR 安全性最高完全采用Solitaire FR或Solitaire FR為主要治療器械Penumbra 方案設(shè)計缺陷試驗中止Penumbra 高死亡率Trevo 高死亡率Solitaire FR 機械取栓安全性均優(yōu)于其他機械取栓裝置5| MDT ConfidentialESCAPE試驗第一個證實SOLITAIRE FR治療可降低死亡率的隨機對照試驗6| MDT ConfidentialESCAPE試驗血管內(nèi)治療小梗塞核心、前循環(huán)大動脈近

4、端閉塞的患者，重點在于最小化CT到再通的時間2013.02-2014.10國際性、多中心、前瞻性，隨機、開放標(biāo)簽并盲法終點（PROBE）的臨床試驗 (加拿大18、美國6、韓國3、英國1、愛爾蘭1，預(yù)期錄入500名患者)指南基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)治療，n=150介入治療+指南基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)治療，n=165主要終點：90天 mRS 評分可于癥狀起始后12小時內(nèi)開始介入治療，小梗塞核心（ASPECTS評分）、前循環(huán)大動脈近端閉塞（CTA）、中度至良好的側(cè)枝循環(huán)（多時相CTA）M. Goyal, A.M. Demchuk, B.K. Menon, et al. Randomized Assessment of Rap

5、id Endovascular Treatment of Ischemic Stroke. This article was published on February 11, 2015, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa141490586.1%使用支架取栓13.9%使用其他方法ESCAPE試驗介入治療方法術(shù)后TICI分級2b/3級：72.4%77%使用Solitaire FR23%使用其他支架取栓器械進行介入治療的患者進行支架取栓的患者8| MDT ConfidentialESCAPE試驗主要終點無癥狀死亡90天mRS評分9| MDT Confidential

6、ESCAPE試驗安全性終點注：兩組間死亡率（p=0.04）具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異；兩組間癥狀性顱內(nèi)出血率（p=0.75）無統(tǒng)計學(xué)顯著差異10| MDT ConfidentialESCAPE試驗意義第一個證明急性期血管再通治療可降低死亡率的RCT試驗Kaplan-Meier死亡曲線卒中起始時間（天）死亡率（%）對照組介入組11| MDT ConfidentialEXTEND-IA 試驗第一個介入組完全使用SOLITAIRE FR的隨機對照試驗12| MDT ConfidentialEXTEND-IA試驗延長急性神經(jīng)損害溶栓時間動脈內(nèi)治療2012.08-2014.10國際性、多中心、前瞻性，隨機、開放

7、標(biāo)簽并盲法終點（PROBE）的臨床試驗（澳大利亞10，新西蘭1，預(yù)期錄入100名患者） 單純靜脈溶栓，n=35Solitaire FR+靜脈溶栓，n=35聯(lián)合主要終點：24小時的再灌注和3天的早期功能恢復(fù)癥狀起始后4.5小時內(nèi)接受靜脈溶栓，可于6小時內(nèi)進行介入治療，前循環(huán)大動脈近端閉塞（CTA），存在缺血半暗帶且核心缺血區(qū)小于70ml（灌注CT）B.C.V. Campbell, P.J. Mitchell, T.J. Kleinig, et al. Endovascular Therapy for Ischemic Stroke with Perfusion-Imaging Selection

8、. This article was published on February 11, 2015, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1414792EXTEND-IA試驗介入治療方法術(shù)后TICI分級2b/3級：86%SolitaireTM FR(100%)14| MDT ConfidentialEXTEND-IA試驗主要終點注：兩組間均具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異15| MDT ConfidentialEXTEND-IA試驗次要終點無癥狀死亡90天mRS評分16| MDT ConfidentialEXTEND-IA臨床試驗安全性終點注：調(diào)整前兩組間具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異，調(diào)整

9、后無統(tǒng)計學(xué)顯著差異17| MDT ConfidentialSWIFT PRIME試驗大樣本量隨機對照試驗，介入組完全使用SOLITAIRE FR18| MDT ConfidentialSWIFT PRIME試驗Solitaire FR作為首選取栓器械介入治療急性缺血性卒中2012.12.30錄入第一個患者-2015.02.04DSMB建議終止國際性、多中心、前瞻性，隨機、開放標(biāo)簽、盲性終點（PROBE）的臨床試驗（美國24，歐洲15；最多833名患者，預(yù)期477名）IV t-PA單用，n=98IV t-PA + Solitaire FR，n=98主要終點：90天 mRS 評估J. Saver.

10、 SolitaireTM FR With the Intention For Thrombectomy as PRIMary Endovascular Treatment for Acute Ichemic Stroke. This results was presented on February 11, 2015, at the International Stroke Conference (ISC) 2015. 癥狀起始后4.5小時內(nèi)接受靜脈溶栓，可于6小時內(nèi)進行介入治療，前循環(huán)大動脈近端閉塞（CTA/MRA），存在缺血半暗帶且小核心缺血區(qū)（灌注CT）SWIFT PRIME試驗介入治療

11、方法術(shù)后TICI分級2b/3級：88%SolitaireTM FR(100%)20| MDT ConfidentialSWIFT PRIME試驗主要終點無癥狀死亡90天mRS評分21| MDT ConfidentialSWIFT PRIME臨床試驗安全性終點注：兩組間無統(tǒng)計學(xué)顯著差異22| MDT ConfidentialMR CLEAN 試驗第一個證實機械取栓有效性的隨機對照試驗23| MDT ConfidentialMR CLEAN試驗荷蘭血管內(nèi)治療急性缺血性卒中的多中心隨機對照試驗2010.12-2014.03多中心、前瞻性，隨機、開放標(biāo)簽并盲法終點（PROBE）的臨床試驗 （荷蘭16家

12、中心）單純標(biāo)準(zhǔn)治療，n=267介入治療+標(biāo)準(zhǔn)治療，n=233主要終點：90天 mRS 評分可于癥狀起始后6小時內(nèi)開始介入治療，前循環(huán)大動脈近端閉塞（CTA）Berkhemer OA, Fransen PS, Beumer D, et al. A randomized trial of intraarterial treatment for acute ischemic stroke. N Engl J Med 2015;372:11-20. Erratum, N Engl J Med 2015;372:394.MR CLEAN試驗介入治療方法術(shù)后TICI分級2b/3級：58.7%25| MDT

13、 ConfidentialMR CLEAN試驗主要終點無癥狀死亡90天mRS評分26| MDT ConfidentialMR CLEAN試驗安全性終點注：兩組間死亡率和癥狀性顱內(nèi)出血率皆無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異27| MDT ConfidentialMR CLEAN試驗意義第一個證明急性期機械取栓優(yōu)于常規(guī)治療的RCT試驗注：兩組間皆存在統(tǒng)計學(xué)顯著性差異28| MDT Confidential匯總29| MDT Confidential我們?nèi)绾芜\用這些數(shù)據(jù)對于神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生： Solitaire FR是目前唯一具有多個高等級隨機對照臨床試驗數(shù)據(jù)支持的機械取栓裝置，被證實機械取栓療效優(yōu)于IV-TPA，并且

14、降低了死亡率對于神經(jīng)外科大夫： Solitaire FR是機械取栓首選產(chǎn)品，產(chǎn)品性能、療效和安全性均強于其他取栓裝置30| MDT Confidential關(guān)鍵信息總結(jié)Solitaire FR是目前唯一具有多個隨機對照臨床試驗證據(jù)支持的機械取栓裝置Solitaire FR的療效顯著優(yōu)于IV-TPA、其他機械取栓裝置ESCAPE臨床試驗證實Solitaire FR安全性優(yōu)于IV-TPA, 目前所有機械取栓臨床試驗結(jié)果證明Solitaire FR療效安全性優(yōu)于其他機械取栓裝置Solitaire FR = 機械取栓!31| MDT Confidential我國目前急性血管再通治療現(xiàn)狀天壇急性卒中患者

15、血管再通治療流程優(yōu)化與改進主要內(nèi)容我國目前急性血管再通治療現(xiàn)狀急性卒中患者血管再通治療流程優(yōu)化與改進主要內(nèi)容中國質(zhì)控監(jiān)測效果以及與美國比較院前延誤2022/7/1835急診登記（CARDs）結(jié)果與討論缺血性卒中溶栓患者從入院至行tPA溶栓的時間不同登記研究溶栓患者的Door-to-needle時間Median time (minutes)不同登記研究溶栓患者的Door-to-needle時間中國急性缺血性卒中溶栓現(xiàn)狀只有16%的急性缺血性卒中患者在發(fā)病3小時內(nèi)被送到醫(yī)院只有1.3%的患者接受靜脈rt-PA溶栓治療在3小時治療窗內(nèi)越早送到醫(yī)院的患者更有機會接受rt-PA溶栓治療從影像檢查到溶栓治

16、療的時間顯著長于美國或加拿大在卒中治療的關(guān)鍵績效指標(biāo)中，溶栓治療的中美差距最大缺乏規(guī)范訓(xùn)練有素的卒中急救、急診人才和技術(shù)隊伍 現(xiàn)有的醫(yī)療資源分散，缺乏縱向的不同級別的醫(yī)療機構(gòu)有效組織整合，以及橫向的多學(xué)科卒中小組之間急性卒中醫(yī)療的管理缺乏統(tǒng)一卒中急性救治機制、缺乏符合國際標(biāo)準(zhǔn)的、統(tǒng)一的卒中急救技術(shù)規(guī)范（如動脈溶栓、血管內(nèi)取栓等技術(shù)規(guī)范）缺乏急性卒中醫(yī)療的監(jiān)測和評價管理體系臨床醫(yī)生及急診相關(guān)人員的傳統(tǒng)文化沖突高風(fēng)險-醫(yī)患關(guān)系-信任危機-舉證倒置急診人員的輪轉(zhuǎn)經(jīng)濟利益沖突醫(yī)療記錄太多 中國卒中急救現(xiàn)狀我國目前急性血管再通治療現(xiàn)狀天壇急性卒中患者血管再通治療流程優(yōu)化與改進主要內(nèi)容卒中院內(nèi)血管再灌注流

17、程優(yōu)化與改進的關(guān)鍵要素文件化管理三句話文件管理以臨床路徑為載體，一患一路經(jīng)，記錄急診綠色通道標(biāo)準(zhǔn)化操作過程，便于回溯、監(jiān)督和質(zhì)控。文件管理以工作手冊為指導(dǎo)，一醫(yī)一手冊，建立多學(xué)科一體化合作的急診綠色通道工作新模式。版本2009-V1 版本2011-V3 版本2014-V5制定標(biāo)準(zhǔn)化操作路徑和流程，每一患者有合理治療。文件管理文件管理文件管理文件管理操作規(guī)程溶栓工具文件管理2 急性頸動脈系統(tǒng) IS血管內(nèi)治療對照研究（EAST）基于患者意愿分組、前瞻性、盲法評價結(jié)局4 急性后循環(huán)梗死血管內(nèi)治療登記研究3 靜脈溶栓治療登記研究1 臨床常規(guī)靜脈溶栓1 臨床常規(guī)靜脈溶栓團隊組建院長牽頭，成立管理指導(dǎo)委員

18、會，舉全院之力統(tǒng)一協(xié)調(diào)，重大問題院長辦公會討論醫(yī)務(wù)處、神內(nèi)、急診、影像、神外、神經(jīng)介入、急診介入、檢驗、麻醉、藥劑科、導(dǎo)管室等所有涉及科室目標(biāo)統(tǒng)一、全力合作、責(zé)任到人、獎懲有制團隊組建多學(xué)科通力合作，建立會議協(xié)商機制堅持并改進溶栓周例會制度團隊組建：監(jiān)督考核與機制創(chuàng)新院長參與，過程監(jiān)督，多學(xué)科質(zhì)量控制團隊組建：監(jiān)督考核與質(zhì)控質(zhì)量控制-從串聯(lián)到并聯(lián)，縮短DNT明確各崗位職責(zé)急診護士：急診分診進入綠道患者；根據(jù)神內(nèi)醫(yī)生指示開放肘靜脈通道（IV 0.9 NS），留置單腔套管針 ，并完成靜脈抽血。明確各崗位職責(zé)神經(jīng)內(nèi)科急診流水一線醫(yī)生職責(zé) 急診初篩進入綠道患者；通知急診護士開放肘靜脈通道（IV 0.9

19、NS），留置單腔套管針 ；預(yù)約頭顱影像；預(yù)約化驗檢查：血常規(guī)+血型+快速血糖+凝血象+腎功能+電解質(zhì)+心肌酶；預(yù)約/完成心電圖 ；通知急診副班研究生；填寫綠色通道路徑一線醫(yī)生部分(進入綠色通道患者) ；在信息系統(tǒng)中將進入綠道患者進行“綠色通道”標(biāo)注，若患者已完成綠道相應(yīng)工作，臨床風(fēng)險降低，需取消“綠色通道”標(biāo)注。明確各崗位職責(zé)神經(jīng)內(nèi)科急診副班研究生職責(zé)協(xié)助完成心電圖檢查；確認(rèn)化驗標(biāo)記“綠色通道”并盡快送檢；帶患者去行頭顱影像檢查；進一步完成既往史評估，供二線治療抉擇參考；通知卒中小組二線醫(yī)生；完成綠色通道路徑中的“副班研究生”部分；保存綠道路徑并交給項目辦公室；負(fù)責(zé)聯(lián)系及帶領(lǐng)綠道溶栓或血管內(nèi)治

20、療患者去行24h多模式影像復(fù)查，如需要打藥等特殊處理，聯(lián)系二線醫(yī)師陪同（平日上班時間8:00am-5:00pm為管床二線，其他時間為值班溶栓二線）；填寫研究病例報告表，保存研究知情同意，完成后交給項目辦公室。明確各崗位職責(zé)神經(jīng)內(nèi)科急診二線醫(yī)生職責(zé)會診綠色通道患者，完成急診綠色通道路徑中相應(yīng)內(nèi)容；協(xié)助完成急診mCT/mMR檢查，在打造影劑時要求卒中小組醫(yī)生在旁；協(xié)助完成需打藥的影像復(fù)查；負(fù)責(zé)急診靜脈溶栓治療；負(fù)責(zé)靜脈溶栓相關(guān)研究入組及簽署知情同意。明確各崗位職責(zé)急診介入科二線醫(yī)生職責(zé)會診綠色通道患者，完成急診綠色通道路徑中相應(yīng)內(nèi)容；負(fù)責(zé)急診血管內(nèi)治療；負(fù)責(zé)血管內(nèi)治療相關(guān)研究入組及簽署知情同意。明

21、確各崗位職責(zé)急診搶救室及神經(jīng)重癥監(jiān)護室職責(zé)負(fù)責(zé)保存溶栓用藥；留備急診綠道治療床位；患者溶栓或血管內(nèi)治療后的監(jiān)護管理；部分特殊急診綠道患者的搶救處理。明確各崗位職責(zé)影像科：負(fù)責(zé)急診頭顱影像檢查并出正式報告或臨時報告。導(dǎo)管室：負(fù)責(zé)安排急診需行血管內(nèi)治療患者的造影機器等相關(guān)工作。麻醉科：負(fù)責(zé)安排急診綠道需行血管內(nèi)治療患者的麻醉工作。藥劑科：提供綠道相關(guān)藥物支持工作。醫(yī)務(wù)處： 負(fù)責(zé)綠色通道的相關(guān)醫(yī)務(wù)協(xié)調(diào)工作。明確各崗位職責(zé)綠道研究項目管理辦公室：綠道及相關(guān)研究文件設(shè)計制備；準(zhǔn)備每周綠道資料，組織安排綠道例會；收集管理研究病例報告表；組織安排各研究入組患者的隨訪；研究質(zhì)控管理。明確各崗位職責(zé)指導(dǎo)管理委員會：執(zhí)行工作小組：研究項目辦公室血管內(nèi)治療：時間仍是大腦IMS-III：每縮短30分鐘延誤就有機會獲得10%的良好結(jié)局 (mRS 0-2).血管內(nèi)開通或治療平均需要1小時關(guān)于血管內(nèi)治療血管內(nèi)治療的潛在應(yīng)用范圍: 不適宜IV rtPA且發(fā)病4.5h患者的初始治療 發(fā)病4.5小時患者的初始治療（在所有或部分選擇患者？） 比較介入裝置與最佳藥物治療效果的RCT研究很有限對于介入治療裝置來說，目前尚無臨床研究結(jié)局證實效果優(yōu)于最佳內(nèi)科治療。比較動脈溶栓藥物與最佳內(nèi)科治療效果的RCT研究很有