分析老年人藥物代謝動(dòng)力學(xué)及藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

1、分析老年人藥物代謝動(dòng)力學(xué)及藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics藥代學(xué)、藥動(dòng)學(xué)藥物吸收、分布、代謝、排泄、動(dòng)態(tài)過程人體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化動(dòng)態(tài)規(guī)律以數(shù)學(xué)/公式表達(dá)的學(xué)科研究人體對(duì)藥物作用藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics藥效學(xué)藥物對(duì)人體作用規(guī)律的學(xué)科老年人藥代學(xué)、藥效學(xué)差異研究目的掌握用藥原則合理用藥順利、平穩(wěn)、安全老年人生理解剖改變一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)CBFCMRO2神經(jīng)元神經(jīng)遞質(zhì)活性植物神經(jīng)反射二、循環(huán)系統(tǒng)心血管功能 CI30%血容量血漿蛋白三、呼吸系統(tǒng)功能 VC 40%肺泡表面氣體交換氣道阻力呼吸肌、膈肌四、肝腎功能肝細(xì)胞肝血流肝酶活性藥物的代謝腎重量腎血流

2、 50%腎小球?yàn)V過率 50%藥物排泄五、其他腸道退行性胃酸消化酶胃腸張力、動(dòng)力腸道血流骨骼肌體內(nèi)脂肪老年人藥代學(xué)差別一、吸收胃酸 ，pH ,藥物分解 ，溶解度 ，吸收 胃腸肌張力、動(dòng)力，停留，吸收腸吸收面積 30%腸血流，藥峰濃度二、分布t 1/2=0.693 Vd / CIVd:表觀分布容積，Vd=A/C,L/kgCI:血漿清除率，ml/kg/minVd ,CI t 1/2 三、年齡對(duì)t 1/2影響 青 年 老 年芬太尼 265min 945min阿芬太尼 83min 137min地西泮 24 h 72 h咪唑安定 2.8 h 4.3 h維庫溴銨 16min 45min硫噴妥鈉 612h 1

3、325h嗎啡 2.9h 4.5h四、影響Vd因素藥物脂溶性,Vd (如Sp、Mo、Mi、t1/2)藥物水溶性,Vd (d-T、Vec,Vd)老年人機(jī)體組成成分改變體液總量15%，V d 肌肉 20%25%水溶性藥物Vd 脂肪 50%75%脂溶性藥物Vd 血漿蛋白，Vd 五、蛋白結(jié)合率藥物與蛋白結(jié)合率決定藥效蛋白結(jié)合率藥物游離部分（藥理活性）濃度藥物效應(yīng)、毒性老年人蛋白結(jié)合率原因血漿蛋白量白蛋白4.1g3.0g/100ml蛋白質(zhì)量聯(lián)合用藥影響麻醉藥與蛋白結(jié)合并存病限制藥物與蛋白結(jié)合各種靜脈全麻藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、局麻藥作用六、肝內(nèi)代謝老年人原因肝細(xì)胞數(shù)肝重（1200g 740g)肝血流（心功能）4

4、0%45%肝酶活性CI, t1/2Eto: CI37%, t1/260%Fen: CI75%, t1/24.5h15hPet: CI45%, t1/24h75h七、藥物腎臟排泄老年人原因腎重70%腎小球30%腎血流40%50%腎小球?yàn)V過率46%肌酐清除率主要經(jīng)腎排泄藥物 t1/2（如地高辛、普魯卡因酰胺等）八、老年人藥代學(xué)特點(diǎn)體內(nèi)總水量、肌肉脂肪，影響Vd, t1/2血漿蛋白結(jié)合率，藥物游離腎功能，t1/2肝血流，酶， t1/2老年人藥效學(xué)差別一、神經(jīng)系統(tǒng)改變神經(jīng)元CBF CMRO2 等腦內(nèi)阿片受體麻醉藥用量二、中樞抑制藥敏感性藥效如MAC容積% 青年 老年異氟醚 1.28 1.05七氟醚 2

5、.2 1.5地氟醚 7.25 6.0MAC vol% 4%/10年（40歲后）三、靜脈全麻藥硫噴妥鈉意識(shí)消失 青年2.8mg/kg 老年1.8mg/kg睫毛反射消失 青年5.3mg/kg 老年3.9mg/kg蘇醒時(shí)間 青年28.5min 老年45min咪唑安定誘導(dǎo)量 青年0.5mg/kg 老年 0.3mg/kg鎮(zhèn) 靜 青年10mg 老年2mgt1/2 青年2.8h 老年4.3h異丙酚誘導(dǎo)量 青年2.252.5mg/kg 老年 1.21.7mg/kg四、循環(huán)系統(tǒng)改變CO 動(dòng)脈順應(yīng)性BP LVH -腎上腺素能受體壓力-受體反射SA自律性血容量全麻藥心血管不良反應(yīng)如SP. ivSVR CI SI 延髓血管中樞壓力-受體反射血管順應(yīng)性BP dp/dt 如SP. iv延髓呼吸中樞VTRR呼吸停止 五、呼吸系統(tǒng)改變 六、老年人藥效學(xué)特點(diǎn)血藥、組織濃度藥物體內(nèi)調(diào)控、平衡藥物不良反應(yīng)藥物與受體結(jié)合的量藥物結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)、功能藥物耐受性，敏感性需要量老年人藥物使用原則熟悉老年人生理解剖改變掌握老年人藥代、藥效學(xué)特點(diǎn)確定用藥目的熟悉藥物藥理