醫(yī)學報告-簡潔版

1、內皮生長子多樣性檢測總相似率：27.58%基本信息檢測指標詳情相似片段位置圖注：紅色部分為相似部分，綠色部分為部分似片段詳情（僅顯示前10條）文檔原文標注序號篇名來源相似率1缺氧對HUVECS生物學特性及VEGFR表達影響的體外實驗研究中國全文數據庫2.7%2食管癌組織中HIF-1的表達及其與微和微淋巴管密度的關系中國全文數據庫1.18%3碘離子促內皮細胞增殖機制的研究中國全文數據庫1.07%4國內關于VEGF在結直腸癌中表達的Meta分析 - 道客巴巴PrRater云庫0.63%5哈維氏弧菌VHH溶血素作用機理的研究中國全文數據庫0.59%6內皮細胞生長因子對凝血過程調節(jié).pdf-文檔PrR

2、ater云庫0.67%7VEGF-A在結直腸癌移植瘤 小鼠及瘤組織中的表達及意義中國全文數據庫0.32%8構象型肽庫的構建及其在TNFR1配基篩選中的應用中國全文數據庫0.36%9MMP-2、MMP-14及VEGF-C在結腸癌中的表達及臨床意義中國全文數據庫0.37%相率率率字數統(tǒng)計參考文獻字數72.42%7.89%19.68%32260文檔名稱內皮生長因子多樣性防偽a9dd5373-38bb-4ace-ae5d-759fb1e848f1文檔字數3226提交人提交方式粘貼文本檢測檢測范圍中國學術期刊數據庫、中國全文數據庫、中國專利全文數據庫、中國重要會議全文數據庫、英文全文數據庫、臺學術文獻庫

3、、數據庫、PrRater云庫（涵蓋互聯(lián)網資源、互聯(lián)網文檔資源、未分類資源）、自建比對庫提交時間2015-10-28 01:11:12因摘要：VEGF（內皮生長因子），是在高等真核生物中發(fā)現的糖蛋白，由保守二硫鍵連接，可溶性。VEGF在不同的組織中介導廣泛反應，包括代謝內環(huán)境穩(wěn)定，細胞增殖，遷移和脈管增生，VEGF結合可溶性和膜結合的VEGFRs（VEGF受體酪氨酸激酶）和共受體，從而發(fā)起這些反應。VEGF和剪接受體的同工多樣性進一步增強膜蛋白的組裝和功能的復雜性，尤其是控制多個細胞反應信號傳導途徑的功能。該因子和受體是一個重要的模型系統(tǒng)，幫助理解人類疾病的病理，開發(fā)新的治療藥劑。1.引言VEG

4、F（內皮生長因子）超及其受體在多細胞生物中是高度保守的1。在真核生物中，如蠕蟲和， PDGF（血小板衍生的生長因子）和VEGF的配體和受體混合的系統(tǒng)介導一系列的生物反應。有許多內皮生長因子的和受體,在動物發(fā)育和身體機能中起到重要作用。然而，有一個反復出現，VEGF配體和受體在一系列病癥中起到作用，包括，動脈粥樣硬化，AMD（相關性黃斑變性）和先兆子癇。在綜述中將簡述配體和受體的多樣性。2.VEGF多樣性和功能VEGF是由5個結構相關的成員組成的，是和淋巴管生成所需的多肽：VEGF-A，VEGF-B，VEGF-C，VEGF-D和PlGF（胎盤生長因子）。這些生長因子是高度保守的，帶電殘基分布的微

5、妙差別決定了受體結合特異性。VEGF通過其受體VEGFR發(fā)揮生物學作用,目前發(fā)現VEGFR有:VEGFR-1(Flt-1)、VEGFR-2(Flk-1/KDR)、VEGFR-3(Flt-4)、NRP-1(Neuropilin-1,神經纖毛蛋白- 1)和NRP-2(Neuropilin-2,神經纖毛蛋白-2)2。VEGF多肽形成二聚體，但VEGF-A也和PlGF發(fā)生異二聚體。VEGF-A的剪接，VEGF-B，PlGF，VEGF-C的蛋白水解加工和VEGF-D都提高了VEGF復雜性，這樣，單個 可以進行編碼多個具有不同的受體和胞外基質結合性質的異構蛋白。人類VEGFA編碼前mRNA具有至少8個外顯

6、子和7個內含子。選擇性RNA剪接產生人VEGF-A。最近的工作已經表明，內皮生長因子的mRNA也經歷編程平移連讀產生含有獨特的22個氨基酸的C-末端延伸。經剪切后有5種不同的單體,根據氨基酸數目命名為VEGF-A 121、VEGF-A 145、VEGF-A 165、VEGF-A 189、VEGF-A 206。VEGF-A 165是最重要的同源單體,缺少由外顯子6編碼的殘基,有肝素結合位點, 每個同工VEGF-A包含外顯子1-5，其編碼信號序列（外顯子 1），N-末端結構域的二聚化（外顯子2），VEGFR1結合和N-糖基化位點（外顯子3），VEGFR2結合位點（外顯子4 ）和纖溶酶切割位點（外顯

7、子5）。外顯子6A，6B，7A和7B編碼肝素結合結構域。人VEGFB包含七個外顯子,至少兩個異構體亞型在外顯子6存在選擇性剪接受點。VEGF-B167的C末端包含高堿性NRP1/肝素結合結構域，VEGF-B186同工型具有O形聯(lián)糖基化和蛋白水解加工后的疏水C末端。VEGF-C和VEGF-D是在VEGF中，唯一前體蛋白含有長N和C末端前肽的。生物活性VEGF-D含有中心的VEGF同源結構域，其成熟需水解去除前肽的N-和C-端后。這種處理增加了 VEGF-D對VEGFR3的親和力; 雖然小鼠的兩種VEGF-D的異構體已經有相關闡述，人的VEGF- C和VEGF-D的交替RNA剪接還知之甚少。VEG

8、F-E是一種可溶毒蛋白。最近VEGF又增加了一個成員,從蛇毒中發(fā)現的VEGF-F。PlGF同工型按PGF編碼具有不同屬性。最常表達的、主要的同工型是PlGF-1（131個氨基酸）和PlGF-2（152個氨基酸）。VEGF結合VEGFR和別的細胞膜外表面表達的共同受體，例如聚糖（硫酸乙酰肝素糖蛋白），NRPS，整合和肝配蛋白B2。 VEGF-A結合VEGFR1和VEGFR2，VEGF-C VEGF-D結合 VEGFR2和VEGFR3。中高代謝應激的內皮細胞中，如心臟，VEGF-B刺激脂肪酸的反應是很重要的， VEGF-B促進生理發(fā)生和缺血心肌的重建。PlGF的表達與和炎癥的血管發(fā)生相關， PlG

9、F促進幾種炎癥疾病狀態(tài)的病理生成，其中VEGFR1調節(jié)骨髓單核細胞之前的生成生長因子沉積10。腫瘤組織的PlGF間存在聯(lián)系增加，表明VEGFR1活動和的發(fā)展之3.VEGFR多樣性和功能VEGFR屬于RTK（受體酪氨酸激酶）超，與血小板來源生長因子和成生長因子同屬一個亞族。VEGFR是一種膜鑲嵌蛋白，包括VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3。VEGFR都具有結構和序列同源性，其中VEGFR3的第五個Ig結構域被二硫鍵所替代,膜外區(qū)緊接著是單跨膜片斷和膜內區(qū)，膜內區(qū)屬酪氨酸激酶區(qū)，被一個由 70個氨基酸的激酶分開，最后是C末端。VEGFR 的膜外部分大約有750個氨基酸殘基，由7個與免疫球蛋白

10、結構相似的Ig 結構域組成。結構和功能研究表明這些區(qū)域在調節(jié)VEGFR的活性時起著不同的作用。VEGFR1 膜外區(qū)的晶體結構顯示第二個Ig結構域是與配體結合的區(qū)域。另外，對VEGFR2 的研究表明第三個Ig結構域對于配體結合的專一性起作用11。VEGFR1含有30個外顯子，編碼151 kDa的跨膜受體，經歷翻譯后修飾，產生一個180kDa的成熟糖蛋白。VEGFR1表達于多種細，包括靜態(tài)和活躍增殖的內皮細胞，造血干細胞，單核 細胞，巨噬細胞和腫瘤細胞12。VEGFR-1 主要分布在內皮細胞、造血干細胞、巨噬細胞和單核細胞，可與 VEGF-A、VEGF-B 和PlGF結合，主要與造血干細胞的生長調

11、節(jié)有關13。一種觀點認為，VEGFR1具有取決于生物條件的生成正或負調控作用。腫瘤生長的病理條件下VEGFR1產生積極的調節(jié)作用,異常高表達的VEGFR1特異性配體導致VEGFR1酪氨酸激酶活性提高，并促進血管生成。VEGFR2未成熟時具有152 kDa的估計分子量，沿途徑轉位至內質網和N糖基化，以產生近似質量200-230 kDa的成糖蛋白。選擇性剪接產生sVEGFR2，存在于血漿以及多種組織中，包括心臟，脾，皮膚，腎。sVEGFR2可以螯合VEGF-C，從而防止VEGFR3活化，抑制淋巴管內皮細胞的增殖14。刺激內皮細胞增殖、增加通透性和新生成的作用主要通過結合和激活VEGFR2來實現。與VEGFR-2相比，VEGFR1與VEGF的親和力高 10 倍，但調節(jié)內皮細胞的活性低很多，可能是對 VEGFR2 活性具有負向調節(jié)作用15。VEGFR3是淋巴內皮功能和淋巴管生成的重要調節(jié)因子,新VEGFR3的195 kDa的前體蛋白進入內質網，經歷第五Ig結構域之內的N-糖基化和蛋白水解切割,生成與VEGFR3前體羧基以二硫鍵穩(wěn)定結合的N末端多肽。VEGFR3敲除小鼠的胚胎外周血和心臟重構缺陷,E10到E1116。 同源盒轉錄因子prox1的激活可調節(jié)VEGFR3的表達11，從而調控淋巴管的生長。 VEGFR3表達也在生成中對內