藥物代謝動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)理論講解Pharmacokinetics

1、藥物代謝動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)理論講解PharmacokineticsFreeBound組織器官體循環(huán)吸收游離型藥結(jié)合型藥代謝物分布排泄生物轉(zhuǎn)化ADME藥物的體內(nèi)過程消除什么是半衰期？ 藥物半衰期是指藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度從最高值下降一半所需要的時(shí)間，常以t1/2表示，單位min或h。t1/2半衰期分類生物半衰期(biologic half-life)是指藥物效應(yīng)下降一半所用的時(shí)間。血漿半衰期(plasma half-life)是指藥物的吸收和消除達(dá)到平衡時(shí)，血漿中藥物濃度下降到一半所用的時(shí)間。一般的半衰期都是指血漿半衰期。半衰期的作用使藥物在患者體內(nèi)維持有效的血藥濃度而又不至于中毒。 制定合理用藥間隔

2、時(shí)間計(jì)算藥物達(dá)到血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間；計(jì)算體內(nèi)藥物的殘留量。 預(yù)知藥物在體內(nèi)的變化趨勢(shì)半衰期的類型慢速消除類超慢速消除類超快速消除類快速消除類中速消除類非線性動(dòng)力學(xué)類t1/2類型非線性動(dòng)力學(xué)類 此類藥物半衰期隨劑量的變化而變化，用藥劑量較難掌握。在接受治療濃度時(shí)最好小劑量的增加服藥量，以防血藥濃度突然升高而中毒。如：阿司匹林、苯妥英鈉、保泰松。超快速消除類（t1/21h） 此類藥物大多吸收快，消除亦快，不易在體內(nèi)蓄積。例如：青霉素t1/2。 此類藥物吸收較快，消除亦快，也主張多次應(yīng)用。由于其消除快，往往易忽視一些藥物的體內(nèi)蓄積，長(zhǎng)時(shí)間用藥會(huì)使毒性增加。 例如：慶大霉素t1/22h?？焖傧?/p>

3、（t1/2=14h） 此類藥物主張3-4次/d的給藥方案，最好6h或8h一次，例如：左氧氟沙星t1/24-7h。中速消除類（t1/2=48h）慢速消除類（t1/2=812h） 此類藥物主張2-3次/d的給藥方案，最好為8h一次或12h一次，由于病人長(zhǎng)期服藥仍感2-3次/d的服藥方法不便。為此，這類藥物的緩釋片也不少。如：硝苯地平控釋片、拜心同，可維持血藥濃度12-24h。 此類藥物可1次/1d服藥或數(shù)日1次服用，但前者優(yōu)于后者。因?yàn)?次/1d服藥劑量往往比1次/隔日服藥劑量小1倍， 其血中藥物濃度波動(dòng)范圍要小的多。超慢速消除類（t1/224h）影響半衰期的因素t1/2與零級(jí)動(dòng)力學(xué)過程 藥物的消

4、除速率與體內(nèi)藥量無關(guān)，t1/2與體內(nèi)藥量或濃度有關(guān)，此時(shí)t1/2不是一個(gè)恒定的數(shù)值，不是常數(shù)，隨血藥濃度而改變。血藥濃度越高，t1/2越長(zhǎng)。t1/20/ 藥物的消除速率與體內(nèi)藥量成正比關(guān)系(即線性關(guān)系)，此時(shí)藥物的t1/2與體內(nèi)藥量無關(guān)。為一恒定值，是一個(gè)常數(shù)，不隨血藥濃度高低和給藥途徑的變化而改變。t1/2與一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程t1/2時(shí)間時(shí)間零級(jí)一級(jí)零級(jí)對(duì)數(shù)濃度一級(jí)濃度非線性動(dòng)力學(xué)消除藥時(shí)曲線 當(dāng)體內(nèi)藥量（血藥濃度）超過機(jī)體最大消除能力時(shí)，將為恒量消除的零級(jí)動(dòng)力學(xué)，而藥量（血藥濃度）降至最大消除能力以下，將轉(zhuǎn)化為恒比消除的一級(jí)動(dòng)力學(xué)。消除 5單位/hhhhhh一級(jí)與零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)比較半衰期的臨床

5、意義： t1/2反映藥物消除的速度和機(jī)體消除藥物的能力?？捎糜诖_定給藥間隔時(shí)間。這樣既保證了藥物療效，又避免引起蓄積中毒。 屬于恒比消除的藥物，可預(yù)測(cè)單次用藥后藥物基本消除的時(shí)間，通常經(jīng)過45個(gè)半衰期后血藥濃度消除95%上，可認(rèn)為藥物已基本消除。時(shí)間 （半衰期）累積量消除量血漿藥物濃度（% 穩(wěn)態(tài)） 9497體內(nèi)藥物的藥量時(shí)間關(guān)系時(shí) 間血漿藥物濃度 (mg/L)口 服靜脈注射一、一次給藥hrsPlasma concentration峰濃度（Cmax）一次給藥后的最高濃度此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡達(dá)峰時(shí)間（Tmax）給藥后達(dá)峰濃度的時(shí)間,多為2（1-3）hrsAUC曲線下面積單位：ngh/mL 反映藥物

6、體內(nèi)總量Area under curve二、多次給藥 (Constant repeated administration of drugs)（1）穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (Steady-state concentration) 目的：多次給藥使血藥濃度達(dá)有效范圍Css-max MEC時(shí)間（半衰期）血藥濃度穩(wěn)態(tài)濃度多次給藥的血藥濃度及其規(guī)律 臨床治療常需連續(xù)給藥以維持有效血藥濃度。在一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中，開始恒速給藥時(shí)藥物吸收快于藥物消除，體內(nèi)藥物蓄積。約經(jīng)過5個(gè)半衰期，給藥速度與消除速度趨于相等，用藥量與消除量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，鋸齒形曲線將在某一水平范圍內(nèi)波動(dòng)，即到穩(wěn)態(tài)血藥濃度（steady state plasma concentration，Css）。 某病人病情危急，需立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度以控制，應(yīng)如何給藥?問 題其它方法縮短給藥間隔時(shí)間加大劑量TimePlasma Drug ConcentrationTimePlasma Drug ConcentrationTimeTimeLog Concentration三、負(fù)荷量 （Loading dose）【相關(guān)連接】 立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的方法 在病情危重需要立即達(dá)到有效血藥濃度時(shí)，可于開始給藥時(shí)在安全用藥范圍內(nèi)采用負(fù)荷劑量(loading dose)?？蓪⒌谝粋€(gè)t1/2內(nèi)靜脈滴注量的倍在靜脈滴注開始時(shí)推注入靜脈即可立即達(dá)到并維持