NCCN結(jié)直腸癌指南課件(PPT 20頁(yè))

1、結(jié)直腸癌NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南（NCCN指南）第1頁(yè)，共20頁(yè)。1類：基于高水平證據(jù)， NCCN一致認(rèn)為此項(xiàng)治療合理。2A類：基于低水平證據(jù)， NCCN一致認(rèn)為此項(xiàng)治療合理。2B類：基于低水平證據(jù)， NCCN基本認(rèn)為此項(xiàng)治療合理。3類：基于任何水平證據(jù)， NCCN對(duì)此項(xiàng)治療是否合理存在重大分歧。所有推薦均為2A類，除非另有說(shuō)明臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為任何腫瘤患者都可以在臨床試驗(yàn)中得到最佳處理，因此特別鼓勵(lì)腫瘤患者參加臨床試驗(yàn)。 NCCN對(duì)證據(jù)和共識(shí)的分類第2頁(yè)，共20頁(yè)。目錄結(jié)腸癌直腸癌12第3頁(yè)，共20頁(yè)?？汕谐Y(jié)腸癌的輔助化療FOLFOX：LV（醛氫葉酸）+ 5Fu（氟尿嘧啶）+奧沙利鉑

2、（OXA）CapeOX：奧沙利鉑 +卡培他濱FLOX：5Fu + LV + 奧沙利鉑第4頁(yè)，共20頁(yè)?？汕谐Y(jié)腸癌的輔助化療FOLFOX：LV（醛氫葉酸）+ 5Fu（氟尿嘧啶）+奧沙利鉑（OXA）FOLFIRI：伊立替康+醛氫葉酸+5FuCapeOX：奧沙利鉑 +卡培他濱第5頁(yè)，共20頁(yè)。不可切除結(jié)腸癌的輔助化療FOLFOX：LV（醛氫葉酸）+ 5Fu（氟尿嘧啶）+奧沙利鉑（OXA）FOLFIRI：伊立替康+醛氫葉酸 +5FuCapeOX：奧沙利鉑 +卡培他濱第6頁(yè)，共20頁(yè)?？汕谐漠悤r(shí)性轉(zhuǎn)移FOLFOX：LV（醛氫葉酸）+ 5Fu（氟尿嘧啶）+奧沙利鉑（OXA）FOLFIRI：伊立替康+醛

3、氫葉酸+5FuCapeOX：奧沙利鉑 +卡培他濱第7頁(yè)，共20頁(yè)。不可切除的異時(shí)性轉(zhuǎn)移FOLFOX： LV （醛氫葉酸）+ 5Fu（氟尿嘧啶）+奧沙利鉑（OXA）FOLFIRI：伊立替康+醛氫葉酸+5Fu阿柏西普(Ziv-Aflibercept)第8頁(yè)，共20頁(yè)。治療多發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的藥物既可聯(lián)合應(yīng)用也可單獨(dú)應(yīng)用：包括 5-FU/LV、卡培他濱、伊立替康、奧沙利鉑、貝伐單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗、阿柏西普和瑞格菲尼若病人體力狀態(tài)等能耐受較強(qiáng)化療：推薦如下五個(gè)方案之一FOLFOX、FOLFIRI、CapeOX、5-FU/LV 或 FOLFOXIRI（詳見COL-C 9-1 COL-C 9-3 ）

4、FOLFOXIRI四聯(lián)化療方案（氟尿嘧啶、亞葉酸、奧沙利鉑和伊立替康組成）晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的化療第9頁(yè)，共20頁(yè)。晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的化療適宜高強(qiáng)度化療(1/3)FOLFOX：LV（醛氫葉酸）+ 5Fu（氟尿嘧啶）+奧沙利鉑（OXA）FOLFIRI：伊立替康+醛氫葉酸+5FuCapeOX：奧沙利鉑 +卡培他濱FOLFOXIRI：5Fu/LV+奧沙利鉑+伊立替康第10頁(yè)，共20頁(yè)。晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的化療適宜高強(qiáng)度化療(2/3)第11頁(yè)，共20頁(yè)。晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的化療適宜高強(qiáng)度化療(3/3)第12頁(yè)，共20頁(yè)。進(jìn)展后的治療既往接受 5-FU/LV 或卡培他濱為基礎(chǔ)化的患者第一次進(jìn)展后的推薦治療主要

5、取決于初始治療的方案：初始治療以 FOLFOX 或 CapeOX 為基礎(chǔ)的， 使用 FOLFIRI/伊立替康西妥昔單抗/帕尼單抗（僅限于 KRAS 野生型）/貝伐單抗/阿柏西普初始治療是以 FOLFIRI 為基礎(chǔ)的， 推薦方案如下： FOLFOX或CapeOX 貝伐單抗，西妥昔單抗/帕尼單抗+伊立替康，西妥昔單抗或帕尼單抗單藥（不適宜與伊立替康聯(lián)合者）初始治療采用 5-FU/LV 或希羅達(dá)不加奧沙利鉑、伊立替康者，進(jìn)展后使用 FOLFOX、 CapeOX、 FOLFIRI、 伊立替康單藥、或伊立替康+奧沙利鉑（ IROX）。這些方案也可以聯(lián)合貝伐單抗或阿柏西普初始治療采用 5-FU/LV 或希

6、羅達(dá)不加奧沙利鉑、伊立替康者， 進(jìn)展后使用 FOLFOX、 CapeOX、 FOLFIRI、 伊立替康單藥、或伊立替康+奧沙利鉑（ IROX）。這些方案也可以聯(lián)合貝伐單抗或阿柏西普初始治療為 FOLFOXIRI 者，推薦使用伊立替康西妥昔單抗/帕尼單抗、或西妥昔單抗或帕尼替尼單藥（ 限 KRAS/NRAS 基因野生型） 第13頁(yè)，共20頁(yè)。晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的化療不適宜高強(qiáng)度化療初始治療后：功能狀態(tài)得到改善考慮“適合于強(qiáng)化治療的患者化療方案”初始治療第14頁(yè)，共20頁(yè)。靶向治療貝伐單抗 是人源化的單克隆抗體，可以阻斷 VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）的生物活性 期臨床試驗(yàn)的薈萃分析結(jié)果顯示貝伐單抗聯(lián)

7、合 5-FU/LV 一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌能顯著改善總生存 （OS：17.9個(gè)月 VS 14.6個(gè)月，P=0.008）一線接受含貝伐單抗方案治療進(jìn)展后二線換用其他方案貝伐單抗： 貝伐單抗跨線治療有OS獲益(11.2 VS 9.8月)，PFS延長(zhǎng)(6.7 VS 5.2月) 雖然微小但仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，貝伐單抗進(jìn)展后繼續(xù)用于二線治療 第15頁(yè)，共20頁(yè)。靶向治療西妥昔單抗和帕尼單抗 帕尼單抗是純?nèi)嗽椿?，而西妥昔單抗則是人鼠嵌合抗體，均作用于 EGFR 聯(lián)合 FOLFIRI 和 FOLFOX 已經(jīng)被用作轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的初始治療 指南中凡是提及西妥昔單抗或帕尼單抗(抗EGFR單抗)相關(guān)的治療時(shí)， NC

8、CN 的推薦均是僅限用于 KRAS/NRAS 野生型的腫瘤患者 二線治療 進(jìn)展前的治療中不含 EGFR 抑制劑 - 治療推薦包括：西妥昔單抗+伊立替康，西妥昔單抗或帕尼單抗+FOLFIRI，或西妥昔單抗或帕尼單抗單藥 如果進(jìn)展前的方案含有EGFR 抑制劑 - 后續(xù)的治療就不建議繼續(xù)應(yīng)用 EGFR 抑制劑 二線 單用 FOLFIRI VS 加用帕尼單抗 中位 PFS 延長(zhǎng)（ 2.9 VS 5.9 個(gè)月） 二線 最佳支持治療 VS 西妥昔單抗單藥 中位 PFS延長(zhǎng)（ 3.7 VS 1.9 個(gè)月） 中位 OS延長(zhǎng)（9.5 VS 4.8 個(gè)月） 第16頁(yè)，共20頁(yè)。靶向治療阿柏西普(Ziv-Aflib

9、ercept) 作為一種 VEGF的捕捉劑，來(lái)阻止 VEGF受體激活繼而抑制血管生成。 僅在聯(lián)合 FOLFIRI 方案治療既往未用過(guò) FOLFIRI 的患者才有效 目前無(wú)數(shù)據(jù)顯示 FOLFIRI/貝伐單抗治療進(jìn)展后應(yīng)用 FOLFIRI/阿柏西普治療有效，反之亦然。也無(wú)數(shù)據(jù)顯示阿柏西普單藥有效 因此專家組建議阿柏西普聯(lián)合 FOLFIRI 或伊立替康僅用于二線治療之前未用過(guò)伊立替康的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 臨床試驗(yàn)FOLFIRI/安慰劑FOLFIRI /阿柏西普VELOUROS12.1個(gè)月13.5個(gè)月第17頁(yè)，共20頁(yè)。靶向治療瑞戈非尼(Regorafenib) VEGF 受體、 FGF 受體、 PDGF 受體、 BRAF、 KIT 和 RET小分子抑制劑 經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展的患者 瑞戈非尼僅對(duì)經(jīng)所有標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展的患者有效。 因此專家組建議轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療耐藥時(shí)可使用瑞戈非尼。 瑞戈非尼可用于 KRAS/NRAS基因突變型患者的三線治療； 對(duì) KRASNRAS 基因野生型患者， 瑞戈非尼可用于三線或四線治療。 III期臨床試驗(yàn)安慰劑瑞戈非尼CORRECTOS5.0個(gè)月6.4個(gè)月PFS1.7個(gè)月1.9個(gè)月第18頁(yè)，共20頁(yè)。小結(jié)晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療二線治療患者適宜高強(qiáng)度化療（01分）FOLFOX 貝伐CapeOx 貝伐FOLFIRI 貝伐FOLFIRI 西妥昔單抗5-FU/