畢業(yè)設(shè)計論文基于Excel軟件的三室模型藥物靜脈滴注個體給藥方案設(shè)計

1、 本科畢業(yè)論文(設(shè)計)基于Excel軟件的三室模型藥物靜脈滴注個體給藥方案設(shè)計二級學(xué)院藥科學(xué)院專 業(yè)藥學(xué)班 級2006級（1）班學(xué)生姓名學(xué) 號0603501129指導(dǎo)教師 2010 年 4月誠 信 聲 明我聲明，所呈交的畢業(yè)論文（設(shè)計）是本人在老師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我查證，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文（設(shè)計）中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。我承諾，論文（設(shè)計）中的所有內(nèi)容均真實、可信。畢業(yè)論文（設(shè)計）作者（簽名）： 年 月 日基于Excel軟件的三室模型藥物靜脈滴注個體給藥方案設(shè)計【摘要】：目的：

2、在臨床用藥中, 為了提高療效, 避免或減少毒副反應(yīng), 對于那些治療指數(shù)低的藥物或個體差異大的患者,必須依據(jù)藥動學(xué)原理進(jìn)行個體化給藥。方法：本文應(yīng)用電子表格程序Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)處理、繪制圖表, 研究出一種比以前此類方法更簡化的方法。通過Excel的函數(shù)計算功能能方便的求出各種藥動學(xué)參數(shù)，以輔助個體化給藥方案的設(shè)計,并結(jié)合實例發(fā)現(xiàn)其方便快捷。結(jié)果：使用此方法準(zhǔn)確性高, 應(yīng)用于臨床得到滿意的效果?！娟P(guān)鍵詞】： 藥代動力學(xué)；三室模型；個體給藥方案；Excel軟件 The individual dosage regimen of intravenous three compartment model

3、drugs designed based on Microsoft Excel softwareAbstract: Objective: In clinical medicine, for those with low therapeutic index drugs or in patients with large individual differences ,in order to improve efficacy and prevent or reduce the toxicity of drugs., the drugs delivery volume must be based o

4、n pharmacokinetic principles to individual administration. Methods: In this paper, will developed a more efficient method than the previous method of such methods with a spreadsheet program Excel for data processing, charting. Computing function by Excel can easily calculate the various pharmacokine

5、tic parameters, to support the design of individual dosage regimen. Conclusion: With examples found convenient, high accuracy, satisfactory results of clinical application.Keywords: Pharmacokinetics Three-model Individual dosage regimen Microsoft Excel 目錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc260590349 1.

6、前言 PAGEREF _Toc260590349 h 1 HYPERLINK l _Toc260590350 2.原理和方法 PAGEREF _Toc260590350 h 1 HYPERLINK l _Toc260590351 2.1原理 PAGEREF _Toc260590351 h 1 HYPERLINK l _Toc260590352 2.2 方法 PAGEREF _Toc260590352 h 3 HYPERLINK l _Toc260590353 表格程序 PAGEREF _Toc260590353 h 3 HYPERLINK l _Toc260590354 2.2.2 Excel

7、表格的操作 PAGEREF _Toc260590354 h 4 HYPERLINK l _Toc260590355 2.2.3 工作表保護(hù) PAGEREF _Toc260590355 h 5 HYPERLINK l _Toc260590356 3.結(jié)論 PAGEREF _Toc260590356 h 5 HYPERLINK l _Toc260590357 參考文獻(xiàn) PAGEREF _Toc260590357 h 7 HYPERLINK l _Toc260590358 綜述 PAGEREF _Toc260590358 h 8 HYPERLINK l _Toc260590359 致 謝 PAGER

8、EF _Toc260590359 h 151.前言隨著臨床給藥方案的日益多樣化，等劑量等間隔時間的給藥方案已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床需要。而基于病人個體差異和藥物性質(zhì)設(shè)計個體給藥方案1，是實現(xiàn)以最小劑量達(dá)到最大治療效果，減小藥物毒副作用的方法。因此，對于非等劑量非等間隔時間的靜脈注射多劑量給藥，如何實現(xiàn)最優(yōu)目標(biāo)給藥是大家普遍關(guān)心的問題。有關(guān)給藥方案設(shè)計的軟件很多，但大多需專用的編程軟件，使用者難以根據(jù)臨床需要進(jìn)行編程，如以C語言編寫的給藥方案設(shè)計軟件。而電子表格程序Microsoft Excel2經(jīng)歷多次升級，功能繁多，菜單技術(shù)和控制技術(shù)豐富，提供自動填充、各種函數(shù)、工具庫、宏、控件、對象、數(shù)據(jù)透視表

9、、單變量求解、規(guī)劃求解3、方案、VBA編程等眾多功能，能作大量的數(shù)據(jù)處理及管理，計算可動態(tài)顯示和報告，數(shù)據(jù)分析工作直觀，使繁雜的計算過程變得簡單、快捷，并且容易掌握。為此，本文根據(jù)病人的性別、年齡、身高、體重、血肌苷濃度,計算血清肌苷清除率、藥物清除率和消除速率常數(shù),以藥動學(xué)模型理論和藥效學(xué)原理為依據(jù),采用為大家所熟悉的Excel軟件進(jìn)行簡單的單元格編輯編寫Excel表格程序，希望為臨床用三室模型藥物4靜脈滴注給藥方案的設(shè)計和評價提供一種新的方法。2.原理和方法2.1原理藥動學(xué)模型是為了定量研究藥物體內(nèi)過程的速度規(guī)律而建立的模擬數(shù)學(xué)模型。常用的有房室模型和消除動力學(xué)模型。房室（compartm

10、ent）是由具有相近的藥物轉(zhuǎn)運速率的器官、組織組合而成。同一房室內(nèi)各部分的藥物處于動態(tài)平衡。房室僅是按藥物轉(zhuǎn)運動力學(xué)特征劃分的抽象模型，并不代表解剖或生理上的固定結(jié)構(gòu)或成分。同一房室可由不同的器官、組織組成，而同一器官的不同結(jié)構(gòu)或組織，可能分屬不同的房室。此外，不同的藥物，其房室模型及組成均可不同。運用房室模型，可將機(jī)體視做由一或多個房室組成的系統(tǒng)，從而將復(fù)雜的分布過程模型化5。若某藥在體內(nèi)各部位間均有較高及相近的轉(zhuǎn)運速率，可在體內(nèi)迅速達(dá)到分布平衡，則該藥屬單房室模型。屬于單房室模型的藥物，在體內(nèi)達(dá)分布平衡后，其血藥濃度將只受吸收和消除的影響。而某藥在體內(nèi)不同部位間轉(zhuǎn)運速率存在較大差異的話，則

11、將血液及其他血液供應(yīng)豐富、并具有較高轉(zhuǎn)運速率的部分，稱做中央室，而把其余部分劃歸周邊室，并可依次再分做第一周邊室、第二周邊室等，此即多室模型。根據(jù)劃分的房室數(shù)，相應(yīng)稱為二室模型、三室模型等。屬于多室模型的藥物，其首先在中央室范圍內(nèi)達(dá)分布平衡，然后再和周邊室間達(dá)到分布平衡，因此其血藥濃度除受吸收和消除的影響外，在室間未達(dá)分布平衡前，還受分布的影響。某些藥物如利多卡因、氨茶堿、胺碘酮的特征可用三室模型推導(dǎo)出的三指數(shù)項目函數(shù)來描述，三個房室包括一個相當(dāng)于的中央室和兩個具有不同攝入和釋放速率的周邊室。與中央室交換藥物速率較快的周邊室稱為淺室，與中央室交換藥物速率較慢的周邊室稱為深室。中央室的藥物濃度的

12、時間過程反映三個同時存在的過程的速率，即藥物從中央室的消除及中央室向周邊室之間的分布。設(shè)劑量為D0的藥物，在0這段時間內(nèi)，以恒速K0=D0/0 滴入中心室其過程如圖1所示。圖1 靜脈滴注三室模型中心室內(nèi)藥量包括四個方面的變化6：在體外不斷滴入藥物，以補充中心室內(nèi)的藥量；不斷向兩個周邊室轉(zhuǎn)運一定數(shù)量的藥物；兩個周邊室不斷返回一定數(shù)量的藥物；中心室不斷把一部分藥物消除出體外。周邊室的藥量包括兩個方面的改變：一方面不斷從中心室和另外一個周邊室獲得藥物；另一方面不斷向中心室和另外一個周邊室轉(zhuǎn)運去一部分藥物。在經(jīng)過滴注時間t(0t)時,中心室的藥量為D1(t)，周邊室的藥量分別為D2(t)和D3 (t)

13、。除滴注是恒速K0外，如果其余各轉(zhuǎn)運過程服從一級動力學(xué)過程，則三個室間的藥物轉(zhuǎn)運過程方程為：式中，C1（t）、C2（t）、C3（t）分別是t時刻各室的藥物濃度。統(tǒng)一變量得這里，K12=k12/V1,K13=k13/V1,K21=k21/V2,K23=k23/V2，K31=k31/V3，K32=k31/V3,為三室模型的轉(zhuǎn)運速率常數(shù)。Ke=k2/V1為中心室清除速率常數(shù)。V1、V2、V3分別為各室的表觀分布容積。負(fù)號表示藥物隨時間增加而減少。當(dāng)t=0時，D1(0)=D2(0)=D3(0)=0這就是上述方程組的初始條件。給定參數(shù)、V、k21、k31，則靜脈滴注單次給藥后的預(yù)期血藥濃度c(t)為8：

14、c(t)=k0/VB1(1-e-T ) e-T+B2(1-e-T) e-T +B3(1-e-T) e-T (1)其中、=0時，B1=1/k, =k; =0時,B1=(k21-)/ (-),B2=(k21-)/ /(-); 、0,B1=(k21-)(k31-) /(-)/( -),B2=(k21-)(k31-)/(-)/( -),B3=(k21-)(k31-)/ /(-)/( -),第s次給藥t=0時的血藥濃度c(s;0)=c(s-1; )。2.2 方法表格程序新建一個Excel表格，在單元格B3 B8輸入、V、k21、k31，B9=IF(AND(B5=0,B40),(B7-B3)/(B4-B3

15、)/B3,IF(B4=0,1/B3,($B$26-$B$22)*($B$27-$B$22)/($B$23-$B$22)/($B$24-$B$22)/B3)B10=IF(AND(B5=0,B40),(B7-B4)/B4/(B3-B4),IF(B4=0,(B7-B4)*(B8-B4)/B4/(B3-B4)/(B5-B4)B11=IF(B5=0,0(B7-B5)*(B8-B5)/B5/(B3-B5)/(B4-B5)C4 F4開始輸入每次給藥的給藥間隔（），給藥劑量（d），輸注時間（T），瞬時（t），G4=G3*EXP(-B$3*C4)+D4/E4*$B$9*(1-EXP(-B$3*E4)*EXP(-

16、B$3*(C4-E4)/B$6H4=H3*EXP(-B$4*C4)+D4/E4*$B$10*(1-EXP(-B$4*E4)*EXP(-B$4*(C4-E4)/B$6I4=I3*EXP(-B$5*C4)+D4/E4*$B$11*(1-EXP(-B$5*E4)*EXP(-B$5*(C4-E4)/B$6J4=G3*EXP(-$B$3*F4)+H3*EXP(-$B$4*F4)+I3*EXP(-$B$5*F4)+D4/E4*($B$9*(EXP(-B$3*IF(F4E4,0,(F4-E4)-EXP(-B$3*F4)+$B$10*(EXP(-B$4*IF(F4E4,0,(F4-E4)-EXP(-BS4*F

17、4)+$B$11*(EXP(-B$5*IF(F4E4,0,(F4-E4)-EXP(-B$5*F4)/$B$6K4=D4/E4*$B$9*(E4-(1-EXP(-B$3*E4)/B$3+(EXP(B$3*E4)-1)/B$3*(EXP(-B$3*E4)-EXP(-B$3*C4)+G3*B$6/B$3*(1-EXP(-B$3*C4)+IF(AND($B$5=0,$B$4=0),0,D4/E4*$B$10*(E4-(1-EXP(-B$4*E4)/B$4+(EXP(B$4*E4)-1)/B$4*(EXP(-B$4*E4)-EXP(-B$4*C4)+H3*B$6/B$4*(1-EXP(-B$4*C4)+

18、IF($B$5=0,0,D4/E4*$B$11*(E4-(1-EXP(-B$5*E4)/B$5+(EXP(B$5*E4)-1)/B$5*(EXP(-B$5*E4)-EXP(-B$5*C4)+I3*B$6/B$5*(1-EXP(-B$5*C4),選定單元格G4 J4，往下復(fù)制，Excel表格顯示每次給藥后t時刻的預(yù)期血藥濃度和AUC值。 Excel表格的操作對于非周期性給藥，上述編輯的Excel工作表顯示每次給藥后的預(yù)期血藥濃度，其給藥間隔、給藥劑量可以按臨床需要及時變換；對非等間隔（=6、6、12h）周期性給藥，可通過Excel表格程序的操作，計算第n周期任意次給藥后的血藥濃度和AUC值：（1

19、）選擇“工具”“選項”“重新計算”“迭代計算”，并在“最多迭代計算次數(shù)”框中的默認(rèn)值（100）改為n-1值，確定；（2）選定單元格G3I3(事先為空格或為0)，輸入=G6I6，同時按住Ctrl+Shift鍵，按Enter，即從單元格J4、K4開始，現(xiàn)實第n周期每次給藥后的血藥濃度和AUC（s）值。根據(jù)AUC（n,s）和AUC（s），計算達(dá)坪分?jǐn)?shù)F（n,s）=AUC（n,s）/AUC(s)；根據(jù)最低有效濃度（MEC）和最低中毒濃度（MTC），采用規(guī)劃求解法計算：（1）最小很最大給藥量（d min和d max）；（2）在d min d max 內(nèi)取維持量，計算輸液停滴前后c(n,s)(t)或c(s

20、)(t)=MEC的時刻點t，其差值即t ec ,當(dāng)t=0的血藥濃度大于MEC時，則峰前有效血藥濃度時間從t=0開始，當(dāng) s 的血藥濃度大于MEC時，則峰后有效濃度時間至 s 止。根據(jù)t ec 值及具體藥物的毒性和作用特點，考慮是否采用負(fù)荷劑量，方法是：在穩(wěn)態(tài)情況下，在單元格L4中輸入負(fù)荷量后的間隔時間，并在單元格M4編輯=（G4+H4+I4）*B$6*L4/($B$9*(1-EXP(-B$3*L4)*EXP(-B$3*(C4-L4)+$B$10*(1-EXP(-B$4*L4)*EXP(-B$4*C4-L4)+$B$11*(1-EXP(-B$5*L4)*EXP(-B$5*(C4-L4) 工作表保

21、護(hù)用Excel求解藥動學(xué)參數(shù)的最大優(yōu)點在于數(shù)據(jù)的模板化，如在建立了以上工作表后，日后碰到類似的靜脈滴注給藥的藥代動力學(xué)參數(shù)計算，只要將表中參數(shù)、V、k21、k31、時間和注射劑量等數(shù)據(jù)替換。因此為避免誤操作，需要對工作表進(jìn)行保護(hù)，鼠標(biāo)選定錄入數(shù)據(jù)區(qū)，點擊“格式”菜單下的“單元格”選項，在“單元格格式”對話框中點擊“保護(hù)”，去掉“鎖定”項前的“”，點擊“確定”。繼續(xù)點擊“工具”菜單下的“保護(hù)”選項下的“保護(hù)工作表”，輸入兩次密碼，點擊“確定”，這樣，整張工作表除了原始數(shù)據(jù)區(qū)可以錄入數(shù)據(jù)外，其他區(qū)域均處于保護(hù)狀態(tài)，將電子表以模板形式保存，以備用9。3.結(jié)論（1）以前研究制成的表格程序，有以下局限性

22、：對于非周期性給藥，如急救情況下的無規(guī)律給藥，無法進(jìn)行血藥濃度的預(yù)期；對改變給藥方案，如給藥間隔或給藥劑量改變，因有一個基礎(chǔ)濃度，原來的表格程序在制定后續(xù)給藥方案時有困難；計算穩(wěn)態(tài)血藥濃度時，單元格編輯顯得冗長。（2）本文完成的表格程序，其單元格編輯節(jié)省一半工作量，其第n周期s次給藥后t的血藥濃度c（n,s;t）、穩(wěn)態(tài)第s次給藥后t時刻的血藥濃度c(s;t)、d min 、d max、達(dá)坪分?jǐn)?shù)和負(fù)荷劑量等，均可通過Excel表格的簡單操作，獲得同樣的計算結(jié)果。表格程序的計算結(jié)果與GPAP軟件的計算結(jié)果是一致的，讀者可以根據(jù)上一次給藥后時刻的血藥濃度等于該次給藥t=0時的血藥濃度來測試公式（1）

23、輸入的準(zhǔn)確性，AUC0的單元格編輯要注意單元格的引用正確，負(fù)荷劑量的測試采用匯代法，即給予負(fù)荷劑量后經(jīng)時間的血藥濃度應(yīng)與穩(wěn)態(tài)常規(guī)劑量時間的血藥濃度一致。其他給藥周期或穩(wěn)態(tài)的血藥濃度可利用Excel的重復(fù)計算功能得到，不必測試。（3）從理論上講，本文介紹的表格程序適用于所有線性代謝藥物靜脈滴注給藥的血藥濃度預(yù)期和方案設(shè)計，但因藥動學(xué)參數(shù)、V、k21、k31的有一定困難，實際應(yīng)用中僅對安全范圍較窄的藥物如利多卡因、氨茶堿、胺碘酮、萬古霉素及氨基糖苷類抗生素等進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測，可采用文獻(xiàn)報道的參數(shù)群體值，或進(jìn)一步根據(jù)Bayasian反饋法獲得的個體化參數(shù)進(jìn)行給藥方案設(shè)計。（4）Excel軟件是一種非

24、常普及的辦公軟件，較之GPAP軟件10，本文建立的Excel表格形式的給藥方案設(shè)計程序，不僅有利于廣大臨床藥師更好地開展給藥方案設(shè)計，而且也有利于醫(yī)生能根據(jù)藥動學(xué)參數(shù)開展個體化給藥。參考文獻(xiàn)1 齊臘梅.應(yīng)用電子表格Excel輔助設(shè)計個體化給藥方案.承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報J，2002，19（1）：24-25.2 張春玲，蘇銀法.基于Excel軟件的靜脈注射多次給藥方案設(shè)計.中國藥物與臨床J，2004,4（8）：587-5893 蘇銀法. Excel規(guī)劃求解法計算血管外給藥的藥代動力學(xué)參數(shù).中國藥物與臨床J，2005,5(6):424-4263 梁文泉.生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2000,6

25、.4 蘇成業(yè)，韓國柱.臨床藥物代謝動力學(xué)M.科學(xué)出版社，2003, 7.5 劉昌孝，劉定運.藥物動力學(xué)概論M.中國學(xué)術(shù)出版社.1982,3：240-251.6 蘇銀法，杜樂燕.運用Excel表格程序設(shè)計靜脈滴注的給藥方案.2006,31(8):481-483.7 蘇銀法，林中，杜樂燕，楊秀婓.中國臨床藥學(xué)雜志J.2004，13（5）：303-305.8 袁進(jìn)，石磊，趙樹進(jìn).基于Excel求解靜脈注射給藥隔室模型參數(shù)及藥動學(xué)參數(shù).中國藥師J.2007，10（2）：161-163.9 李霞，郭政，何穎，等. 藥物受體酶與免疫反應(yīng)動力學(xué)數(shù)據(jù)分析M. 哈爾濱：黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社，1997：52.綜述

26、臨床藥物代謝動力學(xué)與Excel在藥學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用概述：臨床藥物代謝動力學(xué)是與醫(yī)學(xué)相結(jié)合的邊緣學(xué)科，本文介紹了臨床藥物代謝動力學(xué)在醫(yī)藥行業(yè)中的作用并結(jié)合當(dāng)前研究前沿Excel軟件在藥學(xué)領(lǐng)域中的各種應(yīng)用。簡單介紹了Excel在藥學(xué)實際工作應(yīng)用中的優(yōu)勢。關(guān)鍵詞：藥物代謝動力學(xué)；Excel軟件；藥學(xué)1.臨床藥物代謝動力學(xué)1.1臨床藥物代謝動力學(xué)的研究對象臨床藥物代謝動力學(xué)1（clinical pharmacokinetics）簡稱臨床藥代動力學(xué)或臨床藥動學(xué)，是近幾十年來迅速發(fā)展起來的一門新興學(xué)科，是藥物代謝動力學(xué)在（pharmacokinetics，簡稱藥代動力學(xué)或藥動學(xué)）的分支，它是應(yīng)用藥代動力學(xué)基

27、本規(guī)律與原理，研究藥物在人體的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律，從而在臨床上能夠為每一個病人制定出合理的給藥方案，達(dá)到安全、有效的治療效果，并能促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合，推動醫(yī)學(xué)和藥代動力學(xué)的發(fā)展。1.2臨床藥物代謝動力學(xué)的主要任務(wù)臨床藥代動力學(xué)的主要任務(wù)是通過臨床藥代動力研究，對藥物的有效性與安全性做出科學(xué)評價，通過治療藥物監(jiān)測（therapeutic drug monitoring,TDM），制定與調(diào)整給藥方案，安全地使用藥物；通過藥物不良反應(yīng)的定量研究，保障用藥安全；通過臨床藥代動力學(xué)有關(guān)知識的咨詢與醫(yī)療會診，合理使用藥物，提高藥物治療水平。臨床藥代動力學(xué)的發(fā)展證明，它不僅豐富了基礎(chǔ)藥理學(xué)與臨

28、床藥理學(xué)的基本理論，成為現(xiàn)代藥理學(xué)和臨床藥理學(xué)的重要組成部分，而且在新藥的研究與開發(fā)、改進(jìn)藥物劑型、加強(qiáng)藥品管理、提高醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)藥研究水平方面也起著十分重要的作用。1.3臨床藥物代謝動力學(xué)的研究內(nèi)容由于臨床藥代動力學(xué)是藥代動力學(xué)與醫(yī)學(xué)相結(jié)合的邊緣學(xué)科，其研究內(nèi)容可分為兩個方面：一是藥理學(xué)方面的藥代動力學(xué)，二是臨床方面的臨床藥代動力學(xué)。以下是臨床藥代動力學(xué)的主要研究內(nèi)容。臨床藥代動力學(xué)與生物利用度研究在正常人機(jī)病人體內(nèi)研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的動態(tài)變化規(guī)律，從而制定適合于每個病人的給藥方案（如給藥劑量、用法、給藥間隔時間、給藥途徑、用藥劑型等）?？芍苯討?yīng)用血藥濃度多點動態(tài)測定法進(jìn)行研究

29、，關(guān)鍵在于建立一個靈敏度高、專一性強(qiáng)、重現(xiàn)性好的血漿藥物濃度測定方法。生物利用度（bioavailability）是指某藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對數(shù)量和速度，是評價藥物質(zhì)量的一個重要指標(biāo)，也是對某一藥物不同劑型的生物等效性（bioequivalence）做出正確判斷的常用指標(biāo)。特殊人群的藥代動力學(xué)研究特殊人群是指特殊的生理或病理人群，常包括新生兒、兒童、老年人、妊娠婦女以及病態(tài)者。特殊人群的藥代動力學(xué)與正常成人常有差異，是造成藥物反應(yīng)個體差異性的重要原因。研究與闡明特殊人群的藥代動力學(xué)變化規(guī)律，有助于做到個體化給藥，從而達(dá)到提高療效，避免或減少不良反應(yīng)的目的。治療藥物監(jiān)測治療藥物監(jiān)測又稱血藥濃

30、度監(jiān)測，它是在藥代動力學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用先進(jìn)的分析技術(shù)，通過測定血藥或其他體液中的藥物濃度，從而用于獲得最佳給藥劑量、優(yōu)化個體給藥方案的目的；同時，它也為藥物過量中毒的定量檢測以及病人是否遵醫(yī)囑用藥提供重要依據(jù)。治療藥物監(jiān)測也可稱為臨床藥代動力學(xué)監(jiān)測（clinical pharmacokinetic monitoring,CPM）。藥物相互作用研究藥物相互作用是指兩種或兩種以上藥物合并使用或先后序貫使用時所引起的藥物作用的變化。這種變化可以是藥物作用的增強(qiáng)或減弱以及藥物作用時間的延長或縮短，從而導(dǎo)致有益的治療作用或有害的不良反應(yīng)。通常所稱的藥物相互作用是指兩藥或兩藥以上在人體內(nèi)相互作用而產(chǎn)生的

31、不良反應(yīng)。從藥代動力學(xué)角度定量分析合并用藥所致的藥物相互作用，能使個體化給藥更為精確有效。新藥開發(fā)與臨床評價藥代動力學(xué)研究已成為新藥開發(fā)與評價的重要組成部分。所謂新藥是指我國首創(chuàng)及未生產(chǎn)過的藥品，已生產(chǎn)的藥品制成新的復(fù)方制劑、改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥者也按新藥管理。國家藥品監(jiān)督管理局于1999年頒布的新藥審評辦法，將新藥評價分為臨床前研究與臨床研究。新藥臨床前研究應(yīng)包括動物藥代動力學(xué)研究以及復(fù)方制劑中多鐘組分對藥代動力學(xué)相互影響的研究。在臨床研究的I期試驗中應(yīng)包括人體藥物代謝動力學(xué)的研究。規(guī)范化地、科學(xué)地完成上述內(nèi)容的研究，對某些新藥給藥方案的設(shè)計與修訂是至關(guān)重要的。2.Exce

32、l軟件在藥學(xué)工作中的應(yīng)用Excel是一種功能齊全的電子表格處理軟件，也是一種操作簡便的數(shù)據(jù)庫管理工具，在藥學(xué)實際工作中能簡便、準(zhǔn)確地處理相關(guān)數(shù)據(jù)，降低工作強(qiáng)度、提高工作效率2。2.1 Excel在藥品管理中的應(yīng)用Excel具有很強(qiáng)的數(shù)據(jù)庫功能，可直接將醫(yī)院信息管理系統(tǒng)（HIS）軟件中數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)導(dǎo)出應(yīng)用。在相應(yīng)的工作表中，導(dǎo)入有關(guān)數(shù)據(jù)和設(shè)置計算關(guān)系式，其計算和填表工作，即可自動完成，可實現(xiàn)效期藥品管理、滯銷藥品管理、急救藥品管理、盤點金額統(tǒng)計、藥品盤點分析、麻醉藥品管理等動作。2.2 Excel在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用蘇銀法3用Excel規(guī)劃求解法（PS-E）計算血管外給藥的藥代動力學(xué)參數(shù)，通過實例

33、展示了PS-E在求解二室血管外給藥模型的藥代動力學(xué)參數(shù)的過程，現(xiàn)實該法擬合效果良好，可在一定約束條件下獲得藥代動力學(xué)參數(shù)的最優(yōu)解。PS-E研究的是各種措施對總體目標(biāo)的影響，可以對多個變量得線性和非線性規(guī)劃問題進(jìn)行求解。袁進(jìn)等4基于Excel函數(shù)設(shè)計單室模型間歇靜脈給藥方案，輸入t1/2，Vd、有效治療范圍等，設(shè)計求解參數(shù)，可計算出給藥時間間隔（t）、滴注速度（k0）、利用折線圖繪制藥-時曲線，操作簡單，結(jié)果可靠。2.3 Excel在藥品檢驗中的應(yīng)用 藥物制劑溶出度參數(shù)數(shù)據(jù)處理用函數(shù)庫中的AVERAGE、STEDV、CORREL、INTERCEPT、SLOPE、EXP(返回e的n次冪)、LN（返

34、回自然對數(shù)）等函數(shù)命令，設(shè)計出計算溶出度的各參數(shù)（T0.1、T0.5、T4、T0.75、T0.6等值）5。 藥品檢驗數(shù)據(jù)處理藥品檢驗工作中原始數(shù)據(jù)處理6非常繁瑣，用Excel可實現(xiàn)原始數(shù)據(jù)的自動處理。按藥典規(guī)定的檢驗方法建立相應(yīng)的模板，錄入原始數(shù)據(jù)即可自動計算出結(jié)果，如使用邏輯函數(shù)還可自動判斷結(jié)論是否符合規(guī)定。3.Excel程序在藥學(xué)計算可視化中的應(yīng)用前景科學(xué)計算可視化7是把計算機(jī)圖形學(xué)與圖像處理技術(shù)應(yīng)用于計算的綜合學(xué)科，探索如何把科學(xué)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成可視化的、有助于理解信息的計算方法。科學(xué)計算可視化在醫(yī)學(xué)、地質(zhì)勘探、氣象預(yù)報、分子生物學(xué)、核科學(xué)等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用，是當(dāng)前計算機(jī)科學(xué)的一個重要研究

35、方向。藥物的研究、試驗、生產(chǎn)、銷售和使用過程中，隨著各種測量、統(tǒng)計的引入，大量數(shù)據(jù)產(chǎn)生出來，藥學(xué)計算始終是一個非常關(guān)鍵的問題。隨著數(shù)據(jù)量與日劇增，怎樣清晰地描述相關(guān)概念、算法和大量數(shù)據(jù)信息，使可視化技術(shù)應(yīng)運而生。藥學(xué)計算可視化的目標(biāo)，就是運用計算機(jī)圖形學(xué)和圖像處理等技術(shù)，將計算過程中所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)及計算結(jié)果，轉(zhuǎn)換為圖形或圖像在屏幕上顯示出來混合處理，使冗繁、枯燥的數(shù)據(jù)變成生動、直觀的圖形或圖像，以便讀者理解和進(jìn)一步研究。電子表格程序Excel是具有強(qiáng)大的數(shù)據(jù)處理、圖表繪制、數(shù)據(jù)庫管理及打印等功能的常用辦公軟件。通過研究Excel數(shù)據(jù)和圖表處理的原理和技術(shù)，分析藥學(xué)計算的基本規(guī)律和方法，從而實現(xiàn)E

36、xcel在藥學(xué)計算可視化中的應(yīng)用。在藥學(xué)計算過程中，利用Excel的數(shù)據(jù)和圖表處理技術(shù)，直觀地表達(dá)計算中所涉及的概念、計算方法、計算過程、計算結(jié)果以及所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)信息和人機(jī)交互等的可視化。3.1抽象概念的可視化這里的“抽象”，并不限于文字的“抽象”，把一些需要想象的具體東西也視為“抽象”概念。如在計算藥學(xué)中，多元線性回歸8、P-矩陣、矩陣等級分析、灰色模型預(yù)測等的概念十分抽象，借助于Excel的計算功能，不僅使計算變得輕而易舉，而且實現(xiàn)了概念的可視化。再如在藥物分析試驗中，為了優(yōu)選色譜溶劑系統(tǒng)，需要在一個四面體中選擇，用Excel模擬生成一個曲面圖，再加適當(dāng)?shù)男D(zhuǎn)，不易理解的概念就變得非常直觀

37、了。3.2計算方法的可視化在藥學(xué)中許多復(fù)雜的計算，雖然專用軟件很容易解決，但計算方法不直觀，不易觀察到計算所應(yīng)用的方法，因此，有必要使計算方法可視化。比如正交試驗設(shè)計、精餾塔理論塔板數(shù)求解、中藥指紋圖譜相似度計算、藥物定量構(gòu)效關(guān)系的預(yù)測、非線性動力學(xué)方程參數(shù)的估值、制劑溶出釋放及體內(nèi)外相關(guān)性的計算等，這些計算都比較復(fù)雜。但是，利用Excel建立相應(yīng)的模型，將它們可視化就比較好理解了，不僅求得模型參數(shù)，而且計算方法一目了然，還有助于讀者開發(fā)利用。3.3計算過程的可視化在藥學(xué)計算的時候，如把中間計算做成動態(tài)，則可即時見到計算的進(jìn)程及數(shù)據(jù)的生動變化。由于Excel可提供動態(tài)數(shù)據(jù)鏈接，在計算過程中，只

38、需變動有關(guān)初始數(shù)據(jù)，Excel具有數(shù)據(jù)組織管理和鏈接功能，存在計算關(guān)系的數(shù)據(jù)，可在“審核”命令去追蹤現(xiàn)實，實現(xiàn)計算過程的可視化；使用“窗體”工具，創(chuàng)建有關(guān)數(shù)據(jù)控制按鈕，則可使計算直觀而且生動。如在藥物動力學(xué)中，根據(jù)血藥濃度方程，用Excel繪制血藥濃度經(jīng)時曲線圖，用“窗體”工具設(shè)計參數(shù)、劑量、給藥間隔等的微調(diào)項按鈕或滾動條，不僅可以觀察血藥濃度的穩(wěn)態(tài)、峰時、峰濃度及谷濃度，而且可以觀察血藥濃度經(jīng)時曲線的動態(tài)變化，對評價與設(shè)計給藥方案極為直觀方便，并可開發(fā)藥動學(xué)專用函數(shù)和藥動學(xué)專用系統(tǒng)9。3.4計算結(jié)果的可視化在藥學(xué)實驗中，產(chǎn)生的數(shù)據(jù)越多，計算過程越復(fù)雜，計算出的結(jié)果就越多。人們不僅關(guān)注最終的一個數(shù)值，還希望從中得出更多的結(jié)論?？梢暬仫@示結(jié)果，就可能把數(shù)據(jù)中蘊藏的信息展示出來。Excel繪制的圖標(biāo)中的各個對象均可編輯加工，數(shù)據(jù)源變化時圖表亦自動更新。增加“趨勢線”擬合曲線，可預(yù)測曲線變化趨勢。編輯坐標(biāo)軸，實現(xiàn)對數(shù)曲5線、半對數(shù)曲線的轉(zhuǎn)換，觀察曲線