抗精神失常藥分類和具體治療作用

1、抗精神失常藥分類和具體治療作用精神失常(psychiatric disorders) 是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥發(fā)病率 精神病患病率各國報道不一，但多達0.5%-1%。我國目前病人可達600萬人，其中每年約有100萬人有自殺的傾向，以婦女和兒童多見，對社會和家庭造成沉重的負擔。常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類 氯丙嗪 *硫雜蒽類 氯普噻噸其它藥 五氟利多丁酰苯類 氟哌啶醇碳酸鋰 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮卓類 丁螺環(huán)酮第一節(jié) 抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀精神分裂

2、癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：型型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對型療效好， 型療效差/無效 腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損 GABA神經(jīng)元的退變 NA功能的不足 腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因學說腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進學說 精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致 左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥；未治療的型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加；目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑。多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能中腦皮層： 調(diào)節(jié)認知、思想

3、、感覺、 理解、推理能力中腦邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達活動下丘腦漏斗柄垂體：（結節(jié)漏斗調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類 氯丙嗪*哌嗪類 奮乃靜哌啶類 硫利達嗪抗精神病藥 氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠靈 wintermine）主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體 是其抗精神病作用機理，也是長期應用產(chǎn)生不良反應的基礎。氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用對錐體外系作用氯丙嗪藥理作用1、抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）控制活動狀態(tài)和躁狂狀態(tài)，

4、不損傷感覺能力；減少動物自發(fā)活動，易誘導入睡，但對刺激有良好的覺醒反應，大劑量也不引起麻醉；消除幻覺、妄想，恢復理智、生活自理，強安定作用。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 2、鎮(zhèn)吐作用 機理：小劑量阻斷延腦催吐化學感受區(qū)D2受體, 大劑量則直接抑制嘔吐中樞。 作用強。但不能對抗前庭刺激引起 的嘔吐。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用3、對體溫調(diào)節(jié)的作用 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降。 降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 阻斷-受體：使血壓下降（可致體位性低血壓）,易產(chǎn)生耐受性。 阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘、排尿困難

5、等副作用）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質激素抑制機制：抑制結節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的D2亞型受體。主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)則，受多因素影響肝臟代謝，90與血漿蛋白結合，高親脂性易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化治療精神分裂癥嘔吐和頑固性呃逆人工冬眠氯丙嗪臨床應用治療精神分裂癥2.對急性患者效果顯著，對慢性療效差；1.主要用于型精神分裂癥，對 型療效差甚至加重病情；3.不能根治，需長期用藥甚至終生治療。嘔

6、吐和頑固性呃逆1.對多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）引起的嘔吐都有鎮(zhèn)吐作用。2.對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應用抗組胺藥止吐。人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪氯丙嗪不良反應1.一般不良反應 中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力 植物神經(jīng)系統(tǒng)： M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高 受體阻斷：血壓下降、體位性低血壓氯丙嗪不良反應2. 錐體外系反應藥源性帕金森綜合征靜坐不能急性肌張力障礙用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。動作遲緩、肌張力增高、面容呆板（面具臉）

7、、肌肉震顫和流涎等。煩躁不安，反復徘徊；一般1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見，表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙等癥狀。 苯海索(安坦)氯丙嗪不良反應 遲發(fā)性運動障礙（tardive dyskinesia,TD): 表現(xiàn)為口、面部不自主的刻板運動，廣泛性舞蹈樣手足徐動癥狀，停藥后仍長期不消失。機制：DA受體數(shù)目 、敏感性反饋性促進突觸前膜DA釋放 氯丙嗪不良反應3.藥源性精神異常：意識障礙、萎靡、淡漠、抑郁、興奮、躁動、幻覺、妄想4.驚厥、癲癇5.內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢6.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心電圖異常7.過敏反應: 皮疹、肝損、粒細胞減少8.急性中毒

8、氯丙嗪不良反應 急性中毒反應 昏睡、血壓下降至休克，心肌損害、心動過速和心電圖異常?？芍禄杳灾了?。對癥處理：洗胃、嚴重者進行血液透析。中樞興奮藥氯酯醒搶救。硫雜蒽類 氯普噻噸丁酰苯類 氟哌啶醇與三環(huán)類抗抑郁藥結構相似，有弱抗抑郁作用選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強，但錐體外系副作用大其他藥物氯氮平苯二氮卓類特異性阻斷中腦皮質，中腦邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA4受體。起效快，幾無錐體外系不良反應不良反應：粒細胞缺乏, 檢測血象第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 抗抑郁藥 抗躁狂藥躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁 抗躁狂藥（antimania

9、drug）抗精神病藥抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithium carbonate）碳酸鋰（lithium arbonate）藥理作用鋰離子發(fā)揮藥理作用，對躁狂癥療效顯著可能機制： 抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙NA含量減少；抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C介導的反應；影響Na、Ca2、Mg2的分布，影響葡萄糖的代謝。體內(nèi)過程口服吸收快而完全腦、甲狀腺、骨組織濃度高。無代謝變化腎臟排泄，在近曲小管與鈉競爭重吸收，增加鈉鹽可促鋰排出吸收分布代謝排泄臨床應用治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用不良反應抗甲狀

10、腺作用：甲低（體重增加）、 甲狀腺腫鋰鹽中毒胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉等 與鋰鹽刺激粘膜有關抗ADH作用：口渴、多尿鋰鹽中毒搶救措施立即停藥；洗胃導瀉；補生理鹽水，促鋰鹽排出；必要時血透。癲癇發(fā)作、昏迷、意識障礙，甚至死亡每日進行血鋰濃度監(jiān)測，并調(diào)整劑量鋰鹽中毒預防用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：（治療濃度） 出現(xiàn)中毒 嚴重中毒 抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復發(fā)，卻不會使正常人興奮。 藥物分類非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline

11、）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）三環(huán)類抗抑郁藥Tricycle antidepressants, TCAs丙米嗪藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng):抗抑郁作用機制：抑制NA、5-HT再攝取植物神經(jīng)系統(tǒng)血管系統(tǒng)阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝?。┍奏号R床應用治療各種原因引起的抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好遺尿癥焦慮和恐懼癥可能與5-HT有關TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應 M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、 排尿困難、認知功能受損1受體阻斷 ：體位性低血壓、頭昏、嗜睡2受體阻斷 ：對抗可樂定的降壓作用 H1受體阻斷 ：鎮(zhèn)靜、體重增加丙米嗪不良反應常見阿托品樣作用：口干擴瞳視力模糊、便秘；乏力、肌肉震顫從抑制轉為躁狂狀態(tài)禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼壓升高）藥物相互作用(TCAs)增強中樞抑制藥的作用對抗可樂定，胍乙啶的降壓作用與苯海索或抗精神病藥合用時，會加強抗膽堿效應與單胺氧化酶抑制藥合用，NA增高致血壓升高等不良反應NA再攝取抑制藥地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）強效選擇性NA攝取抑制藥輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西汀（amit