第37章抗微生物藥物概論

1、第37章抗微生物藥物概論一、化學(xué)治療學(xué)與抗微生物藥(1) 定義 ：細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲(chóng)及癌細(xì) 胞所致疾病的藥物治療。 包括： 抗微生物藥(antimiczobial drug) 抗寄生蟲(chóng)藥(antiparasitic drug) 抗癌藥(anticancer drug)(2) 化療目的 1. 化學(xué)治療學(xué)(chemotherapy, 化療)(3) 評(píng)價(jià)指標(biāo) 化療指數(shù) (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95臨床價(jià)值CI藥物治療效果對(duì)機(jī)體的毒性2、抗微生物藥物(antimicrobial drugs)(1) 定義：對(duì)病原微生物有抑制或殺

2、滅作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的藥物。 包括： 抗菌藥(antibacterial drugs) 抗真菌藥(antifungal drugs) 抗病毒藥(antiviral drugs)藥 物機(jī) 體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、排泄病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用 不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程機(jī) 體 (2)評(píng)價(jià)指標(biāo) a. 抗菌譜 (antibacterial spectrum) 窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌藥與殺菌藥 體外活性表達(dá)方式 最低抑菌濃度與最低殺菌濃度二、抗菌作用機(jī)制形態(tài)與結(jié)構(gòu)細(xì)菌的大小

3、與形態(tài)細(xì)菌的測(cè)量單位：微米(m)細(xì)菌的形態(tài)球菌桿菌螺菌螺形菌細(xì)菌的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞形態(tài)與結(jié)構(gòu)五肽交聯(lián)橋 五個(gè)甘氨酸聚糖骨架 G：N-乙酰葡萄胺 M：N-乙酰胞壁酸形態(tài)與結(jié)構(gòu)四肽側(cè)鏈 L-丙、D-谷、L-賴、D-丙主要成分 肽聚糖 G+ 菌肽聚糖結(jié)構(gòu):細(xì) 胞 壁聚糖骨架： 同G+ 菌四肽側(cè)鏈： L-丙、D-谷 DAP、D-丙G- 菌肽聚糖結(jié)構(gòu):細(xì)胞膜為于細(xì)胞壁內(nèi)緊包細(xì)胞質(zhì)，結(jié)構(gòu)與真核細(xì)胞基本相同。功能形態(tài)與結(jié)構(gòu)細(xì)胞膜電鏡照片分泌呼吸載體蛋白脂質(zhì)雙層物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)生物合成細(xì)胞質(zhì)形態(tài)與結(jié)構(gòu) 細(xì)胞膜包裹的溶膠狀物質(zhì) 有水、蛋白質(zhì)、脂類、核酸及少量糖和

4、無(wú)機(jī)鹽組成細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含有許多重要結(jié)構(gòu),常見(jiàn)有核糖體質(zhì)粒胞質(zhì)顆粒與真核細(xì)胞不同，抗菌素作用部位染色體外遺傳物質(zhì)，與遺傳變異有關(guān)異染顆粒等，可鑒別細(xì)菌Cytoplasm細(xì)菌核蛋白體1. 抑制細(xì)胞壁的合成 2. 影響胞漿膜通透性3影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成 影響葉酸代謝 抑制核酸合成 抑制蛋白質(zhì)合成Targets of antimicrobial drugs N-乙酰胞壁酸前體 N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶 粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸 直鏈?zhǔn)?粘肽 五肽復(fù)合物 脂載體 二糖復(fù)合物抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 胞漿內(nèi) 胞漿膜 細(xì)胞膜外磷霉素環(huán)絲氨酸 萬(wàn)古霉素 桿菌肽 -內(nèi)酰胺類 影響胞漿膜通透性氨基苷類抗菌藥多肽

5、類抗菌藥多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥 通過(guò)離子吸附作用 與G- 菌胞漿膜磷脂結(jié)合 與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結(jié)合 抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成 Drugs that disrupt cell membrane function 谷氨酸 食物 + 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶 二氫葉酸 四氫葉酸 +對(duì)氨苯甲酸 一碳單位 (PABA) 核酸合成 影響葉酸代謝 磺胺砜類對(duì)氨水楊酸甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶喹諾酮類 抑制DNA回旋酶 復(fù)制受阻 DNA合成 利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶轉(zhuǎn)錄受阻 mRNA 抑制核酸合成 Drugs that inhibit nucleic acid synthesis氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成Drugs that block protein synthesis氨基苷類 影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程四環(huán)素類 通過(guò)與 30S 核糖體亞基結(jié)合氯霉素類林可霉素類 通過(guò)與 50S 核糖體亞基結(jié)合 大環(huán)內(nèi)酯類三、耐藥性(resistance) 耐 藥 性 細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性較低或