細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在炎癥反應(yīng)中的作用

1、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在炎癥反應(yīng)中的作用7/14/2022游開(kāi)仙2010年3月14日第一節(jié) 白細(xì)胞生理第二節(jié) 烏司他丁作用機(jī)制第三節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在炎癥反應(yīng)中的作用主要內(nèi)容第一節(jié) 白細(xì)胞生理一、白細(xì)胞（WBC）的分類和數(shù)量按形態(tài)、功能、來(lái)源分類 正常成年人的白細(xì)胞數(shù)量是（4.010）X109/L。其中中性粒細(xì)胞占50%70%。粒細(xì)胞單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞按粒細(xì)胞胞漿顆粒嗜色性質(zhì)中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞堿酸性粒細(xì)胞二、白細(xì)胞的生理特性和功能趨化性：白細(xì)胞具有趨向某些化學(xué)物質(zhì)游走的特性。 白細(xì)胞能趨向一些物質(zhì)，包括人體細(xì)胞的降解產(chǎn)物、抗原抗體復(fù)合物、細(xì)菌毒素和細(xì)菌等。 各類白細(xì)胞都具有某些酶，如蛋白酶、多肽酶、淀粉

2、酶、酯酶和脫氧核糖核酸酶等。中性粒細(xì)胞：絕大多數(shù)的粒細(xì)胞屬于中性粒細(xì)胞。 （由于這些細(xì)胞核的特殊形態(tài)，又稱為 多形核中性粒細(xì)胞。） 中性粒細(xì)胞在血管內(nèi)停留的時(shí)間平均只有68小時(shí)，它們很快穿過(guò)血管壁進(jìn)入組織發(fā)揮作用，而且進(jìn)入組織后不再返回血液。 在血管中的中性粒細(xì)胞約有一半隨血流循環(huán)，稱為循環(huán)池，通常的白細(xì)胞計(jì)數(shù)只反映這部分中性粒細(xì)胞的數(shù)量； 另一半中性粒細(xì)胞附著在血管壁上，稱為邊緣池，不隨血液進(jìn)入循環(huán)。 另外在骨髓中尚貯備約2.5X1012個(gè)成熟的中性粒細(xì)胞，在機(jī)體需要時(shí)可大量進(jìn)入循環(huán)血流。中性粒細(xì)胞功能中性粒細(xì)胞在血液的非特異性免疫系統(tǒng)中起著十分重要的作用，它處于機(jī)體抵御微生物病原體，特別是

3、化膿性細(xì)菌入侵的第一線；當(dāng)發(fā)生炎癥時(shí)，它們被趨化性物質(zhì)吸引到炎癥部位，并吞噬細(xì)菌；中性粒細(xì)胞含有大量的溶酶體酶，能將吞噬入細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌和組織碎片分解，這樣，入侵的細(xì)菌被包圍在一個(gè)局部，不能在體內(nèi)擴(kuò)散；當(dāng)中性粒細(xì)胞吞噬了數(shù)十幾細(xì)菌之后，其本身即解體，釋出各種溶酶體酶，后者能溶解周圍組織形成膿腫；中性粒細(xì)胞數(shù)減少到1X109/L時(shí)，可使機(jī)體免疫力顯著降低，容易發(fā)生感染；中性粒細(xì)胞還可吞噬、清除衰老的紅細(xì)胞，抗原抗體復(fù)合物等。烏司他丁對(duì)過(guò)度炎癥反應(yīng)的作用研究抑制炎癥中水解酶活性。下調(diào)NF-B。抑制中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞活化，減少TNF-,IL-1, IL-6、IL-8,ICAM等炎癥介質(zhì)。減少氧自由基

4、第二節(jié) 烏司他丁作用機(jī)制烏司他丁改善循環(huán)灌注在炎癥過(guò)程中，激肽原酶產(chǎn)生激肽，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加。激肽量與炎癥程度正相關(guān)。UTI抑制 kinins 形成，解除平滑肌異常擴(kuò)張。抑制MDF的產(chǎn)生。抑制白細(xì)胞活化，減少其對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附與損傷。減輕缺血再灌注損傷(氧自由基作用，Ca2+超載，白細(xì)胞作用）穩(wěn)定溶酶體膜。抑制休克的惡性循環(huán) 烏司他丁作用機(jī)制Pugia MJ, Lott JA. Pathophysiology and diagnostic value of urinary trypsin inhibitors (review). Clin Chem Lab Med 2005; 43

5、:116.烏司他丁對(duì)機(jī)體中炎癥過(guò)程起局限化作用第三節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在炎癥反應(yīng)中的作用 炎癥反應(yīng)是多種細(xì)胞，多種因子參與的非常復(fù)雜的反應(yīng)。 參與炎癥調(diào)控的有激素、多種體液因子（包括炎癥介質(zhì)，促炎或抗炎因子）以及細(xì)胞粘附分子，它們之間有相互促進(jìn)或相互拮抗的關(guān)系，共同構(gòu)成了復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。 細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)控制炎性細(xì)胞的的激活和在炎性反應(yīng)中的作用，與炎癥有啟動(dòng)、放大和反應(yīng)過(guò)程密切相關(guān)。一、參與炎癥反應(yīng)的信號(hào)傳導(dǎo) 炎癥啟動(dòng)的特征是炎細(xì)胞的激活，激活的炎細(xì)胞參也炎癥反應(yīng)。 炎細(xì)胞包括吞噬細(xì)胞如單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞（PMN）、嗜酸性粒細(xì)胞以及參與炎癥反應(yīng)的血小板及內(nèi)皮細(xì)胞； 在體內(nèi)，病員體的產(chǎn)物如細(xì)菌

6、內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物、補(bǔ)體以及創(chuàng)傷和壞死組織的產(chǎn)物參激活炎細(xì)胞； 炎細(xì)胞激活后能產(chǎn)生多種促炎細(xì)胞因子和趨化因子，如TNF、IL-1、IL-6、IL-8以活性氧等，它們又可導(dǎo)致炎性細(xì)胞進(jìn)一步激活。已知參與炎性反應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路主要有以下幾個(gè)方面1.LPS受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 結(jié)果：激活NF-B， NF-B轉(zhuǎn)入核內(nèi)與多種基因啟動(dòng)子中含有的B系列結(jié)合，從而誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子（IL-2、6、8，TNF-、，GM-CSF，INF-等）、某些粘附分子以及誘導(dǎo)性NO合酶等的表達(dá)。 另磷酸化激活胞漿型PLA2，PLA2激活后能產(chǎn)生花生四烯酸及其衍生物脂質(zhì)炎癥介質(zhì)，包括前列腺素、白三烯（LTs）、血小板激活因子（PA

7、F）、血栓素等。 由LPS觸發(fā)的巨噬細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)致分泌的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，其主要耙點(diǎn)是巨噬細(xì)胞本身和其他炎細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞（PMN）。它們通過(guò)與這些細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，導(dǎo)致這些炎細(xì)胞的進(jìn)一步激活和炎癥反應(yīng)的括大，引起炎癥瀑布反應(yīng)。2.TNF受體介導(dǎo)的炎細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)TNF主要由活化的單核巨噬細(xì)胞、PMN、內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生。結(jié)果：各種信號(hào)通路的激活，使單核巨噬分泌PAF、IL-1、IL-6、IL-8和TNF自身，出現(xiàn)所謂的細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附因子，并可使中性粒細(xì)胞出現(xiàn)吞噬活性，釋放蛋白水解酶和氧自同基，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的括大。3.趨化因子受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 趨化因子對(duì)

8、白細(xì)胞的作用具有時(shí)顯的特異性和選擇性，由活化的單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，有十幾種之多，構(gòu)成趨化因子超家族。如IL-8能選擇性作用于PMN，IL-8與PMN上的受體結(jié)合后能通過(guò)G蛋白（1）導(dǎo)致呼吸爆發(fā)和脫顆粒；（2）導(dǎo)致的白細(xì)胞游走，并參與PMN中過(guò)氧化物的形成和溶酶體酶的釋放；（3）IL-8還能促進(jìn)PMN與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，以及通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞骨架蛋白的重組，促進(jìn)白細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng)。4.細(xì)胞粘附分子及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與炎細(xì)胞的功能 激活的炎細(xì)胞具有與血管內(nèi)細(xì)胞粘附，穿過(guò)內(nèi)皮向炎癥部位趨化游走，并通過(guò)脫顆粒及呼吸爆發(fā)殺滅細(xì)菌清除異物（如PMN）的功能。這些功能都受到包括細(xì)胞粘附分子在內(nèi)的受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)節(jié)。二、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與抗炎作用 炎細(xì)胞既能產(chǎn)生炎癥介質(zhì)也能生成具有