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1、深靜脈血栓形成預(yù)防 基本概念 1. 靜脈血栓栓塞癥( VTE ):指血液在靜脈內(nèi)不正常地凝結(jié),使血管完全或不完全阻塞,屬靜脈回流障礙性疾病3。包括兩種類型:深靜脈血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)和肺動(dòng)脈血栓栓塞癥(pulmonary thromboembolism,PTE),即靜脈血栓栓塞癥在不同部位和不同階段的兩種臨床表現(xiàn)形式。 2. 深靜脈血栓形成:可發(fā)生于全身各部位靜脈,以下肢深靜脈為多,常見于骨科大手術(shù)后。下肢近端(腘靜脈或其近側(cè)部位)深靜脈血栓形成是肺栓塞血栓栓子的主要來源,預(yù)防深靜脈血栓形成可降低發(fā)生肺動(dòng)脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn)。 3. 肺動(dòng)脈血栓栓塞癥:指來
2、自靜脈系統(tǒng)或右心的血栓阻塞肺動(dòng)脈或其分支導(dǎo)致的肺循環(huán)和呼吸功能障礙疾病4,5,是骨科圍手術(shù)期死亡的重要原因之一。 流行病學(xué) 國(guó)內(nèi)邱貴興等的一項(xiàng)多中心研究結(jié)果顯示,關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成的發(fā)生率在未預(yù)防組為 30.8%(16/52)、預(yù)防組為11.8%(8/68)。余楠生等報(bào)告髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成的發(fā)生率為20.6%(83/402),膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后為58.2%(109/187)。呂厚山等報(bào)告髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成發(fā)生率為47.1%(24/51)。陸蕓等報(bào)告股骨干骨折術(shù)后深靜脈血栓形成的發(fā)生率為30.6%,髖部骨折術(shù)后為15.7%。據(jù)國(guó)外Liew等報(bào)道, 19962002
3、 年間亞洲人骨科術(shù)后 深靜脈血栓發(fā)生率為 10%63%。初步研究結(jié)果顯示,亞洲,包括中國(guó)骨科大手術(shù)病人的深靜脈血栓發(fā)生率與西方國(guó)家相近,其骨科大手術(shù)后深靜脈血栓的發(fā)生率為43.2% (120 / 278 )。也有文獻(xiàn)報(bào)道骨科大手術(shù)后深靜脈血栓總發(fā)生率 :人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)為4257、人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)為4185、髖部骨折手術(shù)為4660;肺栓塞總發(fā)生率:人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)為0.928.0、人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)為1.510.0、髖部骨折手術(shù)為3.011.0。有研究顯示,全髖/全膝置換術(shù)后,分別有76和47的VTE(靜脈血栓栓塞癥)事件發(fā)生在出院后,且DVT發(fā)生后3年,將有3569病例出現(xiàn)慢性靜脈栓塞后綜合癥
4、(PTS),510年后,將有49100出現(xiàn)PTS,對(duì)病人造成極大痛苦 靜脈血栓栓塞癥的原因及危險(xiǎn)因素 原因: 靜脈損傷 靜脈血流停滯 血液高凝狀態(tài)危險(xiǎn)因素: 1、繼發(fā)性:包括老齡、創(chuàng)傷、既往靜脈血栓栓塞癥病史、肥胖、癱瘓、制動(dòng)、術(shù)中應(yīng)用止血帶、全身麻醉、惡性腫瘤、中心靜脈插管、慢性靜脈瓣功能不全等。 2、原發(fā)性:抗凝血酶缺乏癥、因子vleiden突變、因子XII缺乏癥、凝血酶原基因G20210A突變、高半胱氨酸血癥、蛋白C缺乏癥、蛋白S缺乏癥等。 骨科大手術(shù)是靜脈血栓栓塞癥的極高危因素 骨科手術(shù)患者VTE 的危險(xiǎn)分度低度危險(xiǎn) 手術(shù)時(shí)間 30 min, 無(wú)危險(xiǎn)因素, 40 歲中度危險(xiǎn) 手術(shù)時(shí)間
5、30 min, 無(wú)危險(xiǎn)因素, 4060 歲; 手術(shù)時(shí)間30 min, 無(wú)危險(xiǎn)因素, 40 歲高度危險(xiǎn) 手術(shù)時(shí)間60 歲; 手術(shù)時(shí)間30 min, 有危險(xiǎn)因素, 4060 歲極高度危險(xiǎn) 骨科大手術(shù)、重度創(chuàng)傷、脊髓損傷 手術(shù)時(shí)間30 min, 有多項(xiàng)危險(xiǎn)因素, 40 歲預(yù)防骨科大手術(shù)深靜脈血栓形成的措施 基本預(yù)防 物理預(yù)防3. 藥物預(yù)防 基本預(yù)防措施: (1)手術(shù)操作盡量輕柔、精細(xì),避免靜脈內(nèi)膜損傷; (2)規(guī)范使用止血帶; (3)術(shù)后抬高患肢,防止深靜脈回流障礙; (4)常規(guī)進(jìn)行靜脈血栓知識(shí)宣教,鼓勵(lì)患者勤翻身、早期功能鍛煉、下床活動(dòng)、做深呼吸及咳嗽動(dòng)作; (5)術(shù)中和術(shù)后適度補(bǔ)液,多飲水,避免
6、脫水; (6)建議患者改善生活方式,如戒煙、戒酒、控制血糖、控制血脂等。 物理預(yù)防措施 1、足底靜脈泵、間歇充氣加壓裝置及梯度壓力彈力襪等,利用機(jī)械原理促使下肢靜脈血流加速,減少血液滯留,降低術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的發(fā)生率。推薦與藥物預(yù)防聯(lián)合應(yīng)用。單獨(dú)使用物理預(yù)防僅適用于合并凝血異常疾病、有高危出血風(fēng)險(xiǎn)的患者。出血風(fēng)險(xiǎn)降低后,仍建議與藥物預(yù)防聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)患側(cè)肢體無(wú)法或不宜采用物理預(yù)防措施的患者,可在對(duì)側(cè)肢體實(shí)施預(yù)防。應(yīng)用前宜常規(guī)篩查禁忌。2、下列情況禁用物理預(yù)防措施:(1)充血性心力衰竭,肺水腫或下肢嚴(yán)重水腫;(2)下肢深靜脈血栓癥、血栓(性)靜脈炎或肺栓塞;(3)間歇充氣加壓裝置和梯度壓力彈
7、力襪不適用于下肢局部情況異常(如皮炎、壞疽、近期接受皮膚移植手術(shù))、下肢血管嚴(yán)重動(dòng)脈硬化或其他缺血性血管病、下肢嚴(yán)重畸形等。 藥物預(yù)防注意事項(xiàng): 對(duì)有出血風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)權(quán)衡預(yù)防下肢深靜脈血栓形成與增加出血風(fēng)險(xiǎn)的利弊。由于作用機(jī)制、分子質(zhì)量、單位、劑量以及抗a和抗a因子活性等存在差異,因此,藥物預(yù)防過程中只能使用一種藥物,不能換用。每種藥物都有各自的使用說明、注意事項(xiàng)及副作用;對(duì)腎功能、肝功能損害患者,應(yīng)注意藥物劑量。低分子肝素、磺達(dá)肝癸鈉不適用于嚴(yán)重腎損害患者; 椎管內(nèi)血腫少見,但后果嚴(yán)重,因此,在行椎管內(nèi)操作(如手術(shù)、穿刺等)前、后的短時(shí)間內(nèi),應(yīng)避免使用抗凝藥物;對(duì)使用區(qū)域阻滯麻醉或鎮(zhèn)痛(腰叢
8、等)者,應(yīng)注意用藥、停藥及拔管時(shí)間。神經(jīng)阻滯前7天停用氯吡格雷;術(shù)前5天停用阿司匹林;若使用低分子肝素,應(yīng)于末次給藥18小時(shí)后拔管;若使用肝素,應(yīng)于末次給藥812小時(shí)后拔管,拔管24 小時(shí)后才能再次給藥;如使用華法林,不建議采用硬膜外麻醉,或必須于末次給藥48小時(shí)后拔管;磺達(dá)肝癸鈉半衰期較長(zhǎng),不建議在硬膜外麻醉或鎮(zhèn)痛前使用。 常見藥物 (1) 普通肝素。 普通肝素可以降低下肢深靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn),但治療窗窄,使用時(shí)應(yīng)高度重視以下問題:(1)常規(guī)監(jiān)測(cè)活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT),以調(diào)整劑量;(2)監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù),預(yù)防肝素誘發(fā)血小板減少癥引起的出血;(3)長(zhǎng)期應(yīng)用肝素可能會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。 (2
9、) 低分子肝素LMWH 。 低分子肝素的特點(diǎn):(1)可根據(jù)體重調(diào)整劑量,皮下注射,使用方便;(2)嚴(yán)重出血并發(fā)癥較少,較安全;(3)一般無(wú)須常規(guī)血液學(xué)監(jiān)測(cè)。 (3) a因子抑制劑。 治療窗寬,劑量固定,無(wú)須常規(guī)血液監(jiān)測(cè),可用于肝素誘發(fā)血小板減少癥。 間接a因子抑制劑,如磺達(dá)肝癸鈉,皮下注射,較依諾肝素能更好地降低骨科大手術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的發(fā)生率,安全性與依諾肝素相似; 直接a因子抑制劑,如利伐沙班,應(yīng)用方便,口服1次/日,與藥物及食物相互作用少。與低分子量肝素相比,能顯著減少靜脈血栓發(fā)生,且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。 (4)維生素K拮抗劑。 目前臨床最常使用的維生素K拮抗劑,如華法林,因價(jià)格低廉,
10、可用于下肢深靜脈血栓形成的長(zhǎng)期預(yù)防。其主要缺點(diǎn):治療劑量范圍窄,個(gè)體差異大,需常規(guī)監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio,INR),調(diào)整劑量控制INR在2.02.5,INR3.0會(huì)增加出血危險(xiǎn);易受藥物及食物影響。 藥物預(yù)防禁忌證 絕對(duì)禁忌證: 近期有活動(dòng)性出血及凝血障礙;骨筋膜間室綜合征;嚴(yán)重頭顱外傷或急性脊髓損傷;血小板低于20109/ L;肝素誘發(fā)血小板減少癥者,禁用肝素和低分子肝素;孕婦禁用華法林。相對(duì)禁忌證: 既往顱內(nèi)出血;既往胃腸道出血;急性顱內(nèi)損害或腫物;血小板減少至(20100)109/ L;類風(fēng)濕視網(wǎng)膜病患者。預(yù)防深靜脈血栓形成的開始
11、時(shí)間和時(shí)限 骨科大手術(shù)圍手術(shù)期深靜脈血栓形成的高發(fā)期是術(shù)后24小時(shí)內(nèi),所以預(yù)防應(yīng)盡早進(jìn)行。但術(shù)后越早進(jìn)行藥物預(yù)防,發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)也越高。因此,確定深靜脈血栓形成的藥物預(yù)防開始時(shí)間應(yīng)當(dāng)慎重權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)與收益。骨科大手術(shù)后凝血過程持續(xù)激活可達(dá) 4 周,術(shù)后深靜脈血栓形成的危險(xiǎn)性可持續(xù) 3 個(gè)月。與人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)相比,人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后所需的抗凝預(yù)防時(shí)限更長(zhǎng)。對(duì)施行全髖關(guān)節(jié)、全膝關(guān)節(jié)置換及髖部周圍骨折手術(shù)患者,推薦藥物預(yù)防時(shí)間最短10天,可延長(zhǎng)至1135天。 人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)和人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù): 手術(shù)前12小時(shí)內(nèi)不再使用低分子肝素,術(shù)后1224小時(shí)(硬膜外腔導(dǎo)管拔除后24小時(shí))皮下給予常規(guī)劑量
12、低分子肝素;或術(shù)后46小時(shí)給予常規(guī)劑量的一半,次日恢復(fù)至常規(guī)劑量。 關(guān)于預(yù)防措施的說明 1采取各種預(yù)防措施前,應(yīng)參閱藥物及醫(yī)療器械生產(chǎn)商提供的產(chǎn)品說明書。 2對(duì)靜脈血栓栓塞癥高?;颊邞?yīng)采用基本預(yù)防、物理預(yù)防和藥物預(yù)防聯(lián)合應(yīng)用的綜合措施。有高出血風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)慎用藥物預(yù)防措施。 3不建議單獨(dú)采用阿司匹林預(yù)防靜脈血栓栓塞癥。 4應(yīng)用抗凝藥物后,應(yīng)嚴(yán)密觀察藥物副作用。出現(xiàn)嚴(yán)重出血傾向時(shí)應(yīng)根據(jù)具體情況采取相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查,或請(qǐng)相關(guān)科室會(huì)診,及時(shí)做出處理。 5藥物的聯(lián)合應(yīng)用會(huì)增加出血并發(fā)癥的可能性,故不推薦聯(lián)合用藥。 新近結(jié)果及觀點(diǎn) 1、目前沒有臨床依據(jù)表明DVT與PE之間有直接的病理生理相關(guān)性,而且也沒有
13、證據(jù)證明全髖/全膝患者采用強(qiáng)有力抗凝預(yù)防能減少總死亡率。 2、一組Mata資料分析顯示,19661998年間52篇文獻(xiàn)共10,929病例,使用安慰劑并分別與五個(gè)不同預(yù)防方案相比較(分別是LMWH、華法令、低劑量肝素、物理預(yù)防和阿司匹林),最終結(jié)果沒有顯示各組之間致命性PE和總死亡率有差異。 3、已被證明一些非藥物抗凝措施不僅有良好的預(yù)防效果,且副作用小。 4、與全身麻醉相比,在不使用其它藥物預(yù)防的情況下,實(shí)施區(qū)域麻醉可有效降低VTE發(fā)生率達(dá)4050。 新近結(jié)果及觀點(diǎn) 5、上世紀(jì)60年代,關(guān)節(jié)置換術(shù)后致命PE發(fā)生率高達(dá)2.2。近10年來,報(bào)道的術(shù)后致命PE發(fā)生率已降到00.2。這是麻醉、手術(shù)技術(shù)、圍手術(shù)期處理的進(jìn)步,以及醫(yī)務(wù)人員對(duì)術(shù)中、術(shù)后血管栓塞性疾病發(fā)生機(jī)理深入了解,積極有效處理的共同努力結(jié)果。正由于目前
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