病理生理學(xué)六發(fā)熱

1、病理生理學(xué)六發(fā)熱本章主要內(nèi)容概 述1病因和發(fā)病機(jī)制2代謝與功能的改變3防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)4第一節(jié) 概 述一、正常體溫的相關(guān)概念正常成人體溫維持在37，一晝夜上下波動(dòng)不超過(guò)1 。正常體溫： 腋窩 36.237.2 舌下 36.537.5 直腸 36.937.9體溫升高生理性 劇烈運(yùn)動(dòng)病理性發(fā)熱（調(diào)節(jié)性體溫升高）過(guò)熱（被動(dòng)性體溫升高）月經(jīng)前期應(yīng) 激發(fā)熱的概念致 熱 源體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)節(jié)性體溫升高（0.5）?過(guò) 熱癲癇大發(fā)作，甲亢某些全麻藥中暑，汗腺缺乏癥下丘腦損傷出血，炎癥產(chǎn)熱過(guò)度散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升高體溫調(diào)定點(diǎn)第一節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)熱激活物致熱源細(xì)胞內(nèi)生性致熱源體

2、溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱 散熱體溫升高一、發(fā)熱激活物 凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進(jìn)而引起體溫升高的物質(zhì), 包括外致熱原（exogenous pyrogen）和某些體內(nèi)產(chǎn)物。外致熱原(exogenous pyrogen)來(lái)自體外的發(fā)熱激活物細(xì)菌：革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌病毒真菌螺旋體瘧原蟲葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素 致熱外毒素 白喉毒素（1）革蘭陽(yáng)性菌細(xì)菌（2）革蘭陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：脂多糖(LPS)或稱內(nèi)毒素(endotoxin,ET) O-特異側(cè)鏈核心多糖脂 質(zhì)A (Lipid A): 致熱性和毒性的主要成分細(xì)菌內(nèi)毒素、外毒素的比較

3、種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、6080 30分鐘破壞好、160 24小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，病 毒致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素流感病毒SARSsevere acute respiratory syndrome麻疹病毒感染真 菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)口腔白色念珠菌感染白色念珠菌螺旋體致熱成分：代謝裂

4、解成分和外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體瘧原蟲致熱成分：裂殖子和瘧色素間日瘧原蟲 瘧原蟲的裂殖子 體內(nèi)產(chǎn)物1、抗原抗體復(fù)合物2、類固醇產(chǎn)物3、淋巴因子二.內(nèi)生致熱原（EP） 產(chǎn)致熱源的細(xì)胞在致熱源誘導(dǎo)物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。發(fā)熱激活物IL-1TNFINF干擾素IL-6EPs單核巨噬細(xì)胞其它細(xì)胞腫瘤細(xì)胞三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)-下丘腦前部 (POAH)冷敏神經(jīng)元 興奮產(chǎn)熱熱敏神經(jīng)元 興奮散熱 中杏仁核，腹中膈，弓狀核體溫調(diào)節(jié)中樞 致熱信號(hào)傳入中樞的途徑通過(guò)下丘腦終板血管器 (via organum vasculosum laminae terminali

5、s, OVLT) 通過(guò)刺激迷走神經(jīng)(via stimulation of vagus nerve) 經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入(direct entry through blood-brain barrier) 三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì) 無(wú)論EP能否通過(guò)血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示EP需要通過(guò)一定作用方式才能引起發(fā)熱。EP調(diào)定點(diǎn)上移？三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制前列腺素E (PGE) PGE注入動(dòng)物腦室引起發(fā)熱，潛伏期比EP短 EP誘導(dǎo)發(fā)熱期間，動(dòng)物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制劑解熱的同時(shí)也降低了CSF中PGE水平 Na/Ca2比值 腦室內(nèi)灌注Na升高體溫

6、， Ca2降低體溫 EP先引起體溫中樞內(nèi)Na/Ca2比值升高，促使體溫調(diào)定點(diǎn)上移環(huán)磷酸腺苷 (cAMP)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）一氧化氮（NO） 三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制熱限的存在 Fever時(shí)體溫很少會(huì)超過(guò)41 C，為什么？ 機(jī)體存在一個(gè)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止體溫?zé)o限上升。 發(fā)熱時(shí)，負(fù)調(diào)節(jié)中樞會(huì)釋放出某些內(nèi)源性降溫物質(zhì)，阻止體溫調(diào)定點(diǎn)無(wú)限上升，這類物質(zhì)被稱為內(nèi)生致冷原。（endogenous cryogen)三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制 內(nèi)生致冷原 精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。

7、-黑素細(xì)胞刺激素(-MSH)：室旁核分泌CRH a-MSH發(fā)熱激活物EP單核細(xì)胞內(nèi)生性致熱源下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移Na+/Ca2+ cAMP PGE2 皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)散熱產(chǎn)熱體溫上升AVP-MSH三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)熱的時(shí)相三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制體溫上升期 癥狀：寒戰(zhàn)、畏寒、皮膚蒼白、干燥、起雞皮關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度散熱，體溫上升體溫上升期高峰期 癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺(jué)酷熱關(guān)系：中心體溫與上升的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng)特點(diǎn)：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對(duì)平衡高峰期退熱期 癥狀：皮膚血管舒張、出汗關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：散熱產(chǎn)熱，體溫下降退熱期第

8、三節(jié) 代謝與功能的改變一、物質(zhì)代謝的改變糖代謝：糖分解代謝，糖原貯備，乳酸（O2不足）脂肪代謝：脂肪分解，脂肪貯備，酮癥、消瘦蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解，負(fù)氮平衡，體重下降維生素代謝: 消耗增多；特別是維生素B和C。水、電解質(zhì)代謝:體溫上升期: 尿量明顯減少。 高熱持續(xù)期: 皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)。 體溫下降期: 尿量恢復(fù)、大量出汗。二、生理功能的改變（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變 神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高，患者表現(xiàn)為頭疼，失眠，煩躁，高熱，煩躁，譫忘，幻覺(jué) 小兒高熱引起熱驚厥 持續(xù)高熱，大腦皮質(zhì)受抑制，表現(xiàn)淡漠，嗜睡（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變（交感-腎上腺髓質(zhì)）早期，體溫上升1，心率增加10-20次/min心率

9、增加超過(guò)150次/min，心輸出量反而下降心率過(guò)快，收縮力加強(qiáng)，增加心臟負(fù)擔(dān)體溫上升期血管收縮，血壓升高；高溫持續(xù)期和退熱期，血管擴(kuò)張，血壓下降；高熱驟降，大量出汗，休克（三）呼吸功能改變血溫升高，酸性代謝產(chǎn)物積聚，刺激呼吸中樞并提高呼吸中樞對(duì)CO2敏感性：代謝加強(qiáng)，促使呼吸加快加強(qiáng)（深快呼吸）（四）消化功能改變交感神經(jīng)興奮，消化液分泌減少，各種消化酶活性降低，蠕動(dòng)減弱（五）泌尿系統(tǒng) 體溫上升期，尿量減少，尿比重增高 高溫持續(xù)期，尿量減少，尿比重增高，腎小管上皮水腫，蛋白尿 體溫下降期，尿量漸增加，尿比重降低三、防御功能的改變一定高溫能滅活對(duì)熱比較敏感的微生物發(fā)熱時(shí)，免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)發(fā)熱也可以降低NK細(xì)胞的活性（一）抗感染能力的改變（二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響抑制或者殺滅腫瘤細(xì)胞 紅外線直接輻射 全身熱水浴 體外熱循環(huán)三、防御功能的改變適度的體溫升高，可以激活免疫功能，