生物制藥工藝學(xué)生化藥物及生物技術(shù)藥物實(shí)用教案

1、一. 生化藥物定義(dngy)與范圍 定義： 由生物體分離獲得的，維持人體正常生理活動(dòng)所必須的生化物質(zhì)及其衍生(yn shn)、降解物，臨床用于調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能，以達(dá)到疾病預(yù)防、治療和診斷目的，稱(chēng)為生化藥物 微生物藥物范圍： 1. 氨基酸 2. 多肽和蛋白質(zhì) 3. 核酸 4. 酶 5. 糖 6. 脂 7. 維生素和輔酶 8. 激素第1頁(yè)/共20頁(yè)第一頁(yè)，共20頁(yè)。l 氨基酸及其衍生物 氨基酸是生命體重要的組成部分-蛋白質(zhì)的基本組成單位，生命活動(dòng)表現(xiàn)出各種生理功能，主要取決于蛋白質(zhì)分子中的氨基酸的排列(pili)順序以及形成特定的三維空間結(jié)構(gòu)。蛋白質(zhì)氨基酸生命體生命體健康疾病解 聚聚 合正 常代

2、 謝紊 亂維持缺失代謝紊亂主要作用原理：根據(jù)以上描述，氨基酸類(lèi)藥物是治療蛋白質(zhì)代謝紊亂和缺乏所引起的一系列疾病的生化(shn hu)藥，也是有高等營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑，有著廣泛的生化(shn hu)作用和臨床療效。第2頁(yè)/共20頁(yè)第二頁(yè)，共20頁(yè)。l 多肽(du ti)和蛋白質(zhì) 多肽和蛋白質(zhì)是生物體內(nèi)廣泛存在的重要生化(shn hu)物質(zhì)，具有多種多樣的生化(shn hu)功能。目前，多肽類(lèi)生化(shn hu)藥的發(fā)展正在朝著臨床應(yīng)用十分廣泛和有效的道路前進(jìn)。多肽類(lèi)激素和活性肽都是細(xì)胞自制的、含調(diào)節(jié)生理和代謝效能的微量有機(jī)物，常用的氨基酸有20多種。如：胸腺素有40個(gè)肽，目前正在一個(gè)個(gè)的合成

3、，除原料藥胸腺素外，已逐步合成胸腺三、四、五、八、九、二十四肽等。第3頁(yè)/共20頁(yè)第三頁(yè)，共20頁(yè)。 蛋白質(zhì)是構(gòu)成生物體的一類(lèi)最重要的有機(jī)含氮化合物，是塑造一切細(xì)胞和組織的基本材料，是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)。 隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的深入發(fā)展，生命的奧秘已經(jīng)逐步被揭開(kāi)，用重組技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)藥物正以驚人的速度突飛猛進(jìn)。FDA已批準(zhǔn)(p zhn)30多個(gè)重組藥物，如insulin、rhGH、rTPA、干擾素-2a、 -2b、a-N3、-1b、r、r-1b；EPO-a、；1L-2、GSF、GM-CSF2005年，全球?yàn)?00多億美元，從原占醫(yī)藥的4%迅速提高至11%。第4頁(yè)/共20頁(yè)第四頁(yè)，共20頁(yè)。l 酶與輔

4、酶(f mi) 酶是具有催化功能的蛋白質(zhì)。酶類(lèi)藥物是直接用酶的各種劑型以改變體內(nèi)酶的活力或改變體內(nèi)某些生理活性物質(zhì)和代謝產(chǎn)物(chnw)的數(shù)量等，從而達(dá)到治療某些疾病的目的。第5頁(yè)/共20頁(yè)第五頁(yè)，共20頁(yè)。l 多糖(du tn) 多糖是由單糖縮合而成的鏈狀結(jié)構(gòu)物質(zhì)。在自然界中存在的多糖起結(jié)構(gòu)作用或作為一種能量的儲(chǔ)存(chcn)形式而起重要作用，所有多糖都可被酸水解而產(chǎn)生單糖或單糖的衍生物。第6頁(yè)/共20頁(yè)第六頁(yè)，共20頁(yè)。l 核酸(h sun)類(lèi)藥物 核酸是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，它不僅是攜帶各種生物(shngw)所特有的遺傳信息，而且影響生物(shngw)的蛋白質(zhì)合成和脂肪、糖類(lèi)的代謝。核酸核苷酸

5、磷酸堿基嘌呤嘧啶 除以上以天然的形式存在的外，尚有它們的類(lèi)似物、衍生物或它們的聚合物亦均屬于核苷類(lèi)藥物，主要在干擾抗腫瘤代謝、干擾抗病毒代謝、放射病、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、急慢性肝炎(n yn)、心腦血管、肌肉萎縮、代謝障礙等疾病中發(fā)揮作用。第7頁(yè)/共20頁(yè)第七頁(yè)，共20頁(yè)。l 脂質(zhì)類(lèi) 脂質(zhì)是脂肪、類(lèi)脂及其衍生物的總稱(chēng)。廣泛存在于動(dòng)物、植物、微生物等生物體中。 該類(lèi)藥物的種類(lèi)繁多，結(jié)構(gòu)差異，性能差別很大。一般(ybn)分：膽酸類(lèi)、不飽和脂肪酸類(lèi)、磷脂類(lèi)、固醇類(lèi)、色素類(lèi)。故藥理作用和臨床應(yīng)用各不相同。第8頁(yè)/共20頁(yè)第八頁(yè)，共20頁(yè)。 氨基酸及其衍生物（2005版藥典(yodin)）乙酰半

6、胱氨酸 噴霧用乙酰半胱氨酸門(mén)冬氨酸門(mén)冬酰胺甘氨酸甘氨酸沖洗(chngx)液色甘酸鈉色甘酸鈉氣霧劑色甘酸鈉滴眼液色氨酸異亮氨酸蘇氨酸谷氨酸谷氨酸片谷氨酸鈉谷氨酸注射液谷氨酸鉀苯丙氨酸組氨酸亮氨酸鹽酸(yn sun)賴(lài)氨酸鹽酸(yn sun)精氨酸鹽酸(yn sun)精氨酸片鹽酸精氨酸注射液胱氨酸脯氨酸酪氨酸精氨酸纈氨酸第9頁(yè)/共20頁(yè)第九頁(yè)，共20頁(yè)。n 酶與輔酶(f mi)（2005版藥典）門(mén)冬酰胺酶注射用門(mén)冬酰胺酶抑肽酶注射液抑肽酶尿激酶注射用尿激酶cyt-c溶液(rngy)cyt-c注射液注射用cyt-c玻璃酸酶注射用玻璃酸酶胃蛋白酶胃蛋白片胃蛋白顆粒含糖胃蛋白酶胰蛋白酶(y dn bi

7、mi)注射胰蛋白酶(y dn bi mi)胰酶胰酶腸溶片胰酶腸溶膠囊輔酶Q10輔酶Q10片輔酶Q10軟膠囊輔酶Q10注射液輔酶Q10膠囊凝血酶凍干粉注射用糜蛋白酶第10頁(yè)/共20頁(yè)第十頁(yè)，共20頁(yè)。n 核苷酸及其衍生物（2005版藥典(yodin)）ATP-2NaATP-2Na注射液注射用ATP-2Na肌苷肌苷口服(kuf)溶液肌苷片肌苷注射液肌苷膠囊更昔洛韋更昔洛韋氯化鈉注射液注射用更昔洛韋利巴韋林利巴韋林口服(kuf)液利巴韋林片利巴韋林含片 利巴韋林注射液利巴韋林膠囊利巴韋林顆粒(kl)利巴韋林滴眼液利巴韋林滴鼻液注射用利巴韋林利巴韋林氯化鈉注射液利巴韋林葡萄糖注射液泛昔洛韋泛昔洛韋片泛

8、昔洛韋膠囊 阿昔洛韋阿昔洛韋片阿昔洛韋乳膏阿昔洛韋咀嚼片阿昔洛韋膠囊阿昔洛韋滴眼液 阿昔洛韋顆粒 注射用阿昔洛韋 胞磷膽堿鈉 胞磷膽堿鈉注射液 注射用胞磷膽堿鈉 鹽酸伐昔洛韋 鹽酸伐昔洛韋片 鹽酸伐昔洛韋膠囊 鹽酸阿糖胞苷 注射用鹽酸阿糖胞苷 腺苷鈷胺 腺苷鈷胺片第11頁(yè)/共20頁(yè)第十一頁(yè)，共20頁(yè)。n 多肽(du ti)（2005版藥典）五肽胃泌素五肽胃泌素注射液甲狀腺粉甲狀腺片 垂體后葉粉垂體后葉注射液胰島素中性(zhngxng)胰島素注射液精蛋白鋅胰島素注射液鮭降鈣素注射液縮宮素注射液第12頁(yè)/共20頁(yè)第十二頁(yè)，共20頁(yè)。n 蛋白(dnbi)（2005版藥典）尿促性素(HMG)注射用尿促

9、性素明膠吸收性明膠海綿重組人生長(zhǎng)激素重組人生長(zhǎng)激素溶液注射用重組人生長(zhǎng)激素重組人胰島素重組人胰島素注射液精蛋白(dnbi)重組人胰島素注射液絨促性素(HCG)注射用絨促性腺素硫酸魚(yú)精蛋白(dnbi)硫酸魚(yú)精蛋白(dnbi)注射液第13頁(yè)/共20頁(yè)第十三頁(yè)，共20頁(yè)。n 多糖(du tn)（2005版藥典）右旋糖酐20右旋糖酐20-葡萄糖注射液右旋糖酐20-氯化鈉注射液右旋糖酐40右旋糖酐40-葡萄糖注射液右旋糖酐40氯化鈉注射液右旋糖酐70右旋糖酐70-葡萄糖注射液右旋糖酐70氯化鈉注射液肝素鈉肝素鈉注射液肝素鈉乳膏(r o)第14頁(yè)/共20頁(yè)第十四頁(yè)，共20頁(yè)。n 其它(qt)（2005版藥

10、典）大豆油（供注射用）牛磺酸片?；撬崮z囊牛磺酸散?；撬犷w粒(kl)?；撬岬窝垡呵傲械貭栕⑸溆们傲械貭柨s宮素注射液第15頁(yè)/共20頁(yè)第十五頁(yè)，共20頁(yè)。二. 生化藥物(yow)特點(diǎn) 原材料和來(lái)源復(fù)雜性 生化物質(zhì)種類(lèi)多，有效成分低 生物材料具有種屬特性 藥物活性與分子空間構(gòu)象有關(guān)(yugun) 對(duì)制備技術(shù)條件要求高、分析檢測(cè)難度大第16頁(yè)/共20頁(yè)第十六頁(yè)，共20頁(yè)。三. 生物制品(shn w zh pn) 定義(dngy) 應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類(lèi)疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。 分類(lèi)目前，

11、 細(xì)菌類(lèi)疫苗（含類(lèi)毒素） 病毒類(lèi)疫苗 抗毒素及免疫血清 血液制品 細(xì)胞因子 體內(nèi)及體外診斷制品 其他活性制劑（包括毒素、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、單克隆抗體、重組DNA產(chǎn)品、抗原-抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑、微生態(tài)制劑等）第17頁(yè)/共20頁(yè)第十七頁(yè)，共20頁(yè)。 細(xì)菌類(lèi)疫苗（Bacterial Vaccines） 由有關(guān)細(xì)菌、螺旋體或其衍生物制成的減毒活疫苗、滅活疫苗、重組DNA疫苗、亞單位疫苗等，如卡介苗、傷寒Vi多糖疫苗、破傷風(fēng)疫苗（類(lèi)毒素）等。 病毒類(lèi)疫苗（Viral Vaccines） 由病毒、衣原體、立克次體或其衍生物制成的減毒活疫苗、滅活疫苗、重組DNA疫苗、亞單位疫苗等，如麻疹減毒活疫苗、重組

12、（CHO細(xì)胞）乙型肝炎疫苗等。 抗毒素及免疫(miny)血清（Antitoxin and Antisera） 由特定抗原免疫(miny)動(dòng)物所得血漿制成的抗毒素或免疫(miny)血清，如破傷風(fēng)抗毒素、抗狂犬病血清等，用于治療或被動(dòng)免疫(miny)預(yù)防。 血液制品（Blood Products） 由健康人的血漿或特異免疫(miny)人血漿分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制品，如人血白蛋白、人免疫(miny)球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）、紅細(xì)胞濃縮物等，用于診斷、治療或被動(dòng)免疫(miny)預(yù)防。第18頁(yè)/共20頁(yè)第十八頁(yè)，共20頁(yè)。 細(xì)胞因子（Cytokines）及重組DNA產(chǎn)品（Recombinant DNA Products） 由健康人血細(xì)胞增殖、分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的多肽類(lèi)或蛋白質(zhì)類(lèi)制劑，如干擾素（IFN）、白細(xì)胞介素（IL）、集落刺激因子（CSF）、紅細(xì)胞生成素（EPO）等，用于治療。 診斷制品（Diagnostic Reagents） 體外診斷制品 由特定抗原、抗體或有關(guān)生物物質(zhì)制成的免疫診斷試劑或診斷試劑盒，如傷寒、副傷寒、變形桿菌（OX19、0X2、OXK）診斷菌液，沙門(mén)氏菌屬診斷血清，HBsAg酶聯(lián)免疫診斷試劑盒等，用于體外免疫診斷。 體內(nèi)診斷制品 由變態(tài)反應(yīng)原或有關(guān)抗原材料制成的免疫診斷試劑，如卡介菌純蛋白