談?wù)涿庖呒皟和l(fā)性免疫缺陷病

1、會(huì)計(jì)學(xué)1談?wù)涿庖呒皟和l(fā)性免疫缺陷病談?wù)涿庖呒皟和l(fā)性免疫缺陷病生理性反應(yīng)（有益）生理性反應(yīng)（有益）病理性反應(yīng)（有害）病理性反應(yīng)（有害）免疫防御免疫防御清除病原體及其他抗原感染或免疫缺陷病炎性反應(yīng)綜合癥免疫自穩(wěn)免疫自穩(wěn)清除活化、損傷或衰老細(xì)胞過敏及自身免疫病免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視清除突變或畸形的惡性細(xì)胞惡性腫瘤機(jī)體對(duì)“自己”和“異己（非己）”識(shí)別、應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，排除“非己”，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能第一道防線組成：皮膚和粘膜功能：阻擋、殺菌和清掃第二道防線組成：吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體、殺菌物質(zhì)功能：吞噬和殺菌，遞呈抗原第三道防線組成：淋巴細(xì)胞和免疫分子（細(xì)胞及

2、體液免疫）功能：抗原 淋巴細(xì)胞 抗體非特異性免疫非特異性免疫特異性免疫特異性免疫人人 體體 的的 免免 疫疫（固有免疫）（固有免疫）（適應(yīng)性免疫）（適應(yīng)性免疫）（免疫反應(yīng)）T細(xì)胞（CD3）TH(CD4)Ts(CD8)TH1(IFN)細(xì)胞免疫（CD8NK分化）TH2(IL-4)體液免疫（B細(xì)胞分化）B細(xì)胞（CD19/CD20）NK細(xì)胞（CD16/CD56）淋巴細(xì)胞TH17 (IL-17)Treg (CD25Foxp3+)兒童固有免疫特點(diǎn)兒童固有免疫特點(diǎn)1.新生兒皮膚薄嫩，屏障作用(Barrier function)差。 2.新生兒及嬰兒腸壁通透性(wall of intestines perme

3、ability)高，胃酸(Gastric acid)少，殺菌力(Sterilize force) 弱。 3.嬰幼兒吞噬細(xì)胞吞噬功能不成熟，調(diào)理素低4.血清補(bǔ)體(Serum complement)含量較低。兒童特異性免疫特點(diǎn)兒童特異性免疫特點(diǎn)- -細(xì)胞免疫1.T細(xì)胞已發(fā)育，無(wú)記憶T細(xì)胞2.CD4/CD8比值高，TH2占優(yōu)勢(shì)3.細(xì)胞因子表達(dá)量低于成人胎兒T細(xì)胞數(shù)量少，Th1抑制，因而對(duì)宮內(nèi)病毒感染（Intrauterine virus ） 如CMV不能產(chǎn)生足夠的免疫力，可造成胎兒長(zhǎng)期帶病毒現(xiàn)象。50%18%2%抗體補(bǔ)體吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞細(xì)胞免疫10%聯(lián)合免疫缺陷20% 體檢無(wú)異常不能排除免疫缺陷

4、 尋找:一般外表、體重和總的健康狀況毛發(fā)與皮膚（濕疹瘢痕紫癜擴(kuò)張）畸形（面部、心血管）牙齦炎、齲齒和竇炎扁桃體、胸腺、淋巴結(jié)、脾缺如或腫大關(guān)節(jié)炎、共濟(jì)失調(diào)和神經(jīng)缺陷體征體征 濕疹和瘀斑濕疹和瘀斑 濕疹血小板減少伴免疫缺陷WAS 毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張 共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征 眼皮膚白化病眼皮膚白化病 Chediak-Higashi 皮肌炎樣皮疹皮肌炎樣皮疹 X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥 慢性皮炎慢性皮炎 高IgE綜合征（非高IgE 血癥） 全身性軟疣和念珠菌病全身性軟疣和念珠菌病 T細(xì)胞缺陷中性粒細(xì)胞數(shù)量及功能 抗體的定性評(píng)價(jià) 同種血細(xì)胞凝集素對(duì)ABO血型決定素 的抗體 破傷風(fēng)、白喉的糖蛋白和

5、肺炎球菌多糖的抗體 假如滴度低，予強(qiáng)化，4周后重復(fù)滴度測(cè)定 2歲以下的兒童無(wú)法測(cè)多糖抗原的抗體體液免疫檢測(cè)兒童血清免疫球蛋白含量?jī)和迕庖咔虻鞍缀垦a(bǔ)體數(shù)量及功能補(bǔ)體數(shù)量及功能 及時(shí)識(shí)別感染和積極治療 進(jìn)行培養(yǎng)，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)治療可能的病原菌 對(duì)顯著T細(xì)胞缺陷的病人，預(yù)防性用抗生素（SMZ） T細(xì)胞缺陷的病人 不能用活疫苗 不宜輸新鮮血制品，以防發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng) 只能輸X線照射過的、白細(xì)胞減少的和無(wú)病毒的血制品 Brutons (X-連鎖)無(wú)丙種球蛋白血癥(XLA) 常染色體隱性高IgM綜合征 B 細(xì)胞受體缺陷 常見變異型免疫缺陷 選擇性IgA缺陷 IgG 亞類缺陷 起病較晚，可以出現(xiàn)在成人

6、低丙種球蛋白血癥 T 和 B 細(xì)胞亞群無(wú)明顯異常 常伴有淋巴結(jié)腫大和脾腫大 慢性/反復(fù)呼吸道感染和腹瀉 易患自身免疫病和淋巴系惡性腫瘤 2/3 的病人與HLA III區(qū)域連鎖 慢性/反復(fù)上呼吸道感染，尤其是鼻竇炎 呼吸道和胃腸道過敏 自身免疫病 有可能自行緩解 X-連鎖 SCID (c 缺陷) Jak3 激酶缺陷 腺苷酸脫氨酶缺陷 嘌呤核苷磷酸化酶缺陷 Bare淋巴細(xì)胞綜合征 RAG1 and RAG2 缺陷 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病的最常見類型 (40%) T 細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞非常低，B細(xì)胞數(shù)目低或正常，免疫球蛋白低 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15的共有受體鏈（ c）基因突變

7、所致 生后不久即發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌或病毒感染，腹瀉、鵝口瘡、慢性皮疹、發(fā)育落后 多數(shù)病例于嬰兒期死亡 治療：骨髓移植嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病水痘水痘其他已明確免疫缺陷綜合征 濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征（WASWAS）濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征Wiskott Aldrich Syndrome 共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征 血清甲胎蛋白增高 早期免疫缺陷不明顯，后期約70病例免疫功能異常 血清IgG2、IgG4、IgA和IgE下降或缺如，抗體反應(yīng)下降 T淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能均下降 DNA對(duì)放射線非常敏感

8、，且不易修復(fù)，易患惡性腫瘤共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征 慢性肉芽腫病(CGD) 白細(xì)胞黏附分子缺陷(LAD I) Chediak-Higashi 綜合征 IL-12/IFN 通路缺陷 慢性或周期性中性粒細(xì)胞減少癥 構(gòu)成NADPH氧化酶的4種蛋白之一的基因突變，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞不能產(chǎn)生過氧化氫（H2O2） 過氧化氫酶陽(yáng)性菌屬，特別是，葡萄球菌、沙雷菌、曲酶屬等的深部組織（淋巴結(jié)、肝、肺和胃腸道）感染，反復(fù)發(fā)生，感染局部形成慢性肉芽腫 診斷：四唑氮蘭 (NBT) 試驗(yàn)或 流式細(xì)胞術(shù)慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病肺炎肺炎鈣化淋巴結(jié)鈣化淋巴結(jié) 復(fù)方新諾明、伊曲康唑預(yù)防感染 干擾素促進(jìn)基因

9、轉(zhuǎn)錄 骨髓移植 基因療法 由于缺乏白細(xì)胞上的2整合素亞單位，也稱 CD18，導(dǎo)致嚴(yán)重組織感染 因脈管系統(tǒng)內(nèi)吞噬細(xì)胞的截留而不能形成膿液 中性粒細(xì)胞持續(xù)增高 假如沒有骨髓移植，10歲內(nèi)死亡白細(xì)胞黏附分子缺陷 I病人的臍炎白細(xì)胞黏附分子缺陷 I病人的臍炎l一年中有8次或8次以上的新的中耳炎l一年中有2次或2次以上的嚴(yán)重鼻竇炎 l兩個(gè)月或兩個(gè)月以上用抗生素?zé)o效 l一年內(nèi)有2次或2次以上的肺炎l嬰兒體重不增或生長(zhǎng)不正常l反復(fù)發(fā)生的皮膚或臟器的深部膿腫l一歲以后出現(xiàn)的鵝口瘡或皮膚真菌感染 l需要靜脈應(yīng)用抗生素才能清除的感染 l兩次或兩次以上的深部感染，如腦膜炎、骨髓炎、蜂窩織炎或膿毒血癥l原發(fā)性免疫缺陷病家族史原發(fā)性免疫缺陷病預(yù)警癥狀原發(fā)性免疫缺陷病預(yù)警癥狀50%18%2%抗體補(bǔ)體吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞細(xì)胞免疫10%聯(lián)合免疫缺陷20%補(bǔ)體數(shù)量及功能補(bǔ)體數(shù)量及功能 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病的最常見類型 (40%) T 細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞非常低，B細(xì)胞數(shù)目低或正常，免疫球蛋白低 IL-2、IL-4、IL-7、IL