艾滋病疫苗研究綜述

1、論文：艾滋病疫苗研究綜述論文：艾滋病疫苗研究綜述論文：艾滋病疫苗研究綜述:2013-1-2718:24:34論文：艾滋病疫苗研究綜述摘要從發(fā)現(xiàn)艾滋病至今已有接近30年，它已成為了危害人類健康的最大的疾病之一。而疫苗作為控制傳染病最有力和最經(jīng)濟的藥品，它的研究成為控制甚至消滅艾滋病的重要途徑。本文分析了艾滋病疫苗研究的必要性，重點介紹了艾滋病疫苗的種類，分析了疫苗研發(fā)的困難并展望了HIV疫苗的前景。關(guān)鍵詞艾滋??；疫苗；研究進展；綜述自1981年美國疾病預(yù)防控制中心(CDC在發(fā)病率和死亡周報(MMWRk首次報告臨床獲得性免疫缺陷綜合征至今已接近30年了，AIDS已蔓延至世界各地，成為威脅人類健康最

2、大的疾病之一。根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署在2008年7月發(fā)布的調(diào)查報告，2007年全世界約有33,000,00(30,000,00036,000,000)人感染艾滋病。新增感染人數(shù)270萬，死亡人數(shù)200萬，分別較2001年減少30萬和20萬。但艾滋病蔓延的趨勢仍相當(dāng)嚴(yán)重，必須研究出有效的方法來控制甚至消滅艾滋病。1.艾滋病疫苗研究的必要性我們抗擊艾滋病已取得一定進展，目前對于艾滋病比較有效的治療方法是以抗病毒藥物治療。通過這種治療，許多艾滋病患者的生命得以延長。在發(fā)達國家，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的聯(lián)合治療已使艾滋病病死率降低了80%，并大大減少了機會性感染的發(fā)生率，從而極大地改善了患者的生存時間和

3、質(zhì)量。1但這類藥品十分昂貴，使它們成為了發(fā)達國家和有錢人的專利，正因為如此，過去十幾年來艾滋病的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療主要在發(fā)達國家進行，而在艾滋病產(chǎn)病毒的成本太高。目前這種疫苗的研究已經(jīng)放棄了。2.2減毒活疫苗：減毒活疫苗是將HIV在體外或動物體內(nèi)長期傳代活用人工方法將一些重要基因去除缺失或造成功能不全的突變使其在保留生長和免疫原性的基礎(chǔ)上失去致病能力。它在結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性上都與天然病毒最接近，并且易生產(chǎn)、易純化、成本低、效果好。早在1992年就有學(xué)者提出此疫苗設(shè)想，并在恒河猴中進行了驗證。然而由于對艾滋病減毒活疫苗安全性要求非常高，致使其目前仍處于基礎(chǔ)研究階段，尚無一種疫苗進入臨床實驗。2.

4、3合成多肽疫苗：合成多肽疫苗是運用肽合成技術(shù)制備的一種高純度制品，曾經(jīng)是HIV疫苗研究的一個十分活躍的領(lǐng)域。由于僅靠化學(xué)合成，其工藝簡單、無安全顧慮，是最先進入人體的HIV疫苗。但臨床發(fā)現(xiàn)其刺激中和抗體和細胞免疫能力很差。我們國家在90年代積極參加了這種疫苗的研究，是第一個發(fā)展中國家進行艾滋病疫苗研制的國家。邵一鳴認為這種疫苗失敗的原因是它與天然HIV的結(jié)構(gòu)相差太遠，僅帶有一個蛋白甚至一個肽段。其刺激機體產(chǎn)生抗體通常不能中和感染者自身攜帶的病毒，基本不能誘導(dǎo)細胞免疫，而目前許多研究證明在HIV感染后清除體內(nèi)HIV的恰恰是細胞免疫而不是抗體。2.4亞單位疫苗：亞單位疫苗是HIV疫苗研究的重點。將

5、編碼有抗原性蛋白產(chǎn)物的有關(guān)基因進行重組后在細菌、酵母和真核細胞進行表達用作候選的保護性抗原。其中研究最多的是HIV暴露在病毒顆粒表面、對免疫系統(tǒng)有很強免疫原性的膜蛋白，其生產(chǎn)工藝簡便，安全性好，成為臨床試驗的主角。此類疫苗的缺點是基本不能引起機體產(chǎn)生細胞免疫，所引起的體液免疫對病人分離的臨床毒株無效或效果很差。由于這類疫苗經(jīng)I、II期臨床試驗未觀察到明顯效果，致使美國做出不再進行計劃中的田期臨床試驗的艱難決定。處于對HIV疫苗的迫切需要，美國Vaxgene公司和美國軍對于2000年用此類疫苗在美國和泰國開始進行m期臨床試驗。但多數(shù)專家認為此疫苗希望渺茫。2.5活載體疫苗：是以病毒或細菌為載體，

6、插入并表達HIV目的抗原決定簇基因片段重組活疫苗，是HIV疫苗研究的重要領(lǐng)域之一。目前較為理想的活載體疫苗是以痘苗和金絲雀痘病毒為載體的重組疫苗。美國的一些重組金絲雀痘病毒已經(jīng)進入I期和H期臨床試驗，并證明這種疫苗是安全的?；钶d體疫苗的缺點是來自活載體本身對機體的副作用、只能用于未接種或未感染過該載體微生物的人群及不易于加強免疫等。2.6核酸疫苗：核酸疫苗是近年來HIV疫苗研究的熱點之一，包括DNA苗和RNA苗。用插入并表達免疫基因的質(zhì)粒DNAt接注射到體內(nèi)是一種有效的途徑。這種疫苗具有易于制備、可塑性大、生產(chǎn)工藝簡單、成本低等優(yōu)點。但其最大優(yōu)點在于疫苗抗原能在靶細胞內(nèi)以天然方式合成、加工并呈

7、遞給免疫系統(tǒng)。美國用小鼠和靈長類動物進行了試驗，并于1995年開始了DN砥苗的I期臨床試驗。我國艾滋病首席專家邵一鳴認為DN砥苗在艾滋病疫苗領(lǐng)域的發(fā)展方向應(yīng)是如何通過新方法和途徑提高其表達效率和抗原性以及尋找與之相匹配的佐劑，使之成為理想的候選疫苗。2.7病毒樣顆粒疫苗：病毒樣顆粒疫苗是一類以HIV核心蛋白gag為基礎(chǔ)的復(fù)合疫苗。這種疫苗既不含核酸，又囊括了盡可能多的HIV抗原決定簇，而且由于其組裝成顆粒狀，本身的抗原性極強，免疫動物無需佐劑，接種量可以很小，十分經(jīng)濟。但是此類疫苗的純化及保存比較困難，能否在人體觀察到較好的效果尚需臨床試驗的檢驗。3.艾滋病疫苗研究面臨的困難為戰(zhàn)勝艾滋病，世界

8、各國投入了相當(dāng)多的人力和物力，然而依然沒有獲得有效的疫苗，我認為主要有一下幾方面原因。第一，是由HIV病毒本身的特殊性決定的。HIV病毒抗原的突變率與流感病毒相比高達1000倍以上，病毒變異太快，抗體無法跟上他們的步伐；HIV可以通過血液或性傳播，所以疫苗的免疫途徑應(yīng)包括全身免疫和生殖器粘膜的局部免疫，研制難度大；HIV能進入中樞神經(jīng)受腦血管屏障的阻隔，使疫苗難以接近8；HIV的自然感染不能產(chǎn)生保護性免疫，人類無法自己清除病毒。第二，我們對艾滋病治病機制尚未完全清楚。在傳播機制上，HIV通過性傳播的機制尚未研究清楚，新生兒在子宮內(nèi)感染的確切時間和來源尚存爭議；在HIV進入細胞的機制上，gp120的多個CD4吉合決定簇如何相互影響還不清楚，病毒與細胞融合具體的影響機制也沒有公認的說法；免疫系統(tǒng)對HIV的應(yīng)答的具體機制還在許多細節(jié)上還有待研究。9對致病機理的不明確直接導(dǎo)致了我們無法有針對性地合成疫苗，更加有效地阻斷HIV在人群中的傳播和消滅進入人體的病毒。第三，臨床試驗面臨倫理學(xué)上困難。基于艾滋病病毒的特殊性和科學(xué)家對如何研制保護性抗體尚缺乏認識，并且至今還沒有一個滿意的動物模型來檢驗HIV疫苗的效果。10在尚沒有獲得足夠的對相關(guān)知識的了解就開始疫苗試驗會引起重要的倫理問題。志愿參加HIV疫苗安全性和免疫性試驗的受試者會受到比其他病毒疫苗大得多的風(fēng)險。11如被ELI