衛(wèi)生和微生物基礎知識培訓20150824

1、人員衛(wèi)生、微生物學知識培訓人員衛(wèi)生、微生物學知識培訓一、第二十九條一、第二十九條所有人員所有人員都應當接受都應當接受衛(wèi)生要求衛(wèi)生要求的培訓，的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。風險。 藥品生產質量管理規(guī)范2010年版二、第二十條二、第二十條 凡在潔凈區(qū)工作的人員凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括（包括清潔工和設備清潔工和設備維修工維修工）應當定期培訓，使無菌藥品的操作符）應當定期培訓，使無菌藥品的操作符合要求。培訓的內容應當包括合要求。培訓的內容應當包括衛(wèi)生和微生物方衛(wèi)生和微生物方面的基礎

2、知識面的基礎知識。未受培訓的外部人員（如外部。未受培訓的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產期間需進入潔凈施工人員或維修人員）在生產期間需進入潔凈區(qū)時，應當對他們進行特別區(qū)時，應當對他們進行特別詳細的指導和監(jiān)督。詳細的指導和監(jiān)督。藥品生產質量管理規(guī)范2010年版 無菌附錄2022-5-224主要內容主要內容一、人員衛(wèi)生一、人員衛(wèi)生二、微生物基礎知識二、微生物基礎知識法規(guī)要求法規(guī)要求 第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣健康、衛(wèi)生習慣及及人員著裝人員著裝相關的內容。相關的內容。生產區(qū)和質量控制區(qū)的人員應當正確理解生產區(qū)和質量控制區(qū)的人員應當正確

3、理解相關的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應當采取相關的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。 2022-5-225一、人員衛(wèi)生一、人員衛(wèi)生法規(guī)要求法規(guī)要求 第三十一條第三十一條企業(yè)應當對人員健康進行企業(yè)應當對人員健康進行管理，并管理，并建立健康檔案建立健康檔案。直接接觸藥品。直接接觸藥品的生產人員上崗前應當接受健康檢查，的生產人員上崗前應當接受健康檢查，以后以后每年至少進行一次每年至少進行一次健康檢查健康檢查 。2022-5-226一、人員衛(wèi)生一、人員衛(wèi)生法規(guī)要求法規(guī)要求 第三十二條企業(yè)應當采取適當措施，第三十二條企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有

4、避免體表有傷口、患有傳染病傷口、患有傳染病或或其他可其他可能污染藥品疾病能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥的人員從事直接接觸藥品的生產。品的生產。 2022-5-227一、人員衛(wèi)生一、人員衛(wèi)生法規(guī)要求法規(guī)要求 體表傷口體表傷口患有傳染病：患有傳染?。?呼吸道傳染病呼吸道傳染病：流行性感冒，：流行性感冒，肺結核肺結核，腮腺炎，腮腺炎，麻疹，百日咳等麻疹，百日咳等 （空氣傳播）（空氣傳播） 體表傳染病體表傳染?。貉x病血吸蟲病，沙眼，沙眼，狂犬病狂犬病，破破傷風，傷風，淋病淋病等等 （接觸傳播）（接觸傳播） 2022-5-228一、人員衛(wèi)生一、人員衛(wèi)生法規(guī)要求法規(guī)要求 其他可能污染藥品疾病：其他

5、可能污染藥品疾?。?皮癬、真菌感染的皮膚病等皮癬、真菌感染的皮膚病等2022-5-229一、人員衛(wèi)生一、人員衛(wèi)生法規(guī)要求法規(guī)要求 第三十三條第三十三條參觀人員參觀人員和和未經培訓的人未經培訓的人員員不得進入不得進入生產區(qū)生產區(qū)和和質量控制區(qū)質量控制區(qū)， 特殊情況確需進入的，應當事先對個人特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。 2022-5-2210一、人員衛(wèi)生一、人員衛(wèi)生法規(guī)要求法規(guī)要求 第三十五條進入潔凈生產區(qū)的人員第三十五條進入潔凈生產區(qū)的人員不不得化妝和佩帶飾物得化妝和佩帶飾物。2022-5-2211一、人員衛(wèi)生一、人員衛(wèi)生 摘下個人飾物：

6、耳環(huán)、手表、戒指、項鏈摘下個人飾物：耳環(huán)、手表、戒指、項鏈 等，不得留長指甲等，不得留長指甲 提醒：提醒：進入潔凈區(qū)人員不得化妝，否則進入潔凈區(qū)人員不得化妝，否則需需 清洗清洗去除化妝品。去除化妝品。一、人員衛(wèi)生一、人員衛(wèi)生人體是一個永不休止的污染媒介。人是藥人體是一個永不休止的污染媒介。人是藥廠中最不清潔的成份，是最大的污染源。廠中最不清潔的成份，是最大的污染源。 2022-5-2212我體檢過了, 沒問題! 人們每人們每2424小時就會脫小時就會脫落皮膚表面上最外層落皮膚表面上最外層的皮細胞。這等于每的皮細胞。這等于每天高達天高達10109 9（10001000，000000，000000

7、） = =1010億個億個細胞的數量細胞的數量。人的污染來源人的污染來源頭發(fā)和皮膚頭發(fā)和皮膚 液滴液滴 衣著衣著 化妝品和珠寶手飾化妝品和珠寶手飾 人的操作人的操作（生產過程中人員不當的操作所引起的（生產過程中人員不當的操作所引起的混雜和誤混雜和誤差差） 2022-5-2213一、人員衛(wèi)生一、人員衛(wèi)生人是人是最大的最大的污染源污染源人體內外表面人體內外表面廣泛存在微生物廣泛存在微生物2022-5-2214人體攜帶的微生物根據人體攜帶的微生物根據衛(wèi)生情況不同因人而異衛(wèi)生情況不同因人而異人是最大的人是最大的污染源污染源2022-5-2215難以覺察的難以覺察的口腔微滴（說話、口腔微滴（說話、噴嚏）

8、噴嚏）人是最大的污染源人是最大的污染源2022-5-2216坐著不動能產生坐著不動能產生10萬個顆粒萬個顆粒走能產生走能產生500萬個顆粒萬個顆粒跑能產生跑能產生1500萬個顆粒萬個顆粒2022-5-2217人是第一的人是第一的( (主要主要) )污染源。污染源。怎么辦？怎么辦？2022-5-2218根據污染源查找解決方法根據污染源查找解決方法附錄第二十四條：附錄第二十四條：工作服及其質量應當工作服及其質量應當與與生產操作的要求及操作生產操作的要求及操作區(qū)的區(qū)的潔凈度級別相適應潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應，其式樣和穿著方式應當當能夠能夠滿足滿足-保護產品保護產品和和人員人員的要求。的要

9、求。2022-5-2219法規(guī)要求法規(guī)要求一、人員衛(wèi)生一、人員衛(wèi)生2022-5-2220人是第一的人是第一的( (主要主要) )污染源。污染源。清洗、包裹清洗、包裹 根據不同潔凈區(qū)要求，穿戴不同衣服。根據不同潔凈區(qū)要求，穿戴不同衣服。 包裹物件包括：包裹物件包括： 帽子、口罩、眼罩、無菌服、鞋子帽子、口罩、眼罩、無菌服、鞋子/鞋套、手套。鞋套、手套。 手的清洗、消毒。手的清洗、消毒。2022-5-2221 第一步：第一步： 用清水潤濕用清水潤濕 雙手及手腕雙手及手腕 以上以上10厘米厘米十步洗手法十步洗手法2022-5-2222第二步：第二步： 均勻涂上均勻涂上 洗手液洗手液十步洗手法十步洗手

10、法2022-5-2223第三步：第三步： 掌心相對，掌心相對， 手指并攏手指并攏 相互摩擦相互摩擦 十步洗手法十步洗手法2022-5-2224第四步：第四步： 手心對手背手心對手背沿指縫相互沿指縫相互摩擦、交換摩擦、交換進行進行 十步洗手法十步洗手法2022-5-2225第五步：第五步： 掌心相對，掌心相對， 雙手交叉，雙手交叉， 沿指縫相互沿指縫相互 摩擦摩擦 十步洗手法十步洗手法2022-5-2226第六步：第六步：彎曲各手彎曲各手指關節(jié)，指關節(jié)，在另一手在另一手掌旋轉搓掌旋轉搓擦，交換擦，交換進行進行 十步洗手法十步洗手法2022-5-2227第七步：第七步：一手握另一手握另一手大拇一手

11、大拇指旋轉搓指旋轉搓擦，交換擦，交換進行進行 十步洗手法十步洗手法2022-5-2228第八步：第八步： 搓洗手搓洗手 腕，交換腕，交換 進行。進行。 十步洗手法十步洗手法2022-5-2229第九步：第九步： 將手及手腕用水沖洗干凈，最后才可以用將手及手腕用水沖洗干凈，最后才可以用干凈的手將干凈的水龍頭關掉。干凈的手將干凈的水龍頭關掉。十步洗手法十步洗手法第十步：第十步：然后在烘手器下吹干然后在烘手器下吹干洗手手的細菌對照實驗洗手手的細菌對照實驗2022-5-2230 未洗的手未洗的手 漂洗的手漂洗的手 ( (只用清水只用清水) ) 2022-5-2231 洗凈的手洗凈的手 洗凈的手洗凈的手

12、 ( (用皂液用皂液) () (用消毒劑用消毒劑) ) 2022-5-22322022-5-2233從上到下，需要將頭發(fā)、胡須等相關部從上到下，需要將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋、包裹。穿上合適的鞋子和位遮蓋、包裹。穿上合適的鞋子和/或鞋或鞋套，確保包裹效果。套，確保包裹效果。避免帶入潔凈區(qū)外的污染物避免帶入潔凈區(qū)外的污染物C級更衣：級更衣：連體服穿好后，連體服穿好后， 戴上手套戴上手套 ，手套將袖口，手套將袖口包裹包裹更潔凈衣更潔凈衣法規(guī)要求法規(guī)要求附錄第二十四條：附錄第二十四條：正確穿戴潔凈服，必須正確穿戴潔凈服，必須包蓋全部頭發(fā)、包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部胡須及腳部，并能阻留人體脫落物；口罩，

13、并能阻留人體脫落物；口罩要罩住口鼻；潔凈鞋應能遮蓋住全腳。并定要罩住口鼻；潔凈鞋應能遮蓋住全腳。并定期按規(guī)定清洗。離開潔凈室，必須脫掉潔凈期按規(guī)定清洗。離開潔凈室，必須脫掉潔凈服裝。服裝。 2022-5-2234一、人員衛(wèi)生一、人員衛(wèi)生更衣頭發(fā)應完全包在帽子內頭發(fā)應完全包在帽子內2022-5-22352022-5-2236潔凈區(qū)更衣不能配戴手表、首飾不能配戴手表、首飾2022-5-2237更衣鞋套不能有破損鞋套不能有破損2022-5-2238定時或在任何關鍵操作前，應消毒手套填寫批記錄后，手套應消毒2022-5-22392022-5-2240主要內容主要內容一、人員衛(wèi)生一、人員衛(wèi)生二、微生物基

14、礎知識二、微生物基礎知識微生物的危害微生物的危害微生物中也有一部分能引起人及動、植物微生物中也有一部分能引起人及動、植物發(fā)發(fā)生病害生病害，這些具有致病性的微生物，稱為，這些具有致病性的微生物，稱為病病原微生物原微生物。從藥品生產的衛(wèi)生學而言，從藥品生產的衛(wèi)生學而言，微生物微生物對藥品的對藥品的原料、生產環(huán)境和成品的原料、生產環(huán)境和成品的污染污染是造成生產失是造成生產失敗、可以導致產品腐敗變質、敗、可以導致產品腐敗變質、 成品成品不合格不合格的重要因素的重要因素。 2022-5-2241微生物的危害微生物的危害2022-5-2242微生物的危害微生物的危害2022-5-2243藥品生產需控制的微

15、生物藥品生產需控制的微生物 在藥品生產過程中，根據在藥品生產過程中，根據GMP中潔凈度中潔凈度級別要求以及產品質量標準要求，對物料、級別要求以及產品質量標準要求，對物料、產品、生產環(huán)境需進行控制的污染（有害）產品、生產環(huán)境需進行控制的污染（有害）微生物主要為：微生物主要為： 細菌和真菌（霉菌、酵母菌）。）。2022-5-2244微生物五大共性微生物五大共性體積小，面積大；吸收多，轉化快；生長旺，繁殖快；適應強，易變異；分布廣，種類多 ；2022-5-2245微生物的概念微生物的概念 是所有形體微小，單細胞或個體是所有形體微小，單細胞或個體結構較為簡單的多細胞，甚至沒結構較為簡單的多細胞，甚至沒

16、有細胞結構的低等生物的通稱。有細胞結構的低等生物的通稱。2022-5-2246肉眼不能直接觀察到微生物，必肉眼不能直接觀察到微生物，必須經光鏡或電鏡放大幾百倍，乃須經光鏡或電鏡放大幾百倍，乃至幾萬倍方能看到。至幾萬倍方能看到。微生物的分類微生物的分類微生物的分類，目前公認的包括七大類。微生物的分類，目前公認的包括七大類。即即病毒病毒立克次體立克次體支原體支原體細菌細菌放放線菌線菌螺旋體螺旋體真菌（酵母菌、霉菌）。真菌（酵母菌、霉菌）。排在前面的排在前面的小而低等小而低等，排在后面的逐漸，排在后面的逐漸大而高等大而高等 。常見的微生物有：常見的微生物有：細菌、病毒、真菌細菌、病毒、真菌。幾種微生

17、物的比較幾種微生物的比較類型類型真菌真菌細菌細菌立克立克次體次體衣原衣原體體枝原體枝原體病毒病毒直徑（m）15.00.52.0 0.20.5 0.20.30.20.250.25可見性可見性 光鏡光鏡光鏡光鏡光鏡光鏡光鏡光鏡勉強勉強可見可見光鏡光鏡勉強可見勉強可見電鏡電鏡2022-5-2248常見的微生物常見的微生物1.1.細菌細菌細菌是能夠獨立地進行生長繁殖的單細細菌是能夠獨立地進行生長繁殖的單細胞生物，種類很多，大小不一胞生物，種類很多，大小不一 。 根據其外形結構、大小、色澤、透明度、根據其外形結構、大小、色澤、透明度、粘稠度、邊緣形狀及其他特征來區(qū)別各粘稠度、邊緣形狀及其他特征來區(qū)別各種

18、不同的菌類。種不同的菌類。常見的微生物常見的微生物 a. 球菌球菌 單獨存在時呈球形，按其分裂單獨存在時呈球形，按其分裂的方式和分裂后的排列，可分為單球菌、的方式和分裂后的排列，可分為單球菌、雙球菌、鏈球菌、四聯球菌、八疊球菌、雙球菌、鏈球菌、四聯球菌、八疊球菌、葡萄球菌等葡萄球菌等 。b.桿菌桿菌 菌體呈桿狀或近似桿狀。球桿菌體呈桿狀或近似桿狀。球桿菌菌 、棒狀桿菌、棒狀桿菌 、鏈桿菌、鏈桿菌 、分枝桿菌、分枝桿菌 。c.弧菌和螺菌弧菌和螺菌 菌體呈彎曲或螺旋狀菌體呈彎曲或螺旋狀 。葡萄球菌葡萄球菌乳酸桿菌乳酸桿菌勾端螺旋體常見的微生物常見的微生物2.病毒病毒 病毒是體積最小，結構最簡單，沒

19、有細胞體積最小，結構最簡單，沒有細胞結構結構，而只能寄生在其它生物的細胞內，利用宿主細胞的酶系統和營養(yǎng)物質進行生長繁殖的原始生物。 平均大小只有0.1m，比細菌約小10倍，最小的病毒只有0.01m，接近蛋白質分子。病毒大多能通過濾菌器，故俗稱濾過性病病毒大多能通過濾菌器，故俗稱濾過性病毒。毒。非典非典SARS冠狀病毒冠狀病毒流感病毒virus-influenza2022-5-2256豬流感病毒豬流感病毒常見的微生物常見的微生物3.真菌真菌真菌是體積最大，結構比較復雜的微生真菌是體積最大，結構比較復雜的微生物。物。對熱的抵抗力不強，60加熱1小時即被殺死。 分為單細胞真菌：酵母菌 多細胞真菌：霉

20、 菌黑曲霉可引起燒傷病人皮膚感染可引起燒傷病人皮膚感染或真菌性肺部感染或真菌性肺部感染2022-5-2259霉霉 菌菌面包上的霉菌面包上的霉菌美麗的霉菌美麗的霉菌 一一美麗的霉菌美麗的霉菌 二二細菌的繁殖 (1) (1) 充足的營養(yǎng)物質充足的營養(yǎng)物質 （碳源、氮源、無機鹽、水）（碳源、氮源、無機鹽、水）(2)(2) 適宜的酸堿度適宜的酸堿度(3)(3) 合適的溫度合適的溫度(4)(4) 必要的氣體環(huán)境（必要的氣體環(huán)境（CO2 CO2 和氧氣）和氧氣）2022-5-2264u 生長繁殖的條件生長繁殖的條件 繁殖最適條件對比微生物微生物酸堿度酸堿度溫度溫度細菌細菌pH7.07.537真菌真菌(霉菌

21、、酵母菌）霉菌、酵母菌）pH4.56.022282022-5-2265微生物特征微生物特征1.種類繁多種類繁多 微生物的數量和種類是十分驚人的。一滴水，一顆土微生物的數量和種類是十分驚人的。一滴水，一顆土粒往往都是一個微生物粒往往都是一個微生物“社會社會”。自然界已知的微生。自然界已知的微生物就有物就有10萬種左右。有人估計，這個數僅占自然界微萬種左右。有人估計，這個數僅占自然界微生物種類的生物種類的1/10。 以土壤內的生存密度最大，以土壤內的生存密度最大，1克較肥活的土壤常含有克較肥活的土壤常含有幾億到幾十億個微生物；貧瘠土壤每克也含有幾百萬幾億到幾十億個微生物；貧瘠土壤每克也含有幾百萬到

22、幾千萬個，一只骯臟的蒼蠅，全身能攜帶到幾千萬個，一只骯臟的蒼蠅，全身能攜帶5億多個細億多個細菌，三對足能粘附菌，三對足能粘附700萬至萬至1000萬個細菌，可見微生萬個細菌，可見微生物的密集度之大。物的密集度之大。 2.分布廣泛分布廣泛 微生物是地球上分布最廣泛的一類生物。在遼闊的自微生物是地球上分布最廣泛的一類生物。在遼闊的自然界中，無論土壤、水域、空氣以及動物、植物、人然界中，無論土壤、水域、空氣以及動物、植物、人體內外都有大量微生物存在。從炎熱的赤道，到酷寒體內外都有大量微生物存在。從炎熱的赤道，到酷寒的極地；從陽光強烈的萬米高空，到終年不見陽光的的極地；從陽光強烈的萬米高空，到終年不見

23、陽光的萬米海底；從綠色無邊的平原，到荒蕪人煙的沙漠；萬米海底；從綠色無邊的平原，到荒蕪人煙的沙漠；從冰雪高山到泥濘沼澤，到處都有微生物的蹤跡。從冰雪高山到泥濘沼澤，到處都有微生物的蹤跡。 有些微生物能夠在異常的條件下生存，例如耐酸菌能有些微生物能夠在異常的條件下生存，例如耐酸菌能在在10%的硫酸溶液中生活，暗熱菌能在溫度高達的硫酸溶液中生活，暗熱菌能在溫度高達98以上的溫泉中生活，有的甚至在高達以上的溫泉中生活，有的甚至在高達200300的深?；鹕娇诟浇材芑顒樱塞}菌在含鹽量的深?；鹕娇诟浇材芑顒?，嗜鹽菌在含鹽量高達高達23%25%的死海里，甚至的死海里，甚至30%的氯化鈉溶液的氯化鈉溶液

24、中和鹽塊上存活，顯然這是一般生物所望塵莫及的中和鹽塊上存活，顯然這是一般生物所望塵莫及的 。微生物特征微生物特征極端環(huán)境極端環(huán)境 火山口火山口極端環(huán)境極端環(huán)境 死海死海3.繁殖迅速繁殖迅速 微生物特征微生物特征* 二分裂的無性繁殖二分裂的無性繁殖 （即裂殖，通過細胞（即裂殖，通過細胞分裂的方式繁殖）分裂的方式繁殖）* 一般細菌約一般細菌約2030分鐘繁殖一代分鐘繁殖一代 桿菌二分裂過程模式圖桿菌二分裂過程模式圖1小時 =8個2小時 823=64個3小時 6423=512個4小時 51223=4096個24小時 12 =4.7*102172照此速度繁殖下去，照此速度繁殖下去，24小時就可繁殖小時

25、就可繁殖72代，數量大約代，數量大約為為4.7*10 個。所以細菌培養(yǎng)個。所以細菌培養(yǎng)24小時就可以看見菌群。小時就可以看見菌群。其增殖速率是相當驚人的。其增殖速率是相當驚人的。但因種種條件（營養(yǎng)物質）但因種種條件（營養(yǎng)物質）限制，這種繁殖速度是不能持久的限制，這種繁殖速度是不能持久的。盡管如此，微生。盡管如此，微生物這種快速繁殖能力應用到工業(yè)發(fā)酵上，在短時間內物這種快速繁殖能力應用到工業(yè)發(fā)酵上，在短時間內得到大量增殖，收獲較多的產物，也是有著重要意義得到大量增殖，收獲較多的產物，也是有著重要意義的。的。 4.代謝旺盛代謝旺盛物體分割得越細，其單位體積所占有的表面積值就越物體分割得越細，其單位

26、體積所占有的表面積值就越大大 。微生物的個體雖然微小，但卻有很大的表面積與體積微生物的個體雖然微小，但卻有很大的表面積與體積的比值的比值 ，能迅速地和周圍環(huán)境進行物質交換，能迅速地和周圍環(huán)境進行物質交換 。例如有研究認為，活躍的大腸桿菌，每小時可消耗自例如有研究認為，活躍的大腸桿菌，每小時可消耗自重重2000倍的糖。乳酸菌每小時可產生其自重倍的糖。乳酸菌每小時可產生其自重100010000倍的乳酸。倍的乳酸。 可見，微生物的這種高效率吸收轉化能力，是有巨大可見，微生物的這種高效率吸收轉化能力，是有巨大應用價值的。應用價值的。微生物特征微生物特征5.容易變異容易變異由于微生物的個體小，對外界環(huán)境

27、條件直接接由于微生物的個體小，對外界環(huán)境條件直接接觸而表面特別敏感，因此，當環(huán)境劇烈變化時，觸而表面特別敏感，因此，當環(huán)境劇烈變化時，多數個體容易死亡而被淘汰，少數個體則發(fā)生多數個體容易死亡而被淘汰，少數個體則發(fā)生變異而適應新的環(huán)境。變異而適應新的環(huán)境。這種易變性，從利用微生物的角度講，既有利這種易變性，從利用微生物的角度講，既有利又不利。又不利。 微生物特征微生物特征有利的是可以利用其容易變異的特點進行菌種有利的是可以利用其容易變異的特點進行菌種選育，并可在短時間內獲得優(yōu)良菌種。例如青選育，并可在短時間內獲得優(yōu)良菌種。例如青霉素產生菌，最初產量每毫升只有幾十單位，霉素產生菌，最初產量每毫升只

28、有幾十單位，可是通過大量人工誘變育種，現已培育出每毫可是通過大量人工誘變育種，現已培育出每毫升產量達上萬單位的優(yōu)良菌種。升產量達上萬單位的優(yōu)良菌種。不利的是即便是優(yōu)良菌種也極易發(fā)生退化，若不利的是即便是優(yōu)良菌種也極易發(fā)生退化，若保存不當或在人工培養(yǎng)基上經多次傳代后，菌保存不當或在人工培養(yǎng)基上經多次傳代后，菌種的優(yōu)良特性會發(fā)生改變。例如白僵菌菌種，種的優(yōu)良特性會發(fā)生改變。例如白僵菌菌種，經經30代移種后，其致病力降低代移種后，其致病力降低50%。充分認識和運用微生物的特點，對利用和改造充分認識和運用微生物的特點，對利用和改造微生物是極為重要的。微生物是極為重要的。 微生物特征微生物特征微生物的作

29、用微生物的作用絕大多數微生物對人和動物是有益的，絕大多數微生物對人和動物是有益的，有些還是必不可少的。有些還是必不可少的。 微生物已廣泛應用于農業(yè)、食品、醫(yī)藥、微生物已廣泛應用于農業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來越重要的作用。了越來越重要的作用?？股亍⑺崮?、疫苗、酒類等等；抗生素、酸奶、疫苗、酒類等等；微生物的危害微生物的危害微生物中也有一部分能引起人或動植物病害，微生物中也有一部分能引起人或動植物病害，這些具有治病性的微生物，稱為病原微生物。這些具有治病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的許多傳染?。ㄈ绺忻啊?、痢疾、如人類的許多

30、傳染?。ㄈ绺忻?、傷寒、痢疾、結核、脊髄灰質炎、病毒性肝炎等），均是由結核、脊髄灰質炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。病原微生物引起的。 從藥品生產的衛(wèi)生學而言，從藥品生產的衛(wèi)生學而言，微生物對藥品原料、微生物對藥品原料、生產環(huán)境和成品的污染是造成生產失敗、成品生產環(huán)境和成品的污染是造成生產失敗、成品不合格、直接或間接對人類造成危害的重要因不合格、直接或間接對人類造成危害的重要因素。素。 GMP與微生物與微生物推行推行GMP目的：目的： 防污染防污染、防交叉污染防交叉污染、 防混淆防混淆、防差錯。防差錯。污染、交叉污染污染、交叉污染污染：污染：在生產、取樣、包裝或重新包裝、在生產、取樣

31、、包裝或重新包裝、貯存或運輸等操作過程中，原輔料、中貯存或運輸等操作過程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。（響。（2010版版GMP）交叉污染：交叉污染：不同原料、輔料及產品之間不同原料、輔料及產品之間發(fā)生的相互污染。發(fā)生的相互污染。 簡單理解：簡單理解：當一個產品存在有不需要的物當一個產品存在有不需要的物質時，它即受到污染質時，它即受到污染。混淆、差錯混淆、差錯混淆：由于無標識、標識不清或標識不混淆：由于無標識、標識不清或標識不明顯引起的物料混亂；明顯引起的物料混亂；差錯：

32、由于人為操作不當或設備偏差造差錯：由于人為操作不當或設備偏差造成的不符合規(guī)定。成的不符合規(guī)定。塵粒污染塵粒污染塵粒污染：塵粒污染：是指產品因混入不屬于它的是指產品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。那些塵粒而變得不純凈。塵埃塵埃、污物污物、棉絨棉絨、纖維纖維以及我們的以及我們的頭頭發(fā)及皮膚脫落物發(fā)及皮膚脫落物都是塵粒污染的潛在原都是塵粒污染的潛在原因。因。臨床資料表明：如藥品被臨床資料表明：如藥品被7 72m2m的塵粒的塵粒污染了，尤其是靜脈注射用藥，可以導污染了，尤其是靜脈注射用藥，可以導致熱原反應、肺動脈炎、微血栓或異物致熱原反應、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴重的會致人死亡。肉芽腫

33、等，嚴重的會致人死亡。微生物污染微生物污染微生物污染是指因微生物產生、附著而微生物污染是指因微生物產生、附著而給特定的環(huán)境帶來的不良影響。給特定的環(huán)境帶來的不良影響。 如果細菌得到了如果細菌得到了必要的養(yǎng)料必要的養(yǎng)料、一定量的一定量的水份水份和和合適的溫度合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。它們繁殖的速度快得驚人。傳播污染的四大媒介傳播污染的四大媒介空氣空氣水水表面表面人人傳播污染的四大媒介空氣傳播污染的四大媒介空氣 空氣：空氣：空氣并不是產生污染的介質，但它是污空氣并不是產生污染的介質，但它是污染的危險攜帶者。充滿微生物的塵埃和水滴就染的危險攜帶者。充滿微

34、生物的塵埃和水滴就是通過空氣作為侵襲我們產品的媒介而成為重是通過空氣作為侵襲我們產品的媒介而成為重要的污染源的。要的污染源的。當我們談話、咳嗽和打噴嚏時，被污染的水滴當我們談話、咳嗽和打噴嚏時，被污染的水滴正是不斷地從我們的呼吸道中進入我們的工作正是不斷地從我們的呼吸道中進入我們的工作場所。塵埃微粒正是通過空氣流不間斷地在我場所。塵埃微粒正是通過空氣流不間斷地在我們整個藥廠范圍循環(huán)運行著。們整個藥廠范圍循環(huán)運行著。 傳播污染的四大媒介空氣傳播污染的四大媒介空氣控制措施：控制措施：合適的空氣凈化系統（空氣過濾器的合理應合適的空氣凈化系統（空氣過濾器的合理應用）。用）。合適的檢查空氣潔凈的方法合適

35、的檢查空氣潔凈的方法合適的空氣凈化系統的驗證規(guī)程。合適的空氣凈化系統的驗證規(guī)程。合適的空氣凈化系統的維修規(guī)程。合適的空氣凈化系統的維修規(guī)程。請記?。赫堄涀。嚎諝庵写嬖诘膲m埃微粒是含有微生物空氣中存在的塵埃微粒是含有微生物( (細菌等細菌等) )的。空氣是侵襲我們產品的污染物的的。空氣是侵襲我們產品的污染物的主要媒介。因此，盡量保持空氣的潔凈是極為主要媒介。因此，盡量保持空氣的潔凈是極為重要的。重要的。傳播污染的四大媒介水傳播污染的四大媒介水 水：水：從理論上來講，微生物在純水中是不能生從理論上來講，微生物在純水中是不能生長的。但是，所有的各類水，不管怎樣仔細地長的。但是，所有的各類水，不管怎樣

36、仔細地蒸溜或過濾，總會含有一定量的可溶性有機物蒸溜或過濾，總會含有一定量的可溶性有機物和鹽類。正是這些可溶性的物質可被微生物利和鹽類。正是這些可溶性的物質可被微生物利用作為它們生長的養(yǎng)料源泉。用作為它們生長的養(yǎng)料源泉。在生產過程中，水是應用最廣泛的原料之一。在生產過程中，水是應用最廣泛的原料之一。這就是為什么我們藥廠的衛(wèi)生規(guī)程不僅必須仔這就是為什么我們藥廠的衛(wèi)生規(guī)程不僅必須仔細地控制用于生產過程的水，而且要控制好如細地控制用于生產過程的水，而且要控制好如何正確地用水來清洗我們的設備。何正確地用水來清洗我們的設備。 傳播污染的四大媒介表面?zhèn)鞑ノ廴镜乃拇竺浇楸砻?表面包括：表面包括：天花板天花板、

37、墻壁、地墻壁、地面、面、設備、容器設備、容器、工具或桌子工具或桌子；由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時候，表面還覆蓋一層油狀物質，粒，有很多時候，表面還覆蓋一層油狀物質，此層油膜易受到塵粒污染。此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。受到污染。 傳播污染的四大媒介表面?zhèn)鞑ノ廴镜乃拇竺浇楸砻婵刂拼胧嚎刂拼胧汉线m的材質控制與選用。合適的材質控制與選用。合適的消毒滅菌規(guī)程。合適的消毒滅菌

38、規(guī)程。合適的驗證方法。合適的驗證方法。合適的維修規(guī)程。合適的維修規(guī)程。 合適的清場管理規(guī)程和清潔衛(wèi)生制度。合適的清場管理規(guī)程和清潔衛(wèi)生制度。請記?。赫堄涀。阂粋€表面看起來很干凈，而實際上已一個表面看起來很干凈，而實際上已經被千百萬個微生物所污染，除非已經做了正經被千百萬個微生物所污染，除非已經做了正確的消毒滅菌。確的消毒滅菌。 傳播污染的四大媒介人傳播污染的四大媒介人 人是最常見的傳染源。事實上，人們常人是最常見的傳染源。事實上，人們常說，人是藥廠中最不清潔的成份，最大說，人是藥廠中最不清潔的成份，最大的污染源。為什么呢的污染源。為什么呢? ? 一個原因，人體一個原因，人體是一個永不休止的污染

39、媒介。當您每天是一個永不休止的污染媒介。當您每天來藥廠上班時，您也許隨身將幾百萬細來藥廠上班時，您也許隨身將幾百萬細菌帶入工廠。菌帶入工廠。 人員污染的途徑和方式人員污染的途徑和方式人的頭發(fā)和皮膚人的頭發(fā)和皮膚水滴水滴衣著衣著化妝品和珠寶手飾化妝品和珠寶手飾生產過程中人們所引起的混雜和誤差生產過程中人們所引起的混雜和誤差人體中的微生物人體中的微生物皮膚皮膚 表皮葡萄球菌、類白喉桿菌、綠膿桿菌、恥垢桿菌等表皮葡萄球菌、類白喉桿菌、綠膿桿菌、恥垢桿菌等口腔口腔 鏈球菌（甲型或乙型）、乳酸桿菌、螺旋體、梭形桿菌、鏈球菌（甲型或乙型）、乳酸桿菌、螺旋體、梭形桿菌、 白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺

40、炎球菌、白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、 奈瑟氏球菌、類白喉桿菌等奈瑟氏球菌、類白喉桿菌等胃胃 正常一般無菌正常一般無菌腸道腸道 類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球菌類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球菌 葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、 破傷風桿菌、產氣莢膜桿菌等破傷風桿菌、產氣莢膜桿菌等鼻咽腔鼻咽腔 甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈 球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等眼結膜眼結膜

41、皮表葡萄球菌、結膜干燥桿菌、類白喉桿菌等皮表葡萄球菌、結膜干燥桿菌、類白喉桿菌等人的頭發(fā)和皮膚 您是否知道，每分鐘從人類皮膚中要散您是否知道，每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約發(fā)出約10,00010,000個微生物個微生物? ?如果說，一小粒如果說，一小粒糖的空間中能裝載糖的空間中能裝載4 4億個微生物，那么，億個微生物，那么，您想想看，在一股頭發(fā)中可以容納多少您想想看，在一股頭發(fā)中可以容納多少微生物呢微生物呢? ? 我們的手，也有大量的微生物。此外，我們的手，也有大量的微生物。此外，在人們正常的日?；顒又卸冀佑|大量微在人們正常的日?；顒又卸冀佑|大量微生物。生物。 水滴呼吸和咳嗽將產生出大量微小的水

42、滴，呼吸和咳嗽將產生出大量微小的水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染?？谇皇菍ξ廴咀顬槊舾械牡貐^(qū)。污染?？谇皇菍ξ廴咀顬槊舾械牡貐^(qū)。一次咳嗽或噴嚏將把千百萬個微生物引一次咳嗽或噴嚏將把千百萬個微生物引入工作環(huán)境內。入工作環(huán)境內。 藥品生產人員衛(wèi)生注意事項藥品生產人員衛(wèi)生注意事項新進人員的健康檢查新進人員的健康檢查：藥品生產企業(yè)在招收新職工時，一定要對新職工進行全面的健康檢查，要確保新進廠的職工不患有急性或慢性傳染病。另外還要根據新進職工安排的具體崗位性質再確定其它具體檢查的項目。 建立生產人員健康檔案：建立生產人員健康檔案：藥品生產企業(yè)應對職工建立個人

43、健康檔案，以便于檢查、了解、追蹤個人健康好壞的狀況 。培養(yǎng)藥品生產人員良好的個人衛(wèi)生習慣培養(yǎng)藥品生產人員良好的個人衛(wèi)生習慣 潔凈區(qū)生產人員要求潔凈區(qū)生產人員要求如何培養(yǎng)如何培養(yǎng)良好的個人衛(wèi)生習慣良好的個人衛(wèi)生習慣勤洗手、勤剪指甲勤洗手、勤剪指甲 定期洗澡、勤理發(fā)定期洗澡、勤理發(fā) 勤換衣服、勤洗工作服勤換衣服、勤洗工作服 在生產區(qū)內做到三個嚴禁在生產區(qū)內做到三個嚴禁 ：禁止吃東西、：禁止吃東西、禁止吸煙、禁止大聲喧嘩。禁止吸煙、禁止大聲喧嘩。潔凈區(qū)生產人員要求潔凈區(qū)工作人員要盡可能少而精，只有工作需潔凈區(qū)工作人員要盡可能少而精，只有工作需要時才能進入；要時才能進入；操作人員在潔凈區(qū)動作盡量要緩慢，避免劇烈操作人員在潔凈區(qū)動作盡量要緩慢，避免劇烈運動，以減少人的發(fā)菌量；運動，以減少人的發(fā)菌量；潔凈區(qū)的門應關緊，避免不必要的移動，以保潔凈區(qū)的門應關緊，避免不必要的移動