能寫出硫酸阿托品氫溴酸山莨菪堿-藥物化學(xué)電子教案

1、能寫出硫酸阿托品氫溴酸山莨菪堿-藥物化學(xué)能力目標(biāo)：能力目標(biāo)：學(xué)習(xí)目標(biāo)u能寫出硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸能寫出硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿、溴化丙胺太林、鹽酸苯海索的主要東莨菪堿、溴化丙胺太林、鹽酸苯海索的主要結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) u能應(yīng)用抗膽堿藥典型藥物的理化性質(zhì)解決該類能應(yīng)用抗膽堿藥典型藥物的理化性質(zhì)解決該類藥物的制劑調(diào)配、鑒別、貯存保管及臨床應(yīng)用藥物的制劑調(diào)配、鑒別、貯存保管及臨床應(yīng)用問題問題 u能認(rèn)識(shí)擬膽堿藥和抗膽堿藥典型藥物的能認(rèn)識(shí)擬膽堿藥和抗膽堿藥典型藥物的 化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)本章結(jié)構(gòu)圖本章結(jié)構(gòu)圖第一節(jié)第一節(jié)擬擬 膽膽 堿堿 藥藥 擬膽堿藥（擬膽堿藥（Choliner

2、gic DrugsCholinergic Drugs）是一類作用）是一類作用與乙酰膽堿相似的藥物，根據(jù)作用機(jī)理可分為直與乙酰膽堿相似的藥物，根據(jù)作用機(jī)理可分為直接作用于膽堿受體的膽堿受體激動(dòng)劑和作用于乙接作用于膽堿受體的膽堿受體激動(dòng)劑和作用于乙酰膽堿酯酶的抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑。酰膽堿酯酶的抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑。相關(guān)鏈接相關(guān)鏈接膽堿能受體的類型與生理效應(yīng)膽堿能受體的類型與生理效應(yīng)u膽堿能受體分為毒蕈堿型受體（簡(jiǎn)稱膽堿能受體分為毒蕈堿型受體（簡(jiǎn)稱M M受體）和煙受體）和煙堿型受體（簡(jiǎn)稱堿型受體（簡(jiǎn)稱N N受體）兩大類。受體）兩大類。M M受體興奮時(shí)，出現(xiàn)心臟抑制、血管擴(kuò)張、（胃腸道

3、、受體興奮時(shí)，出現(xiàn)心臟抑制、血管擴(kuò)張、（胃腸道、支氣管）平滑肌收縮、瞳孔縮小和汗腺分泌等。支氣管）平滑肌收縮、瞳孔縮小和汗腺分泌等。N N受體又分為受體又分為N N1 1和和N N2 2受體，受體，N N1 1受體興奮時(shí)，植物神經(jīng)節(jié)興受體興奮時(shí)，植物神經(jīng)節(jié)興奮，腎上腺釋放腎上腺素；奮，腎上腺釋放腎上腺素；N N2 2受體興奮時(shí)，骨骼肌收縮。受體興奮時(shí)，骨骼肌收縮。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的M M受體和受體和N N受體與乙酰膽堿結(jié)合而興奮受體與乙酰膽堿結(jié)合而興奮時(shí)，則出現(xiàn)興奮、不安、震顫，甚至驚厥。時(shí)，則出現(xiàn)興奮、不安、震顫，甚至驚厥。 膽堿受體激動(dòng)劑分為膽堿受體激動(dòng)劑分為M M膽堿受體激

4、動(dòng)劑和膽堿受體激動(dòng)劑和N N膽堿受體膽堿受體激動(dòng)劑，是分別模擬乙酰膽堿與膽堿能受體結(jié)合而產(chǎn)生激動(dòng)劑，是分別模擬乙酰膽堿與膽堿能受體結(jié)合而產(chǎn)生生理活性，是基于對(duì)乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)的。生理活性，是基于對(duì)乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)的。 因?yàn)橐阴Ｄ憠A對(duì)所有的膽堿能受體部位無選擇性，因?yàn)橐阴Ｄ憠A對(duì)所有的膽堿能受體部位無選擇性，導(dǎo)致產(chǎn)生廣泛的不良反應(yīng)，且性質(zhì)不穩(wěn)定，所以無臨床導(dǎo)致產(chǎn)生廣泛的不良反應(yīng)，且性質(zhì)不穩(wěn)定，所以無臨床實(shí)用價(jià)值，不能成為治療藥物。實(shí)用價(jià)值，不能成為治療藥物。膽堿受體激動(dòng)劑膽堿受體激動(dòng)劑 類型類型乙酰膽堿乙酰膽堿N+CH3CH2CH3H3CCH2O COCH3相關(guān)鏈接相關(guān)鏈接通過對(duì)乙酰膽

5、堿分子結(jié)構(gòu)中季銨基部分、乙酰通過對(duì)乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中季銨基部分、乙?；糠旨斑B結(jié)季銨和酯基的中間亞乙基鍵均進(jìn)行了結(jié)基部分及連結(jié)季銨和酯基的中間亞乙基鍵均進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，發(fā)展了用于臨床的構(gòu)修飾，發(fā)展了用于臨床的M M膽堿受體激動(dòng)劑。膽堿受體激動(dòng)劑。乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)修飾乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)修飾N+CH3CH2CH3H3CCH2O COCH3乙酰膽堿乙酰膽堿相關(guān)鏈接相關(guān)鏈接乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中的季銨基上的乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中的季銨基上的3 3個(gè)甲基用較大個(gè)甲基用較大的烴基取代后均無激動(dòng)活性。而被的烴基取代后均無激動(dòng)活性。而被3 3個(gè)乙基取代具有拮抗個(gè)乙基取代具有拮抗作用。對(duì)連接季銨和酯基的亞乙基鍵的修飾表明，季

6、銨作用。對(duì)連接季銨和酯基的亞乙基鍵的修飾表明，季銨氮原子與末端氫原子間不多于氮原子與末端氫原子間不多于5 5個(gè)原子時(shí)具有最大的毒蕈個(gè)原子時(shí)具有最大的毒蕈堿樣活性。乙?；糠秩绻桓呒?jí)同系物如丙酰基、丁堿樣活性。乙酰基部分如果被高級(jí)同系物如丙酰基、丁?；热〈?，活性低于乙酰膽堿；如果芳香酸與膽堿成?；热〈?，活性低于乙酰膽堿；如果芳香酸與膽堿成酯，則顯示拮抗活性。乙?；糠秩绻恍揎棡榘被柞?，則顯示拮抗活性。乙?；糠秩绻恍揎棡榘被姿狨シQ為卡巴膽堿為強(qiáng)的膽堿受體激動(dòng)劑，具有毒蕈堿酸酯稱為卡巴膽堿為強(qiáng)的膽堿受體激動(dòng)劑，具有毒蕈堿樣和煙堿樣作用，對(duì)乙酰膽堿酯酶較乙酰膽堿穩(wěn)定，可樣和煙堿樣作用，

7、對(duì)乙酰膽堿酯酶較乙酰膽堿穩(wěn)定，可以口服，但由于它的吸收不穩(wěn)定和顯著的煙堿樣作用，以口服，但由于它的吸收不穩(wěn)定和顯著的煙堿樣作用，臨床僅用作治療青光眼。臨床僅用作治療青光眼。硝酸毛果蕓香堿硝酸毛果蕓香堿 Pilocarpine NitratePilocarpine Nitrate OC2H5CH2ONNCH3. HNO31.1.內(nèi)酯結(jié)構(gòu)：易水解內(nèi)酯結(jié)構(gòu)：易水解 2.2.咪唑環(huán)：見光易自動(dòng)氧化咪唑環(huán)：見光易自動(dòng)氧化 * *3. 3. 手性碳原子：具旋光性，受熱差向異構(gòu)化手性碳原子：具旋光性，受熱差向異構(gòu)化 4.4.顯硝酸鹽的特征反應(yīng)顯硝酸鹽的特征反應(yīng)典型藥物典型藥物 本品又名匹魯卡品，是從蕓香科植

8、物毛果蕓香的本品又名匹魯卡品，是從蕓香科植物毛果蕓香的葉子中提取的一種咪唑類生物堿，本品也可用合成法制葉子中提取的一種咪唑類生物堿，本品也可用合成法制得。得。性性 狀：狀：本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。易溶于本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。易溶于 水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。藥用水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。藥用 品為硝酸鹽，顯酸性（強(qiáng)酸弱堿鹽）。有手品為硝酸鹽，顯酸性（強(qiáng)酸弱堿鹽）。有手 性碳原子，具旋光性。性碳原子，具旋光性。硝酸毛果蕓香堿硝酸毛果蕓香堿穩(wěn)定性：穩(wěn)定性：本品因含咪唑環(huán)，對(duì)光較敏感，應(yīng)避光保存本品分子本品因含咪唑環(huán)，對(duì)光較敏感，應(yīng)避光保存本品分子 中含有一個(gè)羧酸內(nèi)

9、酯環(huán)，在堿性條件下，可以水解失中含有一個(gè)羧酸內(nèi)酯環(huán)，在堿性條件下，可以水解失 活，活，pH=4pH=4時(shí)水解速度最慢。本品為順式構(gòu)型，受熱或時(shí)水解速度最慢。本品為順式構(gòu)型，受熱或 遇堿可發(fā)生差向異構(gòu)化而使藥效降低。遇堿可發(fā)生差向異構(gòu)化而使藥效降低。 OOC2H5CH2NNCH3HCHOOCHCC2H5CH2NNCH3CH2OHOH-鑒鑒 別：別：本品顯硝酸鹽的特征反應(yīng)。本品顯硝酸鹽的特征反應(yīng)。作作 用：用：本品為本品為M M膽堿受體激動(dòng)劑，有縮瞳、降低眼內(nèi)壓、興奮膽堿受體激動(dòng)劑，有縮瞳、降低眼內(nèi)壓、興奮 汗腺和唾腺分泌的作用。臨床主要用于眼科，一般使用汗腺和唾腺分泌的作用。臨床主要用于眼科，一

10、般使用 0.50.52 2的硝酸毛果蕓香堿溶液滴眼，降低眼內(nèi)壓以的硝酸毛果蕓香堿溶液滴眼，降低眼內(nèi)壓以 治療青光眼。治療青光眼。毛果蕓香堿的水解反應(yīng)毛果蕓香堿的水解反應(yīng)硝酸毛果蕓香堿硝酸毛果蕓香堿相關(guān)鏈接相關(guān)鏈接NONO3 3- -的鑒別反應(yīng)的鑒別反應(yīng)u取供試品溶液取供試品溶液, ,置試管中，加等量硫酸混合，置試管中，加等量硫酸混合，冷后，沿管壁加硫酸亞鐵試液，使成兩液層，冷后，沿管壁加硫酸亞鐵試液，使成兩液層，交界面顯棕色。交界面顯棕色。u取供試品溶液，加硫酸與銅絲，加熱即產(chǎn)生紅取供試品溶液，加硫酸與銅絲，加熱即產(chǎn)生紅棕色的氣體。棕色的氣體。 易水解或易氧化的藥物往往都有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定易水解或

11、易氧化的藥物往往都有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的的pHpH值，但制備制劑時(shí)，還需考慮與生理值，但制備制劑時(shí)，還需考慮與生理pHpH值的值的差別而引起對(duì)機(jī)體的影響，如產(chǎn)生刺激性。綜合差別而引起對(duì)機(jī)體的影響，如產(chǎn)生刺激性。綜合化學(xué)穩(wěn)定性、生理?xiàng)l件和藥效等各方面因素，配化學(xué)穩(wěn)定性、生理?xiàng)l件和藥效等各方面因素，配制硝酸毛果蕓香堿滴眼劑時(shí)，其制硝酸毛果蕓香堿滴眼劑時(shí)，其pHpH值應(yīng)調(diào)節(jié)為多值應(yīng)調(diào)節(jié)為多少？為什么？少？為什么？ 課堂活動(dòng)課堂活動(dòng) 單從水解因素考慮，本品其最穩(wěn)定單從水解因素考慮，本品其最穩(wěn)定pHpH為為4.04.0；但綜合對(duì)眼的刺激性和療效（游離本品才易透過組但綜合對(duì)眼的刺激性和療效（游離本品才易透過組織

12、起作用）考慮，其織起作用）考慮，其pHpH應(yīng)略提高，常用磷酸緩沖液應(yīng)略提高，常用磷酸緩沖液調(diào)節(jié)至最適宜調(diào)節(jié)至最適宜pH6.0pH6.0。u本類藥物能與水解乙酰膽堿的膽堿酯酶結(jié)合，阻礙其本類藥物能與水解乙酰膽堿的膽堿酯酶結(jié)合，阻礙其水解作用。根據(jù)與膽堿酯酶結(jié)合程度不同，可分為可逆水解作用。根據(jù)與膽堿酯酶結(jié)合程度不同，可分為可逆性抗膽堿酯酶藥與不可逆性抗膽堿酯酶藥。性抗膽堿酯酶藥與不可逆性抗膽堿酯酶藥。u可逆性抗膽堿酯酶藥有毒扁豆堿（可逆性抗膽堿酯酶藥有毒扁豆堿（PhysostigminePhysostigmine）、）、溴新斯的明、溴吡斯的明和氫溴酸加蘭他敏等；溴新斯的明、溴吡斯的明和氫溴酸加蘭

13、他敏等；u因不可逆性抗膽堿酯酶藥（如有機(jī)磷農(nóng)藥）使乙酰膽因不可逆性抗膽堿酯酶藥（如有機(jī)磷農(nóng)藥）使乙酰膽堿在體內(nèi)大量堆積，產(chǎn)生一系列中毒癥狀，故無臨床價(jià)堿在體內(nèi)大量堆積，產(chǎn)生一系列中毒癥狀，故無臨床價(jià)值。值。u而膽堿酯酶復(fù)活劑能水解磷酸酯鍵，使已經(jīng)中毒的膽而膽堿酯酶復(fù)活劑能水解磷酸酯鍵，使已經(jīng)中毒的膽堿酯酶重新恢復(fù)活性，可用于解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；膽堿酯酶重新恢復(fù)活性，可用于解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；膽堿酯酶復(fù)活劑有碘解磷定（堿酯酶復(fù)活劑有碘解磷定（Pralidoxime iodidePralidoxime iodide）和氯）和氯解磷定等。解磷定等?？鼓憠A酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)

14、活劑NNCH3CH3CH3H3CHNCOON+CH=NOHCH3I-毒扁豆堿毒扁豆堿碘解磷定碘解磷定相關(guān)鏈接相關(guān)鏈接 膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，釋放出乙酰膽堿（膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，釋放出乙酰膽堿（AChACh） ，與，與突觸后膜上的膽堿受體結(jié)合，并使效應(yīng)器產(chǎn)生生理效應(yīng)，突觸后膜上的膽堿受體結(jié)合，并使效應(yīng)器產(chǎn)生生理效應(yīng)，之后立即被乙酰膽堿酯酶（之后立即被乙酰膽堿酯酶（AChEAChE）水解失活。乙酰膽堿）水解失活。乙酰膽堿酯酶抑制劑能抑制酯酶抑制劑能抑制AChEAChE，使，使AChACh在突觸處的濃度增高，其在突觸處的濃度增高，其結(jié)果產(chǎn)生毒蕈堿樣和煙堿樣的反應(yīng)，增強(qiáng)并延長(zhǎng)了結(jié)果產(chǎn)生毒蕈堿樣和煙堿樣的反應(yīng)

15、，增強(qiáng)并延長(zhǎng)了AChACh的的作用。乙酰膽堿酯酶抑制劑是一類間接的擬膽堿藥。臨作用。乙酰膽堿酯酶抑制劑是一類間接的擬膽堿藥。臨床上用于治療重癥肌無力和青光眼，現(xiàn)在正研究用于治床上用于治療重癥肌無力和青光眼，現(xiàn)在正研究用于治療阿爾茨默氏?。ɡ夏晷园V呆），還廣泛用于農(nóng)業(yè)殺蟲療阿爾茨默氏?。ɡ夏晷园V呆），還廣泛用于農(nóng)業(yè)殺蟲劑。劑?？鼓憠A酯酶藥即乙酰膽堿酯酶抑制劑作用機(jī)制抗膽堿酯酶藥即乙酰膽堿酯酶抑制劑作用機(jī)制 性性 狀：狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶本品為白色結(jié)晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶 于乙醇，幾乎不溶于乙醚。于乙醇，幾乎不溶于乙醚。穩(wěn)定性：穩(wěn)定性：本品一般條件下較穩(wěn)定，但與強(qiáng)

16、堿共熱，酯鍵本品一般條件下較穩(wěn)定，但與強(qiáng)堿共熱，酯鍵 水解成二甲氨基甲酸和間二甲氨基酚。前者可水解成二甲氨基甲酸和間二甲氨基酚。前者可 進(jìn)一步水解成具氨臭的二甲胺，且使?jié)駶?rùn)的紅進(jìn)一步水解成具氨臭的二甲胺，且使?jié)駶?rùn)的紅 色石蕊試紙變藍(lán)；后者可作為偶合試劑與重氮色石蕊試紙變藍(lán)；后者可作為偶合試劑與重氮 苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物。苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物。溴新斯的明溴新斯的明 Neostigmine BromideNeostigmine Bromide (H3C)2NCOON+(CH3)3Br-鑒別：鑒別：本品與硝酸銀試液反應(yīng)生成淡黃色沉淀，微本品與硝酸銀試液反應(yīng)生成淡黃色沉淀，微

17、溶于氨水，不溶于硝酸，為溴化物特征反應(yīng)。溶于氨水，不溶于硝酸，為溴化物特征反應(yīng)。作用：作用：本品為抗膽堿酯酶藥，由于為季銨類化合物，本品為抗膽堿酯酶藥，由于為季銨類化合物， 胃腸道難于吸收，非胃腸道給藥后，迅速以原胃腸道難于吸收，非胃腸道給藥后，迅速以原 藥和水解代謝產(chǎn)物由尿道排出。臨床用于重癥藥和水解代謝產(chǎn)物由尿道排出。臨床用于重癥 肌無力及手術(shù)后腹氣脹，尿潴留等癥。肌無力及手術(shù)后腹氣脹，尿潴留等癥。溴新斯的明溴新斯的明溴新斯的明水解斷鍵處為什么在酯鍵而不在酰胺鍵溴新斯的明水解斷鍵處為什么在酯鍵而不在酰胺鍵? ? 課堂活動(dòng)課堂活動(dòng)因?yàn)轷ユI比酰胺鍵更易水解。因?yàn)轷ユI比酰胺鍵更易水解。第二節(jié)第二

18、節(jié)抗抗 膽膽 堿堿 藥藥u 抗膽堿藥（抗膽堿藥（Anticholinergic DrugsAnticholinergic Drugs）是一類能）是一類能 與膽堿受體結(jié)合，但不興奮受體，即阻斷乙酰膽與膽堿受體結(jié)合，但不興奮受體，即阻斷乙酰膽 堿與受體的結(jié)合，而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體堿與受體的結(jié)合，而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體 阻斷劑。阻斷劑。u 按阻斷受體種類分為三類：按阻斷受體種類分為三類： M M受體阻斷劑受體阻斷劑 N N1 1受體阻斷劑受體阻斷劑 N N2 2受體阻斷劑受體阻斷劑M M受體阻斷劑受體阻斷劑 能可逆性阻斷能可逆性阻斷M M受體，產(chǎn)生松弛（胃腸道、受體，產(chǎn)生松弛（胃腸道、支氣

19、管）平滑肌、抑制腺體（唾液腺、汗腺等）支氣管）平滑肌、抑制腺體（唾液腺、汗腺等）分泌、加快心率、擴(kuò)大瞳孔等作用。臨床主要用分泌、加快心率、擴(kuò)大瞳孔等作用。臨床主要用于解痙止痛和散瞳藥，故也稱為解痙藥。按化學(xué)于解痙止痛和散瞳藥，故也稱為解痙藥。按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為顛茄生物堿類和人工全合成類。結(jié)構(gòu)可分為顛茄生物堿類和人工全合成類。顛茄生物堿類顛茄生物堿類簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介 顛茄生物堿是一類從茄科植物顛茄、莨菪、東莨顛茄生物堿是一類從茄科植物顛茄、莨菪、東莨菪、唐古特莨菪和曼陀羅等植物中提取的生物堿。在菪、唐古特莨菪和曼陀羅等植物中提取的生物堿。在臨床上常用的藥物有阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿和臨床上常用的藥物有阿

20、托品、東莨菪堿、山莨菪堿和樟柳堿（樟柳堿（AnisodineAnisodine）等。由于阿托品的副作用較多，）等。由于阿托品的副作用較多，應(yīng)用不便。對(duì)阿托品化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，合成了許多應(yīng)用不便。對(duì)阿托品化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，合成了許多作用比較單一的藥物。如后馬托品，擴(kuò)瞳時(shí)間較短，作用比較單一的藥物。如后馬托品，擴(kuò)瞳時(shí)間較短，副作用少，不抑制腺體分泌。副作用少，不抑制腺體分泌。N CH3OCOCHCH2OHON CH3OCOCCH2OHOOHN CH3OCOCHOH 東莨菪堿東莨菪堿樟柳堿樟柳堿后馬托品后馬托品典型藥物典型藥物化學(xué)名：化學(xué)名：-（羥甲基）苯乙酸（羥甲基）苯乙酸-8-8-甲基甲基-8-

21、8-氮雜雙環(huán)氮雜雙環(huán) 3.2.1 -3-3.2.1 -3-辛酯硫酸鹽一水合物辛酯硫酸鹽一水合物 來來 源：源：茄科植物曼陀羅、顛茄及莨菪等提取的生物堿莨茄科植物曼陀羅、顛茄及莨菪等提取的生物堿莨 菪堿（左旋體）遇酸或堿發(fā)生消旋化轉(zhuǎn)變?yōu)橥廨袎A（左旋體）遇酸或堿發(fā)生消旋化轉(zhuǎn)變?yōu)橥庀?旋體即為阿托品。阿托品的活性為左旋莨菪堿旋體即為阿托品。阿托品的活性為左旋莨菪堿的的 50%50%，但毒性也小一倍，使用較安全。臨床上使，但毒性也小一倍，使用較安全。臨床上使 用其硫酸鹽，阿托品已可用全合成方法制備。用其硫酸鹽，阿托品已可用全合成方法制備。 N CH3O CCHOCH2OH2H2SO4.H2O硫酸阿托

22、品硫酸阿托品 Atropine SulfateAtropine SulfateN CH3O CCHOCH2OH2H2SO4.H2O2. 2. 酯：易水解酯：易水解 3.3.莨菪酸：莨菪酸：VitaliVitali反應(yīng)反應(yīng) 4.4.顯硫酸鹽的特征反應(yīng)顯硫酸鹽的特征反應(yīng) 結(jié)構(gòu)分析結(jié)構(gòu)分析 1. 1. 叔胺：堿性；生物堿反應(yīng)叔胺：堿性；生物堿反應(yīng) 5.5.結(jié)晶水：風(fēng)化性結(jié)晶水：風(fēng)化性 性狀：性狀：本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，味苦。極易本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，味苦。極易 溶于水，易溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。溶于水，易溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。 本品分子具有叔胺結(jié)構(gòu)，堿性較強(qiáng)，能

23、與強(qiáng)酸生本品分子具有叔胺結(jié)構(gòu)，堿性較強(qiáng)，能與強(qiáng)酸生 成穩(wěn)定的鹽。成穩(wěn)定的鹽。硫酸阿托品硫酸阿托品穩(wěn)定性：穩(wěn)定性：本品含有酯鍵易被水解，在弱酸性、近中性條本品含有酯鍵易被水解，在弱酸性、近中性條 件下較穩(wěn)定，最穩(wěn)定件下較穩(wěn)定，最穩(wěn)定pH3.5pH3.54.04.0，但酸堿都能，但酸堿都能 催化水解，產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。催化水解，產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。N CH3O CCHOCH2OHH2ON CH3OH+ HOOCCHCH2OH莨菪醇莨菪醇莨菪酸莨菪酸硫酸阿托品硫酸阿托品鑒別：鑒別：本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反應(yīng)本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反應(yīng)VitaliVitali （維他立）反

24、應(yīng)：阿托品經(jīng)與發(fā)煙硝酸加熱處理后，（維他立）反應(yīng)：阿托品經(jīng)與發(fā)煙硝酸加熱處理后， 再加入氫氧化鉀醇溶液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯再加入氫氧化鉀醇溶液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯 紫堇色，繼變?yōu)榘导t色，最后顏色消失。紫堇色，繼變?yōu)榘导t色，最后顏色消失。 本品具較強(qiáng)堿性能與氯化汞反應(yīng)，生成黃色沉淀，加本品具較強(qiáng)堿性能與氯化汞反應(yīng)，生成黃色沉淀，加 熱后轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色。另本品能與多種生物堿顯色試劑及熱后轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色。另本品能與多種生物堿顯色試劑及 沉淀試劑反應(yīng)。沉淀試劑反應(yīng)。作用：作用：本品具有外周及中樞本品具有外周及中樞M M膽堿受體阻斷作用，臨床常用于膽堿受體阻斷作用，臨床常用于 胃腸絞痛，抗心律失常、

25、抗休克，也用于有機(jī)磷中毒胃腸絞痛，抗心律失常、抗休克，也用于有機(jī)磷中毒 的解救，眼科診療（如散瞳）及手術(shù)前麻醉給藥等。的解救，眼科診療（如散瞳）及手術(shù)前麻醉給藥等。硫酸阿托品硫酸阿托品 課堂活動(dòng)課堂活動(dòng)防水解措施有：防水解措施有：調(diào)節(jié)最適宜調(diào)節(jié)最適宜pHpH為為3.53.54.0 4.0 灌封于硬質(zhì)中性玻璃的安瓿中灌封于硬質(zhì)中性玻璃的安瓿中 用流通蒸氣用流通蒸氣(100)(100)滅菌滅菌30min 30min 1%NaCl1%NaCl作穩(wěn)定劑作穩(wěn)定劑 根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托品注射液時(shí)應(yīng)采取哪些防水解的措施？品注射液時(shí)應(yīng)采取哪些防水解的措施

26、？來源：來源：本品是我國(guó)從唐古特山莨菪根中分離出的一種本品是我國(guó)從唐古特山莨菪根中分離出的一種 莨菪烷類的生物堿，國(guó)內(nèi)已進(jìn)行了全合成。莨菪烷類的生物堿，國(guó)內(nèi)已進(jìn)行了全合成。 天然品為左旋體，稱為天然品為左旋體，稱為654-1654-1，合成品為消旋，合成品為消旋 體，稱體，稱654-2654-2，副作用略大。，副作用略大。作用：作用：為為M M膽堿受體阻斷劑，作用與阿托品相似，臨床膽堿受體阻斷劑，作用與阿托品相似，臨床 用于搶救感染中毒性休克，治療血栓及各種神用于搶救感染中毒性休克，治療血栓及各種神 經(jīng)痛等。經(jīng)痛等。氫溴酸山莨菪堿氫溴酸山莨菪堿 Anisodamine Hydrobromide

27、Anisodamine HydrobromideN CH3O CCHOCH2OH.HOHBr 本品口服易從胃腸道吸收，可以透過血腦屏障和本品口服易從胃腸道吸收，可以透過血腦屏障和胎盤，為胎盤，為M M膽堿受體阻斷劑，作用與阿托品相似。與阿膽堿受體阻斷劑，作用與阿托品相似。與阿托品不同處為對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用。臨托品不同處為對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用。臨床用于全身麻醉前給藥，預(yù)防和控制暈動(dòng)癥，還用于床用于全身麻醉前給藥，預(yù)防和控制暈動(dòng)癥，還用于內(nèi)臟痙攣、睫狀肌麻痹和有機(jī)磷農(nóng)藥中毒解救等。內(nèi)臟痙攣、睫狀肌麻痹和有機(jī)磷農(nóng)藥中毒解救等。 N CH3O CCHOCH2OH.HBrO.3H2

28、O氫溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿 Scopoiamine HydrobromineScopoiamine Hydrobromine 課堂活動(dòng)課堂活動(dòng)對(duì)比硫酸阿托品與氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿對(duì)比硫酸阿托品與氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿的結(jié)構(gòu)，討論前者與后兩者理化性質(zhì)的異同點(diǎn)。的結(jié)構(gòu)，討論前者與后兩者理化性質(zhì)的異同點(diǎn)。（提示：從酸堿性、溶解性、水解性和（提示：從酸堿性、溶解性、水解性和VitaliVitali反應(yīng)等反應(yīng)等方面分析討論其相同點(diǎn)；從旋光性、鑒別反應(yīng)及極性方面分析討論其相同點(diǎn)；從旋光性、鑒別反應(yīng)及極性等方面分析討論其不同點(diǎn)。）等方面分析討論其不同點(diǎn)。）u相同點(diǎn)：相同點(diǎn)：酸性（強(qiáng)酸弱

29、堿鹽）酸性（強(qiáng)酸弱堿鹽） 易溶于水易溶于水 易水解（均含有酯鍵）易水解（均含有酯鍵） 具具VitaliVitali反應(yīng)（含有莨菪酸成分）反應(yīng)（含有莨菪酸成分）u不同點(diǎn)：不同點(diǎn)：旋光性：前者為外消旋體，后兩者為左旋體旋光性：前者為外消旋體，后兩者為左旋體 無機(jī)離子特征反應(yīng)：前者顯無機(jī)離子特征反應(yīng)：前者顯SOSO4 42-2-的特征反的特征反 應(yīng)，后兩者顯應(yīng)，后兩者顯BrBr- -的特征反應(yīng)的特征反應(yīng) 生物堿堿性強(qiáng)弱不同：阿托品堿性較強(qiáng)，生物堿堿性強(qiáng)弱不同：阿托品堿性較強(qiáng)， 山莨菪堿和東莨菪堿因受氧原子的吸電子山莨菪堿和東莨菪堿因受氧原子的吸電子 效應(yīng)而堿性較弱。效應(yīng)而堿性較弱。拓展提高拓展提高顛

30、茄生物堿類解痙藥的構(gòu)效關(guān)系顛茄生物堿類解痙藥的構(gòu)效關(guān)系 阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿和樟柳堿的結(jié)構(gòu)阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿和樟柳堿的結(jié)構(gòu)表明，顛茄生物堿類解痙藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，均為表明，顛茄生物堿類解痙藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，均為氨基醇的酯類化合物，分子結(jié)構(gòu)中三元氧橋和羥基氨基醇的酯類化合物，分子結(jié)構(gòu)中三元氧橋和羥基的存在對(duì)構(gòu)效關(guān)系有重要影響，三元氧橋的存在增的存在對(duì)構(gòu)效關(guān)系有重要影響，三元氧橋的存在增強(qiáng)親油親脂性，使中樞作用增強(qiáng)；而羥基的存在使強(qiáng)親油親脂性，使中樞作用增強(qiáng)；而羥基的存在使中樞作用減弱。因此，東莨菪堿中樞作用最強(qiáng)，為中樞作用減弱。因此，東莨菪堿中樞作用最強(qiáng)，為中藥麻醉的主要成分。樟柳

31、堿結(jié)構(gòu)中具有氧橋和羥中藥麻醉的主要成分。樟柳堿結(jié)構(gòu)中具有氧橋和羥基，中樞作用弱于東莨菪堿和阿托品，山莨菪堿中基，中樞作用弱于東莨菪堿和阿托品，山莨菪堿中樞作用相對(duì)最弱。樞作用相對(duì)最弱。合成類合成類類型類型 本類藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為叔胺類和季銨類兩類。本類藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為叔胺類和季銨類兩類。拓展提高拓展提高全合成類全合成類M M受體阻斷劑的開發(fā)受體阻斷劑的開發(fā)顛茄生物堿類抗膽堿藥副作用較多，剖析該類生物堿的結(jié)顛茄生物堿類抗膽堿藥副作用較多，剖析該類生物堿的結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，結(jié)構(gòu)中有與乙酰膽堿相似的結(jié)構(gòu)部分氨基醇酯，不同構(gòu)發(fā)現(xiàn)，結(jié)構(gòu)中有與乙酰膽堿相似的結(jié)構(gòu)部分氨基醇酯，不同的是阿托品中的酰基部分取代基較大

32、。根據(jù)?；糠质怯绊懣沟氖前⑼衅分械孽；糠秩〈^大。根據(jù)?；糠质怯绊懣鼓憠A活性的主要因素而設(shè)計(jì)了對(duì)阿托品進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的方法，膽堿活性的主要因素而設(shè)計(jì)了對(duì)阿托品進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的方法，合成了一批選擇性較高、毒性較小的合成類抗膽堿藥。其中具合成了一批選擇性較高、毒性較小的合成類抗膽堿藥。其中具有季銨結(jié)構(gòu)的為平滑肌解痙藥，主要有溴丙胺太林（又名普魯有季銨結(jié)構(gòu)的為平滑肌解痙藥，主要有溴丙胺太林（又名普魯本辛）等。季銨類藥物因不易透過血腦屏障，中樞作用弱，對(duì)本辛）等。季銨類藥物因不易透過血腦屏障，中樞作用弱，對(duì)胃腸道解痙作用較強(qiáng)。具有叔胺結(jié)構(gòu)的藥物可進(jìn)入到中樞，具胃腸道解痙作用較強(qiáng)。具有叔胺結(jié)構(gòu)的藥物

33、可進(jìn)入到中樞，具中樞抗膽堿作用，有貝那替嗪（又名胃復(fù)康）、哌侖西平、苯中樞抗膽堿作用，有貝那替嗪（又名胃復(fù)康）、哌侖西平、苯海索、丙環(huán)定等。苯海索、丙環(huán)定等因疏水性大，易進(jìn)入中樞，海索、丙環(huán)定等。苯海索、丙環(huán)定等因疏水性大，易進(jìn)入中樞，為中樞性抗膽堿藥，用于治療帕金森氏癥。為中樞性抗膽堿藥，用于治療帕金森氏癥。典型藥物典型藥物又名普魯本辛又名普魯本辛 性性 狀：狀：本品為無色結(jié)晶，季銨鹽，極易溶于水。本品為無色結(jié)晶，季銨鹽，極易溶于水。穩(wěn)定性：穩(wěn)定性：本品含有酯鍵可發(fā)生水解，產(chǎn)生本品含有酯鍵可發(fā)生水解，產(chǎn)生 噸酸。后者噸酸。后者 遇硫酸顯亮黃色或橙黃色，有微綠色熒光。遇硫酸顯亮黃色或橙黃色，有

34、微綠色熒光。作作 用：用：本品為季銨化合物，不易透過血腦屏障，中樞本品為季銨化合物，不易透過血腦屏障，中樞 副作用小，外周副作用小，外周M M膽堿受體阻斷作用與阿托品膽堿受體阻斷作用與阿托品 類似。臨床上主要用于胃腸道痙攣和胃及十二類似。臨床上主要用于胃腸道痙攣和胃及十二 指腸潰瘍的治療。指腸潰瘍的治療。溴丙胺太林溴丙胺太林 Propantheline BromidePropantheline BromideOCOOCH2CH2NCH(CH3)22CH3Br-鹽酸苯海索鹽酸苯海索 Benzhexol HydrochlorideBenzhexol Hydrochloride性性 狀：狀：本品為白

35、色輕質(zhì)結(jié)晶性粉末，味微苦，有刺痛麻本品為白色輕質(zhì)結(jié)晶性粉末，味微苦，有刺痛麻 痹感，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇。痹感，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇。穩(wěn)定性：穩(wěn)定性：本品溶于乙醇后，滴加過量氫氧化鈉試液，則析本品溶于乙醇后，滴加過量氫氧化鈉試液，則析 出白色苯海索沉淀。出白色苯海索沉淀。鑒鑒 別：別：本品遇苦味酸試液，即生成黃色沉淀；遇碘化鉍本品遇苦味酸試液，即生成黃色沉淀；遇碘化鉍 鉀試液，生成橙紅色沉淀。鉀試液，生成橙紅色沉淀。作作 用：用：本品為中樞性本品為中樞性M M受體阻斷藥，外周作用較弱，臨受體阻斷藥，外周作用較弱，臨 床上主要用于治療帕金森氏癥。床上主要用于治療帕金森氏癥。CCH2C

36、H2OHN. HCl又名安坦。又名安坦。 課堂活動(dòng)課堂活動(dòng) 可用順口溜記憶鹽酸苯海索的結(jié)構(gòu)：安坦安坦，可用順口溜記憶鹽酸苯海索的結(jié)構(gòu)：安坦安坦，三環(huán)三碳。（因安坦有苯環(huán)、環(huán)己烷、吡啶環(huán)三個(gè)三環(huán)三碳。（因安坦有苯環(huán)、環(huán)己烷、吡啶環(huán)三個(gè)環(huán)和一個(gè)丙基組成。）環(huán)和一個(gè)丙基組成。） 如何方便地記憶鹽酸苯海索的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？如何方便地記憶鹽酸苯海索的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？拓展提高拓展提高 M M受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)M M膽堿受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)具有以下共同特點(diǎn)：膽堿受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)具有以下共同特點(diǎn)：u分子的一端為正離子基團(tuán)，與受體的負(fù)離子部位結(jié)合；分子的一端為正離子基團(tuán)，與受體的負(fù)離子部位結(jié)合；u分子的另

37、一端為較大的環(huán)狀基團(tuán)，該基團(tuán)可通過范德華分子的另一端為較大的環(huán)狀基團(tuán)，該基團(tuán)可通過范德華力或疏水鍵和受體結(jié)合；力或疏水鍵和受體結(jié)合；u這兩端由一定長(zhǎng)度的結(jié)構(gòu)單元（如酯鍵）相連；這兩端由一定長(zhǎng)度的結(jié)構(gòu)單元（如酯鍵）相連；u分子中存在羥基可以增強(qiáng)藥物和受體的結(jié)合力。分子中存在羥基可以增強(qiáng)藥物和受體的結(jié)合力。 N N1 1受體阻斷藥受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）（神經(jīng)節(jié)阻斷藥） 本類藥物（如美加明）早期用于降壓，本類藥物（如美加明）早期用于降壓，但因作用過于廣泛，副作用多，現(xiàn)已少用。但因作用過于廣泛，副作用多，現(xiàn)已少用。 因因N N2 2受體存在于骨骼肌細(xì)胞上，故受體存在于骨骼肌細(xì)胞上，故N N2 2受

38、體阻受體阻斷藥可使骨骼肌松弛，臨床用作肌松藥，用于輔斷藥可使骨骼肌松弛，臨床用作肌松藥，用于輔助麻醉。該類藥物按作用機(jī)理可分為去極化型和助麻醉。該類藥物按作用機(jī)理可分為去極化型和非去極化型兩類。非去極化型兩類。N N2 2受體阻斷藥受體阻斷藥（肌松藥）（肌松藥）u去極化型主要藥物有氯琥珀膽堿、溴己銨膽堿等。非去極化型主要藥物有氯琥珀膽堿、溴己銨膽堿等。非去極化型包括生物堿類和合成兩大類。去極化型包括生物堿類和合成兩大類。u合成類又包括甾類神經(jīng)節(jié)阻斷劑和合成類又包括甾類神經(jīng)節(jié)阻斷劑和1-1-芐基四氫異喹啉芐基四氫異喹啉類。主要藥物有氯化筒箭毒堿、泮庫溴銨等。類。主要藥物有氯化筒箭毒堿、泮庫溴銨等

39、。N+H3COOHOH3CCH3OHONH3COCH3Cl-.HCl.5H2OH3COON+N+OCOCH3CH3CH32Br-氯化筒箭毒堿氯化筒箭毒堿泮庫溴銨泮庫溴銨拓展提高拓展提高 氯化琥珀膽堿（氯化琥珀膽堿（Succinylcholine ChlorideSuccinylcholine Chloride）的理化性質(zhì)與作用特點(diǎn)的理化性質(zhì)與作用特點(diǎn)CH2COOCH2CH2N+(CH3)3CH2COOCH2CH2N+(CH3)32Cl-.2H2O本品為白色結(jié)晶性粉末，味咸。有引濕性，極易溶于水。含酯本品為白色結(jié)晶性粉末，味咸。有引濕性，極易溶于水。含酯鍵，易發(fā)生水解反應(yīng)。鍵，易發(fā)生水解反應(yīng)。p

40、HpH和溫度是主要影響因素。和溫度是主要影響因素。pH3pH35 5時(shí)較穩(wěn)定；時(shí)較穩(wěn)定；溫度升高，水解也加快。制備注射劑時(shí)應(yīng)調(diào)溫度升高，水解也加快。制備注射劑時(shí)應(yīng)調(diào)pHpH為為5 5，并于，并于44冷藏，冷藏，用丙二醇作溶劑可以延緩水解。另本品為季銨類化合物，與氫氧化用丙二醇作溶劑可以延緩水解。另本品為季銨類化合物，與氫氧化鈉溶液一起加熱時(shí)，發(fā)生霍夫曼消除反應(yīng)，產(chǎn)生三甲胺臭味。本品鈉溶液一起加熱時(shí)，發(fā)生霍夫曼消除反應(yīng)，產(chǎn)生三甲胺臭味。本品在酸性溶液中與硫氰酸鉻銨反應(yīng)，產(chǎn)生淡紅色的復(fù)鹽沉淀。在酸性溶液中與硫氰酸鉻銨反應(yīng)，產(chǎn)生淡紅色的復(fù)鹽沉淀。本品為去極化型肌松藥，特點(diǎn)為肌肉松弛作用起效快，持續(xù)時(shí)

41、本品為去極化型肌松藥，特點(diǎn)為肌肉松弛作用起效快，持續(xù)時(shí)間短，易于控制，臨床用于全身麻醉的輔助藥，還用于需肌肉松弛間短，易于控制，臨床用于全身麻醉的輔助藥，還用于需肌肉松弛的外科小手術(shù)和氣管插管。的外科小手術(shù)和氣管插管。重點(diǎn)提示重點(diǎn)提示u 硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸山莨菪硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸山莨菪 堿、溴丙胺太林的結(jié)構(gòu)、光學(xué)異構(gòu)體、理化性堿、溴丙胺太林的結(jié)構(gòu)、光學(xué)異構(gòu)體、理化性 質(zhì)質(zhì)u 硝酸毛果蕓香堿、溴新斯的明、鹽酸苯海索的結(jié)硝酸毛果蕓香堿、溴新斯的明、鹽酸苯海索的結(jié) 構(gòu)、作用特點(diǎn)構(gòu)、作用特點(diǎn)擬擬膽膽堿堿藥藥和和抗抗膽膽堿堿藥藥擬擬膽膽堿堿藥藥抗抗膽膽堿堿藥藥M受受體體阻

42、阻斷斷劑劑顛茄顛茄類生類生物堿物堿典型典型藥物藥物硫酸阿托品硫酸阿托品由結(jié)構(gòu)分析由結(jié)構(gòu)分析推導(dǎo)性質(zhì)推導(dǎo)性質(zhì)東莨菪堿東莨菪堿氫溴酸山氫溴酸山莨菪堿莨菪堿與硫酸阿托品與硫酸阿托品對(duì)比學(xué)習(xí)，比對(duì)比學(xué)習(xí)，比較異同點(diǎn)較異同點(diǎn)合成類合成類典型典型藥物藥物溴丙胺溴丙胺太林太林季銨鹽；可水解季銨鹽；可水解類生物堿反應(yīng)及類生物堿反應(yīng)及Cl-的鑒別反應(yīng)的鑒別反應(yīng)鹽酸苯鹽酸苯海索海索N N1 1受體受體阻斷劑阻斷劑副作用多而已棄用副作用多而已棄用N N2 2受體受體阻斷劑阻斷劑生物堿類生物堿類非去極非去極化型藥化型藥去極化去極化型藥型藥合合成成類類典型典型藥物藥物氯化氯化琥珀琥珀膽堿膽堿季銨鹽反季銨鹽反應(yīng)、水解應(yīng)、

43、水解及及ClCl- -的的鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng)直接作用于直接作用于膽堿受體的膽堿受體的擬膽堿藥擬膽堿藥典型典型藥物藥物毛果蕓毛果蕓香堿香堿化學(xué)不穩(wěn)定性：水化學(xué)不穩(wěn)定性：水解、氧化和異構(gòu)化解、氧化和異構(gòu)化抗膽抗膽堿酯堿酯酶藥酶藥可逆性可逆性抗膽堿抗膽堿酯酶藥酯酶藥典型典型藥物藥物水解及溴水解及溴化物鑒別化物鑒別溴新斯溴新斯的明的明碘解磷定碘解磷定典型典型藥物藥物不可逆性抗膽堿酯酶不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活物藥及膽堿酯酶復(fù)活物同步測(cè)試同步測(cè)試單項(xiàng)選擇題單項(xiàng)選擇題1 1乙酰膽堿不能作為藥物用于臨床，主要是因?yàn)橐阴Ｄ憠A不能作為藥物用于臨床，主要是因?yàn)椋?）。）。 A. A.副作用大副作用大 B.

44、B.穩(wěn)定性差穩(wěn)定性差 C. C.價(jià)格高價(jià)格高 D. D.療效低療效低A.A.副作用大副作用大2 2具莨菪酸結(jié)構(gòu)化合物的特殊反應(yīng)是（具莨菪酸結(jié)構(gòu)化合物的特殊反應(yīng)是（ ）。）。 A.A.重氮化偶合反應(yīng)重氮化偶合反應(yīng) B. FeClB. FeCl3 3顯色反應(yīng)顯色反應(yīng) C.C.紫脲酸銨反應(yīng)紫脲酸銨反應(yīng) D. VitaliD. Vitali反應(yīng)反應(yīng)D. VitaliD. Vitali反應(yīng)反應(yīng)3 3水解后能與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化水解后能與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物的藥物是（合物的藥物是（ ）。）。 A.A.硝酸毛果蕓香堿硝酸毛果蕓香堿 B.B.溴新斯的明溴新斯的明 C.C.硫酸阿托

45、品硫酸阿托品 D.D.氯琥珀膽堿氯琥珀膽堿4.4.硝酸毛果蕓香堿結(jié)構(gòu)中易水解的基團(tuán)是（硝酸毛果蕓香堿結(jié)構(gòu)中易水解的基團(tuán)是（ ）。）。 A. HNOA. HNO3 3 B. B.亞甲基亞甲基 C.C.咪唑環(huán)咪唑環(huán) D.D.內(nèi)酯環(huán)內(nèi)酯環(huán)5 5硝酸毛果蕓香堿水溶液最穩(wěn)定的硝酸毛果蕓香堿水溶液最穩(wěn)定的pHpH值為（值為（ ）。）。 A. 4 B.7A. 4 B.7 C. 8 D.12 C. 8 D.12A. 4A. 4B.B.溴新斯的明溴新斯的明D.D.內(nèi)酯環(huán)內(nèi)酯環(huán)6 6關(guān)于硫酸鹽鑒別反應(yīng)敘述錯(cuò)誤的是（關(guān)于硫酸鹽鑒別反應(yīng)敘述錯(cuò)誤的是（ ）。）。 A.A.與與BaClBaCl2 2產(chǎn)生白色沉淀產(chǎn)生白色沉

46、淀 B.B.與與PbPb（AcAc）2 2產(chǎn)生白色沉淀產(chǎn)生白色沉淀 C.C.與與HClHCl無白色沉淀無白色沉淀 D. BaSOD. BaSO4 4沉淀溶于鹽酸沉淀溶于鹽酸7.7.硫酸阿托品中硫酸（硫酸阿托品中硫酸（H H2 2SOSO4 4）與阿托品（）與阿托品（B B）的分子）的分子組成正確表達(dá)式是（組成正確表達(dá)式是（ ）。）。 A. B A. BH H2 2SOSO4 4 B. B B. B2 2H H2 2SOSO4 4 C. B C. B2H2H2 2SOSO4 4 D. B D. B2 23H3H2 2SOSO4 48 8阿托品與山莨菪堿的不同點(diǎn)是（阿托品與山莨菪堿的不同點(diǎn)是（ ）

47、。）。 A.A.前者有酯結(jié)構(gòu)而后者無前者有酯結(jié)構(gòu)而后者無 B.B.前者有前者有VitaliVitali反應(yīng)而后者無反應(yīng)而后者無 C.C.前者易水解而后者不易水解前者易水解而后者不易水解 D.D.前者有一個(gè)羥基而后者有兩個(gè)羥基前者有一個(gè)羥基而后者有兩個(gè)羥基 D.D.前者有一個(gè)羥基而后者有兩個(gè)羥基前者有一個(gè)羥基而后者有兩個(gè)羥基D. BaSOD. BaSO4 4沉淀溶于鹽酸沉淀溶于鹽酸B. BB. B2 2H H2 2SOSO4 49 9人工合成中樞性人工合成中樞性M M受體阻斷藥的典型藥物是（受體阻斷藥的典型藥物是（ ） A.A.硝酸毛果蕓香堿硝酸毛果蕓香堿 B.B.硫酸阿托品硫酸阿托品 C.C.

48、氯琥珀膽堿氯琥珀膽堿 D.D.鹽酸苯海索鹽酸苯海索10.10.溴新斯的明與堿共熱后逸出使?jié)駶?rùn)紅色石蕊試紙溴新斯的明與堿共熱后逸出使?jié)駶?rùn)紅色石蕊試紙變藍(lán)的氣體是（變藍(lán)的氣體是（ ）。）。 A. NHA. NH3 3 B. (CH B. (CH3 3) )2 2NH NH C. (C C. (C2 2H H5 5) )2 2NH NH D. (C D. (C2 2H H5 5) )2 2NCHNCH2 2CHCH2 2OH OH B. (CHB. (CH3 3) )2 2NHNHD.D.鹽酸苯海索鹽酸苯海索多項(xiàng)選擇題多項(xiàng)選擇題1 1含有酯鍵結(jié)構(gòu)的藥物有（含有酯鍵結(jié)構(gòu)的藥物有（ ）。）。 A.A.鹽

49、酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 B.B.硝酸毛果蕓香堿硝酸毛果蕓香堿 C.C.硫酸阿托品硫酸阿托品 D.D.氯化琥珀膽堿氯化琥珀膽堿 E E溴新斯的明溴新斯的明2 2下列藥物中屬季銨類的是（下列藥物中屬季銨類的是（ ）。）。 A.A.硝酸毛果蕓香堿硝酸毛果蕓香堿 B.B.溴新斯的明溴新斯的明 C.C.硫酸阿托品硫酸阿托品 D.D.溴丙胺太林溴丙胺太林 E E苯巴比妥苯巴比妥A.A.鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 B.B.硝酸毛果蕓香堿硝酸毛果蕓香堿 C.C.硫酸阿托品硫酸阿托品 D.D.氯化琥珀膽堿氯化琥珀膽堿 E E溴新斯的明溴新斯的明B.B.溴新斯的明溴新斯的明D.D.溴丙胺太林溴丙胺太林 3 3硝酸毛

50、果蕓香堿化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的表現(xiàn)為（硝酸毛果蕓香堿化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的表現(xiàn)為（ ） A.A.水解水解 B B被氧化被氧化 C C差向異構(gòu)化差向異構(gòu)化 D D脫水脫水 E E脫羧脫羧4 4硫酸阿托品的變質(zhì)反應(yīng)主要有（硫酸阿托品的變質(zhì)反應(yīng)主要有（ ）。）。 A.A.水解水解 B B旋光異構(gòu)化旋光異構(gòu)化 C C風(fēng)化風(fēng)化 D D脫羧脫羧 E E霍夫曼消除反應(yīng)霍夫曼消除反應(yīng)5 5化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，可以發(fā)生變質(zhì)反應(yīng)的藥物是化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，可以發(fā)生變質(zhì)反應(yīng)的藥物是（ ）。）。 A.A.山莨菪堿山莨菪堿 B B溴丙胺太林溴丙胺太林 C C阿托品阿托品 D D硝酸毛果蕓香堿硝酸毛果蕓香堿 E E東莨菪堿東莨菪堿A.A.水解水解 B B被氧化被氧化 C C差向異構(gòu)化差向異構(gòu)化 A.A.水解水解 C C風(fēng)化風(fēng)化 A.A.山莨菪堿山莨菪堿 B B溴丙胺太林溴丙胺太林 C C阿托品阿托品 D D硝酸毛果蕓香堿硝酸毛果蕓香堿 E E東莨菪堿東莨菪堿6 6有關(guān)硫酸阿托品與氫溴酸東莨菪堿不同點(diǎn)的說法，有關(guān)硫酸阿托品與氫溴酸東莨菪堿不同點(diǎn)的說法，正確的是（正確的是（ ）。）。 A. A. 前者有前者有VitaliVitali反應(yīng)而后者無此反應(yīng)反應(yīng)而后者無此反應(yīng) B B前者無旋光性而后者有旋光