作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 (4)PPT課件

1、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 (4)第一頁，課件共31頁 因此臨床上常將祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘三類藥物因此臨床上常將祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘三類藥物配合應(yīng)用，以發(fā)揮協(xié)同作用提高療效。但這三類配合應(yīng)用，以發(fā)揮協(xié)同作用提高療效。但這三類藥物均是對癥治療，臨床應(yīng)用時應(yīng)同時采用相應(yīng)藥物均是對癥治療，臨床應(yīng)用時應(yīng)同時采用相應(yīng)的對因治療措施，如抗感染、抗過敏、增強(qiáng)機(jī)體的對因治療措施，如抗感染、抗過敏、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等。免疫功能等。 第二頁，課件共31頁第三頁，課件共31頁第一節(jié)第一節(jié) 平平 喘喘 藥藥 哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。反應(yīng)性為特征的疾病。 哮喘曾被認(rèn)為是一種

2、呼吸道平滑肌功哮喘曾被認(rèn)為是一種呼吸道平滑肌功能異常的疾病，近年來認(rèn)為哮喘是一種繼能異常的疾病，近年來認(rèn)為哮喘是一種繼發(fā)于抗原過敏的發(fā)于抗原過敏的慢性呼吸道炎癥慢性呼吸道炎癥。 第四頁，課件共31頁正常氣管平滑肌正常氣管平滑肌收縮痙攣氣管平滑肌收縮痙攣氣管平滑肌第五頁，課件共31頁第六頁，課件共31頁 對哮喘發(fā)病的新認(rèn)識，使哮喘的治對哮喘發(fā)病的新認(rèn)識，使哮喘的治療由過去的控制哮喘急性發(fā)作，轉(zhuǎn)變?yōu)榀熡蛇^去的控制哮喘急性發(fā)作，轉(zhuǎn)變?yōu)榉乐温院粑姥装Y，最終達(dá)到消除哮防治慢性呼吸道炎癥，最終達(dá)到消除哮喘的目標(biāo)。喘的目標(biāo)。 抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是治療哮喘是治療哮喘的根本。的根本

3、。第七頁，課件共31頁平喘藥平喘藥(antiasthmatic drugs)(antiasthmatic drugs) 是指具有預(yù)防、緩解或消除喘息癥狀的藥物。是指具有預(yù)防、緩解或消除喘息癥狀的藥物。應(yīng)用平喘藥的主要目的在于緩解氣道阻塞癥狀，消應(yīng)用平喘藥的主要目的在于緩解氣道阻塞癥狀，消除氣道基本的炎癥病變，預(yù)防哮喘的發(fā)作及復(fù)發(fā)。除氣道基本的炎癥病變，預(yù)防哮喘的發(fā)作及復(fù)發(fā)。平喘藥已由以往單純性地擴(kuò)張支氣管，向抗過敏、平喘藥已由以往單純性地擴(kuò)張支氣管，向抗過敏、抗炎癥等多環(huán)節(jié)發(fā)展，出現(xiàn)了一些新型平喘藥抗炎癥等多環(huán)節(jié)發(fā)展，出現(xiàn)了一些新型平喘藥 。 常用的平喘藥分為以下兩大類。常用的平喘藥分為以下兩

4、大類。第八頁，課件共31頁1.1.氣道擴(kuò)張藥氣道擴(kuò)張藥 n(1)(1)受體激動藥：分選擇性和非選擇性兩類，受體激動藥：分選擇性和非選擇性兩類， 前者如沙丁胺醇、特布他林、前者如沙丁胺醇、特布他林、 克侖特羅、沙美特羅、福莫克侖特羅、沙美特羅、福莫 特羅等，后者如腎上腺素和特羅等，后者如腎上腺素和 異丙腎上腺素。異丙腎上腺素。n(2)(2)茶堿類：茶堿類： 如氨茶堿、二羥丙茶堿。如氨茶堿、二羥丙茶堿。 n(3)M(3)M受體阻斷藥：如異丙托溴銨、氧阿托品。受體阻斷藥：如異丙托溴銨、氧阿托品。n (4)(4)鈣拮抗藥：鈣拮抗藥： 如硝苯地平如硝苯地平 第九頁，課件共31頁2.2.抗炎抗過敏平喘藥抗

5、炎抗過敏平喘藥 n(1)(1)腎上腺皮質(zhì)激素：如曲安西龍、倍他米松。腎上腺皮質(zhì)激素：如曲安西龍、倍他米松。n(2)(2)抗過敏平喘藥：如色甘酸鈉、萘多羅米、酮抗過敏平喘藥：如色甘酸鈉、萘多羅米、酮 替芬、曲尼司特、托普司特。替芬、曲尼司特、托普司特。n (3)(3)炎癥介質(zhì)拮抗藥：如炎癥介質(zhì)拮抗藥：如5-5-羥色胺拮抗藥芬司匹利，羥色胺拮抗藥芬司匹利， 組胺組胺H H1 1受體拮抗藥阿司咪唑。受體拮抗藥阿司咪唑。 第十頁，課件共31頁一、氣道擴(kuò)張藥一、氣道擴(kuò)張藥 目前認(rèn)為，細(xì)胞內(nèi)目前認(rèn)為，細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMPcAMP/cGMP的比值決定支氣管的比值決定支氣管的功能狀態(tài)。的功能狀態(tài)。nCAM

6、P/cGMPCAMP/cGMP的比值的比值可使支氣管平滑肌松弛，肥大可使支氣管平滑肌松弛，肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定，過敏介質(zhì)釋放減少，有利于哮喘的緩細(xì)胞膜穩(wěn)定，過敏介質(zhì)釋放減少，有利于哮喘的緩解；解；n反之，則引起哮喘發(fā)作。反之，則引起哮喘發(fā)作。 第十一頁，課件共31頁 受體激動藥受體激動藥 茶堿類茶堿類 + - AC PDEATP cAMP 5AMP cAMP/cGMP 支氣管擴(kuò)張支氣管擴(kuò)張GTP cGMP 哮喘緩解哮喘緩解 GC - M受體阻斷藥受體阻斷藥 第十二頁，課件共31頁1.1.受體興奮藥受體興奮藥 2 2受體廣泛分布于呼吸道不同的效應(yīng)細(xì)胞上，調(diào)節(jié)呼受體廣泛分布于呼吸道不同的效應(yīng)細(xì)胞上，調(diào)節(jié)

7、呼吸道多方面的功能。吸道多方面的功能。n呼吸道平滑肌上的呼吸道平滑肌上的2 2受體興奮后能使平滑肌松弛；受體興奮后能使平滑肌松弛；n纖毛上皮細(xì)胞的纖毛上皮細(xì)胞的2 2受體興奮可增加纖毛的運動，加速粘受體興奮可增加纖毛的運動，加速粘液運送速度；液運送速度；n肥大細(xì)胞上的肥大細(xì)胞上的2 2受體興奮能抑制組胺、受體興奮能抑制組胺、SRS-ASRS-A等過敏介質(zhì)等過敏介質(zhì)的釋放。的釋放。第十三頁，課件共31頁腎上腺素和異丙腎上腺素等藥物在興奮支氣管平腎上腺素和異丙腎上腺素等藥物在興奮支氣管平滑肌滑肌2 2受體的同時，也興奮心臟受體的同時，也興奮心臟1 1受體，具有引起受體，具有引起心悸、增加心肌耗氧量

8、、誘發(fā)心律失常等缺點，而且心悸、增加心肌耗氧量、誘發(fā)心律失常等缺點，而且多數(shù)不能口服，作用也不持久，長期反復(fù)應(yīng)用可產(chǎn)生多數(shù)不能口服，作用也不持久，長期反復(fù)應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性，因而療效下降，故近年來已少用或不用。耐受性，因而療效下降，故近年來已少用或不用。 第十四頁，課件共31頁合成的選擇性作用于合成的選擇性作用于2 2受體的藥物沙丁胺醇、特布受體的藥物沙丁胺醇、特布他林等，經(jīng)改造兒茶酚胺的不同側(cè)鏈，增加了藥物的穩(wěn)他林等，經(jīng)改造兒茶酚胺的不同側(cè)鏈，增加了藥物的穩(wěn)定性，延長了作用時間，許多藥物還可多途徑給藥。定性，延長了作用時間，許多藥物還可多途徑給藥。 第十五頁，課件共31頁第十六頁，課件共31頁

9、第十七頁，課件共31頁2.2.茶堿類茶堿類 茶堿類為甲基黃嘌呤類的衍生物，具有茶堿茶堿類為甲基黃嘌呤類的衍生物，具有茶堿(theophylline)(theophylline)的共同藥理作用：松弛支氣管平滑的共同藥理作用：松弛支氣管平滑肌、利尿、強(qiáng)心、興奮中樞及促進(jìn)胃酸分泌等作用。肌、利尿、強(qiáng)心、興奮中樞及促進(jìn)胃酸分泌等作用。 茶堿類水溶性小，口服吸收差，且胃腸道刺激茶堿類水溶性小，口服吸收差，且胃腸道刺激性大，已少用，現(xiàn)多采用水溶性衍生物。性大，已少用，現(xiàn)多采用水溶性衍生物。 常用的有氨茶堿。常用的有氨茶堿。 第十八頁，課件共31頁作用機(jī)制作用機(jī)制n抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶，增加氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)

10、抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶，增加氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP水平；水平；n促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì)釋放，但兒茶酚胺水促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì)釋放，但兒茶酚胺水平的增高有限，不足以引起明顯的支氣管擴(kuò)張作用；平的增高有限，不足以引起明顯的支氣管擴(kuò)張作用；n阻斷腺苷受體，可預(yù)防腺苷對哮喘患者的呼吸道阻斷腺苷受體，可預(yù)防腺苷對哮喘患者的呼吸道平滑肌收縮作用；平滑肌收縮作用；n干擾呼吸道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運，抑制細(xì)胞外干擾呼吸道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運，抑制細(xì)胞外CaCa2+2+內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯CaCa2+2+的釋放。的釋放。 第十九頁，課件共31頁3.3.抗膽堿藥抗膽堿藥 膽堿能神經(jīng)膽堿能神

11、經(jīng)( (主要指迷走神經(jīng)部分主要指迷走神經(jīng)部分) )在調(diào)節(jié)呼吸道平在調(diào)節(jié)呼吸道平滑肌張力方面起著主要作用，位于氣道表面的感受器及滑肌張力方面起著主要作用，位于氣道表面的感受器及它們的傳入和傳出神經(jīng)纖維均源自迷走神經(jīng)。當(dāng)膽堿受它們的傳入和傳出神經(jīng)纖維均源自迷走神經(jīng)。當(dāng)膽堿受體興奮時，可使支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)體興奮時，可使支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMPcGMP含量增高，含量增高，導(dǎo)致支氣管痙攣及腺體分泌增多?？鼓憠A藥可阻導(dǎo)致支氣管痙攣及腺體分泌增多?？鼓憠A藥可阻斷這一環(huán)節(jié)，呈現(xiàn)平喘作用斷這一環(huán)節(jié)，呈現(xiàn)平喘作用。 第二十頁，課件共31頁目前常用的目前常用的M M膽堿受體阻斷藥有異丙托溴銨膽堿受體阻斷藥有異丙

12、托溴銨(ipratropium bromide(ipratropium bromide，異丙阿托品異丙阿托品) )、氧阿托品、氧阿托品(atropine oxide(atropine oxide，氧托溴銨，氧托溴銨) )和溴化泰烏托品和溴化泰烏托品(tiotropoum bromide)(tiotropoum bromide)。 第二十一頁，課件共31頁異丙托溴銨異丙托溴銨 能選擇性阻斷支氣管平滑肌的能選擇性阻斷支氣管平滑肌的M M1 1膽堿受體，其膽堿受體，其氣霧劑有強(qiáng)大的擴(kuò)張支氣管作用。氣霧劑有強(qiáng)大的擴(kuò)張支氣管作用。 該藥由于含有季銨基團(tuán)，為極性化合物，不易該藥由于含有季銨基團(tuán)，為極性化合

13、物，不易吸收，氣霧吸入后在局部發(fā)揮平喘作用，對腺體分吸收，氣霧吸入后在局部發(fā)揮平喘作用，對腺體分泌和心率影響小，無中樞興奮作用，也無明顯的全泌和心率影響小，無中樞興奮作用，也無明顯的全身性不良反應(yīng)。吸入后身性不良反應(yīng)。吸入后5 5分鐘起效，作用維持分鐘起效，作用維持4 46 6小小時。時。 第二十二頁，課件共31頁4.4.鈣拮抗藥鈣拮抗藥 n鈣拮抗藥可松弛平滑肌，除松弛血管平滑肌、鈣拮抗藥可松弛平滑肌，除松弛血管平滑肌、消化道平滑肌及子宮平滑肌外，還能松弛支氣消化道平滑肌及子宮平滑肌外，還能松弛支氣管平滑肌。如硝苯地平現(xiàn)已試用于治療支氣管管平滑肌。如硝苯地平現(xiàn)已試用于治療支氣管哮喘。哮喘。 第

14、二十三頁，課件共31頁二、抗炎抗過敏平喘藥二、抗炎抗過敏平喘藥 n1.1.糖皮質(zhì)激素類糖皮質(zhì)激素類 腎上腺皮質(zhì)激素的藥理作用廣泛，是目腎上腺皮質(zhì)激素的藥理作用廣泛，是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物。前治療哮喘最有效的抗炎藥物。第二十四頁，課件共31頁 該類藥物能從多個環(huán)節(jié)抑制過敏反應(yīng)，減少過該類藥物能從多個環(huán)節(jié)抑制過敏反應(yīng)，減少過敏介質(zhì)釋放，降低血管通透性，加強(qiáng)兒茶酚胺對腺敏介質(zhì)釋放，降低血管通透性，加強(qiáng)兒茶酚胺對腺苷酸環(huán)化酶的激活作用，故對反復(fù)發(fā)作的頑固性哮苷酸環(huán)化酶的激活作用，故對反復(fù)發(fā)作的頑固性哮喘或哮喘的持續(xù)狀態(tài)療效較好。喘或哮喘的持續(xù)狀態(tài)療效較好。 長期全身用藥易引起多種嚴(yán)重不良反應(yīng)長

15、期全身用藥易引起多種嚴(yán)重不良反應(yīng)。新型新型吸入用吸入用的糖皮質(zhì)激素，霧化吸入具有強(qiáng)大的局部抗炎作的糖皮質(zhì)激素，霧化吸入具有強(qiáng)大的局部抗炎作用，而全身不良反應(yīng)輕微。用，而全身不良反應(yīng)輕微。 常用藥有倍氯米松、倍氯他索。常用藥有倍氯米松、倍氯他索。 第二十五頁，課件共31頁第二十六頁，課件共31頁2.2.抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥 n本類藥物以色甘酸鈉為代表，是一類新本類藥物以色甘酸鈉為代表，是一類新型平喘藥。它們對支氣管平滑肌無直接型平喘藥。它們對支氣管平滑肌無直接松弛作用，也無擬腎上腺素作用和腎上松弛作用，也無擬腎上腺素作用和腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。主要作用是通過穩(wěn)腺皮質(zhì)激素樣作用。主要作用是通過

16、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制過敏介質(zhì)釋放而對定肥大細(xì)胞膜，抑制過敏介質(zhì)釋放而對速發(fā)型過敏反應(yīng)具有明顯保護(hù)作用。速發(fā)型過敏反應(yīng)具有明顯保護(hù)作用。第二十七頁，課件共31頁色甘酸鈉色甘酸鈉n【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】主要用于氣管哮喘的預(yù)防性治療，能主要用于氣管哮喘的預(yù)防性治療，能防止變態(tài)反應(yīng)或運動引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘反應(yīng)。防止變態(tài)反應(yīng)或運動引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘反應(yīng)。應(yīng)用應(yīng)用2 23 3天，能降低支氣管的較高反應(yīng)性。也可用天，能降低支氣管的較高反應(yīng)性。也可用于過敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎及其他胃腸道過敏性疾于過敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎及其他胃腸道過敏性疾病。病。n【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】毒性很低。少數(shù)患者困粉末的刺激毒性

17、很低。少數(shù)患者困粉末的刺激可引起嗆咳、氣急、甚至誘發(fā)哮喘，與少量異丙可引起嗆咳、氣急、甚至誘發(fā)哮喘，與少量異丙腎上腺素合用可以預(yù)防。腎上腺素合用可以預(yù)防。第二十八頁，課件共31頁3.3.炎癥介質(zhì)拮抗藥炎癥介質(zhì)拮抗藥 n由于哮喘有多種介質(zhì)參與，單一的介質(zhì)拮抗藥作用由于哮喘有多種介質(zhì)參與，單一的介質(zhì)拮抗藥作用有限。用于臨床的有有限。用于臨床的有5-5-羥色胺拮抗藥芬司匹利，無羥色胺拮抗藥芬司匹利，無中樞抑制作用的組胺中樞抑制作用的組胺H H1 1受體阻斷藥如阿司咪唑、受體阻斷藥如阿司咪唑、特非那定對哮喘的療效還無肯定結(jié)論。白三烯特非那定對哮喘的療效還無肯定結(jié)論。白三烯及其受體拮抗藥、血小板激活因子

18、（及其受體拮抗藥、血小板激活因子（PAFPAF）拮抗）拮抗藥以及新型的非皮質(zhì)激素類抗炎藥如藥以及新型的非皮質(zhì)激素類抗炎藥如5-5-脂加氧脂加氧酶抑制劑已在小范圍進(jìn)行臨床試驗，目前尚無酶抑制劑已在小范圍進(jìn)行臨床試驗，目前尚無最后結(jié)論最后結(jié)論。 第二十九頁，課件共31頁第二節(jié)第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥 n鎮(zhèn)咳藥是一類可以抑制咳嗽反射，減輕咳嗽頻度和強(qiáng)鎮(zhèn)咳藥是一類可以抑制咳嗽反射，減輕咳嗽頻度和強(qiáng)度的藥物。常用的鎮(zhèn)咳藥按其作用部位可分為中樞性度的藥物。常用的鎮(zhèn)咳藥按其作用部位可分為中樞性鎮(zhèn)咳藥和外周性鎮(zhèn)咳藥。鎮(zhèn)咳藥和外周性鎮(zhèn)咳藥。n中樞性鎮(zhèn)咳藥：抑制延腦咳嗽中樞，主要藥物有中樞性鎮(zhèn)咳藥：抑制延腦咳嗽中樞，主要藥物有 可待因、噴托維林、右美沙芬等可待因、噴托維林、右美沙芬等n外周性鎮(zhèn)咳藥：抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、外周性鎮(zhèn)咳藥：抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、 傳入神經(jīng)或傳出神經(jīng)，主要藥物傳入神經(jīng)或傳出神經(jīng)，主要藥物 有苯佐那酯、苯丙哌林。有苯佐那酯、苯丙哌林。 第三十頁，課件共31頁可可 待待 因（因（codeine)codeine)即