第07章脂類代謝

1、第第 七七 章章脂 類 代 謝Metabolism of Lipid生命科學(xué)學(xué)院生命科學(xué)學(xué)院 生生化教研室化教研室 龍龍 蘇蘇第第 一一 節(jié)節(jié) 脂質(zhì)的構(gòu)成、功能和分析脂質(zhì)的構(gòu)成、功能和分析 脂肪（脂肪（fatfat） 類脂類脂(lipoid)(lipoid) 種類：種類：甘油三酯甘油三酯 (triglyceride TG)(triglyceride TG) 磷脂、膽固醇及酯、糖脂磷脂、膽固醇及酯、糖脂 結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 1 1分子甘油分子甘油3 3分分子子FAFA 各各不一樣，且復(fù)雜不一樣，且復(fù)雜 含量含量：占體重占體重1419，可變脂，可變脂 占體重占體重5 ，固定脂固定脂 分布：分布： 以以T

2、GTG形式儲存于脂肪組織形式儲存于脂肪組織 細(xì)胞各種膜系結(jié)構(gòu)中，細(xì)胞各種膜系結(jié)構(gòu)中， 儲脂儲脂 基本脂基本脂 功能：功能：儲能和供能儲能和供能 構(gòu)成生物膜構(gòu)成生物膜 DGDG等充當(dāng)?shù)诘瘸洚?dāng)?shù)诙攀苟攀?chch膽汁酸鹽、膽汁酸鹽、VD3VD3、類固醇激素、類固醇激素 提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸：亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸脂質(zhì)的分類和功能脂質(zhì)的分類和功能甘油一甘油一酯酯MGMG，MAGMAG甘油二甘油二酯酯DG,DAGDG,DAG甘油三甘油三酯酯TG,TAGTG,TAGC18:1C18:0C18:2C20:4不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸編碼體系編碼體系從脂酸的從脂酸的羧

3、基碳羧基碳起計算碳原子的順序起計算碳原子的順序 或或n n編碼體系編碼體系 從脂酸的從脂酸的甲基碳甲基碳起計算其碳原子順序起計算其碳原子順序 系統(tǒng)命名法系統(tǒng)命名法: :標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)和雙鍵標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)和雙鍵位置位置H3CCH2 CH2 (CH2)xCH2CH2COOH1 1-1,n-1-1,n-1 不飽和脂肪酸的命名不飽和脂肪酸的命名 必需脂肪酸必需脂肪酸：亞麻酸、亞油酸、花生四烯酸亞麻酸、亞油酸、花生四烯酸哺乳動物不飽和脂酸按哺乳動物不飽和脂酸按（或（或n n）編碼體系分類）編碼體系分類族族母體脂酸母體脂酸-7（n-7）軟油酸（軟油酸（16：1， 9）-9（n-9）油酸（油酸（18

4、：1， 9 ）-6（n-6）亞油酸（亞油酸（18：2， 9 ，12 ）-3（n-3）-亞麻酸（亞麻酸（18：3， 9 ，12，15 ）習(xí)慣名習(xí)慣名系統(tǒng)名系統(tǒng)名碳原子及碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵數(shù)雙鍵位置雙鍵位置族族分布分布系系n系系軟油酸軟油酸十六碳一烯十六碳一烯酸酸16：197-7廣泛廣泛油酸油酸十八碳一烯十八碳一烯酸酸18：199-9廣泛廣泛亞油酸亞油酸十八碳二烯十八碳二烯酸酸18：29,126,9-6植物油植物油-亞麻酸亞麻酸十八碳三烯十八碳三烯酸酸18：39,12,153,6,9-3植物油植物油-亞麻酸亞麻酸十八碳三烯十八碳三烯酸酸18：36,9,126,9,12-6植物油植物油花生四烯酸花生

5、四烯酸廿碳四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15-6植物油植物油花生五烯酸花生五烯酸廿碳五烯酸廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15-3魚油魚油鰛酸鰛酸廿二碳五烯廿二碳五烯酸（酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15-3魚油，腦魚油，腦魚油酸魚油酸廿二碳六烯廿二碳六烯酸（酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18-3魚油魚油E Eicosaicosap pentaenoicentaenoic a acid, cid, d docosaocosah hexanoicexano

6、ic a acidcid第第 二二 節(jié)節(jié) 脂類的消化與吸收脂類的消化與吸收胰胰脂肪酶脂肪酶腸脂肪酶腸脂肪酶膽汁酸鹽等膽汁酸鹽等乳糜微粒乳糜微粒CMCM小腸粘膜細(xì)胞小腸粘膜細(xì)胞載脂蛋白載脂蛋白、磷脂、膽固醇酯、磷脂、膽固醇酯脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容一、脂肪的代謝（一、脂肪的代謝（TG的合成與分解）的合成與分解）二、類脂代謝（磷脂和膽固醇）二、類脂代謝（磷脂和膽固醇）三、血漿脂蛋白三、血漿脂蛋白第第 三三 節(jié)節(jié) 甘油三酯的代謝甘油三酯的代謝一、甘一、甘油油三酯的合成三酯的合成 合成器官：合成器官： 肝、脂肪、肝、脂肪、小腸（進食后）小腸（進食后） 不同來源的脂肪酸在不同器官

7、以不同來源的脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成不完全相同的途徑合成TG 合成原料：合成原料： 脂肪酸脂肪酸 脂酰脂酰CoACoA 甘甘油油 -P-P-甘油甘油甘油一酯途徑（小腸） 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH

8、2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O= 兩條途徑兩條途徑甘油一酯甘油一酯 CoA R1COCoA CoA R2COCoA Pi CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=P

9、iCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCH

10、O- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO-

11、-C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯甘油二酯途徑（肝、脂肪） 脂脂肪酸肪酸 乙乙酰酰CoACoA Glc 甘甘油油 -P-P-甘油甘油 磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮甘油的再利用甘油的再利用脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞 二、內(nèi)源性脂二、內(nèi)源性脂酸的酸的合成合成合成路線圖合成路線圖 8 8乙酰乙酰CoACoA1414（NADPH+HNADPH+H+ +）軟脂酸軟脂酸 加工改造加工改造體內(nèi)所需各種體內(nèi)所需各種非必需非必需FAFA（一）軟脂酸的合成（一）軟脂酸的合成1. 1. 合成器官及部位合成器官及部位主要器官：主要器官： 肝、脂肪肝、脂肪 部位部位：

12、 胞液胞液2. 合成原料合成原料乙酰乙酰CoACoA的主要來源的主要來源乙酰乙酰CoA通過通過檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)出線粒體。出線粒體。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要） NADPHNADPH（供氫體）的來源（供氫體）的來源 磷酸戊糖途徑、檸檬酸磷酸戊糖途徑、檸檬酸- -丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) 線線粒粒體體膜膜胞液胞液 線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì) 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 蘋果酸酶蘋果酸酶 檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循

13、環(huán)3.3. 軟脂酸軟脂酸合成合成（1） 丙丙二酸單酰二酸單酰CoACoA合成合成1 1分子分子 7 7分子分子以以乙酰乙酰CoACoA形式參與形式參與 以以丙丙二酸單酰二酸單酰CoACoA形式參與形式參與8 8乙酰乙酰CoACoA1414（NADPH+HNADPH+H+ +）軟脂酸軟脂酸 限速酶，輔基為生物素限速酶，輔基為生物素檸檬酸檸檬酸 軟脂酰軟脂酰CoA 異檸檬酸異檸檬酸 長鏈脂肪酸長鏈脂肪酸 丙二酰丙二酰CoACoA 乙酰乙酰CoA CoA 乙乙酰酰CoA羧化酶羧化酶（2 2）軟）軟脂脂酸合成酸合成從乙酰從乙酰CoACoA及丙及丙二酸單酰二酸單酰CoACoA合成長鏈脂酸，合成長鏈脂酸，

14、是一個重復(fù)加成過程，是一個重復(fù)加成過程，每次延長每次延長2 2個碳個碳原子原子各種生物合成脂酸的過程基本相似。各種生物合成脂酸的過程基本相似。軟脂酸合成的總反應(yīng)軟脂酸合成的總反應(yīng) CH3COSCoA +7 HOOCCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ 脂肪酸合酶脂肪酸合酶復(fù)合體復(fù)合體7輪循環(huán)輪循環(huán)大腸桿菌大腸桿菌:6種酶活性種酶活性 + ACP（?；d體蛋白（?；d體蛋白） 多酶體系多酶體系 高等動物高等動物7種酶活性種酶活性 + ACP 串連在同一條多肽鏈上串連在同一條多肽鏈上 多功能酶多功

15、能酶酮脂肪酰合成酶酮脂肪酰合成酶CECE硫酯酶硫酯酶TETE脂肪酸合酶復(fù)合體脂肪酸合酶復(fù)合體脂?；d體脂酰基載體蛋白蛋白(ACP)的的輔基結(jié)構(gòu)輔基結(jié)構(gòu)CH2-Ser-ACPHS輔基：4-磷酸泛酰巰基乙胺CoA分子中也有分子中也有4-磷酸泛酰巰基乙胺磷酸泛酰巰基乙胺AHS4-磷酸泛酰巰基乙胺中央巰基中央巰基SHSH外圍巰基外圍巰基SHSHACPACP脂酰脂酰CoA:ACPCoA:ACP轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 丙二酸單酰丙二酸單酰CoA:ACPCoA:ACP轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶-酮脂酰酮脂酰-ACP-ACP合酶合酶 -酮脂酰酮脂酰-ACP-ACP還原酶還原酶 -羥脂酰羥脂酰-ACP-ACP脫水酶脫水酶 烯脂酰烯脂酰

16、-ACP-ACP還原酶還原酶 *軟脂酸合成過程軟脂酸合成過程CH3CO-SHOOCCH2CO-SCH3CHCH2CO-SSHOHSHSHCH3CH=CHCO-SSHSHSH OCH3C-S|SHNADP+NADPHHSCoA乙酰乙酰SCoA 丙丙二酸單二酸單酰酰-SCoACoASHNADP+NADPHH H2 2O OCOCO2 2軟脂酸軟脂酸H H2 2O O進位進位鏈的延伸鏈的延伸水解水解 OCH3C-S|SHCH3COCH2CO-SSHCH3CH2CH2CO-SSH啟動啟動裝載裝載縮合縮合還原還原脫水脫水再還原再還原釋釋放放（二）脂酸碳鏈的延長（二）脂酸碳鏈的延長1.1. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈

17、延長酶系內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶系 以以丙丙二酸單酰二酸單酰CoACoA為二碳單位供體，脂?；B為二碳單位供體，脂?；B在在 CoASH CoASH 上，可延長至上，可延長至2424碳，以硬脂酸為碳，以硬脂酸為最多最多2.2. 線粒體脂酸碳鏈延長酶系線粒體脂酸碳鏈延長酶系 以以乙酰乙酰CoACoA為二碳單位供體，與為二碳單位供體，與氧化氧化的逆反應(yīng)的逆反應(yīng)基本相似，可延長至基本相似，可延長至2424碳或碳或2626碳，碳，以硬脂酸以硬脂酸最多最多（三）不飽和脂酸的合成（三）不飽和脂酸的合成動物：動物：有有4、5、8、9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫質(zhì)網(wǎng)上，脫氫亞油酸亞油酸亞麻酸亞

18、麻酸植物：植物：有有9、12、15 去飽和酶去飽和酶當(dāng)細(xì)胞糖含量當(dāng)細(xì)胞糖含量乙酰乙酰CoACoA、ATPATPIDHIDH、檸檬酸、檸檬酸乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶丙二酰丙二酰CoACoA FAFA合成合成肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 FAFA進入線粒體進入線粒體 進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) TGTG合成合成 1. 1. 代謝物的調(diào)節(jié)代謝物的調(diào)節(jié)（四）脂酸合成的調(diào)節(jié)（四）脂酸合成的調(diào)節(jié)飽食，胰島素飽食，胰島素乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶脂酸脂酸合酶合酶 三者含量三者含量FAFA合成合成饑餓，胰高血糖素饑餓，胰高血糖素乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶P P 丙二酰丙二

19、酰CoACoA、 FAFA合成合成 解除對解除對CATCAT抑制抑制 FAFA進入線粒體量進入線粒體量 、 FAFA分解分解2. 激素調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié) 三、三、甘油三酯的分解代謝甘油三酯的分解代謝 （一）甘（一）甘油三酯的分解代油三酯的分解代謝從脂肪動員開始謝從脂肪動員開始 TG DG MG 甘油甘油 TGTG脂肪酶脂肪酶DGDG脂肪酶脂肪酶 MGMG脂肪酶脂肪酶FFA脂脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為肪脂酶逐步水解為FFAFFA及及甘油甘油并釋放入血并釋放入血的過程。的過程。 1、脂肪動員、脂肪動員lipolysis:脂解激素脂解激素如胰高血糖素、腎上腺素等如胰高血糖素、腎

20、上腺素等 抗脂解激素抗脂解激素如胰島素如胰島素2 2、關(guān)鍵酶、關(guān)鍵酶 激素敏激素敏感性感性( (甘甘油油三酯三酯) )脂脂肪酶肪酶 ( (hormone-sensitive triglyceride lipasehormone-sensitive triglyceride lipase , HSL) , HSL)（二）（二） 甘油利用甘油利用-甘油轉(zhuǎn)變成甘油轉(zhuǎn)變成3-P-3-P-甘油甘油，進一步代謝，進一步代謝再合成脂肪再合成脂肪磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮進入糖代謝進入糖代謝GlcG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸

21、2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羥丙酮羥丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸甘油甘油3-磷酸甘油磷酸甘油磷酸二羥磷酸二羥丙酮丙酮NADH甘油激酶甘油激酶（肝、（肝、腎）腎）（脂肪組織（脂肪組織）3-磷酸甘油磷酸甘油脫氫酶脫氫酶（胞液）（胞液）1分子甘油徹底分解產(chǎn)生分子甘油徹底分解產(chǎn)生ATPATP（三）（三） FA的的分解分解主要器官：主要器官： 肌、肝、腎（肌、肝、腎（腦組織不能利用腦組織不能利用）氧化方式：氧化方式： 氧化為主氧化為主 （ 氧化、氧化、 氧化）氧化）1. 脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液

22、胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO= 部位：胞液部位：胞液能量：能量：2ATP2ATP關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 肉堿肉堿+脂酰輔酶脂酰輔酶A 脂酰肉堿脂酰肉堿 + 輔酶輔酶A酶酶酶酶2. 2. 脂?；M入線粒體脂?；M入線粒體運載工具：運載工具：肉堿肉堿（L-L- - -羥羥- - - -三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸） 結(jié)合點結(jié)合點 - -羥基羥基轉(zhuǎn)運過程：轉(zhuǎn)運過程： 調(diào)控點：調(diào)控點： 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 決

23、定決定FAFA進入線粒體進入線粒體的量的量,FA,FA分解分解關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 丙丙二酸單酰二酸單酰CoACoA3. 3. 脂酰脂酰CoACoA的的- -氧化氧化 氧化氧化 氧化氧化 氧化氧化部位部位： 線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì)基本步驟：基本步驟： 脫氫、加水、再脫氫、硫解脫氫、加水、再脫氫、硫解具體過程具體過程： 氧化詳細(xì)過程氧化詳細(xì)過程脫氫脫氫 加水加水 再脫氫再脫氫 硫解硫解 脂酰脂酰CoACoA L(+)-L(+)-羥脂酰羥脂酰CoACoA酮脂酰酮脂酰CoACoA脂酰脂酰CoACoA+ +乙酰乙酰CoACoA 脂酰脂酰CoACoA 脫氫酶脫氫酶反反2 2- -烯脂酰烯脂酰CoACoAL(+)-

24、L(+)-羥脂酰羥脂酰CoACoA脫氫酶脫氫酶 NADNAD+ +NADH+HNADH+H+ +2 2-烯脂酰烯脂酰CoACoA 水化酶水化酶H H2 2O O FADFADFADHFADH2 2酮脂酰酮脂酰CoACoA 硫解酶硫解酶CoA-SH CoA-SH RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O= NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸鏈呼吸鏈 1.5ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 2.5ATP 乙酰乙酰

25、CoA徹底氧化徹底氧化 檸檬酸循檸檬酸循環(huán)環(huán) 氧化終產(chǎn)物氧化終產(chǎn)物的去向的去向 硫解硫解肉堿轉(zhuǎn)運載體肉堿轉(zhuǎn)運載體H2O呼吸鏈呼吸鏈 1.5ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 2.5ATP 線線粒粒體體膜膜TCA 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O =-2ATPFADH2NADH+H+ 加水加水10

26、ATP* * *活化：活化： -2ATP-2ATP* * *反復(fù)反復(fù)氧化氧化7 7次：次： 7 7（FADH2+NADHFADH2+NADH）7(1.5+2.5)7(1.5+2.5)28ATP28ATP* * *8 8分子乙酰分子乙酰CoACoA進入進入TCACTCAC： 8 8101080ATP80ATPCH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COSCoA4.4. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以1616碳軟脂酸的氧化為例碳軟脂酸的氧化為例凈生成：凈生成：80+28-280+28-2106ATP106ATP1. 不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化 不飽和脂酸不飽和

27、脂酸 氧化氧化 順順3-烯酰烯酰CoA順順2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA 3順順-2反烯酰反烯酰CoA 異構(gòu)酶異構(gòu)酶 氧化氧化 L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA 表構(gòu)酶表構(gòu)酶H2O （四）不同脂肪酸有不同的氧化方式（四）不同脂肪酸有不同的氧化方式脫氫脫氫 加水加水 再脫氫再脫氫 硫解硫解 脂酰脂酰CoACoA L(+)-L(+)-羥脂酰羥脂酰CoACoA酮脂酰酮脂酰CoACoA脂酰脂酰CoA+CoA+乙酰乙酰CoACoA反反2 2- -烯酰烯酰CoACoAL(+)-L(+)-羥脂酰羥脂酰CoACoA脫氫酶脫氫酶 RCH=CHC

28、SCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=2 2-烯脂酰烯脂酰CoACoA 水化酶水化酶順順2 2- -烯酰烯酰CoACoAD(-)-D(-)-羥脂酰羥脂酰CoACoAD(-)-羥脂酰羥脂酰CoA 表構(gòu)酶表構(gòu)酶亞油酰亞油酰CoACoA（9 9順，順，1212順）順）3 3次次氧化氧化 十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoACoA（3 3順順，6 6順）順）十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoACoA（2 2反反，6 6順）順）13456

29、CH3cOSCoA27CH3cOSCoA12345673 3順順, ,2 2反反- -烯脂酰烯脂酰 CoACoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶CH3cOSCoA1812912 2次次氧化氧化 CH3cOSCoA123八碳烯脂酰八碳烯脂酰CoACoA（2 2順順） D(-)-D(-)-羥八碳脂酰羥八碳脂酰CoACoA L(+)-L(+)-羥八碳脂酰羥八碳脂酰CoACoA 4 乙酰乙酰CoA 3次次氧化氧化 -羥脂酰羥脂酰CoACoA 表構(gòu)酶表構(gòu)酶烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶12CH3cOHOSCoA3CCH3 SCoAOHO1232.2. 丙酰丙酰CoACoA轉(zhuǎn)變成轉(zhuǎn)變成琥珀酰琥珀酰CoACoA再進行氧化再進

30、行氧化Ile Met Ile Met ThrThr Val Val 奇數(shù)碳脂酸奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈膽固醇側(cè)鏈CH3CH2COCoA 琥珀酰琥珀酰CoACoA 檸檬酸循環(huán)檸檬酸循環(huán) 肝外組織：肝外組織： 氧化氧化大量的乙酰大量的乙酰CoACoA進入進入TCACTCAC 不完全氧化不完全氧化肝臟：肝臟： 氧化氧化大量的乙酰大量的乙酰CoACoA進入進入TCACTCAC 合成酮體合成酮體血漿水平：血漿水平：0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl)0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl) 概念：概念： FA在在肝肝中中不完全氧化不完全氧化的中間產(chǎn)物，包括的中間產(chǎn)物，包括乙酰乙酸

31、、乙酰乙酸、 羥丁酸、丙酮，三者統(tǒng)稱為酮體羥丁酸、丙酮，三者統(tǒng)稱為酮體（五）酮體（五）酮體（ketoneketone bodies bodies） 的生成和利用的生成和利用乙酰乙酰CoA CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA HMG-CoA CoA HMG-CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoAHMGCoA合酶合酶 - -羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 器官：器官： 肝肝 直接原料：直接原料： 乙酰乙酰CoACoA 部位：部位： 肝細(xì)胞線粒體肝細(xì)胞線粒體 具體步驟具體步驟： 關(guān)鍵酶：關(guān)鍵酶： HMG-CoAHMG-CoA合酶合酶1. 1. 酮體在肝細(xì)胞生成酮體在肝細(xì)胞生成-羥丁酸羥丁酸乙酰乙酸乙酰乙酸丙酮丙

32、酮2. 2. 酮體利用酮體利用乙酰乙酸乙酰乙酸 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA CoA 琥珀酰琥珀酰CoACoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶乙酰乙酰乙酸硫乙酸硫激酶激酶肝外組織肝外組織琥珀酰琥珀酰CoA CoA 琥珀酸琥珀酸ATPATP、CoA AMPCoA AMP乙酰乙酰CoATCAC 羥丁酸羥丁酸酮體代謝的特點：酮體代謝的特點： 肝內(nèi)生酮，肝外利用肝內(nèi)生酮，肝外利用肝臟中肝臟中糖糖充足時，充足時， 大量的乙酰大量的乙酰CoACoA進入進入TCACTCAC 合成脂肪合成脂肪 合成酮體合成酮體糖的利用或來源不足時，脂肪動員糖的利用或來源不足時，脂肪動員、FA FA 氧化氧化 大量乙酰大量乙酰CoACoA合成酮體合成酮

33、體 進入進入TCACTCAC不完全氧化不完全氧化3. 3. 酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義 酮體是酮體是肝臟輸出能源肝臟輸出能源的重要形式。是的重要形式。是腦組織腦組織的重要能源。的重要能源。 可減少糖的利用，有利于可減少糖的利用，有利于維持血糖水維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。3. 3. 酮酮體代謝的體代謝的生理意義生理意義比較比較FAFA合成與分解的異同點合成與分解的異同點 分解分解合成合成部位部位?；d體?；d體傳遞電子的輔酶傳遞電子的輔酶二碳片段形式二碳片段形式轉(zhuǎn)運機制轉(zhuǎn)運機制G G如何轉(zhuǎn)變成脂肪？如何轉(zhuǎn)變成脂肪？第第 四四 節(jié)節(jié) 磷磷 脂脂 代代 謝

34、謝磷磷 脂脂定義定義 含磷酸的脂類稱磷酯。含磷酸的脂類稱磷酯。分類分類 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油構(gòu)成的磷酯由甘油構(gòu)成的磷酯 （體內(nèi)含量最多的磷脂）（體內(nèi)含量最多的磷脂） 鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂F(xiàn)AFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘氨醇鞘氨醇CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O常為花生四烯酸常為花生四烯酸 = 膽堿膽堿、乙醇胺、乙醇胺、 絲絲氨酸、肌醇、磷脂酰甘氨酸、肌醇、磷脂酰甘油等油等 甘甘油磷脂的油磷脂的組成組成FAFAPiX 甘油甘油一、甘一、甘油磷脂的油磷脂的合成（腦磷脂和卵磷脂的合成）合成（腦磷脂和卵磷脂

35、的合成） 中間物為磷脂酸中間物為磷脂酸最強器官：最強器官： 肝、腎肝、腎 部位：部位： 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 原料：原料： DG DG CDP- CDP-膽堿膽堿 CDP- CDP-乙乙醇胺醇胺 過程：甘油二酯途徑過程：甘油二酯途徑 CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺CMPCMP葡萄糖葡萄糖3-3-磷酸甘油磷酸甘油磷脂酸磷脂酸1 1，2-2-甘油二酯甘油二酯CDP-CDP-膽堿膽堿CMPCMP2 RCOCoA2 RCOCoA2 CoA2 CoAPiPi轉(zhuǎn)酰酶轉(zhuǎn)酰酶磷酸酯酶磷酸酯酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿(CH(CH3 3) )3 3N-CHN-CH2 2-CH-CH3 3-O-O P P磷脂酰乙醇胺

36、磷脂酰乙醇胺H H3 3N-CHN-CH2 2-CH-CH3 3-O-OP P- -甘油二酯甘油二酯- -甘油二酯甘油二酯CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO O二、甘油磷脂的降解二、甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2PLCPLD磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PLA)PIP2PLCDAG + IP第第 五五 節(jié)節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝* 膽固醇膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 固醇共同結(jié)構(gòu)固醇共同結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲HHHHHABCD1234567891011121314151617概述概述動物膽固醇動物膽固醇(27(27碳碳

37、) )ACAT脂脂酰酰CoA；膽；膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 LCAT卵磷脂：膽卵磷脂：膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 LCATLCAT卵磷脂卵磷脂 一、一、 膽固醇膽固醇的生物合的生物合成成 主要器官：主要器官： 肝肝70708080、小腸、小腸1010 （除腦、（除腦、RBCRBC外）外） 部位部位： 胞漿和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞漿和內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 原料原料： 乙酰乙酰CoACoA 供氫體供氫體： NADPHNADPH（原料）（原料） 關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶： HMG-CoAHMG-CoA還原酶還原酶合成膽固醇合成膽固醇的限速酶的限速酶1. 甲羥戊酸甲羥戊酸的合成的合成2. 鯊烯的合成鯊烯的合成3. 膽固醇的合成膽固

38、醇的合成、膽固醇的轉(zhuǎn)化、膽固醇的轉(zhuǎn)化 （一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔ㄒ唬┺D(zhuǎn)變?yōu)槟懼?（肝臟）肝臟） 最主要的去路最主要的去路（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（三）轉(zhuǎn)化為維生素（三）轉(zhuǎn)化為維生素D D3 3的前體的前體（皮膚）（皮膚）（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）第第 六六 節(jié)節(jié) 血血 漿漿 脂脂 蛋蛋 白白 代代 謝謝一、血脂一、血脂成份：成份：TGTG（DGDG、MGMG）、）、pLpL、ChCh及及ChEChE、FFAFFA來源與去路：來源與去路：血血脂脂食物中脂類食物中脂類體內(nèi)合成體內(nèi)合成脂庫動員脂庫動員氧化供能氧化供能進入脂庫儲存進入脂庫儲

39、存構(gòu)成生物膜構(gòu)成生物膜轉(zhuǎn)變成其它物質(zhì)轉(zhuǎn)變成其它物質(zhì)二、血漿脂二、血漿脂蛋白是血脂的運輸及代謝形式蛋白是血脂的運輸及代謝形式血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)(lipoprotein)形式而運輸形式而運輸1. 1. 血漿脂蛋白的組血漿脂蛋白的組成成脂蛋白脂蛋白復(fù)合體復(fù)合體脂類：脂類：pLpL、ChCh、ChEChE、TGTG蛋白質(zhì)：蛋白質(zhì)：載脂蛋白載脂蛋白 apoapo 功能：運載作用功能：運載作用 影響影響LPLLPL活性活性 決定決定LPLP代謝途徑代謝途徑 調(diào)節(jié)血漿脂蛋白水平調(diào)節(jié)血漿脂蛋白水平種類：種類： 五大類五大類 apo Aapo A、B B、C C、D D、E E2、分、分 類類 電泳法電泳法CM、 VLDL、 LDL、 HDL乳糜微粒乳糜微粒、極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、高密度脂蛋白 CM 前前