第十一章 固體制劑-散劑和顆粒劑復(fù)習(xí)課件201311

1、1第三節(jié)第三節(jié) 散劑散劑第四節(jié)第四節(jié) 顆粒劑顆粒劑第十一章第十一章 散劑和顆粒劑散劑和顆粒劑主要內(nèi)容：主要內(nèi)容：第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 固體制劑的單元操作固體制劑的單元操作2第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述固體制劑：固體制劑：以固體狀態(tài)存在的劑型總稱。以固體狀態(tài)存在的劑型總稱。常用的固體制劑常用的固體制劑 ：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等，在藥物制劑中約占滴丸劑、膜劑等，在藥物制劑中約占70。特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.相對(duì)液體制劑物理化學(xué)穩(wěn)定性好；相對(duì)液體制劑物理化學(xué)穩(wěn)定性好；2. 生成成本較低，包裝運(yùn)輸方便；生成成本較低，包裝運(yùn)輸方便；3.服用攜帶方便。服用

2、攜帶方便。3二、固體劑型的制備工藝二、固體劑型的制備工藝 藥藥 物物顆粒劑顆粒劑粉粉碎碎造造粒粒壓壓片片片劑片劑過過篩篩混混合合散劑散劑膠囊劑膠囊劑 制軟材4第二節(jié) 固體制劑的單元操作一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分二、混合與捏合二、混合與捏合三、制粒三、制粒四、固體的干燥四、固體的干燥5( (一）一） 粉碎粉碎 定義定義 目的：目的：減少粒徑，增加比表面積減少粒徑，增加比表面積 意義意義 主要是借助機(jī)械力將大塊的固體物質(zhì)粉主要是借助機(jī)械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎成適宜程度的碎塊或細(xì)粉的操作過程。碎成適宜程度的碎塊或細(xì)粉的操作過程。 1）提高難溶性藥物的溶出速度）提高難溶性藥物的溶出速度;2）提高藥物

3、在制劑中的分散性）提高藥物在制劑中的分散性;3）利于藥物各成分混合的均勻性）利于藥物各成分混合的均勻性;4）促進(jìn)天然藥材中有效成分的提?。┐龠M(jìn)天然藥材中有效成分的提取.一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分64. 粉碎機(jī)粉碎機(jī)常用的典型粉碎機(jī)有：常用的典型粉碎機(jī)有：（1）研缽研缽（2）球蘑機(jī)球蘑機(jī)（3）萬能粉碎機(jī)（沖擊式粉碎機(jī)）萬能粉碎機(jī)（沖擊式粉碎機(jī)）（4）氣流粉碎機(jī)氣流粉碎機(jī)一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分7 球磨機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）球磨機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）球蘑機(jī)的球蘑機(jī)的優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：a.a.結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，密閉操作，粉結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，密閉操作，粉塵少；塵少；b.b.常用于常用于毒性藥物、貴重藥毒性藥物、貴重藥物粉碎，濕法粉碎、無菌

4、粉物粉碎，濕法粉碎、無菌粉碎碎等。等。缺點(diǎn)：粉碎效率較低，粉缺點(diǎn)：粉碎效率較低，粉碎時(shí)間較長(zhǎng)。碎時(shí)間較長(zhǎng)。（2 2） 球蘑機(jī)球蘑機(jī)8適用范圍 1 1）粒度要求為）粒度要求為3-20 um3-20 um的超微粉碎的超微粉碎; ; 2 2）抗生素、酶、低熔點(diǎn)和熱敏藥物抗生素、酶、低熔點(diǎn)和熱敏藥物的粉碎的粉碎; ; 3 3）無菌粉末的粉碎（易于進(jìn)行無菌處理）。）無菌粉末的粉碎（易于進(jìn)行無菌處理）。缺點(diǎn)：粉碎費(fèi)用高。缺點(diǎn)：粉碎費(fèi)用高。（4 4）氣流粉碎機(jī)）氣流粉碎機(jī)9（二）（二） 篩分篩分 定義定義 目的目的 是借助網(wǎng)孔大小將是借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物不同粒度的物料料按粒度大小進(jìn)行按粒度大小進(jìn)行分離

5、分離的操作的操作。 粒徑均勻一致的粉末；粒徑均勻一致的粉末； 提高混合的均勻性；提高混合的均勻性； 除去藥材的雜質(zhì)。除去藥材的雜質(zhì)。10中國(guó)藥典中國(guó)藥典20102010版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格（9 9個(gè)號(hào)）個(gè)號(hào)）篩號(hào)篩號(hào) 篩孔內(nèi)徑（平均值）篩孔內(nèi)徑（平均值）m目號(hào)目號(hào) 一號(hào)篩一號(hào)篩 200070 10 二號(hào)篩二號(hào)篩 850 29 24 三號(hào)篩三號(hào)篩 355 13 50 四號(hào)篩四號(hào)篩 250 9.9 65 五號(hào)篩五號(hào)篩 180 7.6 80 六號(hào)篩六號(hào)篩 150 6.6 100 七號(hào)篩七號(hào)篩 125 5.8 120 八號(hào)篩八號(hào)篩90 4.6 150 九號(hào)篩九號(hào)篩 75 4.1 20011中國(guó)藥典

6、中國(guó)藥典20102010年版規(guī)定年版規(guī)定粉末六等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)粉末六等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)等級(jí) 分等標(biāo)準(zhǔn)分等標(biāo)準(zhǔn) 最粗粉最粗粉 指能全部通過一號(hào)篩，但混有能通過三號(hào)篩不超過指能全部通過一號(hào)篩，但混有能通過三號(hào)篩不超過20的粉末的粉末 粗粉粗粉 指能全部通過二號(hào)篩，但混有能通過四號(hào)篩不超過指能全部通過二號(hào)篩，但混有能通過四號(hào)篩不超過40的粉末的粉末 中粉中粉 指能全部通過四號(hào)篩，但混有能通過五號(hào)篩不超過指能全部通過四號(hào)篩，但混有能通過五號(hào)篩不超過60的粉末的粉末 細(xì)粉細(xì)粉 指能全部通過五號(hào)篩，并含能通過六號(hào)篩不少于指能全部通過五號(hào)篩，并含能通過六號(hào)篩不少于95的粉末的粉末 最細(xì)粉最細(xì)粉 指能全部通過六號(hào)篩，并含能

7、通過七號(hào)篩不少于指能全部通過六號(hào)篩，并含能通過七號(hào)篩不少于95的粉末的粉末 極細(xì)粉極細(xì)粉 指能全部通過八號(hào)篩，并含能通過九號(hào)篩不少于指能全部通過八號(hào)篩，并含能通過九號(hào)篩不少于95的粉末的粉末 12二、混合和捏合二、混合和捏合1、定義、定義2、目的、目的3、混合機(jī)制、混合機(jī)制 系指把兩種以上組分的物料相互系指把兩種以上組分的物料相互摻和而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。摻和而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。 使處方中各成分含量均一，以保使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。1.對(duì)流混合；對(duì)流混合；2.剪切混合；剪切

8、混合；3.擴(kuò)散混合。擴(kuò)散混合。（一）（一） 混合混合13二、混合和捏合二、混合和捏合1、定義、定義2、意義、意義3、捏合設(shè)備、捏合設(shè)備系指在固體粉末中加入少量液體（或系指在固體粉末中加入少量液體（或黏合劑）混勻，制備成具有一定塑性黏合劑）混勻，制備成具有一定塑性的物料的操作，亦稱的物料的操作，亦稱“質(zhì)軟材質(zhì)軟材”。1）使粉末具有粘性，易于制粒；）使粉末具有粘性，易于制粒；2）防止各種成分的分離，保持均勻的）防止各種成分的分離，保持均勻的混合狀態(tài)；混合狀態(tài)；3）改善物料的壓縮成形性。）改善物料的壓縮成形性。立式攪拌混合機(jī)立式攪拌混合機(jī)（二）捏合（二）捏合14三、制粒三、制粒1、定義、定義2、目的

9、、目的系指將粉狀、塊狀、熔融液、水溶液系指將粉狀、塊狀、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)過加工，制成具有一等狀態(tài)的物料經(jīng)過加工，制成具有一定形狀與大小的顆粒狀的操作。定形狀與大小的顆粒狀的操作。1）改善流動(dòng)性；）改善流動(dòng)性；2）防止各混合成分的離析；）防止各混合成分的離析；3）防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附；）防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附；4）調(diào)整堆密度，改善溶解性能；）調(diào)整堆密度，改善溶解性能；5）改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞等。）改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞等。15 制粒方法：制粒方法： （一）（一）濕法濕法制粒制粒 （二）干法制粒（二）干法制粒 （三）其他制粒方法（三）其他制粒方法 （四）制粒機(jī)制

10、（四）制粒機(jī)制三、制粒三、制粒16（一）濕法制粒（一）濕法制粒 1、擠壓式制粒機(jī) 2、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī) 3、高速攪拌制粒機(jī) 4、流化床制粒 5、復(fù)合型制粒三、制粒三、制粒17一步制粒機(jī)一步制粒機(jī) 特特點(diǎn)：點(diǎn)：在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、混合、制粒、干燥，還可包衣制粒、干燥，還可包衣，操作，操作簡(jiǎn)單、節(jié)約時(shí)間，制得的顆粒簡(jiǎn)單、節(jié)約時(shí)間，制得的顆粒密度小，粒度均勻，流動(dòng)性好。密度小，粒度均勻，流動(dòng)性好。 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：制得的粒子強(qiáng)度不夠。制得的粒子強(qiáng)度不夠。流化床制粒視頻流化床制粒視頻4、流化床制粒流化床制粒181. 壓片法（也稱重壓法）壓片法（也稱重壓法） 是用較強(qiáng)力的壓片機(jī)將藥物與輔料的混合

11、物是用較強(qiáng)力的壓片機(jī)將藥物與輔料的混合物壓成（壓成（20-25um)的胚片的胚片，然后粉碎成顆粒，再整粒壓。，然后粉碎成顆粒，再整粒壓。2.滾壓法滾壓法 用特制的壓塊設(shè)備，擠壓混合均勻的物料用特制的壓塊設(shè)備，擠壓混合均勻的物料（藥物和輔料），擠壓（藥物和輔料），擠壓1-31-3次，即可壓成硬度適次，即可壓成硬度適宜的宜的板狀物板狀物，再粉碎成顆粒，整粒壓片。，再粉碎成顆粒，整粒壓片。（二）（二） 干法制粒壓片干法制粒壓片19干燥干燥(drying): (drying): 利用熱能將濕物料中的濕分汽化，并利用熱能將濕物料中的濕分汽化，并利用氣流或真空帶走汽化了的濕分，從而獲得干燥物利用氣流或真空

12、帶走汽化了的濕分，從而獲得干燥物料的操作。料的操作。注意注意問題問題 ：1 1）干燥溫度一般干燥溫度一般40-6040-60，對(duì)濕熱穩(wěn)定，對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可的藥物，干燥溫度可增高；增高；2 2）干燥后的含水量。）干燥后的含水量。區(qū)分區(qū)分P144P144： 平衡水和自由水（能否干燥）；平衡水和自由水（能否干燥）； 結(jié)合水和非結(jié)合水（干燥難易）。結(jié)合水和非結(jié)合水（干燥難易）。四、固體的干燥四、固體的干燥P23920定義定義散劑（散劑（powderspowders）系指系指藥物藥物與適宜的與適宜的輔輔料料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末干燥粉末狀狀制劑。在中藥制劑中廣泛

13、應(yīng)用。制劑。在中藥制劑中廣泛應(yīng)用。第二節(jié) 散劑一、概述一、概述粒度要求粒度要求口服散劑為細(xì)粉；兒童用及局部用散劑為最細(xì)粉；眼用散一般規(guī)定為應(yīng)全部通過9號(hào)篩（200目，75um)。缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：分散度大而造成的吸濕性、化學(xué)活性、氣分散度大而造成的吸濕性、化學(xué)活性、氣味、刺激性等方面的不良影響。味、刺激性等方面的不良影響。21二、散劑的制備二、散劑的制備（一）散劑制備的（一）散劑制備的工藝流程工藝流程 藥物藥物輔料輔料粉碎粉碎篩分篩分混合混合分劑量分劑量質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝包裝散劑散劑22（1）各組分的混合比例）各組分的混合比例 兩種物理狀態(tài)和粉末粗細(xì)相近的等量藥物混合兩種物理狀態(tài)和粉末粗細(xì)相近的等

14、量藥物混合時(shí)，一般容易混合均勻；時(shí)，一般容易混合均勻； 若若組分比例量相差懸殊組分比例量相差懸殊時(shí)，則不易混合均勻。時(shí)，則不易混合均勻。此時(shí)應(yīng)采用此時(shí)應(yīng)采用等量遞加法等量遞加法（習(xí)稱配研法）混合。（習(xí)稱配研法）混合。1、混合、混合二、散劑的制備二、散劑的制備23倍散的倍散的稀釋劑稀釋劑 倍散的倍散的稀釋倍數(shù)稀釋倍數(shù)乳糖乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶。降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶。由藥物劑量由藥物劑量而定：而定：劑量在劑量在0.010.010.1g0.1g：配成：配成1010倍散；倍散； 劑量在劑量在0.0010.0010.01g0.01

15、g可配成可配成100100倍散；倍散；劑量在劑量在0.001g0.001g以下應(yīng)配成以下應(yīng)配成10001000倍散。倍散。243、包裝與貯存、包裝與貯存目的目的：延緩散劑吸濕。：延緩散劑吸濕。1 1）吸濕性：）吸濕性：水溶性藥物散劑，環(huán)境的相對(duì)濕度應(yīng)控制水溶性藥物散劑，環(huán)境的相對(duì)濕度應(yīng)控制在藥物的在藥物的臨界相對(duì)濕度（臨界相對(duì)濕度（CRHCRH）；對(duì)于）；對(duì)于非水溶型藥物無非水溶型藥物無特定的特定的CRHCRH，必須注意環(huán)境的空氣狀態(tài)符合平衡含水量，必須注意環(huán)境的空氣狀態(tài)符合平衡含水量的要求。的要求。2 2）包裝材料）包裝材料：不透性包裝材料，并采取密封包裝與密：不透性包裝材料，并采取密封包裝

16、與密閉儲(chǔ)藏等。閉儲(chǔ)藏等。二、散劑的制備二、散劑的制備25三、散劑的質(zhì)量要求三、散劑的質(zhì)量要求中國(guó)藥典中國(guó)藥典20102010年版收載了散劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：年版收載了散劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：1. 1. 粒度粒度 局部用散劑通過局部用散劑通過七號(hào)篩的細(xì)粉重量不應(yīng)七號(hào)篩的細(xì)粉重量不應(yīng)低于低于95%95%。2 2外觀均勻度外觀均勻度 均勻的色澤，無花紋與色斑均勻的色澤，無花紋與色斑3. 3. 干燥失重干燥失重 減失重量應(yīng)減失重量應(yīng)小于小于2.0%2.0%4 4水分水分 小于小于9.09.0 5 5裝量差異裝量差異 見見P248P248表格表格11-811-86 6裝量、裝量、無菌無菌和微生物限度。和微生物

17、限度。26單選題單選題1. 對(duì)散劑特點(diǎn)的錯(cuò)誤表述是（對(duì)散劑特點(diǎn)的錯(cuò)誤表述是（ ）A. 比表面積大，易分散，奏效快比表面積大，易分散，奏效快B. 便于小兒服用便于小兒服用C. 制備簡(jiǎn)單，劑量易控制制備簡(jiǎn)單，劑量易控制D. 外用覆蓋面大，但不具有保護(hù)收斂作用外用覆蓋面大，但不具有保護(hù)收斂作用E. 儲(chǔ)存、運(yùn)輸、攜帶方便儲(chǔ)存、運(yùn)輸、攜帶方便D27單選題單選題2. 某藥師欲制備含劇毒藥物的散劑，但藥物某藥師欲制備含劇毒藥物的散劑，但藥物的劑量?jī)H為的劑量?jī)H為0.0005g，故應(yīng)先制成（，故應(yīng)先制成（ ）A. 10倍散倍散B. 50倍散倍散C. 100倍散倍散D. 500倍散倍散E. 1000倍散倍散E28

18、單選題單選題3. 口服劑型在胃腸道中吸收快慢的順序，一口服劑型在胃腸道中吸收快慢的順序，一般認(rèn)為是（般認(rèn)為是（ ）A. 混懸劑混懸劑溶液劑溶液劑膠囊劑膠囊劑片劑片劑B. 膠囊劑膠囊劑混懸劑混懸劑溶液劑溶液劑片劑片劑C. 片劑片劑膠囊劑膠囊劑混懸劑混懸劑溶液劑溶液劑D. 溶液劑溶液劑混懸劑混懸劑膠囊劑膠囊劑片劑片劑E. 片劑片劑膠囊劑膠囊劑混懸劑混懸劑溶液劑溶液劑D29配伍題配伍題A. 比重較大難溶與水而又要求特別細(xì)的藥物粉碎比重較大難溶與水而又要求特別細(xì)的藥物粉碎B. 熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料的粉碎熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料的粉碎C. 混懸劑與乳劑等分散系的粉碎混懸劑與乳劑等分散系的粉碎D. 貴重物

19、料的密閉操作粉碎貴重物料的密閉操作粉碎E. 混合粉碎易發(fā)生爆炸者混合粉碎易發(fā)生爆炸者1.氣流式粉碎機(jī)（流能磨）適用于（氣流式粉碎機(jī)（流能磨）適用于（ ）2.球磨機(jī)適用于（球磨機(jī)適用于（ ）BD30配伍題配伍題A. 最粗粉最粗粉B. 粗粉粗粉C. 細(xì)粉細(xì)粉D. 最細(xì)粉最細(xì)粉E. 極細(xì)粉極細(xì)粉 5. 能全部通過六號(hào)篩，但混有能通過七號(hào)篩不能全部通過六號(hào)篩，但混有能通過七號(hào)篩不超過超過95%的粉末是（的粉末是（ ） 6 能全部通過二號(hào)篩，但混有能通過四號(hào)篩不能全部通過二號(hào)篩，但混有能通過四號(hào)篩不超過超過40%的粉末是（的粉末是（ ） BD311.散劑制備過程中混合機(jī)理有散劑制備過程中混合機(jī)理有( )

20、A. 擴(kuò)散混合擴(kuò)散混合B. 研磨混合研磨混合C. 過篩混合過篩混合D. 對(duì)流混合對(duì)流混合E. 攪拌混合攪拌混合AD多選題多選題32多選題多選題2. 常用流能磨進(jìn)行粉碎的藥物是（常用流能磨進(jìn)行粉碎的藥物是（ ）A. 抗生素抗生素B. 酶類酶類C. 植物藥植物藥D. 低熔點(diǎn)藥物低熔點(diǎn)藥物E. 具粘稠性的藥物具粘稠性的藥物ABD33多選題多選題3. 藥典中散劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目主要有（藥典中散劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目主要有（ ）A. 均勻度均勻度B. 水分水分C. 裝量差異裝量差異D. 微生物限度微生物限度E. 粒度粒度ABCDE本章結(jié)束34一、概述一、概述 是指是指藥物藥物和適宜和適宜的的輔料輔料制成的具有制

21、成的具有一一定粒度干燥顆粒狀制定粒度干燥顆粒狀制劑劑( (圖示圖示) )。供口服用。供口服用。1.1.飛散性、附著性、團(tuán)聚飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較??；性、吸濕性等均較小；2.2.防止各種成分的離析；防止各種成分的離析；3.3.儲(chǔ)存、運(yùn)輸方便；儲(chǔ)存、運(yùn)輸方便；4.4.必要時(shí)可加入包衣制成必要時(shí)可加入包衣制成防潮性、緩釋性或腸溶防潮性、緩釋性或腸溶性等。性等。顆粒劑l顆粒劑顆粒劑（granules） l特點(diǎn)（與散劑相比）特點(diǎn)（與散劑相比）第三節(jié)第三節(jié) 顆粒劑顆粒劑351.1.顆粒劑的生產(chǎn)顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程工藝流程 制軟材制軟材制粒制粒 干燥干燥 整粒整粒 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查分劑量分劑量 包裝包裝顆粒劑顆粒劑二、顆粒劑的制備二、顆粒劑的制備 藥物藥物輔料輔料粉碎粉碎篩分篩分混合混合362.2.具體具體操作步驟操作步驟藥物藥物+ +輔料輔料充分混合充分混合或粘合劑或粘合劑加入適量的水、醇加入適量的水、醇（1）制軟材）制軟材軟材軟材顆粒劑 粘合劑和潤(rùn)濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量粘合劑和潤(rùn)濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜。為原則，使制得的軟材干濕適宜。手握成團(tuán)，輕壓即散手握成團(tuán)，輕壓即散軟材軟材 化學(xué)藥