第十四章氣霧劑噴霧劑粉霧劑

1、第十四章第十四章 氣霧劑氣霧劑 噴霧劑噴霧劑 粉霧劑粉霧劑 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 肺部給藥：藥物分散成微粒（固體）或霧肺部給藥：藥物分散成微粒（固體）或霧滴，經(jīng)呼吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作滴，經(jīng)呼吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作用。用。 一、肺的解剖生理一、肺的解剖生理肺由氣管、支氣管、細(xì)支氣管、肺泡管和肺泡組成肺由氣管、支氣管、細(xì)支氣管、肺泡管和肺泡組成肺泡數(shù)目可達(dá)肺泡數(shù)目可達(dá)3億億4億，總面積約為億，總面積約為70100m2,超過體表面積的超過體表面積的25倍倍肺泡囊壁由單層上皮細(xì)胞組成，它們又緊挨著致密的毛細(xì)管網(wǎng)，從肺泡囊壁由單層上皮細(xì)胞組成，它們又緊挨著致密的毛細(xì)管網(wǎng)，從細(xì)胞壁至毛細(xì)血

2、管總厚度只有細(xì)胞壁至毛細(xì)血管總厚度只有0.51m二、肺部吸收的特點(diǎn)二、肺部吸收的特點(diǎn) 吸收速度快，與靜脈注射相當(dāng)吸收速度快，與靜脈注射相當(dāng) 肺泡吸收迅速的原因：肺泡吸收迅速的原因： 吸收面積大吸收面積大 肺泡毛細(xì)血管肺泡毛細(xì)血管的轉(zhuǎn)運(yùn)距離極短，藥物到達(dá)肺泡即的轉(zhuǎn)運(yùn)距離極短，藥物到達(dá)肺泡即可迅速被吸收可迅速被吸收三、影響藥物肺部吸收的因素三、影響藥物肺部吸收的因素 呼吸的氣流：藥物粒子在呼吸系統(tǒng)的沉積率與呼吸的氣流：藥物粒子在呼吸系統(tǒng)的沉積率與呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比 微粒的大小：影響藥物能否深入肺泡囊的主要微粒的大?。河绊懰幬锬芊裆钊敕闻菽业闹饕蛩?，空氣動(dòng)

3、力學(xué)粒徑因素，空氣動(dòng)力學(xué)粒徑0.55m適宜。適宜。 藥物的性質(zhì)：能溶解于呼吸道分泌液中的藥物藥物的性質(zhì)：能溶解于呼吸道分泌液中的藥物吸收效果佳。藥物從肺部吸收是被動(dòng)擴(kuò)散，吸吸收效果佳。藥物從肺部吸收是被動(dòng)擴(kuò)散，吸收速率與藥物分子量與脂溶性有關(guān)。收速率與藥物分子量與脂溶性有關(guān)。 其他因素：處方組成、給藥裝置等。其他因素：處方組成、給藥裝置等。四、肺部給藥的劑型四、肺部給藥的劑型 氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑 相同點(diǎn)：需要特殊的裝置，以容器給藥系統(tǒng)為相同點(diǎn)：需要特殊的裝置，以容器給藥系統(tǒng)為一體的特殊制劑。一體的特殊制劑。 不同點(diǎn)：給藥裝置不同，機(jī)制不同不同點(diǎn)：給藥裝置不同，機(jī)制不同

4、 氣霧劑借助拋射劑的壓力氣霧劑借助拋射劑的壓力 噴霧劑借助機(jī)械泵噴霧劑借助機(jī)械泵 粉霧劑則靠患者主動(dòng)吸入粉霧劑則靠患者主動(dòng)吸入第二節(jié)第二節(jié) 氣霧劑（氣霧劑（Aerosol ） 一、一、 定義定義 氣霧劑系指氣霧劑系指藥物溶液、乳狀液或混懸劑藥物溶液、乳狀液或混懸劑與適與適宜的宜的拋射劑拋射劑同時(shí)裝封在帶有同時(shí)裝封在帶有閥門閥門的的耐壓容器耐壓容器內(nèi)，使用時(shí)借拋射劑的壓力（亦有以壓縮氣內(nèi)，使用時(shí)借拋射劑的壓力（亦有以壓縮氣體為動(dòng)力），定量或非定量地將藥物以霧狀、體為動(dòng)力），定量或非定量地將藥物以霧狀、泡沫、氣溶膠等形式噴出的制劑。泡沫、氣溶膠等形式噴出的制劑。 二、氣霧劑的特點(diǎn)二、氣霧劑的特點(diǎn)氣

5、霧劑的優(yōu)點(diǎn)氣霧劑的優(yōu)點(diǎn) 起效快，直接到達(dá)病灶部位；起效快，直接到達(dá)病灶部位； 藥物密閉于容器中，能提高藥物的藥物密閉于容器中，能提高藥物的穩(wěn)定性穩(wěn)定性； 攜帶使用方便；攜帶使用方便； 不經(jīng)過胃腸道，可避免胃腸道的破壞作用和肝臟不經(jīng)過胃腸道，可避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首過效應(yīng)；的首過效應(yīng)； 由于氣霧劑中的藥物是以霧狀噴出的，所以可減由于氣霧劑中的藥物是以霧狀噴出的，所以可減少對(duì)創(chuàng)面的刺激性；少對(duì)創(chuàng)面的刺激性； 定量閥門控制劑量比較準(zhǔn)確，并可以單劑量或多定量閥門控制劑量比較準(zhǔn)確，并可以單劑量或多劑量給藥。劑量給藥。二、氣霧劑的特點(diǎn)二、氣霧劑的特點(diǎn)氣霧劑的缺點(diǎn)氣霧劑的缺點(diǎn) 成本高，需耐壓容器、閥

6、門系統(tǒng)和特殊生成本高，需耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備；產(chǎn)設(shè)備； 拋射劑揮發(fā)可引起不適與刺激；拋射劑揮發(fā)可引起不適與刺激； 拋射劑滲拋射劑滲漏漏可可導(dǎo)致制劑失效；導(dǎo)致制劑失效； 氣霧劑有一定的內(nèi)壓，遇熱和受撞擊時(shí)可氣霧劑有一定的內(nèi)壓，遇熱和受撞擊時(shí)可能會(huì)爆炸；能會(huì)爆炸； 手撳需與吸氣時(shí)間的配合度直接影響吸入手撳需與吸氣時(shí)間的配合度直接影響吸入的藥量。的藥量。三、氣霧劑的三、氣霧劑的分類分類 按醫(yī)療用途分按醫(yī)療用途分：吸入氣霧劑、外用氣霧劑、：吸入氣霧劑、外用氣霧劑、空間消毒和殺蟲用氣霧劑?？臻g消毒和殺蟲用氣霧劑。 按相的組成分按相的組成分：二相氣霧劑：液相和氣相，：二相氣霧劑：液相和氣相，如

7、溶液型氣霧劑；三相氣霧劑如溶液型氣霧劑；三相氣霧劑：混懸型或乳：混懸型或乳劑型，如劑型，如粉末氣霧劑、泡沫氣霧劑粉末氣霧劑、泡沫氣霧劑 按分散系統(tǒng)按分散系統(tǒng)可分為溶液型、混懸型及乳濁型可分為溶液型、混懸型及乳濁型 四、氣霧劑的組成四、氣霧劑的組成 氣霧劑是由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓氣霧劑是由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成的。容器和閥門系統(tǒng)組成的。 1. 拋射劑（拋射劑（propellents） 是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物的溶劑是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物的溶劑和稀釋劑的作用；和稀釋劑的作用； 多為液化氣體（也有壓縮氣體）；多為液化氣體（也有壓縮氣體）； 閥門開啟時(shí)，借助拋

8、射劑將容器內(nèi)藥液以閥門開啟時(shí)，借助拋射劑將容器內(nèi)藥液以霧狀噴出達(dá)到用藥部位。霧狀噴出達(dá)到用藥部位。拋射劑的特點(diǎn)和要求：拋射劑的特點(diǎn)和要求： 在常壓下其沸點(diǎn)低于在常壓下其沸點(diǎn)低于室溫室溫； 無毒、無刺激、無致敏性；無毒、無刺激、無致敏性； 不易燃、不易爆；不易燃、不易爆； 無色、無嗅、無味無色、無嗅、無味 惰性，不與藥物和容器發(fā)生相互反應(yīng)惰性，不與藥物和容器發(fā)生相互反應(yīng) 價(jià)廉易得，便于工業(yè)化生產(chǎn)價(jià)廉易得，便于工業(yè)化生產(chǎn)拋射劑的種類拋射劑的種類 氟氯烷烴（氟利昂，氟氯烷烴（氟利昂，CFCs） 氫氟烷烴類（氫氟烷烴類（HFA） 二甲醚（二甲醚（DME） 碳?xì)浠锾細(xì)浠?壓縮氣體壓縮氣體 2. 藥物

9、與附加劑藥物與附加劑 藥物：藥物：液體和固體藥物均可制成液體和固體藥物均可制成氣霧劑供臨床使用氣霧劑供臨床使用 附加劑：附加劑： 助溶劑、潤濕分散劑、乳化劑、助溶劑、潤濕分散劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、抗氧劑及矯味劑等。穩(wěn)定劑、抗氧劑及矯味劑等。3. 耐壓容器耐壓容器 安全性的最基本指標(biāo)為耐壓性能；安全性的最基本指標(biāo)為耐壓性能； 國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定變形壓力不小于國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定變形壓力不小于1.2Mpa。爆。爆破壓力不小于破壓力不小于l.4Mpa； 不與藥物和拋射劑發(fā)揮作用。不與藥物和拋射劑發(fā)揮作用。 分類：玻璃容器、分類：玻璃容器、金屬容器、塑料容器金屬容器、塑料容器4. 閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng) 閥門系統(tǒng)對(duì)氣霧劑產(chǎn)

10、品發(fā)揮其功能起著十閥門系統(tǒng)對(duì)氣霧劑產(chǎn)品發(fā)揮其功能起著十分重要的作用，氣霧閥既能可靠有效地使分重要的作用，氣霧閥既能可靠有效地使氣霧劑內(nèi)容物噴出，又能在關(guān)閉狀態(tài)時(shí)有氣霧劑內(nèi)容物噴出，又能在關(guān)閉狀態(tài)時(shí)有良好的密封性能，使氣霧劑內(nèi)容物不滲漏良好的密封性能，使氣霧劑內(nèi)容物不滲漏出來出來 六、六、 氣霧劑的制備氣霧劑的制備 處方類型處方類型1. 溶液型氣霧劑：藥物能溶于拋射劑及潛溶劑中溶液型氣霧劑：藥物能溶于拋射劑及潛溶劑中;2. 混懸型氣霧劑：藥物微粉化、水分控制在混懸型氣霧劑：藥物微粉化、水分控制在0.03以下、藥物在拋射劑中的溶解度越小越好、調(diào)節(jié)以下、藥物在拋射劑中的溶解度越小越好、調(diào)節(jié)拋射劑的密

11、度與藥物相近、助懸劑的運(yùn)用等拋射劑的密度與藥物相近、助懸劑的運(yùn)用等;3. 乳劑型氣霧劑：振搖后完全形成細(xì)乳滴，并持續(xù)乳劑型氣霧劑：振搖后完全形成細(xì)乳滴，并持續(xù)一段時(shí)間不發(fā)生封層，確保拋射劑與藥物同時(shí)噴一段時(shí)間不發(fā)生封層，確保拋射劑與藥物同時(shí)噴出。出。七、氣霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)七、氣霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià) 安全、漏氣檢查安全、漏氣檢查 每瓶總撳次與每撳主藥含量每瓶總撳次與每撳主藥含量 霧滴（粒）分布霧滴（粒）分布 噴射速率和噴出總量噴射速率和噴出總量 無菌無菌：用于燒傷潰瘍無菌檢查要符合要求：用于燒傷潰瘍無菌檢查要符合要求 微生物限度微生物限度第三節(jié)第三節(jié) 噴霧劑噴霧劑一、定義一、定義 噴霧劑（噴霧劑（spr

12、ays）系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充）系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、于特制的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物以以霧狀等形態(tài)噴出的制超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物以以霧狀等形態(tài)噴出的制劑。劑。 不含拋射劑不含拋射劑 拋射藥液的動(dòng)力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但并未液化拋射藥液的動(dòng)力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但并未液化二、分類二、分類 按用藥途徑：吸入、非吸入、外用；按用藥途徑：吸入、非吸入、外用； 按給藥定量：定量、非定量；按給藥定量：定量、非定量； 按使用方法：單劑量、多劑量；按使用方法：單劑量、多劑量； 按分散系統(tǒng)

13、：溶液型、乳劑型、混懸型。按分散系統(tǒng)：溶液型、乳劑型、混懸型。三、噴霧劑的應(yīng)用三、噴霧劑的應(yīng)用 一般以局部應(yīng)用為主（由于霧滴較大）一般以局部應(yīng)用為主（由于霧滴較大） 特別適用于皮膚、鼻腔黏膜、體表特別適用于皮膚、鼻腔黏膜、體表 全身給藥全身給藥 通過肺部、鼻黏膜通過肺部、鼻黏膜四、噴霧劑的一般質(zhì)量要求四、噴霧劑的一般質(zhì)量要求 溶液型噴霧劑的藥液要澄清透明；乳劑型噴霧溶液型噴霧劑的藥液要澄清透明；乳劑型噴霧劑的分散相在分散介質(zhì)中應(yīng)分散均勻；混懸型劑的分散相在分散介質(zhì)中應(yīng)分散均勻；混懸型噴霧劑應(yīng)將藥物細(xì)粉和附加劑充分混勻后，制噴霧劑應(yīng)將藥物細(xì)粉和附加劑充分混勻后，制成穩(wěn)定的混懸劑。成穩(wěn)定的混懸劑。

14、 配置噴霧劑，可加入適宜的附加劑，附加劑應(yīng)配置噴霧劑，可加入適宜的附加劑，附加劑應(yīng)對(duì)呼吸道黏膜、纖毛或皮膚無刺激；對(duì)呼吸道黏膜、纖毛或皮膚無刺激； 粒徑大小控制粒徑大小控制10m以下以下，5m較佳；較佳； 燒傷、創(chuàng)傷噴霧劑應(yīng)采用無菌操作或滅菌；燒傷、創(chuàng)傷噴霧劑應(yīng)采用無菌操作或滅菌； 涼、暗處儲(chǔ)存，防止吸潮。涼、暗處儲(chǔ)存，防止吸潮。五、噴霧裝置五、噴霧裝置 噴霧給藥裝置通常由二部分構(gòu)成，噴霧劑和容器 鼻用噴霧器鼻用噴霧器六、噴霧劑的質(zhì)量檢查六、噴霧劑的質(zhì)量檢查根據(jù)根據(jù)中國藥典中國藥典2010版版 每瓶總噴次每瓶總噴次 每撳噴量每撳噴量 每撳主藥含量每撳主藥含量 霧滴（粒）分布霧滴（粒）分布 裝量

15、和裝量差異裝量和裝量差異 無菌、微生物限度無菌、微生物限度第四第四節(jié)節(jié) 粉霧劑粉霧劑一、定義一、定義吸入粉霧劑吸入粉霧劑(powder aerosol of inhalation)系指微粉化藥系指微粉化藥物與載體（或無）以膠囊、泡囊、或多劑量貯庫形式，物與載體（或無）以膠囊、泡囊、或多劑量貯庫形式，采用特殊的干粉吸入裝置，使患者主動(dòng)吸入霧化藥物至采用特殊的干粉吸入裝置，使患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑。肺部的制劑。Dry Powder inhalers, DPI 二、粉霧劑的優(yōu)點(diǎn)二、粉霧劑的優(yōu)點(diǎn)藥物達(dá)到肺部后直接進(jìn)入體循環(huán)，發(fā)揮全身作用；藥物達(dá)到肺部后直接進(jìn)入體循環(huán)，發(fā)揮全身作用；藥物吸收迅

16、速，起效快；藥物吸收迅速，起效快；藥物不經(jīng)過胃腸道，不會(huì)被胃腸道酶破壞，無胃腸刺激；藥物不經(jīng)過胃腸道，不會(huì)被胃腸道酶破壞，無胃腸刺激；避免肝臟受過效應(yīng)；避免肝臟受過效應(yīng)；可代替注射劑，應(yīng)用于胃腸難吸收單水溶性大的藥物；可代替注射劑，應(yīng)用于胃腸難吸收單水溶性大的藥物；起局部治療作用的藥物，給藥劑量降低，毒副作用小；起局部治療作用的藥物，給藥劑量降低，毒副作用??；劑量準(zhǔn)確劑量準(zhǔn)確,無超劑量給藥的危險(xiǎn)；無超劑量給藥的危險(xiǎn)； 藥物呈干粉狀，穩(wěn)定性好，尤其適用于多肽和蛋白類藥物的給藥；藥物呈干粉狀，穩(wěn)定性好，尤其適用于多肽和蛋白類藥物的給藥；易于使用易于使用,患者主動(dòng)吸入藥粉；患者主動(dòng)吸入藥粉；無拋射劑氟里昂無拋射劑氟里昂,可避免對(duì)大氣環(huán)境的可避免對(duì)大氣環(huán)境的污染污染。三、吸入粉霧劑的組成三、吸入粉霧劑的組成1. 藥物與附加劑藥物與附加劑 藥物：藥物：5m以下為宜以下為宜 附加劑：載體（乳糖，附加劑：載體（乳糖，甘露醇）甘露醇）2. 給藥裝置給藥裝置 膠囊型給藥裝置膠囊