氨基酸與腫瘤免疫治療

1、氨基酸在腫瘤免疫氨基酸在腫瘤免疫營養(yǎng)治療營養(yǎng)治療中的應(yīng)用中的應(yīng)用 背景知識(shí)：腫瘤概況背景知識(shí)：腫瘤概況什么是腫瘤？為什么會(huì)發(fā)生腫瘤？什么是腫瘤？為什么會(huì)發(fā)生腫瘤？?jī)?nèi)在的遺傳因素內(nèi)在的遺傳因素外部的誘變因子外部的誘變因子機(jī)體的免疫狀態(tài)機(jī)體的免疫狀態(tài)腫瘤發(fā)生的原因腫瘤發(fā)生的原因內(nèi)因內(nèi)因手術(shù)治療手術(shù)治療腫瘤的治療（腫瘤的治療（綜合治療綜合治療）腫瘤腫瘤細(xì)胞細(xì)胞放射治療放射治療免疫治療免疫治療化學(xué)藥物治療化學(xué)藥物治療n有研究表明，腫瘤病人免疫功能往往受抑制。有研究表明，腫瘤病人免疫功能往往受抑制。n腫瘤術(shù)后病人處于高度的應(yīng)激狀態(tài)和高分解狀態(tài)，腫瘤術(shù)后病人處于高度的應(yīng)激狀態(tài)和高分解狀態(tài)，必需氨基酸減少，

2、嚴(yán)重影響了免疫細(xì)胞的能量供給，必需氨基酸減少，嚴(yán)重影響了免疫細(xì)胞的能量供給，使其生成減少，數(shù)量下降。使其生成減少，數(shù)量下降。n當(dāng)出現(xiàn)免疫缺陷時(shí)，當(dāng)出現(xiàn)免疫缺陷時(shí)，CD3 值下降。值下降。循環(huán)中輔助性循環(huán)中輔助性淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群 CD4 減少，抑制性淋巴細(xì)胞亞群減少，抑制性淋巴細(xì)胞亞群 CD8 相對(duì)增加，相對(duì)增加，CD4 /CD8 比例比例 下下 降，自降，自 然然 殺殺 傷傷 ( NK) 細(xì)細(xì) 胞胞 活活 性性 下降。下降。腫瘤與免疫相關(guān)的證據(jù)腫瘤與免疫相關(guān)的證據(jù)n腫瘤內(nèi)有淋巴細(xì)胞浸潤的病人預(yù)后較好；腫瘤內(nèi)有淋巴細(xì)胞浸潤的病人預(yù)后較好；n腫瘤病人體內(nèi)可檢測(cè)到相關(guān)的抗體或腫瘤病人體內(nèi)可檢

3、測(cè)到相關(guān)的抗體或T細(xì)胞；細(xì)胞；n免疫缺陷或長期使用免疫抑制劑者其腫瘤的發(fā)生率免疫缺陷或長期使用免疫抑制劑者其腫瘤的發(fā)生率明顯增高；明顯增高；n有的腫瘤能自行消退；有的腫瘤能自行消退；n幼兒期、老年期腫瘤發(fā)生率較高幼兒期、老年期腫瘤發(fā)生率較高營養(yǎng)與免疫營養(yǎng)與免疫n營養(yǎng)不良損害患者的免疫功能，損害機(jī)體的防營養(yǎng)不良損害患者的免疫功能，損害機(jī)體的防御功能，特別是細(xì)胞免疫功能。御功能，特別是細(xì)胞免疫功能。 n一系列一系列的相關(guān)研究表明，某些營養(yǎng)物質(zhì)不僅能的相關(guān)研究表明，某些營養(yǎng)物質(zhì)不僅能防治營養(yǎng)缺乏，而且能以特定的方式刺激免疫防治營養(yǎng)缺乏，而且能以特定的方式刺激免疫細(xì)胞，增強(qiáng)應(yīng)答功能。維持正常、適度的免

4、疫細(xì)胞，增強(qiáng)應(yīng)答功能。維持正常、適度的免疫反應(yīng)，調(diào)控細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，減輕有害反應(yīng)，調(diào)控細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，減輕有害的或過度的炎癥反應(yīng)，維持腸屏障功能。的或過度的炎癥反應(yīng)，維持腸屏障功能。營養(yǎng)與免疫營養(yǎng)與免疫n能能影響免疫功能的因素除蛋白質(zhì)熱量不足外，影響免疫功能的因素除蛋白質(zhì)熱量不足外，某些必需營養(yǎng)素缺乏，例如氨基酸、脂肪酸、某些必需營養(yǎng)素缺乏，例如氨基酸、脂肪酸、維生素（維生素（A、D、E、B6、C等）和無機(jī)鹽（鋅、等）和無機(jī)鹽（鋅、銅、鐵等）缺乏，以及某些食品，如大蒜、海銅、鐵等）缺乏，以及某些食品，如大蒜、海藻、生姜、枸杞中的一些化學(xué)成分，如核酸、藻、生姜、枸杞中的一些化學(xué)成分，

5、如核酸、類黃酮、多糖等。類黃酮、多糖等。 免疫營養(yǎng)物質(zhì)免疫營養(yǎng)物質(zhì)n精氨酸精氨酸n谷氨酰胺谷氨酰胺n支鏈氨基酸支鏈氨基酸n核苷酸核苷酸n-3脂脂肪酸等肪酸等免疫營養(yǎng)支持的概念免疫營養(yǎng)支持的概念n免疫營養(yǎng)支持是指在標(biāo)準(zhǔn)的營養(yǎng)支持配方基礎(chǔ)免疫營養(yǎng)支持是指在標(biāo)準(zhǔn)的營養(yǎng)支持配方基礎(chǔ)上添加諸如谷氨酰胺上添加諸如谷氨酰胺(Gln)、精氨酸精氨酸(Arg)及及-3脂肪酸脂肪酸等免疫物質(zhì)等免疫物質(zhì)。對(duì)。對(duì)患者進(jìn)行營養(yǎng)支持的患者進(jìn)行營養(yǎng)支持的同時(shí)同時(shí), 改善其免疫功能改善其免疫功能, 調(diào)節(jié)術(shù)后炎癥反應(yīng)的營調(diào)節(jié)術(shù)后炎癥反應(yīng)的營養(yǎng)支持方法。養(yǎng)支持方法。瑞能瑞能n具有具有高能量密度、高脂肪、高蛋白、低糖類的高能量密度

6、、高脂肪、高蛋白、低糖類的特點(diǎn)。其熱量分布蛋白質(zhì)為特點(diǎn)。其熱量分布蛋白質(zhì)為 18% ，脂肪為，脂肪為 50% ，糖類為，糖類為 32% ，符合腫瘤病人代謝需求。，符合腫瘤病人代謝需求。瑞能配方中富含免疫增強(qiáng)瑞能配方中富含免疫增強(qiáng)劑劑-3 PUFA和抗氧和抗氧化維生素化維生素 A、C、E 等營養(yǎng)物質(zhì)。等營養(yǎng)物質(zhì)。n80 多年前，著名生化學(xué)家多年前，著名生化學(xué)家 Otto Warburg 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞的能量代謝具有葡萄糖依賴性，腫了腫瘤細(xì)胞的能量代謝具有葡萄糖依賴性，腫瘤細(xì)胞以葡萄糖為唯一的能量底物，在有氧條瘤細(xì)胞以葡萄糖為唯一的能量底物，在有氧條件下大量攝取并酵解產(chǎn)生乳酸，即件下大量攝取并

7、酵解產(chǎn)生乳酸，即“Warburg 效應(yīng)效應(yīng)”，為腫瘤營養(yǎng)提供了理論基礎(chǔ)。因此，為腫瘤營養(yǎng)提供了理論基礎(chǔ)。因此，腫瘤病人營養(yǎng)支持應(yīng)給予低糖高脂配方。腫瘤病人營養(yǎng)支持應(yīng)給予低糖高脂配方。精氨酸生化特性精氨酸生化特性n傳統(tǒng)分類把精氨酸定義為非必需氨基酸，但動(dòng)傳統(tǒng)分類把精氨酸定義為非必需氨基酸，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在生長發(fā)育過程中如果飲食中缺物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在生長發(fā)育過程中如果飲食中缺少精氨酸，則達(dá)不到最佳的生長速度，此時(shí)仍少精氨酸，則達(dá)不到最佳的生長速度，此時(shí)仍靠體內(nèi)合成的精氨酸不能滿足機(jī)體生長發(fā)育的靠體內(nèi)合成的精氨酸不能滿足機(jī)體生長發(fā)育的需要；其次，在應(yīng)激狀態(tài)下，體內(nèi)合成的精氨需要；其次，在應(yīng)激狀態(tài)下，體

8、內(nèi)合成的精氨酸也不能滿足生理代謝的需要。因此有人提出酸也不能滿足生理代謝的需要。因此有人提出應(yīng)該稱其為條件性必需氨基酸。應(yīng)該稱其為條件性必需氨基酸。 精氨酸精氨酸n精氨酸作為一種抗肝昏迷的藥物精氨酸作為一種抗肝昏迷的藥物,已知其通過已知其通過參與鳥氨酸循環(huán)參與鳥氨酸循環(huán),促進(jìn)尿素生成而使血氨下降。促進(jìn)尿素生成而使血氨下降。但其作為一種但其作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，通過免疫調(diào)節(jié)劑，通過增強(qiáng)增強(qiáng) T細(xì)胞介細(xì)胞介導(dǎo)的免疫來提高機(jī)體導(dǎo)的免疫來提高機(jī)體的抵抗力，卻的抵抗力，卻是近十余年是近十余年才逐漸被認(rèn)識(shí)。才逐漸被認(rèn)識(shí)。n精氨酸在蛋白質(zhì)的合成代謝，多胺和精氨酸在蛋白質(zhì)的合成代謝，多胺和 NO的合的合成中都起

9、著重要作用，這些產(chǎn)物與機(jī)體免疫功成中都起著重要作用，這些產(chǎn)物與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)。因此，精氨酸的應(yīng)用在免疫營養(yǎng)能密切相關(guān)。因此，精氨酸的應(yīng)用在免疫營養(yǎng)學(xué)的研究中得到了廣泛的關(guān)注。學(xué)的研究中得到了廣泛的關(guān)注。 精氨酸代謝途徑精氨酸代謝途徑n精氨酸代謝具有平衡免疫反應(yīng)的作用，對(duì)巨噬精氨酸代謝具有平衡免疫反應(yīng)的作用，對(duì)巨噬細(xì)胞和細(xì)胞和 T細(xì)胞尤其重要。精氨酸通過兩種機(jī)制細(xì)胞尤其重要。精氨酸通過兩種機(jī)制參與全身炎癥反應(yīng)：（參與全身炎癥反應(yīng)：（1）通過誘導(dǎo)途徑產(chǎn)生）通過誘導(dǎo)途徑產(chǎn)生 NO，誘導(dǎo)型，誘導(dǎo)型 NO 合酶（合酶（iNOS）的表達(dá)在巨噬）的表達(dá)在巨噬細(xì)胞中占主導(dǎo)。（細(xì)胞中占主導(dǎo)。（2）通過精氨

10、酸酶途徑。）通過精氨酸酶途徑。nNO途徑途徑生成瓜氨酸和生成瓜氨酸和 NO，NO在體內(nèi)普遍存在體內(nèi)普遍存在，在維持在，在維持血管血管緊張性，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，減少緊張性，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，減少胃腸道黏膜的損害中起重要作用。胃腸道黏膜的損害中起重要作用。n精氨酸也是多胺合成的起始物。多胺是重要的生精氨酸也是多胺合成的起始物。多胺是重要的生物學(xué)調(diào)控物質(zhì)，尤其與物學(xué)調(diào)控物質(zhì)，尤其與DNA、RNA以及蛋白質(zhì)的以及蛋白質(zhì)的生物代謝有關(guān)，在細(xì)胞分化，細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)中生物代謝有關(guān)，在細(xì)胞分化，細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，多胺參與分裂素誘起關(guān)鍵作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，多胺參與分裂素誘導(dǎo)的導(dǎo)的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，

11、并且在調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞免疫反應(yīng)，并且在調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵性的作用。原發(fā)性免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵性的作用。 精氨酸的免疫功能精氨酸的免疫功能作為免疫營養(yǎng)劑在臨床上的應(yīng)用作為免疫營養(yǎng)劑在臨床上的應(yīng)用n由于精氨酸的這些增強(qiáng)細(xì)胞防御功能的作由于精氨酸的這些增強(qiáng)細(xì)胞防御功能的作用，時(shí)下的觀念認(rèn)為腸道補(bǔ)充精氨酸從而用，時(shí)下的觀念認(rèn)為腸道補(bǔ)充精氨酸從而提高免疫反應(yīng)的這種模式可以用來降低感提高免疫反應(yīng)的這種模式可以用來降低感染的發(fā)病率以及危重疾病和免疫缺陷患者染的發(fā)病率以及危重疾病和免疫缺陷患者的病死的病死率。率。n富含精氨酸的營養(yǎng)液可能對(duì)血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定富含精氨酸的營養(yǎng)液可能對(duì)血液動(dòng)力

12、學(xué)不穩(wěn)定以及多器官功能衰竭的患者有一定的副作用。以及多器官功能衰竭的患者有一定的副作用。n當(dāng)體內(nèi)當(dāng)體內(nèi)iNOS過度表達(dá)時(shí)，大量的精氨酸會(huì)對(duì)過度表達(dá)時(shí)，大量的精氨酸會(huì)對(duì)機(jī)體造成損害。機(jī)體造成損害。NO可以引起血管擴(kuò)張，盡管可以引起血管擴(kuò)張，盡管擴(kuò)張作用局限于局部的微循環(huán)，對(duì)免疫防御有擴(kuò)張作用局限于局部的微循環(huán)，對(duì)免疫防御有正相調(diào)節(jié)作用，但大量釋放會(huì)引起正相調(diào)節(jié)作用，但大量釋放會(huì)引起全身血管擴(kuò)全身血管擴(kuò)張。張。Attentionn因此，在復(fù)雜的免疫病理下因此，在復(fù)雜的免疫病理下，額外，額外補(bǔ)充的高濃度補(bǔ)充的高濃度精氨酸必須精氨酸必須在細(xì)致的可以控制的條件下進(jìn)行。在細(xì)致的可以控制的條件下進(jìn)行。對(duì)對(duì)G

13、ln的認(rèn)識(shí)的認(rèn)識(shí)Gln藥理學(xué)作用 非必需氨基酸。條件必需氨基酸。非必需氨基酸。條件必需氨基酸。 谷氨酰胺是血液和體內(nèi)游離氨基酸池中含量最豐富谷氨酰胺是血液和體內(nèi)游離氨基酸池中含量最豐富的氨基酸的氨基酸。谷氨酰胺是蛋白質(zhì)代謝的重要因子。谷氨酰胺是蛋白質(zhì)代謝的重要因子。 是是淋巴細(xì)胞、肝細(xì)胞、腸黏膜細(xì)胞主要的能量來源淋巴細(xì)胞、肝細(xì)胞、腸黏膜細(xì)胞主要的能量來源之一。之一。 谷氨酰胺所含的酰胺氮為所有細(xì)胞基質(zhì)合成所必需。谷氨酰胺所含的酰胺氮為所有細(xì)胞基質(zhì)合成所必需。細(xì)胞利用谷氨酰胺可合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其細(xì)胞利用谷氨酰胺可合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其它氨基酸。它氨基酸。n 最初最初的研究認(rèn)為，谷氨酰

14、胺參與免疫是作為的研究認(rèn)為，谷氨酰胺參與免疫是作為一種營養(yǎng)物質(zhì)來修復(fù)腸上皮，維持腸黏膜屏障一種營養(yǎng)物質(zhì)來修復(fù)腸上皮，維持腸黏膜屏障功能，防治腸道細(xì)菌和毒素進(jìn)入體內(nèi)，減少腸功能，防治腸道細(xì)菌和毒素進(jìn)入體內(nèi)，減少腸源性感染。近來研究表明，谷氨酰胺可被不同源性感染。近來研究表明，谷氨酰胺可被不同的免疫組織的免疫組織利用。利用。n它它 既既 是是 核核 苷苷 酸酸 合合 成成 的的 重重 要前體物要前體物 質(zhì)質(zhì) ， 又又 是是 淋淋 巴巴 細(xì)細(xì) 胞胞 的重的重 要要 能能 源物源物 質(zhì)質(zhì) ， 可可 促促 進(jìn)淋進(jìn)淋 巴巴 細(xì)細(xì) 胞胞 、 巨巨 噬細(xì)噬細(xì) 胞胞 的的 有有 絲絲 分分 裂裂 和和 分分 化

15、增化增 殖殖 ， 增加腫增加腫 瘤瘤 壞壞 死死 因因 子子 、 白白 細(xì)細(xì) 胞胞 介介 素素 等等 細(xì)細(xì) 胞胞 因因 子子 的的 產(chǎn)產(chǎn) 生和生和 磷脂磷脂 mRNA 的的 合成合成 ， 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) 細(xì)細(xì) 胞胞 內(nèi)內(nèi) 酶代酶代 謝謝 ， 促促 進(jìn)熱休進(jìn)熱休 克克 蛋蛋 白白 表表 達(dá)達(dá) ， 對(duì)對(duì) 淋淋 巴巴 細(xì)細(xì) 胞胞 分泌分泌 、 增增 殖及其殖及其 功能功能 維維 持起持起 重要重要 作作 用用 ， 可可 明明 顯顯 增增 加加 危重危重 癥癥 患患 者者 的淋的淋 巴巴 細(xì)細(xì) 胞胞 總總 數(shù)數(shù) ， 增增 強(qiáng)強(qiáng) 機(jī)體機(jī)體 免疫免疫 功功 能能 。n是巨是巨 噬噬 細(xì)細(xì) 胞胞 的的 重重 要要

16、 能能 源源 物物 質(zhì)質(zhì) ， 巨巨 噬噬 細(xì)細(xì) 胞胞 是高是高 代謝細(xì)胞代謝細(xì)胞 ， 能能 源源 底底 物物 的的 提提 供供 是是 維維 持持 其其 代代 謝謝 的的 基本條基本條 件件 。因。因 此此 ， 谷谷 氨酰氨酰 胺胺 的的 高高 利利 用用 率對(duì)率對(duì) 維維 持和持和 調(diào)調(diào) 節(jié)節(jié) 巨巨 噬細(xì)胞噬細(xì)胞 的的 免疫功免疫功 能能 十十 分必要分必要 。n谷谷 氨氨 酰胺酰胺 在在 提提 高高 機(jī)機(jī) 體對(duì)體對(duì) 腫腫 瘤瘤 放放 化化 療療 的的 耐受方面耐受方面 起起 著著 重要重要 的的 作用作用 。n當(dāng)當(dāng)谷氨酰胺濃度谷氨酰胺濃度為正常，或?yàn)檎＃蚋咚綍r(shí)，免疫更高水平時(shí)，免疫功能

17、更完善；當(dāng)谷氨酰胺濃度減少，或更低水功能更完善；當(dāng)谷氨酰胺濃度減少，或更低水平時(shí)，免疫功能易受損傷。因此，應(yīng)當(dāng)補(bǔ)充外平時(shí)，免疫功能易受損傷。因此，應(yīng)當(dāng)補(bǔ)充外源性谷氨酰胺以增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，提高營養(yǎng)源性谷氨酰胺以增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，提高營養(yǎng)支持的療效。支持的療效。nKang K等等對(duì)對(duì) 涉及涉及1034名患者的名患者的13個(gè)個(gè)RCT 研研 究究 進(jìn)行進(jìn)行meta分析分析 ， 結(jié)結(jié) 果表果表 明明 ，富，富 含含 谷谷 氨氨酰胺酰胺 的的 營營 養(yǎng)養(yǎng) 支支 持持 治治 療療 ， 可可 以以 更有更有 效效 的的 升高升高 血血 清清 白白 蛋蛋 白白 、 前前 白白 蛋蛋 白白 和轉(zhuǎn)和轉(zhuǎn) 鐵鐵 蛋蛋

18、 白白 水平水平 ， 提提 高高血血IgG、 IgM 、 IgA 及及 CD 濃濃 度度 和和 CD /CD 比率，有效比率，有效 降降 低感染低感染 發(fā)發(fā)生率生率 、 縮短縮短 住住 院院 時(shí)時(shí) 間。間。 n谷氨酰胺谷氨酰胺也是腫瘤細(xì)胞也是腫瘤細(xì)胞生物合成的，特別生物合成的，特別 在乏在乏 氧氧 條件下條件下 ， 谷谷 氨酰胺氨酰胺 和醋和醋 酸鹽會(huì)代替酸鹽會(huì)代替 葡萄葡萄糖成糖成 為為 三羧酸三羧酸 循環(huán)循環(huán) （ ） 的的 能能 量來量來 源源 。 谷谷 氨氨 酰酰 胺胺 還還 作為作為 脯氨酸脯氨酸 的前體的前體 物物 質(zhì)質(zhì)促促 進(jìn)腫進(jìn)腫 瘤瘤 細(xì)細(xì) 胞胞 中中 脯脯 氨酸合氨酸合 成成

19、 。Attentionn 如何在抑制腫瘤生長和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能如何在抑制腫瘤生長和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力之間尋找平衡，仍是未來谷氨酰胺應(yīng)用研力之間尋找平衡，仍是未來谷氨酰胺應(yīng)用研究的重要究的重要方方 向向 。支鏈氨基酸支鏈氨基酸n支鏈氨基酸支鏈氨基酸(BCAA)(亮氨酸、纈氨酸、異亮氨亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸酸)是腫瘤生長必需的是腫瘤生長必需的一類氨基酸。一類氨基酸。n其中其中纈氨酸纈氨酸(L-Val)的高攝取是腫瘤氨基酸代謝的高攝取是腫瘤氨基酸代謝的特的特點(diǎn)之點(diǎn)之一。一。n體體 外研外研 究究 發(fā)發(fā) 現(xiàn)現(xiàn) ， 降降 低低 培養(yǎng)培養(yǎng) 介介 質(zhì)質(zhì) 中中 纈纈 氨氨 酸酸濃濃 度度 會(huì)會(huì) 明明 顯顯

20、抑制抑制 腫腫 瘤瘤 擴(kuò)增擴(kuò)增 及及 蛋蛋 白合白合 成成 。nNshihira T等等 對(duì)對(duì) 缺缺 乏乏 不不 同同 單單 個(gè)個(gè) 必必 需需 氨氨 基酸基酸 培培 養(yǎng)基養(yǎng)基 的的 腫腫 瘤瘤 細(xì)細(xì) 胞胞 進(jìn)進(jìn) 行行 比比 較較 ， 結(jié)結(jié) 果果 顯顯 示示 去去 纈纈 氨酸培氨酸培 養(yǎng)基抑養(yǎng)基抑 制制 腫腫 瘤瘤 細(xì)細(xì) 胞胞 增增 殖殖 的的 作作 用用 最突最突 出出 ， 腫瘤腫瘤細(xì)細(xì) 胞胞 的的 蛋蛋 白白 質(zhì)質(zhì) 合成合成 下下 降降 最最 明明 顯顯 。n亮亮 氨氨 酸酸 也是也是 腫腫 瘤瘤 生生 長必需長必需 的一類支鏈氨的一類支鏈氨基酸，是基酸，是調(diào)調(diào) 節(jié)節(jié) 機(jī)機(jī) 體體 蛋蛋 白白

21、 合合 成成 、 促進(jìn)促進(jìn) 正正 氮氮平衡平衡 的的 主要主要 因因 素。素。n由由 于亮于亮 氨氨 酸酸 的的 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 與纈與纈 氨氨 酸相酸相 類類 似似 ， 使使 得得 亮亮 氨酸與氨酸與 纈氨酸在纈氨酸在 進(jìn)進(jìn) 入細(xì)入細(xì) 胞胞 時(shí)時(shí) 存存 在在 競(jìng)競(jìng) 爭(zhēng)爭(zhēng) 性性 跨膜跨膜 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 運(yùn)運(yùn) 和和 胞內(nèi)胞內(nèi) 競(jìng)競(jìng) 爭(zhēng)爭(zhēng) 性性 代代 謝謝 作作用用 ， 去去 纈纈 氨氨 酸酸 及及 增增 量量 亮亮 氨氨 酸酸 不不 平衡支平衡支 鏈鏈 氨氨 基基 酸酸 溶溶 液液 ， 有有 抑抑 制制 腫腫 瘤瘤 增增 殖殖 的的 作作 用用 。 n進(jìn)一步的體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步的體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，腫瘤

22、細(xì)胞 攝攝 入纈入纈 氨氨 酸酸 與與 細(xì)細(xì) 胞胞 外外 亮亮 氨氨 酸酸 的的 濃濃 度度 成反成反 比比 ，且亮，且亮 氨氨 酸酸 能能 增增 強(qiáng)強(qiáng) 減減 量量 纈纈 氨氨 酸酸 氨氨 基基 酸酸 制制 劑劑 對(duì)對(duì) 腫腫 瘤瘤 的的 抑制抑制 效應(yīng)效應(yīng) 。n增增 加亮氨酸加亮氨酸 ，則，則腫腫 瘤瘤 細(xì)細(xì) 胞對(duì)纈胞對(duì)纈 氨氨 酸酸 的的 攝攝 取和取和利用進(jìn)步減少，增強(qiáng)利用進(jìn)步減少，增強(qiáng) 了了 細(xì)細(xì) 胞胞 內(nèi)內(nèi) 的的 纈纈 氨氨 酸酸 缺缺 乏乏 狀狀 態(tài)。態(tài)。n 再再 者者 ，亮，亮 氨氨 酸酸 可可 以以 改改 善善 宿宿 主主 營營 養(yǎng)狀養(yǎng)狀 況況 ， 提提 高高 機(jī)機(jī) 體體 對(duì)對(duì)

23、各各 種抗種抗 瘤瘤 治治 療療 的的 耐耐 受受 力力 。 n支鏈氨基酸的營養(yǎng)支持雖然能夠改善機(jī)體負(fù)氮支鏈氨基酸的營養(yǎng)支持雖然能夠改善機(jī)體負(fù)氮平衡平衡, ,但也有促進(jìn)腫瘤生長的危險(xiǎn)。有報(bào)道顯但也有促進(jìn)腫瘤生長的危險(xiǎn)。有報(bào)道顯示結(jié)腸癌組織中支鏈氨基酸濃度高于周圍正常示結(jié)腸癌組織中支鏈氨基酸濃度高于周圍正常組織組織, ,認(rèn)為癌組織利用這些氨基酸作為能源認(rèn)為癌組織利用這些氨基酸作為能源, ,在在三羧酸循環(huán)中獲得更多能量。三羧酸循環(huán)中獲得更多能量。n如何恰如何恰 到到 好處好處 地把地把 握綜握綜 合合 營營 養(yǎng)支養(yǎng)支 持持 與免與免疫疫 氨氨 基基 酸酸 之之 間間 的的 用用 量量 和和 時(shí)時(shí) 機(jī)機(jī) ，針針 對(duì)不對(duì)不同同 腫腫 瘤瘤 和和 不不 同同 狀狀 態(tài)態(tài)/ 時(shí)時(shí) 期期 的的 氨氨 基基 酸理酸理 想想 模式模式 ，使使 機(jī)體機(jī)體 得到得到 營養(yǎng)改營養(yǎng)改 善善 和和 支持支持 的的 問問 時(shí)時(shí) ， 有有 效效 抑抑 制制 腫腫 瘤瘤 生長生長 、 有效有效 應(yīng)對(duì)應(yīng)對(duì)腫腫 瘤本瘤本 身及身及 治療治療 損傷損傷 ，而還需進(jìn)一步的觀而還需進(jìn)一步的觀察和研究。察和研究。 Attentionn我們關(guān)注失衡氨基酸對(duì)腫瘤增殖的抑制作用我們關(guān)注失衡氨基酸對(duì)腫瘤增殖的抑制作用 的同時(shí)，對(duì)某些氨基酸供給不足對(duì)患者自身的同時(shí)，對(duì)某些氨基酸供給不足對(duì)患者自身