血液及造血系統(tǒng)藥理

1、1血液及造血系統(tǒng)藥理血液及造血系統(tǒng)藥理2 缺鐵性貧血可用鐵劑，巨幼紅細(xì)胞性貧血缺鐵性貧血可用鐵劑，巨幼紅細(xì)胞性貧血可用葉酸和維生素可用葉酸和維生素B12治療，后者是骨髓造血治療，后者是骨髓造血功能抑制所致，治療比較困難。功能抑制所致，治療比較困難。 （1 1）缺鐵性貧血）缺鐵性貧血 （2 2）巨幼紅細(xì)胞性貧血）巨幼紅細(xì)胞性貧血: :由于缺乏維由于缺乏維生素生素B B1212或葉酸所致或葉酸所致 （3 3）再生障礙性貧血）再生障礙性貧血: : 是由于骨髓造是由于骨髓造血功能障礙所致。血功能障礙所致。2. 2. 貧血的類型：貧血的類型：3常用藥物：常用藥物：硫酸亞鐵硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵

2、、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵 鐵是合成鐵是合成HBHB的重要原料，體內(nèi)的鐵約的重要原料，體內(nèi)的鐵約95%95%用于合成用于合成HBHB。 也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)、過氧化也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)、過氧化物酶等不可缺少的成分。鐵缺乏，引起小物酶等不可缺少的成分。鐵缺乏，引起小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血。細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血。4 體內(nèi)含鐵量：成年男性為體內(nèi)含鐵量：成年男性為46mg/kg.w,女性女性30mg/kg.w。生理情況下機(jī)體排鐵。生理情況下機(jī)體排鐵量很少，約量很少，約1-2mg/日，鐵代謝的最大特日，鐵代謝的最大特點是其體內(nèi)保留度。點是其體內(nèi)保留度。 每天從食物中攝入每天從

3、食物中攝入20-30mg的鐵可的鐵可基本滿足機(jī)體的需要?；緷M足機(jī)體的需要。5 1. 吸收吸收形式與部位：口服鐵劑以無機(jī)形式與部位：口服鐵劑以無機(jī)Fe2+形式在十二指腸及空腸上段吸收。形式在十二指腸及空腸上段吸收。（食物中的鐵均為（食物中的鐵均為Fe3+ ） 2. 轉(zhuǎn)運：吸收直接進(jìn)入骨髓供造血轉(zhuǎn)運：吸收直接進(jìn)入骨髓供造血使用，或與腸粘膜轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合以鐵蛋使用，或與腸粘膜轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合以鐵蛋白形式儲存其中。白形式儲存其中。 3. 消除：從腸粘膜細(xì)胞脫落，部分還消除：從腸粘膜細(xì)胞脫落，部分還可經(jīng)膽汁、尿液、汗液排出。可經(jīng)膽汁、尿液、汗液排出。體內(nèi)過程體內(nèi)過程6影響影響鐵吸收的因素：鐵吸收的因素： 促

4、進(jìn)吸收：胃酸、維生素促進(jìn)吸收：胃酸、維生素C、食物中、食物中果糖、半胱氨酸促進(jìn)果糖、半胱氨酸促進(jìn)Fe3+ Fe2+ 。妨礙妨礙吸收：胃酸缺乏吸收：胃酸缺乏,抗酸藥抗酸藥,食物中食物中高磷、高鈣、鞣酸等使鐵沉淀，四環(huán)高磷、高鈣、鞣酸等使鐵沉淀，四環(huán)素等與鐵絡(luò)合。素等與鐵絡(luò)合。7造成缺鐵的原因：造成缺鐵的原因：1. 1. 營養(yǎng)不良、營養(yǎng)不良、需要量攝入量需要量攝入量 （生理需要量：（生理需要量：1-1.5mg/d1-1.5mg/d）2. 2. 鐵吸收障礙鐵吸收障礙( (如胃腸疾病如胃腸疾病, ,胃酸缺乏胃酸缺乏, ,慢慢性腹瀉等性腹瀉等) )； 3. 3. 長期病理性失血如寄生蟲、痔瘡、月長期病理

5、性失血如寄生蟲、痔瘡、月經(jīng)過多等。經(jīng)過多等。8 鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素必不鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)。吸收到骨髓的鐵，吸附在有可少的物質(zhì)。吸收到骨髓的鐵，吸附在有核紅細(xì)胞膜上并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體，與核紅細(xì)胞膜上并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體，與原卟啉結(jié)合，形成血紅素，后者與珠蛋白原卟啉結(jié)合，形成血紅素，后者與珠蛋白結(jié)合，形成血紅蛋白。結(jié)合，形成血紅蛋白。 藥理作用藥理作用 9 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 治療缺鐵性貧血，治療缺鐵性貧血，療效較佳。療效較佳。P.O鐵劑一周，血液中的紅細(xì)胞鐵劑一周，血液中的紅細(xì)胞即可上升，即可上升，10-14天達(dá)高峰，天達(dá)高峰，2-3周后周后HB明顯上升。

6、但達(dá)正常明顯上升。但達(dá)正常值需值需1-3個月。為使體內(nèi)鐵貯恢個月。為使體內(nèi)鐵貯恢復(fù)正常，待復(fù)正常，待HB正常后尚需減半正常后尚需減半量繼續(xù)服用量繼續(xù)服用2-3個月。個月。2. 對慢性對慢性病理性失血，必須病因同治。病理性失血，必須病因同治。10 制劑類型及選用制劑類型及選用 1 1. 硫酸亞鐵：硫酸亞鐵：片劑，吸收率高，適用于片劑，吸收率高，適用于一般人的輕、中度缺鐵性貧血。一般人的輕、中度缺鐵性貧血。2 2. 枸櫞酸鐵胺糖漿：枸櫞酸鐵胺糖漿：吸收率低但刺激小，吸收率低但刺激小，用于不能吞服片劑的小兒。用于不能吞服片劑的小兒。3 3. 右旋糖酐鐵：右旋糖酐鐵：針劑，適用重癥患者或針劑，適用重癥

7、患者或口服不能耐受者?？诜荒苣褪苷?。11 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 小兒服用小兒服用1g1g以上鐵劑可引起急以上鐵劑可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎，嘔性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎，嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、呼吸吐、腹痛、血性腹瀉、休克、呼吸困難、死亡。急救措施為以磷酸鹽困難、死亡。急救措施為以磷酸鹽或碳酸鹽洗胃，并以特殊解毒劑去或碳酸鹽洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵。鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵。l l. 胃腸道反應(yīng)多見，胃腸道反應(yīng)多見，飯后服可減輕；飯后服可減輕；2 2. 引起便秘，引起便秘，鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，硫鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，硫化氫對腸壁的刺激減少而致便秘；化氫對腸

8、壁的刺激減少而致便秘；3 3. 肌注可致局部刺激疼痛；肌注可致局部刺激疼痛；4. 過量可致鐵中毒。過量可致鐵中毒。121. 葉酸：葉酸：由蝶啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸由蝶啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸組成，屬于水溶性組成，屬于水溶性B族維生素，廣泛存在于族維生素，廣泛存在于動植物食品中，少量可由結(jié)腸細(xì)菌合成，故動植物食品中，少量可由結(jié)腸細(xì)菌合成，故人體必須從食物中獲得葉酸。人體必須從食物中獲得葉酸。2. 葉酸代謝：葉酸代謝：食物中的葉酸進(jìn)入體內(nèi)，在食物中的葉酸進(jìn)入體內(nèi)，在二氫葉酸還原酶作用下形成有活性的四氫二氫葉酸還原酶作用下形成有活性的四氫葉酸，作為甲基、甲酰基等一碳基團(tuán)的傳葉酸，作為甲基、甲?；?/p>

9、一碳基團(tuán)的傳遞體，參與嘌呤、嘧啶等物質(zhì)的合成。遞體，參與嘌呤、嘧啶等物質(zhì)的合成。 133. 葉酸缺乏葉酸缺乏則一碳基團(tuán)缺乏，影響核苷酸的合成，則一碳基團(tuán)缺乏，影響核苷酸的合成，最明顯的是最明顯的是胸腺嘧啶核苷酸胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，導(dǎo)致合成受阻，導(dǎo)致DNA合合成減少，細(xì)胞分裂與增殖抑制，由于對成減少，細(xì)胞分裂與增殖抑制，由于對RNA和蛋白和蛋白質(zhì)合成影響較少，使細(xì)胞質(zhì)合成影響較少，使細(xì)胞DNA/RNA比值下降，出現(xiàn)比值下降，出現(xiàn)細(xì)胞增大、胞漿豐富、細(xì)胞核中染色質(zhì)疏松分散。細(xì)胞增大、胞漿豐富、細(xì)胞核中染色質(zhì)疏松分散。紅細(xì)胞最為明顯，表現(xiàn)為紅細(xì)胞最為明顯，表現(xiàn)為巨幼紅細(xì)胞性貧血。巨幼紅細(xì)胞性貧血

10、。14臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 治療各種原因引起的治療各種原因引起的巨幼紅巨幼紅細(xì)胞性貧血，細(xì)胞性貧血，尤其對營養(yǎng)性巨幼尤其對營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血、妊娠期和嬰兒期紅細(xì)胞性貧血、妊娠期和嬰兒期巨幼紅細(xì)胞性貧血療效好。巨幼紅細(xì)胞性貧血療效好。151. 維生素維生素B12：為含鈷復(fù)合物，富含于為含鈷復(fù)合物，富含于動物的肝、腎、心臟以及蛋、乳類食動物的肝、腎、心臟以及蛋、乳類食品。藥用的維生素品。藥用的維生素B12為氰鈷胺和羥鈷為氰鈷胺和羥鈷胺。人體維生素胺。人體維生素B12必須從外界攝取。必須從外界攝取。為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需。所必需。162. 體內(nèi)過程：體

11、內(nèi)過程： 維生素維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即白即“內(nèi)因子內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收。胃粘膜萎縮所致進(jìn)入空腸吸收。胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子內(nèi)因子”缺乏可影響維生素缺乏可影響維生素B12吸收，引起吸收，引起“惡性貧惡性貧血血”3. 維生素維生素B12代謝：代謝：維生素維生素B12從從5-甲基四甲基四氫葉酸獲得甲基，促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)氫葉酸獲得甲基，促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用。因此維生素利用。因此維生素B12缺乏會導(dǎo)致葉酸的缺乏會導(dǎo)致葉酸的缺乏。缺乏。174. 維生素維生素B12缺乏時，缺乏時，甲基丙二酰輔酶甲基丙二酰輔酶A積聚，合

12、成異常脂肪酸，而影響正常神積聚，合成異常脂肪酸，而影響正常神經(jīng)鞘磷脂合成，出現(xiàn)神經(jīng)損害癥狀。故經(jīng)鞘磷脂合成，出現(xiàn)神經(jīng)損害癥狀。故有神經(jīng)癥狀的巨幼紅細(xì)胞性貧血必須用有神經(jīng)癥狀的巨幼紅細(xì)胞性貧血必須用維生素維生素B12治療。治療。臨床用途臨床用途 主要治療惡性貧血及巨幼紅主要治療惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。細(xì)胞性貧血。 也可作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病、也可作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝臟疾病的輔助治療。肝臟疾病的輔助治療。18第二節(jié)第二節(jié) 促凝血藥與抗凝血藥促凝血藥與抗凝血藥 促凝血藥（止血藥）是一類能促進(jìn)血液促凝血藥（止血藥）是一類能促進(jìn)血液凝固的藥物，主要用于治療各種原因引起凝固的藥物，主要用于治療各種原因引起的

13、出血病。的出血病。 抗凝血藥是一類能干擾凝血因子，阻止抗凝血藥是一類能干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于防治血栓形成血液凝固的藥物，主要用于防治血栓形成的栓塞癥。的栓塞癥。19 凝血與纖溶凝血與纖溶是血液系統(tǒng)中重要的兩個生是血液系統(tǒng)中重要的兩個生理功能，正常情況下，二者既對立又統(tǒng)理功能，正常情況下，二者既對立又統(tǒng)一，保持著動態(tài)平衡，以保證血液在血一，保持著動態(tài)平衡，以保證血液在血管的流動性。管的流動性。 凝血與纖溶的生物化學(xué)過程，大致可凝血與纖溶的生物化學(xué)過程，大致可分為如下分為如下4 4步：步：（1 1）凝血酶原激活物的）凝血酶原激活物的形成（形成（2 2）凝血酶的形成（）凝血酶的形

14、成（3 3）纖維蛋白）纖維蛋白的生成（的生成（4 4）纖維蛋白的降解）纖維蛋白的降解20凝血因子凝血因子 纖維蛋白原纖維蛋白原 凝血酶原凝血酶原 組織凝血活素組織凝血活素 鈣離子鈣離子 加速因子加速因子 轉(zhuǎn)化因子轉(zhuǎn)化因子 血漿凝血活素血漿凝血活素 血漿凝血活酶血漿凝血活酶 Stuart Stuart因子因子 血漿凝血活酶前質(zhì)血漿凝血活酶前質(zhì) 接觸因子接觸因子 纖維蛋白穩(wěn)定因纖維蛋白穩(wěn)定因子子 21第第1 1步、凝步、凝血酶原激活血酶原激活物的形成物的形成第3步、纖維蛋白形成第第2 2步、凝步、凝血酶形成血酶形成22纖溶（抗凝血）過程纖溶（抗凝血）過程23 止血藥止血藥 分四類分四類 1 1）影

15、響凝血因子的止血藥影響凝血因子的止血藥： VKVK2 2）抗纖維蛋白溶解的止血藥：）抗纖維蛋白溶解的止血藥： 氨甲苯酸氨甲苯酸3 3）作用于血管的止血藥：）作用于血管的止血藥： 腦垂體后葉素腦垂體后葉素4 4）中草藥：）中草藥：三七三七等等24維生素維生素K K（VKVK）一、來源：一、來源：VKVK1 1由植物苜蓿提取由植物苜蓿提取VKVK2 2由腐敗魚粉提取或腸道細(xì)菌合成由腐敗魚粉提取或腸道細(xì)菌合成VKVK1 1 VK VK2 2脂溶性，需膽汁幫助吸收。脂溶性，需膽汁幫助吸收。常注射給藥，顯效較快，可維持常注射給藥，顯效較快，可維持24h24h。 VKVK3 3和和VKVK4 4為人工合成

16、品。為人工合成品。 易吸收?？诜o藥顯效慢易吸收。口服給藥顯效慢25二、作用二、作用促進(jìn)血液凝固促進(jìn)血液凝固 原理：原理： 1 1、促進(jìn)凝血因子、促進(jìn)凝血因子、的活化。的活化。 在肝臟中作為羧化酶的輔酶使已合成的在肝臟中作為羧化酶的輔酶使已合成的無活性的凝血因子無活性的凝血因子、的谷氨的谷氨酸殘基酸殘基羧化酶羧化酶 - -羧谷氨酸羧谷氨酸能與鈣結(jié)合能與鈣結(jié)合的有活性的凝血因子。的有活性的凝血因子。 26 這一作用必須在氫醌型這一作用必須在氫醌型VKVK存在下進(jìn)行。存在下進(jìn)行。經(jīng)過羧化反應(yīng)后，氫醌型經(jīng)過羧化反應(yīng)后，氫醌型VKVK轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)氧型轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)氧型VKVK環(huán)氧還原酶環(huán)氧還原酶氫醌型氫醌型VK

17、VK，繼續(xù)參與羧化反，繼續(xù)參與羧化反應(yīng)。應(yīng)。 2 2、參與合成凝血因子、參與合成凝血因子 、。27 三、用途：三、用途：主要用于主要用于VKVK缺乏所致的出血性疾病缺乏所致的出血性疾?。? 1）阻塞性黃疸、膽瘺）阻塞性黃疸、膽瘺2 2）新生兒或早產(chǎn)兒）新生兒或早產(chǎn)兒3 3）長期使用廣譜抗菌素）長期使用廣譜抗菌素4 4）長期或大劑量服用香豆素類或水楊酸類）長期或大劑量服用香豆素類或水楊酸類藥物藥物28 四、不良反應(yīng)四、不良反應(yīng) 靜注過快可致顏面潮紅、出汗、胸悶、靜注過快可致顏面潮紅、出汗、胸悶、甚至甚至BPBP下降等癥狀。下降等癥狀。 對先天性缺乏對先天性缺乏G-6-PDG-6-PD者，者，VK

18、VK3 3可引起溶可引起溶血性貧血。血性貧血。 對新生兒可誘發(fā)高膽紅素血癥、黃疸對新生兒可誘發(fā)高膽紅素血癥、黃疸及溶血性貧血。及溶血性貧血。29 氨甲苯酸氨甲苯酸（止血芳酸）（止血芳酸）一、止血作用一、止血作用302（）（）作用原理：作用原理：31原理：原理： 竟?fàn)幮砸种评w溶酶原激活因子竟?fàn)幮砸种评w溶酶原激活因子纖纖 溶酶生成溶酶生成。 抑制抑制纖溶酶的活性纖溶酶的活性 纖維蛋白降解纖維蛋白降解 止血止血32二、用途二、用途 纖溶亢進(jìn)所致的出血纖溶亢進(jìn)所致的出血三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng) 胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等。注胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等。注射過快射過快-體位性低血壓、心律失常、驚體位

19、性低血壓、心律失常、驚厥、心臟或肝臟的損害等。厥、心臟或肝臟的損害等。 過量可致血栓，誘發(fā)心肌梗塞。過量可致血栓，誘發(fā)心肌梗塞。禁忌癥：禁忌癥： 有血拴形成傾向或血管栓塞癥有血拴形成傾向或血管栓塞癥33 凝血因子制劑凝血因子制劑 藥 物 作用 用途因子因子 加速Xa生成 甲型血友病凝血酶 纖維蛋白 各種出血病凝血酶原復(fù)合物 補充凝血因子凝血 血友病抑肽酶 抑制纖溶酶原激活因子 纖溶 抑制凝血酶原激活物生成 亢進(jìn) 抑制凝血酶生成 出血34抗凝血藥抗凝血藥分類：分類：1 1、主要影響凝血酶和其它凝血因子：、主要影響凝血酶和其它凝血因子： 肝素、肝素、低分子肝素、低分子肝素、香豆素類香豆素類2 2、

20、促進(jìn)纖維蛋白溶解：、促進(jìn)纖維蛋白溶解： 鏈激酶、尿激酶鏈激酶、尿激酶3 3、抗血小板聚集：、抗血小板聚集： 乙酰水楊酸、乙酰水楊酸、噻氯匹啶、雙嘧達(dá)莫、前噻氯匹啶、雙嘧達(dá)莫、前列環(huán)素列環(huán)素35肝素肝素 一、作用一、作用 1 1、抗凝血、抗凝血 特點：特點： 強(qiáng)大強(qiáng)大-體內(nèi)外均有效體內(nèi)外均有效 迅速迅速 短暫短暫 36 機(jī)理機(jī)理 1 1）抑制凝血酶和因子）抑制凝血酶和因子aa、 aa、 aa、aa的生成。的生成。 肝素可加強(qiáng)抗凝血酶肝素可加強(qiáng)抗凝血酶（ATAT）的活性。）的活性。 ATAT是凝血酶及因子是凝血酶及因子aa、aa、aa、aa的抑制劑。的抑制劑。 肝素是肝素是ATAT的輔助因子的輔助

21、因子 肝素與肝素與ATAT上的賴氨酸結(jié)合上的賴氨酸結(jié)合ATAT構(gòu)構(gòu)象改變象改變易與凝血酶、易與凝血酶、aa、aa、aa的的活性中心絲氨酸殘基結(jié)合活性中心絲氨酸殘基結(jié)合 形成肝素形成肝素- - ATAT凝血酶復(fù)合物凝血酶復(fù)合物因子滅活因子滅活抗凝血?？鼓?72 2）直接抑制凝血因子）直接抑制凝血因子、的生成的生成凝血酶原激活物生成凝血酶原激活物生成。3 3）抑制血小板參與凝血過程）抑制血小板參與凝血過程（抗血小板聚抗血小板聚集）集）2 2、其他作用：、其他作用： 抑制血管平滑肌增生抑制血管平滑肌增生 降脂降脂 抗炎作用抗炎作用 但作用較弱，無臨床使用意義。但作用較弱，無臨床使用意義。38二、

22、用途二、用途1 1、防治血栓栓塞性疾病、防治血栓栓塞性疾病2 2、DICDIC早期應(yīng)用早期應(yīng)用3 3、缺血性心臟病、缺血性心臟病4 4、心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析、心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析5 5、體外輸血抗凝、體外輸血抗凝 39三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng)1 1、過敏反應(yīng)、過敏反應(yīng)2 2、自發(fā)性出血自發(fā)性出血 可用硫酸魚精蛋白解救可用硫酸魚精蛋白解救3 3、局部血腫、局部血腫4 4、其它：脫發(fā)、骨質(zhì)疏松、其它：脫發(fā)、骨質(zhì)疏松40 禁忌癥：禁忌癥： 絕對禁忌癥絕對禁忌癥 出血素質(zhì)、嚴(yán)重或活動性出血、嚴(yán)重出血素質(zhì)、嚴(yán)重或活動性出血、嚴(yán)重肝、腎疾病、惡性高血壓肝、腎疾病、惡性高血壓 相對禁忌癥相對

23、禁忌癥 活動胃腸道出血、近期內(nèi)發(fā)生過中活動胃腸道出血、近期內(nèi)發(fā)生過中風(fēng)、大手術(shù)后等。風(fēng)、大手術(shù)后等。41低分子肝素低分子肝素包括：依諾肝素、替地肝素包括：依諾肝素、替地肝素一、與肝素比較具有以下作用特點一、與肝素比較具有以下作用特點1 1、抗凝血作用較強(qiáng)，尤其是抗血栓作用。、抗凝血作用較強(qiáng)，尤其是抗血栓作用。 原因：原因： 促進(jìn)內(nèi)原性纖溶酶原激活因子的釋放，促進(jìn)內(nèi)原性纖溶酶原激活因子的釋放，加強(qiáng)組織型纖溶酶原激活因子的纖溶作加強(qiáng)組織型纖溶酶原激活因子的纖溶作用。用。2 2、對因子、對因子aa、aa的抑制作用強(qiáng)于的抑制作用強(qiáng)于aa因因子，對血小板功能的影響較小子，對血小板功能的影響較小423 3

24、、半衰期較長，生物利用度較高，劑量可、半衰期較長，生物利用度較高，劑量可以固定，以固定，1 1次次/ /天。天。4 4、比肝素有更好的量效關(guān)系、比肝素有更好的量效關(guān)系5 5、較安全，不良反應(yīng)肝素、較安全，不良反應(yīng)肝素 如引起出血并發(fā)癥較少。如引起出血并發(fā)癥較少。43二、用途：二、用途： 1 1、預(yù)防骨外科術(shù)后深部靜脈血栓形成和、預(yù)防骨外科術(shù)后深部靜脈血栓形成和 高危險病人手術(shù)后的血栓形成。高危險病人手術(shù)后的血栓形成。 2 2、急性心肌梗塞、急性心肌梗塞 對缺血性心臟病，特別是對不穩(wěn)定型心對缺血性心臟病，特別是對不穩(wěn)定型心 絞痛病人，以及體內(nèi)缺乏抗凝血酶絞痛病人，以及體內(nèi)缺乏抗凝血酶， 對肝素療

25、效反應(yīng)不好的病人。對肝素療效反應(yīng)不好的病人。 3 3、血液透析、體外循環(huán)等的抗凝。、血液透析、體外循環(huán)等的抗凝。 44香豆素類香豆素類包括：包括： 雙香豆素、新雙香豆素、華法林、醋硝香豆素雙香豆素、新雙香豆素、華法林、醋硝香豆素一、藥動學(xué)一、藥動學(xué) 吸收慢而不規(guī)則，吸收慢而不規(guī)則， 與血漿蛋白結(jié)合率高（近與血漿蛋白結(jié)合率高（近100%100%）。）。45二、作用：二、作用： 抗凝血抗凝血與肝素相比，其與肝素相比，其作用特點：作用特點：1 1）口服有效）口服有效2 2）溫和，體外無效。）溫和，體外無效。3 3）緩慢）緩慢4 4）持久）持久46抗凝機(jī)理抗凝機(jī)理 與與VKVK產(chǎn)生竟?fàn)幮赞卓棺饔?，防礙

26、產(chǎn)生竟?fàn)幮赞卓棺饔?，防礙VKVK的再利用。的再利用。 抑制肝臟維生素抑制肝臟維生素K K（VKVK）由環(huán)氧化型向）由環(huán)氧化型向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止VKVK的反復(fù)利用，影的反復(fù)利用，影響含有谷氨酸殘基的凝血因子響含有谷氨酸殘基的凝血因子、的的羧化作用，使這些因子停留于無凝羧化作用，使這些因子停留于無凝血活性的前體階段，從而影響凝血過程。血活性的前體階段，從而影響凝血過程。 對已合成的因子無效對已合成的因子無效。 47 因含谷氨酸殘基的凝血因子因含谷氨酸殘基的凝血因子、 、的前體物質(zhì)，必須在氫醌型維生素的前體物質(zhì)，必須在氫醌型維生素K K存在存在的條件下，經(jīng)羧化酶作用，才能使谷

27、氨酸的的條件下，經(jīng)羧化酶作用，才能使谷氨酸的殘基殘基羧化，成為能與鈣結(jié)合的具有活性的羧化，成為能與鈣結(jié)合的具有活性的凝血因子。經(jīng)過羧化反應(yīng)，氫醌型維生素凝血因子。經(jīng)過羧化反應(yīng)，氫醌型維生素K K轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變環(huán)氧型維生素環(huán)氧型維生素K K，后者在，后者在環(huán)氧還原酶環(huán)氧還原酶的的作用下，作用下，還原為氫醌型維生素還原為氫醌型維生素K K，繼續(xù)參與繼續(xù)參與羧化反應(yīng)。羧化反應(yīng)。 本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與VKVK相似。相似。 競爭性抑制競爭性抑制環(huán)氧還原酶活性環(huán)氧還原酶活性環(huán)氧化型維環(huán)氧化型維生素生素K K向氫醌型轉(zhuǎn)化向氫醌型轉(zhuǎn)化VKVK的反復(fù)利用的反復(fù)利用。48三、用途：三、用途：1 1、

28、防止血栓形成與發(fā)展、防止血栓形成與發(fā)展 需長期用藥的血栓栓塞性疾病。需長期用藥的血栓栓塞性疾病。2 2、心肌梗塞的輔助用藥、心肌梗塞的輔助用藥 49四、不良反應(yīng)四、不良反應(yīng)1 1、易出血、易出血 可選用可選用維生素維生素K K對抗或輸入新鮮冷凍對抗或輸入新鮮冷凍血漿或富含維生素血漿或富含維生素K K依賴因子的血漿。依賴因子的血漿。2 2、致畸胎（華法林）、致畸胎（華法林）3 3、其它：脫發(fā)、胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)。、其它：脫發(fā)、胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)。50禁忌癥：禁忌癥： 活動期胃腸潰瘍或有胃腸潰瘍病史、活動期胃腸潰瘍或有胃腸潰瘍病史、血小板減少癥、肝或腎疾病、嚴(yán)重高血血小板減少癥、肝或腎疾病、嚴(yán)重高

29、血壓、妊娠等。壓、妊娠等。51 肝素肝素 雙香豆素類雙香豆素類 抗凝作用抗凝作用 體內(nèi)、體外體內(nèi)、體外 體內(nèi)體內(nèi) 給藥途徑給藥途徑 注射注射 口服口服 顯效顯效 立即立即 逐增，逐增，48h達(dá)高峰達(dá)高峰 維持時間維持時間 4h 45d 控制劑量指標(biāo)控制劑量指標(biāo) 凝血時間凝血時間 凝血酶原時間凝血酶原時間 過量的治療過量的治療 魚精蛋白魚精蛋白 VK 價格價格 較貴較貴 較廉較廉 肝素和雙香豆素類抗凝作用比較肝素和雙香豆素類抗凝作用比較52第三節(jié)第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥 能促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶能促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶纖維纖維蛋白降解蛋白降解血栓溶解。血栓溶解。 主要用于治療急性

30、血栓栓塞性疾病主要用于治療急性血栓栓塞性疾病 常用藥：常用藥： 鏈激酶、尿激酶、阿尼普酶鏈激酶、尿激酶、阿尼普酶 53鏈激酶（溶栓酶）、尿激酶鏈激酶（溶栓酶）、尿激酶一、作用：一、作用：溶解血栓溶解血栓特點：特點： 對新鮮血栓有效，對形成過久、老化對新鮮血栓有效，對形成過久、老化的血栓則無溶解作用。的血栓則無溶解作用。 54 原理：原理： 激活纖維蛋白溶酶原激活纖維蛋白溶酶原 纖維蛋白溶纖維蛋白溶解酶解酶 纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解溶解血栓。溶解血栓。二、用途二、用途1 1、急性血栓栓塞性疾病、急性血栓栓塞性疾病 如急性肺栓塞、靜脈栓塞等。如急性肺栓塞、靜脈栓塞等。2 2、導(dǎo)管給藥所致的血栓、導(dǎo)

31、管給藥所致的血栓 尿激酶對腦血栓療效更明顯，但一般尿激酶對腦血栓療效更明顯，但一般只用于對鏈激酶過敏或耐藥者。只用于對鏈激酶過敏或耐藥者。55 三、不良反應(yīng)及注意事項三、不良反應(yīng)及注意事項： 1 1、出血：出血：是鏈激酶主要的不良反應(yīng)，是鏈激酶主要的不良反應(yīng)， 可選用氨甲苯酸對抗可選用氨甲苯酸對抗。 2 2、具有抗原性：具有抗原性：可引起過敏反應(yīng)，如可引起過敏反應(yīng)，如發(fā)熱、嚴(yán)重者可致過敏性休克，應(yīng)注意。發(fā)熱、嚴(yán)重者可致過敏性休克，應(yīng)注意。用藥前半小時，先使用腎上腺皮質(zhì)激素用藥前半小時，先使用腎上腺皮質(zhì)激素或抗組胺藥物，可減輕或防止嚴(yán)重過敏或抗組胺藥物，可減輕或防止嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生。反應(yīng)的發(fā)生

32、。 3 3、禁用禁用：活動性出血三個月內(nèi)、有腦：活動性出血三個月內(nèi)、有腦出血或近期手術(shù)史者、胃、腸潰瘍、嚴(yán)出血或近期手術(shù)史者、胃、腸潰瘍、嚴(yán)重高血壓等。重高血壓等。56 組織型纖溶酶原激活物（組織型纖溶酶原激活物（t-PA） t-PA為為第二代溶栓藥。第二代溶栓藥。 內(nèi)源性內(nèi)源性t-PA由子宮、淋巴結(jié)、血管內(nèi)皮由子宮、淋巴結(jié)、血管內(nèi)皮等組織產(chǎn)生，現(xiàn)已能用等組織產(chǎn)生，現(xiàn)已能用DNA重組技術(shù)制備。重組技術(shù)制備。 t-PA 纖維蛋白纖維蛋白 纖溶酶原纖溶酶原 纖溶酶纖溶酶 對循環(huán)血液中的纖溶酶原作用很弱，對對循環(huán)血液中的纖溶酶原作用很弱，對與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用強(qiáng)與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用強(qiáng)

33、數(shù)百倍。數(shù)百倍。 臨床用于臨床用于急性心肌梗塞。急性心肌梗塞。 57第四節(jié)第四節(jié) 抗血小板聚集藥抗血小板聚集藥 血栓形成是從血小板粘附、凝聚開始，血栓形成是從血小板粘附、凝聚開始，因此，抑制此過程可預(yù)防血栓的形成。因此，抑制此過程可預(yù)防血栓的形成。 抗血小板藥主要通過抑制血小板花生四抗血小板藥主要通過抑制血小板花生四烯酸的代謝、增加血小板烯酸的代謝、增加血小板cAMPcAMP濃度、阻斷血濃度、阻斷血小板膜糖蛋白受體等機(jī)制達(dá)到抑制血小板功小板膜糖蛋白受體等機(jī)制達(dá)到抑制血小板功能。能。 常用藥：常用藥： 阿司匹林、噻氯匹啶、雙嘧達(dá)莫、前列環(huán)阿司匹林、噻氯匹啶、雙嘧達(dá)莫、前列環(huán)素。素。58 阿司匹林

34、阿司匹林 作用：作用： 能阻止血栓素能阻止血栓素A A2 2（TXATXA2 2）的形成）的形成阻滯阻滯血小板的聚集血小板的聚集血栓血栓。特點：特點： 強(qiáng)、持久強(qiáng)、持久 用途：用途： 小劑量用于預(yù)防心肌梗塞和手術(shù)后血小劑量用于預(yù)防心肌梗塞和手術(shù)后血栓形成。栓形成。59雙嘧達(dá)莫、前列環(huán)素雙嘧達(dá)莫、前列環(huán)素 能抑制血小板的聚集能抑制血小板的聚集血栓血栓 雙嘧達(dá)莫雙嘧達(dá)莫 作用弱，與華法林合用防止心臟瓣作用弱，與華法林合用防止心臟瓣膜置換術(shù)后血栓形成。膜置換術(shù)后血栓形成。 前列環(huán)素前列環(huán)素 作用時間短，靜脈滴注，用于急性心作用時間短，靜脈滴注，用于急性心肌梗塞，外周閉塞性血管疾病。肌梗塞，外周閉塞性血管疾病。60 體內(nèi)含鐵量：成年男性為體內(nèi)含鐵量：成年男性為46mg/kg.w,女性女性30mg/kg.w。生理情況下機(jī)體排鐵。生理情況下機(jī)體排鐵量很少，約量很少，約1-2mg/日，鐵代謝的最大特日，鐵代謝的最大特點是其體內(nèi)保留度。點是其體內(nèi)保留度。 每天從食物中攝入每天從食物中攝入20-30mg的鐵可的鐵可基本滿足機(jī)體的需要。基本滿足機(jī)體的需要。611. 葉酸：葉酸：由蝶啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸由蝶啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸組成，屬于水溶性組成，屬于水溶性B族維生素，廣泛存在