免疫學(xué) 期中整理 復(fù)旦

1、名解：1. CDR 互補(bǔ)決定區(qū)（complementarity-determining region）：在VL和VH中，有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，為超變區(qū)，也是抗體與抗原（表位）特異性結(jié)合的位置2. MHC 主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex）脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識(shí)別、將抗原信息提呈給CD+的T細(xì)胞，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群。3. ADCC(3) 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）具有殺傷活

2、性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過(guò)其表面表達(dá)的Fc受體，識(shí)別包被于靶抗原（細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞）上IgG抗體的Fc段，直接殺傷靶細(xì)胞。4. PRR(4) 模式識(shí)別受體（pattern-recognition receptors）單核/巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面或包內(nèi)器室膜上能夠識(shí)別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體，較少多樣性，有甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體。5. TCR-CD3 T細(xì)胞受體-CD3復(fù)合物（T cell receptoer-CD3）TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，TCR的作用是特異性識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合物，產(chǎn)生的活化信號(hào)由C

3、D3傳導(dǎo)至T細(xì)胞內(nèi)。6. ITAM(2) 免疫受體酪氨酸活化模體（immunoreceptor tyrosine-based activation motif）由18個(gè)氨基酸殘基組成，其中含有2個(gè)YxxL/V保守序列。該保守序列的酪氨酸殘基（Y）被T細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸蛋白激酶p56lck磷酸化后，可募集其他含有SH2結(jié)構(gòu)域的酪氨酸蛋白激酶。7. ITIM：immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif免疫受體酪氨酸抑制基序；抑制性受體胞內(nèi)段帶有ITIM， ITIM可以招募胞漿中的PTP，抑制活化信號(hào)的傳導(dǎo)。8. IFN- 干擾素-（Interferon

4、-）干擾素能干擾病毒的感染和復(fù)制功能，IFN-y為II型干擾素，由活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，能激活巨噬細(xì)胞，抗病毒，促進(jìn)MHC分子表達(dá)和抗原提呈，誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分化，抑制Th2細(xì)胞分化。9. PAMP(2) 病原相關(guān)模式分子（pathogen associated molecular patterns）PRR識(shí)別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。PAMP種類(lèi)有限，在病原微生物中廣泛分布。這些物質(zhì)也能激活免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫效應(yīng)，導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷。10. Ti-Ag 胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen）該類(lèi)抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無(wú)

5、需T細(xì)胞的輔助，可分為T(mén)I-1 Ag和TI-2 Ag11. TD-Ag 胸腺非依賴性抗原（thymus dependent antigen）此類(lèi)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T細(xì)胞的輔助，絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬于此類(lèi)。12. MASP MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MBL associated serine protease）MBL可與多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖結(jié)合，發(fā)生構(gòu)型改變，導(dǎo)致MASP活化?；罨腗ASP2能以類(lèi)似于C1s的方式裂解C4和C2，生成C3轉(zhuǎn)化酶C4b2b，激活后續(xù)成分?；罨腗ASP1能直接裂解C3為C3b，形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb，參與旁路途徑正反饋環(huán)路

6、。13. Co-stimulatory molecules(3) 協(xié)同刺激分子；為淋巴細(xì)胞激活提供第二信號(hào)的膜分子，有正刺激和負(fù)刺激的區(qū)別。如B7家族中，為T(mén)細(xì)胞提供激發(fā)性第二信號(hào)的受體為CD28，抑制性受體主要有CTLA-4和PD-1。14. 分子模擬 Molecular mimicry。有些微生物表面具有與人體細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)相同或相似的抗原表位發(fā)生感染后，機(jī)體對(duì)微生物具有的抗原表位發(fā)生免疫應(yīng)答時(shí)，也會(huì)攻擊含有相同或相似抗原表位的自身細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)，此現(xiàn)象被稱為分子模擬。15. C3轉(zhuǎn)化酶 補(bǔ)體激活途徑中，活化C3，產(chǎn)生C3b，以及其他補(bǔ)體活性物質(zhì)，誘導(dǎo)C5轉(zhuǎn)化酶形成的蛋白質(zhì)。經(jīng)典激活途

7、徑的C3轉(zhuǎn)換酶是C4b2b；旁路途徑是C3bBb;MBL途徑是C4b2b16. anchor residue(2) 錨定殘基。從抗原結(jié)合凹槽洗脫下的天然抗原一級(jí)結(jié)構(gòu)均帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上與抗原結(jié)合凹槽相結(jié)合的部位，稱為錨定位。錨定位的氨基酸殘基為錨定殘基17. CLIP(2)Class-associated invariant chain peptide MHC類(lèi)分子相關(guān)的恒定鏈多肽。結(jié)合Li鏈的MHC類(lèi)分子被高爾基體從ER轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)體，形成富含MHC的腔室（），被降解，僅留一小片段結(jié)合MHC的抗原結(jié)合凹槽，為CLIP18. LiIa-associated invariant chain.Ia相關(guān)

8、恒定鏈。在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上與MHC二聚體結(jié)合，構(gòu)成(Li)3九聚體，具有促進(jìn)MHC分子鏈和鏈的組裝、折疊和二聚體形成，幫助MHC分子在胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，防止內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中其他內(nèi)源性多肽與MHC分子結(jié)合的功能19. 基因工程抗體 將部分或全部編碼人源化抗體的基因，通過(guò)基因工程的手段轉(zhuǎn)入真核或原核系統(tǒng)表達(dá)，產(chǎn)生嵌合抗體或人源化抗體，或是將剔除自身編碼抗體基因的小鼠轉(zhuǎn)入 人源化抗體基因，通過(guò)制備單克隆抗體的方式產(chǎn)生抗體。此類(lèi)抗體既保持單克隆抗體均一、特異性強(qiáng)的又是，同時(shí)有克服異源性的弊端，由于運(yùn)用基因工程手段，此類(lèi)抗體被稱為基因工程抗體。20. immunological synapse 免疫突觸。淋巴細(xì)胞與APC

9、和靶細(xì)胞表面分子的作用不是隨機(jī)彌散的，而是在細(xì)胞表面的特定區(qū)域形成TCR和MHC-抗原肽復(fù)合物，以及其他輔助受體(CD4、CD8)位于中間，周?chē)鷩詤f(xié)同刺激分子的結(jié)構(gòu)。此結(jié)構(gòu)成筏狀，互相聚集成簇，稱為免疫突觸21. epitope spreading(2) 表位擴(kuò)展。免疫系統(tǒng)針對(duì)抗原優(yōu)勢(shì)表位產(chǎn)生免疫應(yīng)答后，對(duì)隱蔽表位產(chǎn)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象稱為抗原擴(kuò)展。22. MAC Membrane attack complex，膜攻擊復(fù)合物。C5b6789復(fù)合物，是三條補(bǔ)體激活途徑共同的終末產(chǎn)物，插入細(xì)胞膜的MAC形成破壞局部質(zhì)膜結(jié)構(gòu)，形成親水通道，使被攻擊細(xì)胞溶解破壞23. NK Nature killer

10、自然殺傷細(xì)胞。來(lái)源于骨髓淋巴樣細(xì)胞，主要分布于外周血和脾臟，不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，表現(xiàn)為T(mén)CR-、mIg-、CD56+、CD16+。NK細(xì)胞無(wú)需抗原致敏，可直接殺傷靶細(xì)胞（顆粒酶穿孔素、FasFasL、TNF-TNFR-1），也可通過(guò)抗體介導(dǎo)的ADCC殺傷靶細(xì)胞?；罨腘K細(xì)胞可以分泌INF-和TNF-，參與免疫調(diào)節(jié)。24. 調(diào)理吞噬 抗體，如IgG(尤其是IgG1和IgG3)的Fc段與巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的Fc段受體結(jié)合，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力的現(xiàn)象，稱為調(diào)理吞噬。25. Epitope 抗原表位，又稱抗原決定簇，抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，是抗原與BCR、TCR、Ig特異性

11、結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位。（B細(xì)胞表位&T細(xì)胞表位，線性表位&空間表位）26. TAA(5) tumor-associted antigen 腫瘤相關(guān)抗原。 腫瘤細(xì)胞和正常組織均可表達(dá)的抗原，含量在細(xì)胞癌變時(shí)明顯增高。此類(lèi)抗原只表現(xiàn)出量的變化而無(wú)嚴(yán)格腫瘤特異性。胚胎抗原，分化抗原和過(guò)度表達(dá)的癌基因產(chǎn)物多屬此類(lèi)。27. HVGR host versus graft reaction 宿主抗移植物反應(yīng)。宿主免疫系統(tǒng)對(duì)移植物發(fā)動(dòng)攻擊，導(dǎo)致移植物被排斥。可分為超急性排斥、急性排斥和慢性排斥反應(yīng)三類(lèi)。28. GVHR(2) graft versus host reaction 移植物抗宿主反應(yīng)。 當(dāng)受者免疫功

12、能?chē)?yán)重低下，接受同種異體移植物中含大量免疫細(xì)胞，移植物中免疫細(xì)胞可被受者的異型組織相容性抗原激活，產(chǎn)生針對(duì)受者組織器官的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致受者組織損傷，即移植物抗宿主反應(yīng)。可見(jiàn)于骨髓移植、胸腺、脾等免疫器官移植或新生兒接受大量輸血后。29. Internal image(2) 抗原內(nèi)影像。 抗獨(dú)特型抗體中的Ab2，因其結(jié)構(gòu)和抗原表位相似，并能與抗原競(jìng)爭(zhēng)性和Ab1結(jié)合，因而型抗獨(dú)特型抗體被稱為體內(nèi)的抗原內(nèi)影像。30. AICD(2) activation-induced cell death 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。 被抗原激活而大量表達(dá)FasL的效應(yīng)，在采用所分泌的FasL殺傷Fas陽(yáng)性的靶目標(biāo)后，也

13、可對(duì)于同樣表達(dá)Fas分子的T、B淋巴細(xì)胞進(jìn)行自我殺傷。這是一種活化的T、B細(xì)胞同時(shí)被清除的一種自殺程序，目標(biāo)是限制抗原特異淋巴細(xì)胞克隆的容量。31. Split tolerance 耐受分離。 靜脈注射及口服易致全身耐受?？诜乖?，經(jīng)胃腸道誘導(dǎo)派氏集合淋巴結(jié)及小腸固有層B細(xì)胞，產(chǎn)生分泌性IgA，發(fā)揮局部粘膜免疫效應(yīng)，但卻致全身的免疫耐受。32. TSA(2) tumor specific antigen 腫瘤特異性抗原。 腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原?；瘜W(xué)或物理因素誘生的腫瘤抗原，自發(fā)腫瘤抗原和病毒誘導(dǎo)的腫瘤抗原等多屬此類(lèi)。33. Direct recogan

14、ition(2) 直接識(shí)別。 移植排斥反應(yīng)中，受者的同種異型反應(yīng)性T細(xì)胞直接識(shí)別供者APC表面抗原肽-供者的同種異型MHC分子復(fù)合物(pMHC)，并產(chǎn)生免疫應(yīng)答。直接識(shí)別在急性排斥反應(yīng)早期起重要作用。34. Indirect recognition 間接識(shí)別。 供者移植物的脫落細(xì)胞或MHC抗原經(jīng)受者APC攝取、加工、處理，以供者M(jìn)HC來(lái)源的抗原肽-受者M(jìn)HC復(fù)合物的形式提呈給受者T細(xì)胞，使其識(shí)別并活化。間接識(shí)別在急性排斥反應(yīng)中晚期和慢性排斥反應(yīng)中起重要作用。35. immune homeostasis 免疫自身穩(wěn)定。 免疫耐受和免疫正應(yīng)答一方面對(duì)自身抗原耐受，避免發(fā)生自身免疫病，另一方面對(duì)外來(lái)

15、抗原或內(nèi)源性新生抗原應(yīng)答，執(zhí)行抗感染、抗腫瘤的防衛(wèi)功能。免疫應(yīng)答和免疫耐受的平衡保持免疫系統(tǒng)的自身穩(wěn)定。36. idiotype,Id獨(dú)特型：存在于V區(qū)的獨(dú)特型表位，在抗原誘導(dǎo)足夠量的抗體后，體內(nèi)誘導(dǎo)針對(duì)獨(dú)特表位的抗抗體，稱為抗獨(dú)特型抗體。37. Somatic hypermutation體細(xì)胞高頻突變：在抗原的刺激下，生發(fā)中心已發(fā)生基因重排的成熟B細(xì)胞V區(qū)CDR的若干核苷酸發(fā)生點(diǎn)突變，是形成抗體多樣性的機(jī)制之一。38. Affinity maturation抗體親和力成熟：發(fā)育后期，在生發(fā)中心內(nèi)，凡BCR不能與抗原高親和力結(jié)合的B細(xì)胞均凋亡；能與抗原高親和力結(jié)合的B細(xì)胞，進(jìn)一步增殖和突變。如

16、此反復(fù)選擇，表達(dá)高親和力BCR的抗原特異性B細(xì)胞存活。是形成抗體多樣性的機(jī)制之一。39. Class switching/ isotype switchingIg的類(lèi)別轉(zhuǎn)換/同種型轉(zhuǎn)換：可變區(qū)相同而Ig類(lèi)別發(fā)生變化的過(guò)程。簡(jiǎn)答1. HLA I類(lèi)和II類(lèi)提呈Ag的特點(diǎn)HLA抗原類(lèi)別類(lèi)（A、B、C）（DR、DQ、DP）分子結(jié)構(gòu)鏈 45kD，2-m 12kD鏈 35kD，鏈 28kD肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域1+21+1表達(dá)特點(diǎn)共顯性共顯性組織分布所有有核細(xì)胞專職APC細(xì)胞功能識(shí)別和提呈外源性抗原肽，結(jié)合輔助受體CD8(3)限制CTL識(shí)別識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，結(jié)合輔助受體CD4(2)，限制Th細(xì)胞的識(shí)別抗原槽兩

17、端封閉，抗原肽為8-10個(gè)AA兩端開(kāi)放，抗原肽為13-17個(gè)AA2. HLA分子的特性和生物學(xué)功能HLA基因具有多基因性和多態(tài)性。HLA I類(lèi)和II類(lèi)抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能。3. imDC 與mDC的比較imDC分布：多種實(shí)體器官及非淋巴組織的上皮特征：高表達(dá)Fc受體、甘露糖受體作用：攝取和加工處理抗原mDC分布：淋巴結(jié)、脾、Peyers淋巴結(jié)等的T 細(xì)胞區(qū)、血液特征：高表達(dá)MHC II、MHC I、CD80、 CD86、CD40、ICAM-1、HSP、 CD1a、CD11c、CD83作用：提呈抗原作用, 將抗原肽：MHC復(fù)合物提呈給T細(xì)胞4. C3轉(zhuǎn)化酶5. IgG 的結(jié)構(gòu)和功能（6）a

18、) 分四個(gè)亞類(lèi)：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4；b) 是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，親和力強(qiáng)，分布廣，血清含量最高，是機(jī)體抗感染的“主力軍”。作用機(jī)制舉例。c) 唯一能夠通過(guò)胎盤(pán)。6. 自身組織變成自身抗原的機(jī)制（7）1）隱蔽抗原的釋放（晶狀體、精子、甲狀腺）2）自身抗原發(fā)生改變3）交叉抗原的作用4）分子模擬作用5）表位擴(kuò)展(epitope spreading )免疫系統(tǒng)對(duì)優(yōu)勢(shì)表位發(fā)生應(yīng)答后，對(duì)隱蔽表位相繼發(fā)生應(yīng)答優(yōu)勢(shì)表位(dominant epitope) 初始接觸免疫細(xì)胞時(shí)刺激免疫應(yīng)答的表位隱蔽表位(cryptic epitope) 后續(xù)免疫應(yīng)答中刺激免疫應(yīng)答的表位7. 2*TD-

19、Ag是如何充分活化B細(xì)胞的1) TD-Ag與相應(yīng)的B細(xì)胞表面BCR識(shí)別結(jié)合（mIg結(jié)合抗原表位，產(chǎn)生細(xì)胞活化的第一信號(hào)；胞內(nèi)帶有ITAM的IgIg復(fù)合物傳到B細(xì)胞活化的第一信號(hào)入胞；CD19CD21CD81共受體，捕獲與C3d結(jié)合的抗原，傳導(dǎo)活化信號(hào)，降低細(xì)胞對(duì)抗原刺激的閾值，提高敏感度）2) B細(xì)胞內(nèi)吞抗原，加工、處理，形成MHC-抗原肽復(fù)合物，表達(dá)與細(xì)胞表面，供T因子h細(xì)胞結(jié)合識(shí)別3) Th細(xì)胞結(jié)合識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合物，活化表達(dá)協(xié)同刺激因子（活化細(xì)胞表達(dá)的與T細(xì)胞的CD28，活化T細(xì)胞表達(dá)的CD40L與B細(xì)胞組成性表達(dá)的CD40），產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第二信號(hào)4) Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子

20、，提供B細(xì)胞活化的第三信號(hào)，TD-Ag完全活化B細(xì)胞8. 4*簡(jiǎn)述外源性抗原提呈途徑。外源性抗原進(jìn)入機(jī)體后首先被APC捕獲內(nèi)吞，被運(yùn)送至內(nèi)體，酸性環(huán)境下，被附著在內(nèi)體膜上的蛋白水解酶水解為多肽片段，并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體。溶酶體和內(nèi)體是APC加工處理外源性抗原的主要場(chǎng)所。蛋白質(zhì)抗原經(jīng)加工處理降解為多肽。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新和成的MHC II類(lèi)分子與Li鏈結(jié)合，由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)體，形成富含MHC II類(lèi)分子的腔室，在腔內(nèi)，Li鏈被降解而將CLIP殘留于MHC II類(lèi)分子的抗原多肽結(jié)合槽中，再在HLA-DM作用下抗原多肽結(jié)合槽的CLIP被待提成的抗原肽所置換，形成抗原肽-MHC II類(lèi)分子復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至

21、APC膜表面。部分外源性抗原也可不經(jīng)Li依賴性途徑，直接與細(xì)胞膜表面空載MHC II類(lèi)分子結(jié)合內(nèi)吞進(jìn)入胞內(nèi)，在體內(nèi)被降解成多肽，然后與再循環(huán)至胞內(nèi)的空載的成熟MHC II類(lèi)分子結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHC II類(lèi)分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面。APC分子以其膜表面的抗原肽-MHC II類(lèi)分子復(fù)合物提呈給CD4+T細(xì)胞。9. 內(nèi)源性抗原提呈內(nèi)源性抗原在胞漿經(jīng)蛋白酶體降解形成多肽后，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面的抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物TAP結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)置網(wǎng)內(nèi)。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔與新組裝的MHC I類(lèi)分子結(jié)合形成抗原肽-MHC I類(lèi)分子復(fù)合物，再經(jīng)高爾基體將此復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜上，共CD8+T細(xì)胞識(shí)別。10. 5*敘述I型超

22、敏反應(yīng)的特點(diǎn)和機(jī)制特點(diǎn)：1) 發(fā)生快、消退快2) 血清中IgE介導(dǎo)3) 全身性、局部性機(jī)體功能紊亂4) 明顯的個(gè)體差異及遺傳傾向機(jī)制：變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，可選擇性誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體應(yīng)答。IgE抗體與以其FC段與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的FcR I 結(jié)合，使機(jī)體處于對(duì)該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)。處于對(duì)某變應(yīng)原致敏狀態(tài)的機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，變應(yīng)原與致敏的肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE抗體特異性結(jié)合，與FcR I交聯(lián)形成復(fù)合物，啟動(dòng)活化信號(hào)，通過(guò)多種酶的刺激，導(dǎo)致細(xì)胞生物學(xué)活性介質(zhì)的釋放。活性介質(zhì)包括預(yù)先形成儲(chǔ)備的介質(zhì)和新和成的介質(zhì)。前者包括組胺和激肽原酶，后者包括LTs、PG

23、D2、PAF和細(xì)胞因子。這些活性介質(zhì)引起平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，腺體分泌增多，從而引起局部或全身性過(guò)敏反應(yīng)。11. 比較MHC-I MHC-II12. 比較GVHR與HVGR異同1) 宿主抗移植物反應(yīng)：正常個(gè)體接受同種異體移植物后，其免疫系統(tǒng)將對(duì)移植物發(fā)動(dòng)免疫攻擊。可分為超級(jí)性排斥，急性排斥和慢性排斥。見(jiàn)于反復(fù)輸血，多次妊娠，長(zhǎng)時(shí)間血透，腎移植。2) 移植物抗宿主反應(yīng)：當(dāng)受者免疫功能?chē)?yán)重低下，接受同種異體移植物中含大量免疫細(xì)胞，移植物中免疫細(xì)胞可被受者組織相容性抗原激活，產(chǎn)生針對(duì)受者組織器官的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致受者組織損傷，即移植物抗宿主反應(yīng)。可見(jiàn)于骨髓移植、胸腺、脾等免疫器官移植或

24、大出血后。 13. 比較適應(yīng)性免疫與固有免疫固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與細(xì)胞中性粒細(xì)胞、單個(gè)和核吞噬細(xì)胞、DC、NK細(xì)胞、NK T細(xì)胞、B1細(xì)胞、T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞T細(xì)胞、B2細(xì)胞主要參與分子補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、抗菌肽、酶類(lèi)特異性抗體、細(xì)胞因子作用時(shí)相即刻96小時(shí)96小時(shí)后識(shí)別受體模式識(shí)別受體，較少多樣性特異性抗原識(shí)別受體，高度多樣性識(shí)別特點(diǎn)直接識(shí)別病原相關(guān)模式分子，多反應(yīng)性識(shí)別pMHC或B細(xì)胞表位，高度特異性作用特點(diǎn)未經(jīng)克隆增殖和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒(méi)有免疫記憶經(jīng)克隆增值和分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶維持時(shí)間較短較長(zhǎng)14. 2*T細(xì)胞B細(xì)胞

25、表位異同15. 2*補(bǔ)體激活三種途徑異同經(jīng)典途徑旁路途徑甘露糖途徑激活物抗原抗體復(fù)合物（IgM或IgG），C1q識(shí)別抗原抗體復(fù)合物起始細(xì)菌、真菌或病毒感染細(xì)胞，直接激活C3廣泛，多種病原體表面N氨基半乳糖或甘露糖,由MBL識(shí)別C3轉(zhuǎn)換酶C4b2bC3bBbC4b2bC5轉(zhuǎn)換酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b抗體激活需要無(wú)需無(wú)需作用時(shí)相感染后期與再次感染感染早期與初次感染感染早期與初次感染作用特點(diǎn)依賴特定抗體產(chǎn)生存在正反饋放大環(huán)對(duì)經(jīng)典途徑和旁路途徑有交叉作用16. CD8+T作用機(jī)制CTL的主要功能是特異性直接殺傷靶細(xì)胞。主要通過(guò)兩種機(jī)制發(fā)揮細(xì)胞毒作用：一是穿孔素、顆粒酶途徑，二是Fas

26、/FasL途徑。CTL首先通過(guò)其表面的TCR特異性識(shí)別靶細(xì)胞表面的pMHC-I類(lèi)分子復(fù)合物，是CTL與靶細(xì)胞緊密接觸。之后CTL胞質(zhì)中的顆粒以胞吐的方式釋放顆粒中的內(nèi)容物。其中穿孔素在靶細(xì)胞膜聚合，形成跨膜通道，使靶細(xì)胞膜出現(xiàn)大量的小孔，水進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞滲透壓改變而崩解。顆粒酶經(jīng)穿孔素形成的跨膜通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)激活caspase 10，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。CTL細(xì)胞還可高表達(dá)FasL與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合，激活caspase 8，導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。顆粒溶解素進(jìn)入靶細(xì)胞，可直接溶解腫瘤細(xì)胞或殺滅靶細(xì)胞內(nèi)的病原體。CTL在殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程中自身不受傷害，可連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞。17. 體液免疫的特點(diǎn)

27、初次應(yīng)答：抗原被清除，多數(shù)效應(yīng)T、B細(xì)胞死亡，抗體濃度逐漸下降。記憶性T、B細(xì)胞長(zhǎng)期存活。 再次應(yīng)答：記憶性T、B細(xì)胞再次遭遇相同抗原，可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答。1) 特異性體液免疫應(yīng)答，主要有B細(xì)胞介導(dǎo)，借由抗原刺激B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞分泌的抗體執(zhí)行。某些情況下，抗原也可導(dǎo)致B細(xì)胞滅活或凋亡2) B細(xì)胞識(shí)別的抗原是TD-Ag和Ti-Ag（包括Ti-1和Ti-2抗原）3) B細(xì)胞在周?chē)馨推鞴俚陌l(fā)育大致可分為活化、增殖和分化三個(gè)階段。4) B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答a) 需要Th細(xì)胞輔助和雙信號(hào)活化。第一信號(hào)由BCR對(duì)抗原的識(shí)別和結(jié)合產(chǎn)生，經(jīng)Ig/Ig向細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)，Bcr輔助受體加強(qiáng)第一信

28、號(hào)的傳導(dǎo)。第二信號(hào)由Th細(xì)胞的CD40L借與B細(xì)胞表面的分子CD40的相互作用及分泌的細(xì)胞因子向B細(xì)胞提供。b) 活化B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟，發(fā)生抗原受體修正，體細(xì)胞高頻突變，抗原受體親和力成熟及Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換，最后分化為漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞。漿細(xì)胞分泌抗體執(zhí)行體液免疫，記憶B細(xì)胞在再次應(yīng)答時(shí)迅速活化，產(chǎn)生大量抗體。c) B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答有免疫記憶，有初次應(yīng)答和再次應(yīng)答。再次應(yīng)答潛伏期短，抗體濃度增加快，達(dá)到平臺(tái)期快，平臺(tái)高、時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)生的抗體主要是IgG（初次為IgM），親和力高且均一5) B細(xì)胞對(duì)Ti抗原的應(yīng)答a) 對(duì)Ti-1抗原，成熟和不成熟的B細(xì)胞均可應(yīng)答，沒(méi)有T細(xì)胞的輔助，也

29、能產(chǎn)生抗體b) 對(duì)Ti-2抗原，僅成熟B細(xì)胞應(yīng)答，沒(méi)有T細(xì)胞不能產(chǎn)生Abc) 無(wú)免疫記憶和再次應(yīng)答，不發(fā)生抗原受體修正，體細(xì)胞高頻突變，抗原受體親和力成熟及Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換。18. 2*免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)和功能。Ig是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過(guò)二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。在重鏈近N端的1/4或1/5區(qū)域和輕鏈近N端的1/2區(qū)域組成多變，為可變區(qū)；其余為恒定區(qū)。還包括鉸鏈區(qū)，有的Ig（M、A）還有其它成分(J 鏈和分泌片段)。Ig V區(qū)識(shí)別并特異性結(jié)合抗原，CDR起決定性作用。Ig C區(qū)：1) 激活補(bǔ)體。IgG13和IgM（最強(qiáng)）與相應(yīng)抗原結(jié)合后，構(gòu)型改變使補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)暴露，通過(guò)經(jīng)典途徑激

30、活補(bǔ)體。2) 調(diào)理作用（opsonization）抗體如IgG的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgG Fc受體結(jié)合，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。ADCC，具有殺傷活性的細(xì)胞通過(guò)其表面的Fc受體識(shí)別包被于靶抗原上抗體的Fc段，直接殺傷靶細(xì)胞。介導(dǎo)一型超敏反應(yīng)，IgE為秦細(xì)胞抗體，可通過(guò)其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcRI結(jié)合，使其致敏。3) IgG是唯一能穿過(guò)胎盤(pán)的免疫球蛋白4) SIgA的局部抗感染作用?？桂じ剿氐姆置谛虸gA抗體，位于呼吸道、消化道和生殖道黏膜表面，可阻止細(xì)菌、病毒和其他病原體入侵。5) 抗體的病理?yè)p傷。型超敏反應(yīng)由IgE介導(dǎo)，、型超敏反應(yīng)由IgG、IgM介導(dǎo)。某些自

31、身免疫病損傷與、型超敏反應(yīng)有關(guān)。19. 2*固有免疫的識(shí)別特點(diǎn)20. 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的形成（組成？）和意義1) 免疫調(diào)節(jié)作用2) 以抗體獨(dú)特型為核心的主要兩種調(diào)控格局a) 通過(guò)第二抗體增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的特異性應(yīng)答b) 通過(guò)第二抗體抑制機(jī)體對(duì)抗原的特異性應(yīng)答21. 3*腫瘤逃逸機(jī)制與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素：1)腫瘤細(xì)胞的抗原缺失或抗原調(diào)變：抗原決定簇的減少或丟失2)腫瘤細(xì)胞的“漏逸”3)瘤細(xì)胞本身呈遞抗原功能的缺陷：MHC I類(lèi)分子表達(dá)低下4)瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制：TGF-，前列腺素5)腫瘤細(xì)胞缺乏必要的協(xié)同刺激信號(hào)6)腫瘤細(xì)胞表達(dá)FasL,導(dǎo)致T細(xì)胞凋亡7）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制效應(yīng)與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素

32、：1)宿主的抗原呈遞功能缺陷2)宿主的免疫耐受狀態(tài)。新生期經(jīng)母乳感染導(dǎo)致特異性耐受3)宿主體內(nèi)的免疫促進(jìn)因素：封閉因子（血清中）4)宿主的免疫抑制狀態(tài)或免疫缺陷。免疫抑制：化、放療x-ray22. DC性質(zhì)，功能，意義樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）是目前已知功能最強(qiáng)大的APC，因其成熟時(shí)伸出許多樹(shù)突樣突起而得名，其主要功能意義如下：1) 抗原提呈與免疫激活作用：高表達(dá)MHC類(lèi)分子和MHC類(lèi)分子，提供CD8+T細(xì)胞和CD4陽(yáng)性T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。高表達(dá)協(xié)同刺激分子，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)；高表達(dá)ICAM-1等粘附分子，利于T細(xì)胞結(jié)合；分泌IL-12等細(xì)胞因子，利于T細(xì)胞產(chǎn)生Th1應(yīng)答；誘導(dǎo)Ig的類(lèi)別轉(zhuǎn)換

33、，釋放可溶性因子促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化。2) 免疫調(diào)節(jié)作用：分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，通過(guò)旁分泌和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答3) 免疫耐受的維持和誘導(dǎo)：在胸腺中對(duì)未發(fā)育成熟的T淋巴細(xì)胞進(jìn)行陰性選擇，形成中樞耐受。4) 由于DC是機(jī)體適應(yīng)性T細(xì)胞應(yīng)答的始動(dòng)者，是專職APC中唯一能直接激活初始T細(xì)胞的APC，又可以表達(dá)豐富的免疫識(shí)別受體，敏感識(shí)別入侵的病原微生物，通過(guò)快速地釋放大量細(xì)胞因子參與固有免疫應(yīng)答，被視為固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁23. 補(bǔ)體激活經(jīng)典途徑見(jiàn)書(shū)P51圖24. II型超敏反應(yīng)的機(jī)制和常見(jiàn)病 機(jī)制：正常組織細(xì)胞，改變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞均可成為II型超敏反

34、應(yīng)中被攻擊殺傷的靶細(xì)胞。靶細(xì)胞表面抗原包括：（1）正常存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原，如RH抗原。（2）外源性抗原與正常組織之間具有的共同抗原，如鏈球菌胞壁的成分與心臟瓣膜之間的共同抗原。（3）感染和理化因素所致改變的自身抗原。（4）結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原表位或抗原-抗體復(fù)合物。針對(duì)靶細(xì)胞表面抗原的抗體通過(guò)與補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞相互作用，殺傷靶細(xì)胞。主要包括：（1）IgG或IgM抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，通過(guò)激活補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑使靶細(xì)胞溶解，通過(guò)補(bǔ)體裂解產(chǎn)物C3b、C4b、iC3b介導(dǎo)的調(diào)理作用，使靶細(xì)胞溶解破壞。（2）IgG抗體與靶細(xì)胞特異性結(jié)合后，通過(guò)其Fc段與效應(yīng)細(xì)胞表面Fc受體

35、結(jié)合，調(diào)理吞噬和ADCC作用，溶解破壞靶細(xì)胞。25. 胸腺中T細(xì)胞陽(yáng)性選擇與陰性選擇，及意義 陽(yáng)性選擇：在胸腺皮質(zhì)中，雙陽(yáng)性胸腺細(xì)胞同胸腺上皮細(xì)胞表面MHC I類(lèi)或MHC II類(lèi)/肽復(fù)合物以適當(dāng)親和力特異性結(jié)合，繼續(xù)分化為單陽(yáng)性細(xì)胞，如果與MHC-I結(jié)合，最終分化為CD8+T細(xì)胞，如果與MHC-II結(jié)合則最終分化為CD4+T細(xì)胞。意義：T細(xì)胞獲得在識(shí)別過(guò)程中自身MHC限制能力。陰性選擇：在胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇后存活的單陽(yáng)性胸腺細(xì)胞，與胸腺樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面MHC I類(lèi)或MHC II類(lèi)分子/自身肽發(fā)生高親和力結(jié)合者被刪除，不結(jié)合者分化成熟，保證進(jìn)入外周淋巴器官T細(xì)胞庫(kù)中不

36、含有針對(duì)自身成分的T細(xì)胞。意義：T細(xì)胞獲得中樞免疫耐受。26. 抗體的生物學(xué)效應(yīng)1) 中和作用a) 中和毒素（細(xì)菌外毒素、昆蟲(chóng)和蛇毒素） 中和抗體b) 中和病原體 c) 高親和力IgG 與病毒、細(xì)菌表面蛋白結(jié)合，阻止入侵細(xì)胞。2) 免疫調(diào)理作用。IgG、IgA 的 Fab 段與病原體結(jié)合，其Fc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬病原體。 3) 激活補(bǔ)體4) IgG 和IgM 與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，通過(guò)經(jīng)典途徑，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，發(fā)揮殺菌、溶菌作用。5) C3b結(jié)合病原體，與吞噬細(xì)胞表面C3bR結(jié)合，促進(jìn)吞噬。6) 抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）。IgG 的Fab 段與

37、抗原結(jié)合，F(xiàn)c 段與NK 細(xì)胞FcgRIII 結(jié)合，介導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞殺傷攜帶特異性抗原的靶細(xì)胞，此為ADCC作用。7) SIgA的局部抗感染作用?？桂じ剿氐姆置谛虸gA抗體，位于呼吸道、消化道和生殖道黏膜表面，可阻止細(xì)菌、病毒和其他病原體入侵。8) 抗體的病理?yè)p傷。型超敏反應(yīng)由IgE介導(dǎo)，、型超敏反應(yīng)由IgG、IgM介導(dǎo)。某些自身免疫病損傷與、型超敏反應(yīng)有關(guān)。論述1. B、T細(xì)胞抗原識(shí)別和活化的異同識(shí)別：B細(xì)胞1) 直接識(shí)別天然抗原決定基，而無(wú)需APC 處理和遞呈。2) 需Th輔助。3) B與Th須識(shí)別同一抗原的不同表位，才能相互作用。4) BCR識(shí)別抗原有兩個(gè)作用：a) 激活B細(xì)胞b) 處理和遞

38、呈抗原，形成MHC-抗原肽復(fù)合物，激活抗原特異性 Th 細(xì)胞。 T細(xì)胞1) 只識(shí)別表達(dá)于APC表面并與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的多肽2) 只識(shí)別氨基酸一級(jí)序列的多肽線性決定簇3) TCR識(shí)別抗原受到MHC的限制CD4+T只識(shí)別與MHC-II分子結(jié)合的肽段；CD8+T只識(shí)別與MHC-I分子結(jié)合的肽段活化：三信號(hào)的比較2. 試述蛋白質(zhì)抗原和脂類(lèi)、多糖類(lèi)抗原在免疫應(yīng)答中的異同a) 蛋白質(zhì)抗原多為T(mén)D-Ag，由APC提呈并活化T細(xì)胞，其中Th2細(xì)胞又可以活化B細(xì)胞，從而介導(dǎo)細(xì)胞、體液免疫應(yīng)答；b) 脂類(lèi)抗原由CD1分子提呈給特定的T細(xì)胞以介導(dǎo)適應(yīng)性細(xì)胞免疫，或者提呈給NKT細(xì)胞以介導(dǎo)固有免疫；c) 多糖

39、多為T(mén)I-Ag，可以介導(dǎo)固有免疫應(yīng)答（例如細(xì)菌多糖可以直接激活B細(xì)胞，無(wú)需Th細(xì)胞的輔助）3. 論述效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)功能（CD4+細(xì)胞群的分類(lèi)和功能）T細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，根據(jù)T細(xì)胞的功能可以將其分為三類(lèi)：CD4+輔助性T細(xì)胞、CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞CD4+細(xì)胞群的分類(lèi)和功能1) Th1：分泌IL-2，INF-，介導(dǎo)細(xì)胞免疫；在病理情況下，可參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)和器官特異性自身免疫性疾病的發(fā)生。a) 誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，活化招募M在炎癥局部浸潤(rùn)b) 活化增強(qiáng)APC表達(dá)MHC分子或其他粘附分子表達(dá)c) 活化CD8T、NK細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷活性2) Th2：分

40、泌IL-4，IL-5，IL-6，IL-10，IL-13，介導(dǎo)體液免疫；參與超敏反應(yīng)的發(fā)生和抗寄生蟲(chóng)感染。a) 調(diào)節(jié)M（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-b）b) 活化B細(xì)胞，誘導(dǎo)Ig類(lèi)型轉(zhuǎn)換3) Th17：通過(guò)分泌IL-17參與固有免疫、某些炎癥及自身免疫性疾病的發(fā)生。4) Treg抑制CD4+，CD8+T細(xì)胞的活化與增殖，達(dá)到免疫的負(fù)調(diào)節(jié)；其中nTreg：通過(guò)細(xì)胞接觸和分泌細(xì)胞因子，抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞應(yīng)答；iTreg：包括Tr1和Th3抑制自身?yè)p傷性炎癥反應(yīng)和移植排斥反應(yīng)，有利于腫瘤生長(zhǎng)；CD8+CTL細(xì)胞功能：高效、特異性殺傷胞內(nèi)寄生病原體（病毒和某些胞內(nèi)寄生菌）的宿主細(xì)胞、腫瘤

41、細(xì)胞1) 穿孔素/顆粒酶途徑2) Fas/FasL途徑3) TNF調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分為自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞主要通過(guò)細(xì)胞接觸的方式對(duì)CD4+、CD8+T細(xì)胞的活化增殖起抑制作用，也可通過(guò)分泌多種具有抑制作用的細(xì)胞因子，如TGF-，對(duì)多種免疫細(xì)胞發(fā)揮抑制調(diào)節(jié)作用。4. 胸腺中T細(xì)胞的發(fā)育三個(gè)階段1) 雙陰性期（DN）：原T細(xì)胞（pro-T）、前T細(xì)胞（pre-T）、 TCR 、CD3 /low 、CD4 、CD8 2) 雙陽(yáng)性期（DP）： TCR 、CD3low、CD4 、CD8 3) 單陽(yáng)性期（SP）：TCR 、CD3 、CD4 、TCR 、CD3 、CD8 最核心的事件是獲得功能性TCR的表達(dá)、自身MHC的限制以及自身免疫耐受的形成。1) TCR的發(fā)育。胸腺細(xì)胞在CD4-CD8-雙陰性階段