腫瘤治療相關(guān)嘔吐的防治電子教案

1、腫瘤治療相關(guān)嘔吐的防治腫瘤治療相關(guān)嘔吐對(duì)病人生活質(zhì)量影響腫瘤治療相關(guān)嘔吐對(duì)病人生活質(zhì)量影響v輕微輕微 ：不適感：不適感v嚴(yán)重嚴(yán)重 ：脫水、電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良、胃腸道粘膜：脫水、電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良、胃腸道粘膜撕裂出血撕裂出血v治療依從性降低治療依從性降低v治療貽誤治療貽誤v中止有效治療中止有效治療3 3化療藥物大腦皮層延髓小腸化學(xué)誘導(dǎo)區(qū)嘔吐中樞神經(jīng)沖動(dòng)傳入至化學(xué)誘導(dǎo)區(qū)和嘔吐中樞細(xì)胞破壞釋放神經(jīng)遞質(zhì)激活迷走神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)與受體神經(jīng)遞質(zhì)與受體5-HT組胺組胺大麻素大麻素P物質(zhì)物質(zhì)內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽GABA乙酰膽堿乙酰膽堿嘔吐中樞多巴胺多巴胺影響化療誘發(fā)的惡心和嘔吐因素 化療：化療方案的致吐潛能

2、劑量使用方式使用途徑輸注速度 患者因素：患者因素：年齡性別酒精攝入暈動(dòng)病焦慮活動(dòng)水平體力狀況化療前食物攝取化療前睡眠質(zhì)量妊娠期嚴(yán)重嘔吐既往化療的嘔吐控制對(duì)嚴(yán)重不良反應(yīng)的擔(dān)憂同病室患者經(jīng)歷惡心和嘔吐致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分類及抗腫瘤藥物催吐性分級(jí)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分類及抗腫瘤藥物催吐性分級(jí)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)患者嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)HIGH (HIGH (高度致吐風(fēng)險(xiǎn)高度致吐風(fēng)險(xiǎn)) )90%90%MODERATE (MODERATE (中度致吐風(fēng)險(xiǎn)中度致吐風(fēng)險(xiǎn)) )30-90%30-90%LOW (LOW (輕度致吐風(fēng)險(xiǎn)輕度致吐風(fēng)險(xiǎn)) )10- 30%10- 30%MINIMAL (MINIMAL

3、(輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)) )10% 250 mg/m 250 mg/m2 2阿霉素阿霉素 60mg/m60mg/m2 2表阿霉素表阿霉素 90mg/m90mg/m2 2氮烯咪胺（達(dá)卡巴嗪）氮烯咪胺（達(dá)卡巴嗪） 異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺 2 2g/mg/m2 2氮芥氮芥鏈脲霉素鏈脲霉素順鉑順鉑 50 mg/m 50 mg/m2 2卡鉑卡鉑奧沙利鉑奧沙利鉑 阿霉素阿霉素60mg/m60mg/m2 2表阿霉素表阿霉素90mg/m90mg/m2 2環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺1500 mg/m1500 mg/m2 2異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺 200mg/m 200mg/m2 2氯法拉濱氯法拉濱白介素白介素-2 -2

4、1200-15001200-1500萬萬I IU/mU/m2 2干擾素干擾素10100000萬萬I IU/mU/m2 2三氧化二砷三氧化二砷苯達(dá)莫司汀苯達(dá)莫司汀放線菌素放線菌素D D柔紅霉素柔紅霉素伊立替康伊立替康卡莫司汀卡莫司汀250 mg/m250 mg/m2 2伊達(dá)比星伊達(dá)比星美法侖美法侖 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 250mg/m250mg/m2 2氨磷汀氨磷汀 300 mg/m 300 mg/m2 2LOW LOW ( (輕度致吐風(fēng)險(xiǎn)輕度致吐風(fēng)險(xiǎn) 靜脈用藥靜脈用藥) )MINIMAL MINIMAL ( (輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)輕微致吐風(fēng)險(xiǎn) 靜脈用藥靜脈用藥) )紫杉醇紫杉醇多西他賽多西他賽 吉西他濱吉

5、西他濱卡巴他塞卡巴他塞塞替派塞替派托泊替康托泊替康培美曲塞培美曲塞噴司他丁噴司他丁普拉曲沙普拉曲沙VP-16VP-165-Fu5-Fu阿糖胞苷阿糖胞苷 ( (低劑量低劑量) 100-200 mg/m) 100-200 mg/m2 2甲氨蝶呤甲氨蝶呤 50505 5 10 百萬百萬U/mU/m2 2白介素白介素-2 12-15 -2 12-15 百萬百萬U/m2U/m2RomidepsinRomidepsinIxabepiloneIxabepilone西妥昔單抗西妥昔單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗利妥昔單抗帕尼單抗帕尼單抗阿侖珠單抗阿侖珠單抗貝伐單抗貝伐單抗長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春瑞

6、濱長(zhǎng)春瑞濱甲氨蝶呤甲氨蝶呤50 mg/m50 mg/m2 2培門冬酶培門冬酶干擾素干擾素 5 5 百萬百萬U/mU/m2 2博來霉素博來霉素阿糖胞苷阿糖胞苷 100mg/m75mg/m75mg/m2 2/d/d環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺100mg/m100mg/m2 2/d/d貝沙羅汀貝沙羅汀白消安白消安 4 mg/m4 mg/m2 2卡培他濱卡培他濱苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 24h or 24h or 更長(zhǎng)時(shí)間更長(zhǎng)時(shí)間 預(yù)期性嘔吐預(yù)期性嘔吐 曾有曾有CINVCINV經(jīng)歷、化療前發(fā)生經(jīng)歷、化療前發(fā)生 暴發(fā)性嘔吐暴發(fā)性嘔吐 預(yù)防處理后發(fā)生預(yù)防處理后發(fā)生 難治性嘔吐難治性嘔吐 CINVCINV預(yù)

7、防解救失敗預(yù)防解救失敗化療所致惡心嘔吐的治療原則化療所致惡心嘔吐的治療原則v目的是預(yù)防惡心嘔吐的發(fā)生目的是預(yù)防惡心嘔吐的發(fā)生 具有高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐風(fēng)險(xiǎn)至少持續(xù)具有高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐風(fēng)險(xiǎn)至少持續(xù)3 3天天 中度致吐則持續(xù)中度致吐則持續(xù)2 2天天需要采取措施使患者度過整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)期需要采取措施使患者度過整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)期予以防護(hù)予以防護(hù)v止吐藥物的選擇取決于抗腫瘤藥物的催吐風(fēng)險(xiǎn)、既往史以及患者本身的止吐藥物的選擇取決于抗腫瘤藥物的催吐風(fēng)險(xiǎn)、既往史以及患者本身的因素因素v對(duì)于多藥方案，應(yīng)給予催吐風(fēng)險(xiǎn)最高的藥物來選擇止吐藥對(duì)于多藥方案，應(yīng)給予催吐風(fēng)險(xiǎn)最高的藥物來選擇止吐藥v注意避免止

8、吐藥的不良反應(yīng)注意避免止吐藥的不良反應(yīng)v良好的生活方式良好的生活方式v腫瘤患者還存在其他潛在的催吐原因腫瘤患者還存在其他潛在的催吐原因靜脈化療靜脈化療催吐風(fēng)險(xiǎn)急性延遲性證據(jù)推薦級(jí)別高5-HT3RA+DXM+NK-1RA勞拉西泮H2拮抗劑或PPIDXM+NK-1RA勞拉西泮H2拮抗劑或PPI1中5-HT3RA+DXMNK-1RA勞拉西泮H2拮抗劑或PPI5-HT3RA+DXMNK-1RA勞拉西泮H2拮抗劑或PPI2A低DXM；甲氧氯普胺、丙氯拉嗪勞拉西泮H2拮抗劑或PPI無常規(guī)預(yù)防2A輕微無常規(guī)預(yù)防無常規(guī)預(yù)防2A口服化療高度-中度5-HT3RA勞拉西泮H2拮抗劑或PPI無常規(guī)預(yù)防2A低度-輕微無

9、常規(guī)預(yù)防無常規(guī)預(yù)防2AH2拮抗劑或PPI選擇性用于有胃部疾病的患者；NK-1 RA僅選擇性用于中度催吐風(fēng)險(xiǎn)的患者，如卡鉑300mg/m2，環(huán)磷酰胺600-1000mg/m2 、阿霉素50mg/m2解救性止吐治療解救性止吐治療v 預(yù)防比治療更重要。v 基本原則：酌情給予不同類型止吐藥。v 如口服難以實(shí)現(xiàn)，則經(jīng)靜脈或經(jīng)直腸給藥。v 考慮加入勞拉西泮和阿普唑侖。v 考慮加入奧氮平或甲氧氯普胺替代5-HT3或加入一種多巴胺拮抗劑。v 確保補(bǔ)充適當(dāng)水分及體液，監(jiān)測(cè)并及時(shí)糾正可能的電解質(zhì)異常。v 其它藥物:勞拉西泮、屈大麻酚、大麻隆、氟哌啶醇、奧氮平、東莨菪堿、丙氯拉嗪和異丙嗪（2A）NCCN Clini

10、cal practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009. 預(yù)期性惡心嘔吐的治療v預(yù)期性惡心嘔吐一旦發(fā)生，治療較為困難，最佳治療為盡可能預(yù)防發(fā)生，預(yù)防途徑是盡可能在每周期化療中控制急性和遲發(fā)型惡心嘔吐的發(fā)生（2A）v行為治療（2A）v苯二氮卓類：阿普唑侖、勞拉西泮等（2A）難治性惡心嘔吐的治療難治性惡心嘔吐的治療無隨機(jī)雙盲試驗(yàn)在此類情況下對(duì)止吐藥的應(yīng)用研究。無隨機(jī)雙盲試驗(yàn)在此類情況下對(duì)止吐藥的應(yīng)用研究。參見解救性治療參見解救性治療放療相關(guān)嘔吐（放療相關(guān)嘔吐（RINV）機(jī)制不明，與照射面積、分割劑量、照射部位相關(guān)照

11、射部位照射部位催吐風(fēng)險(xiǎn)催吐風(fēng)險(xiǎn)防治方案防治方案證據(jù)證據(jù)/ /推薦級(jí)別推薦級(jí)別全身放療、全淋巴系全身放療、全淋巴系統(tǒng)照射統(tǒng)照射高高放療前預(yù)防性放療前預(yù)防性5-HT3RA5-HT3RA，可考慮加，可考慮加DXMDXM2A2A（加（加DXMDXM：3 3）全腹照射、上腹部照全腹照射、上腹部照射射中中放療前預(yù)防性放療前預(yù)防性5-HT3RA5-HT3RA，可短期應(yīng)，可短期應(yīng)用用DXMDXM2A2A（加（加DXMDXM：3 3）下胸部、盆腔（下腹下胸部、盆腔（下腹部）、頭顱，顱脊髓部）、頭顱，顱脊髓（背部）、頭頸（背部）、頭頸低低5-HT3RA5-HT3RA作為預(yù)防性治療或解救性作為預(yù)防性治療或解救性治療

12、，一旦進(jìn)行解救治療后，建議治療，一旦進(jìn)行解救治療后，建議預(yù)防性應(yīng)用預(yù)防性應(yīng)用5-HT3RA5-HT3RA直至放療結(jié)束直至放療結(jié)束3 3四肢、乳腺四肢、乳腺輕微輕微多巴胺受體拮抗劑或多巴胺受體拮抗劑或5-HT3 RA5-HT3 RA解救解救治療治療3 3阿片類藥物相關(guān)嘔吐阿片類藥物相關(guān)嘔吐推薦：推薦：v以以5-HT3 RA5-HT3 RA、DXMDXM或氟哌啶醇的一種或兩種作或氟哌啶醇的一種或兩種作為首選預(yù)防（為首選預(yù)防（2A2A）；）；v如仍發(fā)生，疊加另一種藥物（如仍發(fā)生，疊加另一種藥物（2B2B）；）；v頑固性惡心嘔吐加用小劑量吩噻嗪類藥物，抗頑固性惡心嘔吐加用小劑量吩噻嗪類藥物，抗膽堿藥，

13、或阿瑞吡坦（膽堿藥，或阿瑞吡坦（C C）。）。止吐藥物的機(jī)理和分類止吐藥物的機(jī)理和分類止吐藥通過阻斷介導(dǎo)嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)而發(fā)揮止吐作用，可分為嘔吐機(jī)制最終的共同途徑尚不明確，所以尚沒有一種止吐藥可以對(duì)所有種類化療嘔吐提供全面保護(hù)。Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2006: Antiemesis. NCCN, 2006. 多巴胺受體拮抗劑多巴胺受體拮抗劑5-HT5-HT3 3RARA多巴多巴-5-HT

14、-5-HT3 3RARANKNK- -1 1RARA吩噻嗪類吩噻嗪類 丁酰苯類丁酰苯類 昂丹司瓊昂丹司瓊格拉司瓊格拉司瓊托烷司瓊托烷司瓊多拉司瓊多拉司瓊雷莫司瓊雷莫司瓊阿扎司瓊阿扎司瓊帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊 第二代第二代甲氧氯普胺甲氧氯普胺阿瑞吡坦阿瑞吡坦 福沙吡坦福沙吡坦沃氟匹坦沃氟匹坦卡索匹坦卡索匹坦第一代第一代止吐藥根據(jù)作用部位的分類止吐藥根據(jù)作用部位的分類Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145.Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.大腦皮質(zhì)層：大麻苯二氮類藥物化學(xué)感受區(qū)：吩噻

15、嗪類丁酰苯類胃復(fù)安5-HT3受體拮抗劑嘔吐中心：抗組胺類抗膽堿類內(nèi)臟傳入系統(tǒng)：胃復(fù)安（高劑量）5-HT3受體拮抗劑常用止吐藥物常用止吐藥物 高治療指數(shù)止吐藥 低治療指數(shù)止吐藥 止吐輔助藥高治療指數(shù)止吐藥不減少5-HT的產(chǎn)生和釋放，選擇性阻止5-HT與5-HT3受體結(jié)合，包括腸嗜鉻細(xì)胞、迷走神經(jīng)的5-HT3受體，抑制迷走神經(jīng)傳入纖維的興奮，通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（AP）和孤束核（NTS）的5-HT3受體，抑制兩者的興奮，阻斷想嘔吐中樞的傳入沖動(dòng)。對(duì)其它5-HT受體無影響，腎上腺素能及組胺受體作用小，對(duì)M受體亦無作用，幾乎無錐體外系反應(yīng)。5-HT5-HT3 3受體拮抗劑受體拮抗劑 （seroton

16、in receptor antagonistsserotonin receptor antagonists）恩丹西酮 格拉司瓊 托烷司瓊 雷莫司瓊 阿扎司瓊 多拉司瓊Palonosetron帕洛諾司瓊第一代第一代5-HT3受體拮抗劑的特點(diǎn)：受體拮抗劑的特點(diǎn)： 與與5-HT3受體親和力相似受體親和力相似,半衰期均半衰期均9小時(shí)小時(shí) 肝腎功能異常不必調(diào)整劑量肝腎功能異常不必調(diào)整劑量 個(gè)體差異大個(gè)體差異大, 建議用最小有效劑量建議用最小有效劑量對(duì)各類嘔吐療控制率對(duì)各類嘔吐療控制率: 高劑量順鉑高劑量順鉑: 48%-73% 中致吐性抗癌藥物中致吐性抗癌藥物: 60%-85 對(duì)遲發(fā)性嘔吐控制不佳對(duì)遲發(fā)性

17、嘔吐控制不佳: CR率率:28% 對(duì)預(yù)期性惡心對(duì)預(yù)期性惡心/嘔吐控制不佳嘔吐控制不佳常見的副作用常見的副作用: 頭暈頭暈/頭痛頭痛,腹部不適腹部不適,便秘便秘, 嗜睡嗜睡,腹瀉腹瀉, 偶有轉(zhuǎn)氨酶升高偶有轉(zhuǎn)氨酶升高CR: 無嘔吐和沒有明顯的惡心無嘔吐和沒有明顯的惡心第二代5-HT3受體拮抗劑的特點(diǎn)： 5-HT3受體親和力是第一代的30-100倍 藥物血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)40小時(shí)臨床療效: 對(duì)急性惡心/嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑 對(duì)中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯優(yōu)于第一代 副作用與第一代5-HT3受體拮抗劑相似或較輕FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥(2003.7.25): 中高致吐性化療藥物引起的急

18、性嘔吐 中致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐第一代短效第一代短效5-HT5-HT3 3受體拮抗劑受體拮抗劑帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)吲哚為母核吲哚為母核異喹啉環(huán)為母核異喹啉環(huán)為母核作用機(jī)理作用機(jī)理競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制，變構(gòu)抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制，變構(gòu)抑制分類分類短效短效長(zhǎng)效長(zhǎng)效半衰期半衰期4-9h4-9h40h40h作用時(shí)間作用時(shí)間1 1天天2-32-3天天給藥方式給藥方式每天給藥每天給藥0.25mg0.25mg隔日給藥隔日給藥適用范圍適用范圍急性嘔吐急性嘔吐急性和遲發(fā)性嘔吐急性和遲發(fā)性嘔吐不良反應(yīng)不良反應(yīng)低低相似或更低相似或更低NCCNNCCN止吐指南止吐指南列入列入首選首選藥物藥物受體作用

19、受體作用受體親和力受體親和力量效反應(yīng)曲線量效反應(yīng)曲線代謝代謝半衰期半衰期達(dá)峰時(shí)達(dá)峰時(shí)間間注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)昂丹司瓊昂丹司瓊可逆可逆主主3,13,1、2 2超一定劑量后，超一定劑量后，劑量與療效無統(tǒng)劑量與療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義計(jì)學(xué)意義肝肝CYP3ACYP3A，3h3h1.5h1.5h大劑量大劑量QTQT間期延間期延長(zhǎng)長(zhǎng)格拉司瓊格拉司瓊不可逆不可逆主主3 3肝肝CYP3ACYP3A9h9h（個(gè)體差異）（個(gè)體差異）- -托烷司瓊托烷司瓊不可逆不可逆3 3線性量效線性量效-7-8h7-8h- -高血壓慎用高血壓慎用帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊- -3 3增加劑量，療效增加劑量，療效不增加不增加CYP2D6CYP2D6

20、40h40h- -尚無解毒劑尚無解毒劑多拉司瓊多拉司瓊- -3 3- -CYP2D6CYP2D6、CYP3ACYP3A8h8h- -尖端扭轉(zhuǎn)型室速，尖端扭轉(zhuǎn)型室速，劑量依賴型劑量依賴型QTQT、PRPR及及QRSQRS間期延長(zhǎng)間期延長(zhǎng)雷莫司瓊雷莫司瓊- -3 3- - -5h5h- -休克、過敏樣癥休克、過敏樣癥狀、癲癇樣發(fā)作狀、癲癇樣發(fā)作阿扎司瓊阿扎司瓊- -3- - -4.3h4.3h- -兒童禁用兒童禁用藥物藥物途徑途徑劑量（劑量（d1d1）劑量（劑量（d2d2）解救性治療解救性治療昂丹司瓊昂丹司瓊ivgttivgtt8-16mg8-16mg8-16mg8-16mg16mg16mg8mg

21、 bid/16mg qd8mg bid/16mg qd16mg16mgpopo16-24mg16-24mg格拉司瓊格拉司瓊ivgttivgtt3mg3mg3mg3mg3mg3mgpopo2mg qd/1mg bid2mg qd/1mg bid2mg qd/1mg bid2mg qd/1mg bid2mg qd/1mg bid2mg qd/1mg bid多拉司瓊多拉司瓊popo100mg100mg100mg100mg100mg100mg雷莫司瓊雷莫司瓊ivgttivgtt0.3mg0.3mg0.3mg0.3mg- -popo0.1mg0.1mg0.1mg0.1mg- -阿扎司瓊阿扎司瓊ivgtt

22、ivgtt10mg10mg10mg10mg- -托烷司瓊托烷司瓊ivgttivgtt5mg5mg- - -popo5mg5mg- - -帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊ivgttivgtt0.25mg0.25mg- - -皮質(zhì)類固醇激素皮質(zhì)類固醇激素（corticosteroidcorticosteroid） 止吐機(jī)制不明。 最常用的為地塞米松。 在等效劑量時(shí)，皮質(zhì)類固醇激素具有相同的療效和安全性，可互相替代。 推薦每天單次給藥。 阿瑞吡坦能夠增加地塞米松的作用時(shí)間(曲線下面積) 。地塞米松地塞米松劑量及方案劑量及方案高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)急性急性12mg12mg，po/ivgttpo/ivgtt，qd(qd(聯(lián)合

23、聯(lián)合NK1RANK1RA，6mg6mg，po/ivgtt,qd)po/ivgtt,qd)延遲性延遲性8mg8mg，po/ivgttpo/ivgtt，3-4d3-4d（聯(lián)合（聯(lián)合NK1RANK1RA，3.75mg3.75mg，po/ivgttpo/ivgtt，bidbid，3-4d3-4d）中風(fēng)險(xiǎn)中風(fēng)險(xiǎn)急性急性12mg12mg，po/ivgttpo/ivgtt，qdqd延遲性延遲性8mg8mg，po/ivgttpo/ivgtt，qdqd，或，或4mg4mg，bidbid，2-3d2-3d低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)急性急性4-8mg4-8mg，po/ivgtt/po/ivgtt/，qdqdNK-1受體拮抗劑（n

24、eurokinin-1 receptor antagonists）v與大腦中的NK-1受體高選擇性的結(jié)合，拮抗P物質(zhì)。P物質(zhì)為位于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中的神經(jīng)激肽，通過NK-1受體介導(dǎo)發(fā)揮作用。 v阿瑞吡坦（Aprepitant）增加了5-HT受體拮抗劑的止吐作用，并且增強(qiáng)皮質(zhì)類固醇激素地塞米松抑制急性和延遲性順鉑誘導(dǎo)的嘔吐的作用。v阿瑞吡坦還是CYP3A4的中度抑制劑,停藥后產(chǎn)生暫時(shí)的輕度誘導(dǎo)作用NK-1NK-1受體拮抗劑受體拮抗劑第一天第一天第第2-32-3天天阿瑞吡坦阿瑞吡坦125mg125mg，popo80mg80mg，popo，qdqd福沙吡坦福沙吡坦150mg150mg，ivi

25、v- -NK-1 RA為CYP3A4抑制劑，地塞米松為CYP3A4底物，與NK-1RA聯(lián)用時(shí)，地塞米松需要減量。低治療指數(shù)止吐藥低治療指數(shù)止吐藥v 甲氧氯普胺、丁酰苯類、吩噻嗪類和大麻酯甲氧氯普胺、丁酰苯類、吩噻嗪類和大麻酯 v 對(duì)接受高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療的患者，這類止吐藥不作為首選對(duì)接受高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療的患者，這類止吐藥不作為首選藥物。藥物。 v 作用于多巴胺受體作用于多巴胺受體v 引起錐體外系不良反應(yīng)引起錐體外系不良反應(yīng)多巴胺受體阻滯劑多巴胺受體阻滯劑甲氧氯普胺甲氧氯普胺多巴胺受體阻斷藥，通過抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（多巴胺受體阻斷藥，通過抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZCTZ）的多巴胺受）的

26、多巴胺受體二提高體二提高CTZCTZ的閾值，發(fā)揮較強(qiáng)的中樞性止吐作用。還具有的閾值，發(fā)揮較強(qiáng)的中樞性止吐作用。還具有5-HT5-HT3 3RARA特性。特性。具有擬副交感神經(jīng)藥的活性。具有擬副交感神經(jīng)藥的活性。推薦：推薦：10-40mg10-40mg，po/ivpo/iv或必要時(shí)每或必要時(shí)每4-64-6小時(shí)小時(shí)1 1次，次，3-4d3-4d錐體外系癥狀急救處理：錐體外系癥狀急救處理：1 1、立即停藥；、立即停藥；2 2、急性肌張力障礙者，可肌肉注射東莨菪堿、山莨菪堿、阿托品或、急性肌張力障礙者，可肌肉注射東莨菪堿、山莨菪堿、阿托品或苯海拉明或地西泮；苯海拉明或地西泮；3 3、對(duì)癥：少數(shù)急性心肌

27、損害可靜脈滴注能量合劑和復(fù)方丹參等。、對(duì)癥：少數(shù)急性心肌損害可靜脈滴注能量合劑和復(fù)方丹參等。甲氧氯普胺主要不良反應(yīng)： 急性肌張力障礙：兒童、青年女性，多急性肌張力障礙：兒童、青年女性，多4848小時(shí)內(nèi)發(fā)作小時(shí)內(nèi)發(fā)作 靜坐不寧腿綜合征：用藥后即刻靜坐不寧腿綜合征：用藥后即刻 Parkinson Parkinson綜合征：用藥數(shù)天后出現(xiàn)綜合征：用藥數(shù)天后出現(xiàn) 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：多見于長(zhǎng)期服用的老年患者遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：多見于長(zhǎng)期服用的老年患者v其它（醛固酮增多癥、高泌乳素血癥、神經(jīng)安定藥惡性綜合癥）均罕見其它（醛固酮增多癥、高泌乳素血癥、神經(jīng)安定藥惡性綜合癥）均罕見v 錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng)：精神類藥物精神類藥物氟哌啶醇：阻斷腦內(nèi)多巴胺受體發(fā)揮作用，較強(qiáng)鎮(zhèn)吐作氟哌啶醇：阻斷腦內(nèi)多巴胺受體發(fā)揮作用，較強(qiáng)鎮(zhèn)吐作用用奧氮平：多受體親和力：奧氮平：多受體親和力：5-HT25-HT2受體、受體、5-HT35-HT3受體、受體、5-HT6