藥理學-腎上腺素受體激動藥說課講解

1、藥理學-腎上腺素受體激動藥第一節(jié) 構效關系及分類第二節(jié) 受體激動藥第三節(jié) 、受體激動藥第四節(jié) 受體激動藥基本內容第一節(jié)第一節(jié) 擬腎上腺素藥的構效關系及分類擬腎上腺素藥的構效關系及分類RR RR一、苯環(huán)上的取代 兒茶酚胺:AD. NA. Isop. DA. 多巴酚丁胺非兒茶酚胺：間羥胺,麻黃堿,甲氧明,苯腎上腺素與藥物作用強弱及時間長短有關擬腎上腺素藥的化學結構和分類擬腎上腺素藥的化學結構和分類 藥物藥物 受體選擇性受體選擇性 NA OH OH OH H H 12 AD OH OH OH H CH3 DA OH OH H H H D Isop OH OH OH H CH(CH) 1 2間羥胺間羥

2、胺 OH H OH CH3 H 12苯腎上腺素苯腎上腺素 OH H OH H CH3 1甲氧明甲氧明 OCH3 OCH3 OH CH3 H 1多巴酚丁胺多巴酚丁胺 OH OH H H3 CH3CH2(CH2) 2 1麻黃堿麻黃堿 H H OH CH3 CH3 沙丁胺醇沙丁胺醇 CH2OH OH OH H C (CH3) 2 特布他林特布他林 OH OH OH H (CH3)3 2123456C HC HN H二、氨基上的取代與藥物對、受體的選擇性有關增大烴基取代物可增強受體活性藥物藥物 受體選擇性受體選擇性 NA OH OH OH H H 12AD OH OH OH H CH3 Isop OH

3、 OH OH H CH(CH3)2 1 2多巴酚丁胺多巴酚丁胺 OH OH H H3CH3CH (CH2) 2OH 1123456C HC HN H三、碳原子上的取代 位羥基取代，脂溶性降低，不易通過BBB，CNS作用降低，外周、受體激動作用增強四、碳原子上的取代被-CH3取代，不被MAO滅活，作用時間延長，易被神經末梢攝取，促進遞質釋放擬腎上腺素藥的化學結構和分類擬腎上腺素藥的化學結構和分類 藥物藥物 受體選擇性受體選擇性 NA OH OH OH H H 12 AD OH OH OH H CH3 多巴胺多巴胺 OH OH H H H D Isop OH OH OH H CH(CH3)2 1

4、2多巴酚丁胺多巴酚丁胺 OH OH H H3 CH3CH (CH2) 2 OH 1麻黃堿麻黃堿 H H OH CH3 CH3 甲氧明甲氧明 OCH3 OCH3 OH CH3 H 1間羥胺間羥胺 OH H OH CH3 H 12去氧腎上腺素去氧腎上腺素 OH H OH H CH3 1沙丁胺醇沙丁胺醇 CH2OH OH OH H C (CH3)3 2123456C HC HN H按作用方式分類（1）直接作用（2）間接作用（3）兼有直接和間接作用z 受體激動藥受體激動藥z 、 受體激動藥受體激動藥z 受體激動藥受體激動藥 按受體分類按受體分類1、2受體激動藥:NE1受體激動藥:去氧腎上腺素2受體激動

5、藥:可樂定AD多巴胺麻黃堿1、2受體激動藥：異丙腎上腺素1受體激動藥：多巴酚丁胺2受體激動藥：沙丁胺醇 1 2 受體受體皮膚皮膚粘膜粘膜內臟血管內臟血管血管平滑肌血管平滑肌瞳孔開大肌瞳孔開大肌肝臟肝臟突觸前膜突觸前膜負反饋負反饋松弛松弛糖原分解糖原分解/糖異生糖異生收縮收縮第二節(jié)第二節(jié) 受體激動藥受體激動藥一、一、 1 1、 2 2受體激動藥受體激動藥 去甲腎上腺素（去甲腎上腺素（NENE，NA)NA)【來源及化學】【來源及化學】 神經遞質 腎上腺髓質 人工合成 化學性質不穩(wěn)定 在堿性溶液中迅速氧化 見光易分解 CHCH2NH2OHHOHONorepinephrine, Noradrenali

6、ne吸收吸收 不能po、im、s.c，常采用靜滴分布分布 心臟、腎上腺髓質，不易通過BBB 代謝代謝 攝取1，攝取2，作用時間短 代謝酶：MAO、COMT排泄排泄 3-甲氧-4羥扁桃酸（VMA）【體內過程體內過程】【藥理作用藥理作用】強大的激動受體（1和2）激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放較弱的激動1受體作用對2受體無作用1 1收縮血管收縮血管 激動血管平滑肌1受體，使小動脈、小靜脈收縮，外周阻力增加皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管 心臟興奮 腺苷 冠狀血管擴張 激動突觸前膜2受體 NE 血壓升高，灌注壓 2.2.興奮心臟興奮心臟 較較ADAD弱弱v激動心臟1受

7、體，心肌收縮力 心率 傳導 心輸出量v強烈縮血管 總外周阻力 心臟射血阻力 心輸出量 /v整體：血壓 心率v大劑量：心率加快，心律失常，較AD少見反射性 3.3.升高血壓升高血壓小劑量：興奮心臟，收縮壓升高，脈壓增大大劑量：收縮血管，舒張壓升高收縮壓， 脈壓變小 平均 收縮壓 舒張壓 脈壓治療量: 大劑量: 【臨床應用臨床應用】1.休克休克：早期2.藥物中毒性低血壓藥物中毒性低血壓：氯丙嗪3.上消化道出血上消化道出血：稀釋后口服，局部作用， 收縮食管或胃粘膜血管，止血【不良反應不良反應】1.局部組織缺血壞死局部組織缺血壞死 2.急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭 尿量25ml/hr3 停藥后血壓下降

8、停藥后血壓下降：長時間靜滴后突然停藥 L禁忌癥：高血壓，動脈粥樣硬化 器質性心臟病 少尿、無尿 嚴重微循環(huán)障礙，孕婦間羥胺（阿拉明）間羥胺（阿拉明）O直接激動受體，對1受體作用較弱O被神經末梢攝入囊泡，通過置換作用促進NA釋放，發(fā)揮間接擬腎上腺素作用O苯環(huán)上一個羥基，作用比NA弱，作用時間延長O碳上甲基，MAO不易氧化，作用持久O快速耐受性123456CHCHNHOHOHCH32【作用特點作用特點】1縮血管作用較NA弱而持久，升壓作用；對腎血管收縮輕微，較少引起少尿、無尿2興奮心臟作用較弱，增加休克病人心輸出量，很少引起心悸或心律失常3im或iv，作為NA的代用品，用于休克早期及低血壓狀態(tài) 二

9、、二、 1 1受體激動藥受體激動藥去氧腎上腺素去氧腎上腺素( (苯腎上腺素苯腎上腺素, ,新福林新福林) )T激動1R，不激動RT不被COMT破壞，縮血管作用較NA弱而久T血壓升高，反射性減慢心率 用于陣發(fā)性室上性心動過速T擴瞳：比阿托品弱而短，用于檢查眼底T降低眼內壓，用于閉角型青光眼甲氧胺甲氧胺又名美速可新命激動受體，對受體無影響作用和用途同新福林，但效能較弱，維持時間略短用于陣發(fā)性室上性心動過速和低血壓狀態(tài)三、三、 2 2受體激動藥受體激動藥 可樂定可樂定 抗高血壓藥物中介紹第第三三節(jié)節(jié) 、 受體激動藥受體激動藥腎上腺素腎上腺素（adrenaline AD）腎上腺髓質 Ad 85%，NA

10、 15%合成部位：腎上腺髓質嗜鉻細胞 NA AD從腎上腺提取或人工合成理化性質與NA相似苯乙胺-N-甲基轉移酶【體內過程體內過程】Y吸收：p.o無效 s.c吸收緩慢，作用持久 im吸收較快，作用強而短 給藥方式：im、s.c、ivgtt, 心內注射Y代謝：攝取1、攝取2Y排泄：大部分以代謝物形式從尿中排出作用機制：激動、受體1:血管收縮 擴瞳2:負反饋調節(jié)1:心臟興奮，三加2: 血管擴張 平滑肌擴張 正反饋調節(jié)（皮膚、粘膜、內臟） （冠脈、骨骼?。?【藥理作用】1.1.心臟心臟( (三加三加) )激動1受體，心臟興奮性增加 心肌收縮力加強，傳導加快，心率加快，心輸出量增加，耗氧量增加大劑量或靜

11、脈注射過快時，易出現(xiàn)心律失常，甚至室顫強心劑強心劑2 2血管血管激動1R，小動脈及毛細血管前括約肌收縮 皮膚,粘膜腎腸系膜血管腦、肺血管激動2受體，骨骼肌血管和肝血管舒張激動2受體腺苷 冠狀血管舒張灌注壓提高 3.3.血壓血壓（1）小劑量：R占優(yōu)勢，興奮心臟，心輸出量 ，收縮壓 舒張壓稍，脈壓（2）大劑量：R占優(yōu)勢，血管收縮，外周阻力增加，舒張壓 ，收縮壓AD酚妥拉明酚妥拉明 AD1224 4支氣管（三大效應）支氣管（三大效應）激動支氣管平滑肌2受體，松弛支氣管抑制肥大細胞釋放過敏介質激動支氣管粘膜1受體，收縮粘膜血管，降低毛細血管通透性，消除粘膜水腫5.5.胃腸平滑肌張力降低胃腸平滑肌張力降

12、低 6.6.促進代謝促進代謝：促進脂肪分解，升高血糖 激動 受體，促進糖原分解 血糖升高 降低外周組織對葡萄糖的攝取 抑制胰島素釋放 【臨床應用臨床應用】 臨床急救藥物臨床急救藥物 1. 1.心臟驟停心臟驟停 心室內注射（三聯(lián)針：AD阿托品利多卡因）阿托品（阻斷阿托品（阻斷R） 利多卡因除顫利多卡因除顫【臨床應用臨床應用】2. 過敏性休克過敏性休克 首選藥3 支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘急性發(fā)作 Q QA A：過敏性休克過敏性休克為什么首選腎上腺為什么首選腎上腺素素？ 激動激動1 1RR興奮心臟興奮心臟心輸出量心輸出量 血壓血壓 腎腎 激動激動1 1RR收縮血管收縮血管 上上 過敏性休克過敏性

13、休克 腺腺 通透性通透性 支氣管粘膜水腫支氣管粘膜水腫 素素 呼呼 抑制肥大細胞釋放過敏介質抑制肥大細胞釋放過敏介質 吸吸支氣管哮喘支氣管哮喘 激動激動2 2R R 通通 松馳支氣管平滑肌松馳支氣管平滑肌支氣管擴張支氣管擴張 暢暢4.4.與局麻藥配伍與局麻藥配伍 目的： 延長局麻藥的作用時間 減少局麻藥吸收中毒5 5、局部止血局部止血：鼻粘膜和齒齦出血【臨床應用臨床應用】【不良反應不良反應】血壓升高:劇升有發(fā)生腦溢血的危險 老年人慎用心悸、心律失常，甚至室顫 應嚴格掌握劑量 【 禁忌癥】禁忌癥】 高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病 糖尿病、甲亢多巴胺多巴胺(dopamine, DA)3羥酪胺，

14、NA的前體中樞興奮性神經遞質，人工合成【體內過程體內過程】口服易在腸和肝中破壞，口服無效靜脈滴注，易被MAO和COMT滅活，作用時間短不易通過BBB 【藥理作用】直接激動、1及DA受體促進腎上腺素能神經末梢釋放NA 1.心臟：激動1受體,心肌收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，大劑量可加快心率2.血管和血壓：收縮壓增加，舒張壓變化不大大劑量舒張壓升高3.腎激動DA受體，擴張腎血管，腎血流量增加，腎小球濾過增加激動腎小管D1受體，排Na+利尿大劑量：激動腎血管受體，腎血管明顯收縮，腎血流量減少 【臨床用途】1.抗休克：v加強心肌收縮力，增加心輸出量，升高收縮壓，不影響心率，不易引起心律失常

15、v選擇性擴張冠脈、腎與腸系膜血管，使血流重新分布，保證重要臟器的血液供應用藥前必需補足血容量2. 急性腎衰：與利尿藥合用 麻黃堿麻黃堿(ephedrine)從麻黃中提取的生物堿人工合成 【作用機制】1.促進神經末梢釋放NA2.直接激動、受體 CHCHNHOHCH3CH3作用特點(與Ad比較）1.化學性質穩(wěn)定，口服有效2.快速耐受性3.中樞興奮：精神興奮，不安和失眠4.擬腎上腺素作用弱而持久興奮心臟作用弱收縮血管作用弱松弛支氣管平滑肌作用弱【臨床用途】【臨床用途】防治輕度支氣管哮喘消除鼻粘膜充血引起的鼻塞防治低血壓狀態(tài)緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚粘膜癥狀 【不良反應不良反應】中樞興奮癥狀脂肪

16、細胞脂肪細胞 1 2 3 受受體體支氣管平滑肌支氣管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠狀血管冠狀血管肝臟肝臟突觸前膜突觸前膜心臟心臟腎小球旁系細胞腎小球旁系細胞擴張擴張?zhí)窃纸狻⑻钱惿?、脂肪分解糖原分解、糖異生、脂肪分解促進促進NA釋放釋放脂肪分解脂肪分解v中樞中樞 受體：交感神經活性增加受體：交感神經活性增加 興奮興奮 腎素分泌腎素分泌第四節(jié)第四節(jié) 受體激動藥受體激動藥一、一、 1 1、 2 2受體激動藥受體激動藥異丙腎上腺素(isoprenaline)（喘息定）人工合成品 【體內過程【體內過程】口服無效，氣霧吸入，舌下，注射給藥不能通過BBB被肝及其它組織的COMT代謝，維持時間較長耐受性：代謝

17、產物3-甲氧異丙腎上腺素阻斷受體1 1心臟心臟：激動1受體，興奮心臟作用強于AD，引起心律失常，較少出現(xiàn)室顫2 2血管和血壓血管和血壓： 激動2受體，擴張骨骼肌血管和冠狀血管，外周阻力 小劑量：收縮壓舒張壓 大劑量：收縮壓 舒張壓【藥理作用藥理作用】 3.3.支氣管平滑肌支氣管平滑肌：興奮2R，擴張支氣管平滑肌 抑制過敏介質釋放不能消除支氣管粘膜水腫4.4.代謝：代謝：糖原分解及脂肪分解，增加組織耗氧量和產熱【臨床應用臨床應用】1 1. .支氣管哮喘：舌下或氣霧給藥2.房室傳導阻滯：、度3.心臟驟停：適用于心室節(jié)律緩慢，高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭所并發(fā)心臟驟停，常與NA或間羥胺合用作心室

18、內注射4.休克：適用于血容量已補足而外周阻力高、心輸出量低的休克，現(xiàn)已少用【不良反應不良反應】Y心悸、頭暈Y氣霧劑劑量過大：致支氣管哮喘病人心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至室顫Y禁用于冠心病、心肌炎和甲亢二、 1 1受體激動藥受體激動藥多巴酚丁胺多巴酚丁胺( (dobutamine)dobutamine)選擇性激動心臟1受體增加心肌收縮力和心輸出量，對心率、耗氧量影響不大，較少引起心動過速用于心梗伴心衰的病人抗休克，療效優(yōu)于ISOP, 較安全加快房室傳導，房顫者禁用三、 2 2受體激動藥受體激動藥 沙丁胺醇沙丁胺醇( (舒喘靈舒喘靈) ) 瘦肉精=害人精羥甲叔丁腎上腺素，克喘素，鹽酸克倫特羅2受體激動藥大劑量促進脂肪分解，提高瘦肉率，組織蓄積性質穩(wěn)定，172以上分解面色潮紅、頭痛、頭暈、胸悶、心悸、骨骼肌震顫、四肢麻木致癌和致畸對 不 同 腎 上 腺 素 受 體 作 用 的 比 較