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1、 珠海麗珠醫(yī)用生物材料有限公司珠海麗珠醫(yī)用生物材料有限公司血液灌流聯(lián)合血液透析濾過治療血液灌流聯(lián)合血液透析濾過治療尿毒癥頭孢菌素腦病尿毒癥頭孢菌素腦病19例臨床分析例臨床分析沈陽市第四人民醫(yī)院血液透析室沈陽市第四人民醫(yī)院血液透析室 請你告訴我,她是誰?請你告訴我,她又是誰? 1995年,多才多藝的清華大學(xué)化學(xué)系1992級女生朱令因離奇的鉈中毒”事件導(dǎo)致全身癱瘓、大腦遲鈍。 目前,朱令100%傷殘、全身癱瘓、雙目近乎失明、大腦遲鈍、體重達100公斤,基本語言能力喪失。 朱令病情診治經(jīng)過 1994年12月,她首次出現(xiàn)腹、腰四肢關(guān)節(jié)痛,病因無法確診,頭發(fā)全部掉光后病情好轉(zhuǎn)出院。 寒假后,頭發(fā)已長出一
2、寸。開學(xué)一周后,她再次發(fā)病,雙腳疼痛難忍、雙手麻木,再次脫發(fā)。 1995年3月9日,前往協(xié)和醫(yī)院就醫(yī),神內(nèi)接診后,初診“高度懷疑鉈中毒” 。 朱令同學(xué)貝至城在網(wǎng)上發(fā)貼,描述病情,希望得到專家意見確定病因。收到1000多封信,多懷疑“鉈中毒” 4月20日北京職業(yè)病防治所毒物鑒定證實。 他是誰? 他又是誰?在這張合成照片上 左為2004年9月14日,于2000年叛逃英國的前俄羅斯聯(lián)邦安全局中校亞歷山大利特維年科出席英國倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)院的新聞發(fā)布會; 右為2006年11月20日,利特維年科躺在英國倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)院的病床上。美母女在俄神秘鉈中毒 n 一對美籍俄裔母女2007年2月23日飛抵莫斯科,準備
3、參加24日舉行的親屬婚禮。當天,住進了莫斯科萬豪大酒店。n 參加當晚的聚會后,母女都突然出現(xiàn)腹部和四肢劇烈疼痛、還伴有痙攣的癥狀。兩人被送到醫(yī)院接受觀察,但遲遲不能確定病因,最初還以為她們是蘑菇中毒。n 直到3月6日,專家才確認她們是鉈中毒。這對母女的情況很危急,但還不至于危及生命,醫(yī)院已經(jīng)讓她們服用了解毒藥物,她們的體溫已恢復(fù)正常。少女頭發(fā)為何短時內(nèi)掉光? 曾、童夫婦一家四口,最近一個月被一種“怪病”折磨慘了,年齡分別是45歲、31歲、15歲和9個月的四個人,都出現(xiàn)腿疼腿麻、腹痛腹脹、腿疼腿麻、腹痛腹脹、乏力嗜睡乏力嗜睡等病癥。15歲的女兒小麗的癥狀更嚴重,頭發(fā)都快掉完了。曾義貴夫婦也完全喪
4、失勞動力。 時間事件進展(2007) 5月31日 3名大學(xué)生中毒 6月1日 3人同時出現(xiàn)胸悶 嘔吐等癥狀 6月10日 確診三人均為鉈中毒 6月10日晚 徐州市公安局接到報警 6月12日下午 專案組將犯罪嫌疑人常某某抓獲 汕頭億萬富商鉈中毒身亡疑遭投毒殺害 億萬富翁許偉杰鉈中毒診治經(jīng)過 10月21日早晨起床后,感到全身發(fā)麻,雙腳疼痛。10月22日上午10點,從汕頭某醫(yī)院出院。出院診斷記錄了“四肢麻木、急性多發(fā)性神經(jīng)炎”等意見。24日檢測結(jié)示,血液里的鉈含量為普通人的幾百倍。 25日-28日,多次檢測顯示尿液中鉈含量嚴重超標。11月2日,許偉杰因血壓過低死亡。疾病診斷證明書顯示:急性鉈中毒、型呼吸
5、衰竭、肺部感染、繼發(fā)性血小板減少、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡紊亂。 千萬富翁遭遇“化骨綿掌”蹊蹺鉈中毒 同樣身家千萬的老總,同樣頭發(fā)脫落,同樣“鉈”中毒。 他們分別來自浙江和湖南,為投資公司和電子器件廠負責人,身家均在千萬以上。 其中一名20多歲的浙江老板,體內(nèi)金屬鉈含量竟超過正常值的上萬倍。 據(jù)初步判斷,兩人均為他人故意投毒。 鉈及其化合物包括碘化鉈、硫化鉈、硫氧化鉈、溴化鉈、碳酸鉈等,廣泛用于電子、軍工、航天、通訊等現(xiàn)代新興工業(yè); 冶金業(yè)用鉈與其他金屬制成有超導(dǎo)性能或低溫儀表使用的合金; 化工行業(yè)用于制造顏料、染料及有機反應(yīng)催化劑; 鉈化合物還曾用于制造殺鼠劑、殺蟲劑、脫毛劑,曾治療瘧疾、頭癬、
6、結(jié)核等疾病. 鉈化合物的溶液無色無味,溶于水后通常沒有特殊口感,且毒性劇烈。 近年鉈鹽投毒案例時有發(fā)生,特別在大學(xué)和科研機構(gòu)的鉈中毒事件令人震驚,引起了社會廣泛關(guān)注。 醫(yī)務(wù)人員應(yīng)認識不再罕見的鉈中毒的表現(xiàn)和救治。 鉈的毒性 鉈化合物通常以Tll+或Tl3+形態(tài)存在。3價鉈的毒性較1價鉈更大。 鉈蒸汽和煙塵可經(jīng)呼吸道吸收,可溶性鉈鹽可經(jīng)胃腸道和皮膚吸收。 鉈及其化合物屬高毒類,為強烈的神經(jīng)毒物,可引起嚴重的肝腎損害。 鉈不與血清蛋白結(jié)合,以離子狀態(tài)轉(zhuǎn)運,很快分布至全身各臟器,并大量蓄積在腎、骨骼、肝、腦、小腸及肌肉組織中,并緩慢透過血腦屏障,在腦內(nèi)蓄積,也能透過血胎屏障,對胎兒造成損害。 鉈主要
7、經(jīng)腎臟和消化道排泄,速度較慢,可持續(xù)數(shù)月。 一次超劑量攝人后,在數(shù)十分鐘內(nèi)出現(xiàn)心動過速、進行性低血壓、外周性發(fā)紺、尿潴留和心律不齊等自主神經(jīng)障礙表現(xiàn)。 繼之出現(xiàn)嗜睡、譫妄、抽搐、昏迷,最后可因呼吸衰竭或心跳驟停而死亡。 醋酸鉈對成人的最小致死劑量是12mg/kg鉈中毒機制未明 可能與以下途徑相關(guān) 鉈與蛋白和酶分子上的巰基結(jié)合干擾其生物活性。如線粒體氧化呼吸鏈中含巰基酶受抑制,可導(dǎo)致氧化一磷酸化脫耦聯(lián),干擾能量的產(chǎn)生,使神經(jīng)系統(tǒng)首先受到影響。 鉈對鉀+的競爭性抑制作用:鉈與鉀理化性質(zhì)相近,鉈與鈉鉀ATP酶的親和力比鉀大10倍。當鉈在細胞內(nèi)聚積,產(chǎn)生鉈中毒效應(yīng),與人體高鉀狀態(tài)相似。鉈在含鉀量高的肌
8、肉、神經(jīng)組織與肝臟中聚集,并產(chǎn)生突出的癥狀 。鉈在體內(nèi)與核黃素緊密結(jié)合,干擾其代謝,導(dǎo)致丙酮酸代謝和其他有關(guān)能量代謝障礙。鉈在腦內(nèi)蓄積使腦組織中的琥珀酸脫氫酶和尿嘌呤脫氫酶的活性減弱,可使腦組織脂質(zhì)過氧化速度增加,導(dǎo)致兒茶酚氨代謝紊亂。鉈對外周神經(jīng)的作用,可能與鉈干擾突觸前遞質(zhì)有關(guān)。鉈與半胱氨酸巰基結(jié)合,直接抑制毛囊角質(zhì)生成,導(dǎo)致毛發(fā)脫落。鉈可與維生素B2及維生素B2輔酶作用,破壞鈣在人體內(nèi)的平衡。鉈中毒的鉈中毒的臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 典型三聯(lián)癥: 胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)和脫發(fā). 急性中毒在接觸后12-24h發(fā)病,口服者早期惡心、嘔吐、腹絞痛、腹瀉等癥狀,吸入蒸氣和煙塵者,上述癥狀則不明顯。 2-5
9、天后出現(xiàn)雙下肢酸麻、蟻走感、足趾和足跟部疼痛、逐漸加劇并向上進展。 發(fā)病7天左右可出現(xiàn)頭痛、頭暈、焦慮、煩躁、失眠、癔病樣行為和性格改變等非特異性精神癥狀。 鉈中毒的臨床表現(xiàn) 指(趾)端麻木伴燒灼樣劇痛,痛覺極度過敏,雙下肢拒觸摸,“燒灼足綜合征” 嚴重者出現(xiàn)中毒性腦病,譫妄、驚厥及昏迷,或精神異常、行為改變等。 自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂,如心動過速或過緩、暫時性高血壓等。可導(dǎo)致(視、動、三叉、面)神經(jīng)麻痹。 鉈中毒對神經(jīng)系統(tǒng)的損害是長期的,有些是不可逆的。 鉈中毒的臨床表現(xiàn) 中毒后10-14天,毛發(fā)呈束狀脫落,一個月內(nèi)可全部脫光,胡須、睫毛、眉毛、陰毛亦可脫落,因毛囊未被破壞,于脫落后1個月后再生。
10、 中毒30天指甲和趾甲出現(xiàn)白色橫紋(米氏紋)。 慢性鉈中毒出現(xiàn)乏力、下肢無力、四肢發(fā)麻、 神經(jīng)肌電圖示對稱性周圍神經(jīng)損害。部分可以出現(xiàn)心、肝、腎損害,以急性吸入性中毒者多見。 引起視網(wǎng)膜炎,球后視神經(jīng)炎及視神經(jīng)萎縮等。 實驗室檢查:正常人血鉈2g/L,尿鉈5g/L。尿鉈0.3mg/L即有診斷意義。鉈中毒的診斷 有短期內(nèi)意外接觸史,依據(jù)患者早期出現(xiàn)的消化道癥狀,伴隨出現(xiàn)的周圍神經(jīng)損害和脫發(fā)等臨床表現(xiàn)。 早期患者常就診于消化科、神經(jīng)科,在缺乏毒物接觸證據(jù)情況下,診斷困難。 目前較為公認的確診鉈中毒的“金標準 ”是收集中毒者24h的尿液 ,作原子吸收光譜法測定鉈的含量。 尿鉈濃度低于5g/L,對人體
11、健康不會產(chǎn)生損害;尿鉈濃度高于50g/L時,有可能對人體構(gòu)成危害;尿鉈濃度高于500g/L時,則就表現(xiàn)出了明顯的臨床癥狀。 鉈中毒的治療 早期診斷,及時治療是提高治愈率的重要因素 (1)消化道吸收中毒者,應(yīng)給予催吐,普魯藍250mg/kg,溶于15%甘露醇200ml中分4次服用;同時給予50%硫酸鎂40-60ml口服導(dǎo)瀉;氯化鉀1.5克,口服,每日3次;用血液灌流加快清除體內(nèi)的鉈化合物。 (2)用含巰基藥物驅(qū)鉈及補充含巰基的保肝藥物,如還原型谷胱甘肽、巰基甘氨酸等。鉈中毒的特效解毒藥-普魯士蘭鉈中毒的治療 (3)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,防治腦、肝、腎等損害。 (4)重癥患者需注意維持呼吸、循環(huán)功能,保護腦心、肝腎等重要臟器,給予足夠的B族維生素和神經(jīng)營養(yǎng)劑。 重度中毒者可使用激素。 雙下肢中毒性周圍神經(jīng)病伴燒灼性劇痛患者
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