腸道微生態(tài)研究進展201412b

1、2022-5-91腸道微生態(tài)研究新進展腸道微生態(tài)研究新進展 鎮(zhèn)海龍賽醫(yī)院鎮(zhèn)海龍賽醫(yī)院 2022-5-92 人體實為由自體細胞與微生人體實為由自體細胞與微生物細胞共同組成的超級生物體，物細胞共同組成的超級生物體，其中腸道內(nèi)微生物數(shù)量與種類最其中腸道內(nèi)微生物數(shù)量與種類最為龐大，約為為龐大，約為l0l01414個、上千種，個、上千種，以細菌為主。即使目前生物科學以細菌為主。即使目前生物科學技術日益趨于完善，但仍有超過技術日益趨于完善，但仍有超過7070的腸道微生物不能被分類。的腸道微生物不能被分類。2022-5-93 應用腸道菌群的宏基因組測序技應用腸道菌群的宏基因組測序技術分析發(fā)現(xiàn)，人類腸道微生物

2、包含術分析發(fā)現(xiàn)，人類腸道微生物包含300300萬個基因，是人類基因的萬個基因，是人類基因的150150倍。倍。但是，目前對作為一個整體的宏基但是，目前對作為一個整體的宏基因組腸道微生物組的了解甚少，現(xiàn)因組腸道微生物組的了解甚少，現(xiàn)在，已知人體腸道微生物基因不到在，已知人體腸道微生物基因不到1%1%。2022-5-94 人類腸道微生物群落被人類腸道微生物群落被認為是人類的認為是人類的“第二指紋第二指紋”及及“第二基因組第二基因組”2022-5-9520072007年年( (DNA Research)DNA Research)雜志雜志) )： 服部教授對腸內(nèi)細菌種類和基因服部教授對腸內(nèi)細菌種類和基

3、因進行調(diào)查。發(fā)現(xiàn)人與人之間的腸內(nèi)細進行調(diào)查。發(fā)現(xiàn)人與人之間的腸內(nèi)細菌群并不相似。菌群并不相似?！?565億人，每個人都億人，每個人都有自己特有的腸內(nèi)細菌群，即使是同有自己特有的腸內(nèi)細菌群，即使是同卵的雙胞胎，腸內(nèi)細菌群也不相同卵的雙胞胎，腸內(nèi)細菌群也不相同”2022-5-96 腸道菌群，尤其是結腸菌群，腸道菌群，尤其是結腸菌群，是微生物密度最高的菌落。已報是微生物密度最高的菌落。已報道的腸道細菌包括道的腸道細菌包括200200多種菌屬，多種菌屬，共共800800余菌種，菌株種類則達余菌種，菌株種類則達70007000余種仍有超過余種仍有超過7070的腸道微的腸道微生物不能被分類，且超過生物不能

4、被分類，且超過9O 9O 無法無法通過培養(yǎng)方法鑒定。通過培養(yǎng)方法鑒定。2022-5-972022-5-98 腸道菌群作為機體的體外器官，其最腸道菌群作為機體的體外器官，其最顯著特征是他構成的穩(wěn)定性，通過影響食顯著特征是他構成的穩(wěn)定性，通過影響食物代謝和消化道功能與結構，同時產(chǎn)生大物代謝和消化道功能與結構，同時產(chǎn)生大量的生物活性代謝分子而發(fā)揮激素樣效應，量的生物活性代謝分子而發(fā)揮激素樣效應，從而參與宿主的物質(zhì)代謝，促進宿主營養(yǎng)從而參與宿主的物質(zhì)代謝，促進宿主營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收，在維持腸道正常生理功能、物質(zhì)消化吸收，在維持腸道正常生理功能、調(diào)節(jié)機體免疫以及拮抗微生物的定植方面調(diào)節(jié)機體免疫以及拮抗微生

5、物的定植方面發(fā)揮了重要作用。發(fā)揮了重要作用。2022-5-99 美國國家衛(wèi)生院自美國國家衛(wèi)生院自20072007年年l2l2月開始進行人體代謝組月開始進行人體代謝組計劃計劃(Human (Human MicrobiomeMicrobiome Project)Project)，目標之一就是要完，目標之一就是要完全了解腸內(nèi)全了解腸內(nèi)細細菌的特性。菌的特性。 2022-5-910 2008 2008年歐盟人類腸道元年歐盟人類腸道元基因組計劃的啟動。該領基因組計劃的啟動。該領域研究受到空前的重視。域研究受到空前的重視。2022-5-911 進入進入2121世紀后，相關項世紀后，相關項目數(shù)量位居前列的單

6、位包括目數(shù)量位居前列的單位包括浙江大學、南京軍區(qū)南京總浙江大學、南京軍區(qū)南京總醫(yī)院、上海交通大學。醫(yī)院、上海交通大學。2022-5-912 南京軍區(qū)總醫(yī)院黎介壽院南京軍區(qū)總醫(yī)院黎介壽院士團隊對腸道菌群與腸粘膜士團隊對腸道菌群與腸粘膜屏障、腸道菌群與小腸移植屏障、腸道菌群與小腸移植等的關系進行了深入研究。等的關系進行了深入研究。 2022-5-913 浙江大學李蘭娟院士團浙江大學李蘭娟院士團隊在腸道微生態(tài)與慢性肝病隊在腸道微生態(tài)與慢性肝病的關系方面做了大量工作，的關系方面做了大量工作，發(fā)現(xiàn)肝硬化糞便菌群與正常發(fā)現(xiàn)肝硬化糞便菌群與正常人群比較有明顯變化并與預人群比較有明顯變化并與預后有關。后有關。

7、2022-5-914李蘭娟院士團隊李蘭娟院士團隊今年發(fā)表文章：應用宏基因組學的研究方法， 開展了肝硬化腸道菌群的深度測序及關聯(lián)分析研究。 建立了世界上首個肝病腸道菌群基因集，其中36.1的基因為首次發(fā)現(xiàn)。 上海交通大學趙立平團隊，研上海交通大學趙立平團隊，研究方向集中于腸道菌群、宿主遺傳究方向集中于腸道菌群、宿主遺傳背景、飲食等因素相互作用與肥胖、背景、飲食等因素相互作用與肥胖、胰島素抵抗等代謝綜合征不同表型、胰島素抵抗等代謝綜合征不同表型、腸道炎癥腫瘤的關系，發(fā)表了創(chuàng)腸道炎癥腫瘤的關系，發(fā)表了創(chuàng)新性的成果。新性的成果。 2022-5-916細菌鑒定 一：傳統(tǒng)測定法在腸道一：傳統(tǒng)測定法在腸道菌

8、群的測定中，傳統(tǒng)的分菌群的測定中，傳統(tǒng)的分離檢測方法目前仍被廣泛離檢測方法目前仍被廣泛地采用。主要步驟是采集地采用。主要步驟是采集病人的糞便或腸內(nèi)容物，病人的糞便或腸內(nèi)容物，然后進行微生物培養(yǎng)計數(shù)然后進行微生物培養(yǎng)計數(shù)或涂片觀察?；蛲科^察。2022-5-9172022-5-9182022-5-919 二：二：分子生物學測定法，近年來分分子生物學測定法，近年來分子生物學技術運用于菌群的測定剛子生物學技術運用于菌群的測定剛剛興起，該方法的應用主要得益于剛興起，該方法的應用主要得益于兩項關鍵技術的發(fā)明，一是實時熒兩項關鍵技術的發(fā)明，一是實時熒光定量光定量PCRPCR技術，即技術，即Real tim

9、e PCRReal time PCR；另一個是變性梯度凝膠電泳另一個是變性梯度凝膠電泳(DGGE)(DGGE)技術。技術。2022-5-920 用于菌株鑒定的用于菌株鑒定的16SrRNA16SrRNA分分析。但較之傳統(tǒng)方法，其操作析。但較之傳統(tǒng)方法，其操作復雜，所需的實驗條件高，目復雜，所需的實驗條件高，目前臨床的應用較少，主要用于前臨床的應用較少，主要用于科研性檢測。但隨著技術的發(fā)科研性檢測。但隨著技術的發(fā)展，分子生物學測定法將會在展，分子生物學測定法將會在臨床檢測中逐漸應用。臨床檢測中逐漸應用。2022-5-921 目前，存在于腸道的正常菌目前，存在于腸道的正常菌群包括類桿菌、乳桿菌、大腸

10、群包括類桿菌、乳桿菌、大腸埃希菌和腸球菌等，尚有少數(shù)埃希菌和腸球菌等，尚有少數(shù)過路菌，如金黃色葡萄球菌、過路菌，如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、副大腸桿菌、銅綠假單胞菌、副大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣莢產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白色念珠菌等。膜桿菌、白色念珠菌等。2022-5-922乳酸桿菌2022-5-923雙岐桿菌2022-5-924腸道微生態(tài)平衡被打破2022-5-9252022-5-926 由于對人體微生態(tài)平衡的重要性認由于對人體微生態(tài)平衡的重要性認識不足，臨床上濫用、泛用抗菌藥物識不足，臨床上濫用、泛用抗菌藥物而誘發(fā)的微生態(tài)失調(diào)現(xiàn)象屢見不鮮，而誘發(fā)的微生態(tài)失調(diào)現(xiàn)象屢見不

11、鮮，如假膜性腸炎、敗血癥、醫(yī)院獲得性如假膜性腸炎、敗血癥、醫(yī)院獲得性肺炎等，對病人、醫(yī)院和社會均造成肺炎等，對病人、醫(yī)院和社會均造成不同程度的損害或負擔。不同程度的損害或負擔。 抗生素和各種醫(yī)療操作是一把抗生素和各種醫(yī)療操作是一把“雙刃劍雙刃劍”，如果應用得當，可抑，如果應用得當，可抑制致病菌繁殖，有效控制細菌感染制致病菌繁殖，有效控制細菌感染性疾病，治愈疾病。但是，如果過性疾病，治愈疾病。但是，如果過度使用或濫用，則可能度使用或濫用，則可能“濫殺無濫殺無辜辜”，破壞微生態(tài)平衡，引起微生，破壞微生態(tài)平衡，引起微生態(tài)失調(diào)。態(tài)失調(diào)。 2022-5-9272022-5-928腸道微生態(tài)失衡分類 正常

12、微生物群之間、正常微生物群與正常微生物群之間、正常微生物群與其宿主之間的微生態(tài)平衡，在外環(huán)境影響其宿主之間的微生態(tài)平衡，在外環(huán)境影響下，由下，由生理性組合生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M病理性組合合的狀態(tài)，稱為微生態(tài)失調(diào)的狀態(tài)，稱為微生態(tài)失調(diào)。 微生態(tài)失調(diào)可分為：微生態(tài)失調(diào)可分為： 菌群失調(diào)（比例失調(diào)）菌群失調(diào)（比例失調(diào)） 定位轉(zhuǎn)移定位轉(zhuǎn)移 自身感染自身感染 腸道菌群失調(diào)與下列腸外疾病有關；腸道菌群失調(diào)與下列腸外疾病有關；1 1 肺部過敏反應肺部過敏反應2 2 造血功能異常造血功能異常3 3 代謝性疾病代謝性疾病4 4 慢性疲勞綜合征與抑郁焦慮癥慢性疲勞綜合征與抑郁焦慮癥5 5 肝性腦病肝性腦病

13、6 6多器官功能衰竭多器官功能衰竭7 7與心血管系統(tǒng)疾病與心血管系統(tǒng)疾病8 8腫瘤腫瘤9 9衰老衰老2022-5-929治療一：益生菌與益生元二：抗生素三：腸粘膜營養(yǎng)劑/粘膜保護劑/腸內(nèi)營養(yǎng)技術四：糞菌移植(fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT)作為一種歷史悠久且可以重建腸道菌群的療法重新被臨床所關注 糞菌移植是嚴重腸道菌群失調(diào)、嚴重便秘、難治性IBD、復發(fā)性難辨梭狀芽胞桿菌感染的新型治療措施，隨著糞菌移植在消化道疾病、能量代謝、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病中的應用和發(fā)展，其臨床適應證將獲進一步界定，糞菌移植的標準化操作將推動其發(fā)展和應用。我們自己的一些工作

14、2022-5-933 服藥時間、年齡與SIBO相關性分析 服藥時間 SIBO（） 年齡（歲） SIBO（） 24周 11 40.7 50 13 48.1 48周 26 76.5 5160 17 73.9 8周以上 15 71.4 61以上 22 68.8趨勢卡方 X2=5.453, P=0.02 X2=2.465, P=0.116 待發(fā)表2022-5-934 SIBO 影響因素Logistc回歸分析 B S.E Wald df Sig Exp(B) 服藥時間 .667 .340 3.846 1 0.50 1.949年齡 .304 .329 .857 1 .355 1.356性別 .044 .503 .007 1 .931 1.044學歷 .045 .509 .008 1 .930 1.046職業(yè) .126 .434 .085 1 .771 .881 待發(fā)表2022-5-935 SIBO 組選擇性去污后療效比較 臨床癥狀評估積分均數(shù) 治療前 N 治療后 N t值 P 腹痛 4.38 37 2.11 37 13.567 1.01015腹脹 4.64 45 2.51 45 13.4