肺動脈高壓靶向藥物治療的中國證據(jù)教學(xué)課件

1、肺動脈高壓靶向藥物治療的肺動脈高壓靶向藥物治療的中國證據(jù)中國證據(jù)何建國國家心血管病中心中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心血管疾病國家重點實驗室1. 肺肺動動脈脈高高壓壓l特特發(fā)發(fā)性肺性肺動動脈高脈高壓壓l遺傳遺傳性性 BMPR2 ALK1, endoglin 未知突未知突變變l藥藥物或毒物物或毒物l相相關(guān)關(guān)性性 結(jié)締組織結(jié)締組織病病 先天性體肺分流先天性體肺分流 門門脈高脈高壓壓 HIV 感染感染 血吸蟲病血吸蟲病 慢性溶血性慢性溶血性貧貧血血1肺肺靜靜脈脈閉閉塞病，肺毛塞病，肺毛細(xì)細(xì)血管瘤血管瘤樣樣病病2. 左心左心疾病相疾病相關(guān)關(guān)性肺性肺動動脈高脈高壓壓l收收縮縮功能障礙功能障礙l舒舒張張功能障礙功

2、能障礙l瓣膜病瓣膜病lCOPDl間質(zhì)間質(zhì)性肺病性肺病l其他混合性通其他混合性通氣氣功能或限制性通功能或限制性通氣氣功能障礙功能障礙l呼吸睡眠呼吸睡眠暫暫停停l慢性高原病慢性高原病l發(fā)發(fā)育育異異常常4. 慢性血栓栓塞性慢性血栓栓塞性肺動脈高壓肺動脈高壓5.機(jī)制不明或多重機(jī)制肺機(jī)制不明或多重機(jī)制肺動動脈高脈高壓壓l 血液血液學(xué)異學(xué)異常常:骨髓骨髓異異常增生，脾切除常增生，脾切除l 系系統(tǒng)統(tǒng)性性異異常常: 血管炎血管炎, 結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)病病, 肺朗格罕氏肺朗格罕氏細(xì)細(xì)胞增多胞增多 癥癥, 多多發(fā)發(fā)性神性神經(jīng)纖維經(jīng)纖維瘤病瘤病l 代代謝異謝異常常: 糖原累糖原累積積病病, 高雪氏病高雪氏病, 甲甲狀狀腺腺異

3、異常常l 其他其他: 腫腫瘤阻塞瘤阻塞, 纖維縱纖維縱隔炎隔炎, 腎腎衰或透析衰或透析, 其其他他3. 慢性肺病或缺慢性肺病或缺氧氧性疾病相性疾病相關(guān)關(guān)肺動脈高壓肺動脈高壓選自Rabinovitch. Isr J Med Sci 1996正常疾病進(jìn)展PVR增加損傷內(nèi)皮 基層血清滲出輕度重度SMC增殖和肥大SMC介質(zhì)釋放SMC遷移和血管閉塞內(nèi)內(nèi)膜增殖膜增殖/增厚增厚-洋蔥皮洋蔥皮樣樣改改變變中中層層肥厚肥厚叢樣叢樣病病變變分析病情輕重分析病情輕重明確診斷明確診斷肺動脈造影肺動脈造影介入治療介入治療急性肺血管急性肺血管擴(kuò)張試驗擴(kuò)張試驗判斷靶向藥物治療效果判斷靶向藥物治療效果必要性必要性mPAP 4

4、0 mm Hg:mPAP下降10mmHgCO不變或增加JACC 2004: roceedings of the Third World SymposiumChest 2004: ACCP Evidence-based Guidelines急性血管擴(kuò)張試驗急性血管擴(kuò)張試驗急性肺血管擴(kuò)張試驗藥物急性肺血管擴(kuò)張試驗藥物JACC 2009 I 級 (輕度)體力活動不受限。一般的體力活動不會引起呼吸困難、乏力、胸痛加劇、或暈厥。II級 (輕度)體力活動輕度受限。靜息狀態(tài)下無癥狀，但一般的體力活動會引起呼吸困難、乏力、胸痛加劇、或暈厥。 III級 (中度) 體力活動明顯受限。靜息狀態(tài)下無癥狀，但輕微的體力

5、活動即會引起呼吸困難、乏力、胸痛加劇、或暈厥。 IV級 (重度) 不能從事任何體力活動，并可能出現(xiàn)右心衰竭的體征。靜息狀態(tài)下可出現(xiàn)呼吸困難和（或）乏力，并且任何體力活動幾乎都可以加重這些癥狀。WHOWHO肺動脈高壓功能分級肺動脈高壓功能分級右室衰竭的臨床證據(jù)右室衰竭的臨床證據(jù)臨床惡化（臨床惡化（TTCW）暈厥暈厥WHO心功能分級心功能分級6分鐘步行距離分鐘步行距離心肺運動試驗心肺運動試驗血漿血漿BNP/NT-proBNP水平水平超聲心動圖發(fā)現(xiàn)超聲心動圖發(fā)現(xiàn)血流動力學(xué)參數(shù)血流動力學(xué)參數(shù)評價評價PAHPAH疾病嚴(yán)重程度、穩(wěn)定性和預(yù)后的參數(shù)疾病嚴(yán)重程度、穩(wěn)定性和預(yù)后的參數(shù)PreclinicalSym

6、ptomatic /stableProgressive /decliningTime, months to yearsLevelCardiacoutputat restPulmonarypressureCardiacoutput at peakexerciseRich S. Prog Card Res 1988; 31:205-238.肺動脈高壓的進(jìn)展肺動脈高壓的進(jìn)展n肺動脈高壓是進(jìn)展迅速的致死性疾病，只要確診肺動脈高壓，無論是無論是WHO功能功能分級是分級是II級級還是還是 III級，甚至級，甚至級，無論級，無論是輕度肺動脈高壓還是中重度肺動脈高是輕度肺動脈高壓還是中重度肺動脈高壓壓，應(yīng)及早

7、治療，盡早獲益，避免病情進(jìn)一步惡化。房房間間隔造口隔造口術(shù)術(shù) (E/B) 和和/或或肺移植肺移植 (E/B)臨臨床治床治療療效果不佳效果不佳聯(lián)聯(lián)合治合治療療 5型磷酸二脂型磷酸二脂酶抑制酶抑制劑劑波生坦波生坦前列前列環(huán)環(huán)素素 + (E/B)+ (B)+ (B)臨臨床治床治療療效果不佳效果不佳 WHO 心功能心功能 III級級波生坦波生坦(A) 或或5型磷酸二脂酶抑制型磷酸二脂酶抑制劑劑 (A)吸入依洛前列吸入依洛前列 素素(A)皮下注射曲前列素皮下注射曲前列素 (B) 靜靜滴依前列醇滴依前列醇 (A)靜靜注依洛前列注依洛前列 素素(C)靜靜滴滴 曲前列素曲前列素 (C)貝貝前列素前列素 (C)

8、WHO 心功能心功能 IV級級波生坦波生坦(B)靜靜滴依前列醇滴依前列醇 (A)靜靜注依洛前列素注依洛前列素 (C)靜靜滴曲前列素滴曲前列素 (C)吸入依洛前列素吸入依洛前列素 (B)皮下注射曲前列素皮下注射曲前列素(B) 5型磷酸二脂酶抑制型磷酸二脂酶抑制劑劑(B)WHO 心功能心功能 II級級波生坦波生坦 (A) 或或5型磷酸二脂酶抑制型磷酸二脂酶抑制劑劑(A)歐歐洲洲PAH循循證證治治療療指南指南 Gali et al. Eur Heart J. 2009內(nèi)內(nèi)皮素途皮素途徑徑一一氧氧化化氮氮途途徑徑前列前列環(huán)環(huán)素途素途徑徑血管舒血管舒張張和抗增殖和抗增殖血管舒血管舒張張和抗增殖和抗增殖血

9、管舒血管舒張張和抗增殖和抗增殖平滑肌平滑肌細(xì)細(xì)胞胞血管腔血管腔內(nèi)內(nèi)皮皮細(xì)細(xì)胞胞內(nèi)內(nèi)皮素受體皮素受體 A A內(nèi)內(nèi)皮素受體皮素受體 B B內(nèi)內(nèi)皮素皮素-1-1一一氧氧化化氮氮前列前列環(huán)環(huán)素（前列腺素（前列腺素素I I2 2）前前內(nèi)內(nèi)皮素原皮素原內(nèi)內(nèi)皮素原皮素原前列腺素前列腺素 I I2 2花生四花生四烯烯酸酸L-L-精精氨氨酸酸L-L-瓜瓜氨氨酸酸5 5型磷酸二型磷酸二酯酯酶酶cGMPcGMP5 5型磷酸二型磷酸二酯酯酶抑制酶抑制劑劑外源性一外源性一氧氧化化氮氮前列前列環(huán)環(huán)素衍生物素衍生物cAMPcAMP內(nèi)內(nèi)皮素受體皮素受體拮抗拮抗劑劑靶靶向向藥藥物治物治療療的作用途的作用途徑徑Humbert.

10、NEJM 2004靶向性治療 (SFDA獲準(zhǔn))nIloprostn伊洛前列素伊洛前列素n萬他維萬他維(2006(2006年年4 4月在中國上市）月在中國上市）nSildenafiln西地那非西地那非n萬艾可萬艾可nBosentan (dual)n波生坦波生坦n全可利全可利(2006(2006年年1010月在中國上市）月在中國上市）prostanoidsendothelin antagonistsPhosphodiesteraseType 5 inhibitorSC TreprostinolInhaled Iloprost前列環(huán)素類藥物IVEpoprostenolIloprost萬他維藥理特性標(biāo)

11、準(zhǔn)霧化器形成2.55m的藥物顆粒，沉積在 終末細(xì)支氣管及肺泡生物利用度80%，5g吸入期末最高血藥濃度為100-20pg/ml 肝臟氧化代謝腎臟排泄血漿半衰期2030min、作用時間12h 依洛前列素(萬他維)出血出血血小板減少血小板減少復(fù)查血常規(guī)復(fù)查血常規(guī)哮喘哮喘加用支氣管擴(kuò)張藥加用支氣管擴(kuò)張藥皮膚潮紅皮膚潮紅劑型劑型針劑吸入針劑吸入20 mcg/20 mcg/支支5 5支支/ /盒盒550550元元/ /支支萬他維產(chǎn)品特征規(guī)格：20ug/支(口含器中劑量5ug)劑型：霧化吸入（靜脈用進(jìn)口原液）肺選擇性的吸入劑：配套的霧化器治療肺動脈高壓即刻改善臨床癥狀并維持、改善運動能力可以改善患者生活質(zhì)

12、量和生存率萬他維耐受性好，適合于長期治療n 孫云娟等發(fā)表在Clinical Cardiology雜志一項前瞻、多中心、開放研究 “inhaled low-dose iloprost for pulmonary hypertension:a prospective,multicenter,and open-label study”n研究目的： 有研究表明，在全身硬皮病相關(guān)性肺動脈高壓的萬他維長期治療中，靜脈注射低劑量的萬他維跟注射高劑量的效果相同。于是我們假設(shè)肺動脈高壓患者吸入低劑量萬他維仍然有效。研究目的在于探討低劑量萬他維治療肺動脈高壓的療效。n研究對象： 62名來自中國13個臨床中心肺動脈

13、高壓患者n男性13名，女性49名n特發(fā)性肺動脈高壓24名n先天性心臟病相關(guān)性肺動脈高壓18名n結(jié)締組織相關(guān)性肺動脈高壓13名n慢性血栓栓塞性肺動脈高壓7名n 研究方法：n 吸入低劑量的萬他維（一次吸入2.5ug， 每天6次）24個星期。n主要終點：六分鐘步行試驗，WHO功能分級和血流動力學(xué)參數(shù) n結(jié)果：n 六分鐘步行距離、borg呼吸困難指數(shù)顯著改善ParametersBaselineWeek 24Changes P Systolic arterial pressure, mmHg1121511213-0.17(-3.94,3.61)0.930Heart rate, beats/min8311

14、809-2.66(-5.96,0.64)0.1126MWD, m356984149957.2 (26.59,87.82)0.001Borg dyspnea score2.91.82.31.7-0.56(-0.98,-0.12)0.010Systemic arterial oxygen saturation, * %93.23.993.53.80.36(-0.86,1.56)0.552* Data on systemic arterial oxygen saturation were available for 27 patients. Changes in the form of mean (

15、95% confidence interval).Parameters BaselineWeek 24Changes P Mean pulmonary arterial pressure, mmHg63166015-2.44 (-5.66 to 0.78)0.132Cardiac output, L/min4.161.514.691.650.53 (0.07 to 0.99)0.025Cardiac index, L/min/m22.731.003.061.080.33 (0.02 to 0.63)0.035Pulmonary vascular resistance, dynseccm-512

16、44.98041051.1649-193.88 (-409.80 to 22.05)0.077Pulmonary wedge pressure, mmHg8.84.18.453.5-0.30 (-1.73 to 1.13)0.671Mixed venous oxygen saturation, * % 65.49.568.210.82.81 (0.20 to 5.41)0.036n 血流動力學(xué)指標(biāo)顯著改善Data on mixed venous oxygen saturation were available for 27 patients.Changes in the form of mea

17、n (95% confidence interval).n 心功能等級顯著提高n結(jié)論： 吸入低劑量的萬他維對肺動脈高壓患者安全有效，而且WHO心功能I級和II級患者吸入萬他維獲益更多。 西地那非西地那非治療治療肺動脈高壓患者的中國證據(jù)肺動脈高壓患者的中國證據(jù)西地那非西地那非治療治療肺動脈高壓患者的中國證據(jù)肺動脈高壓患者的中國證據(jù)n 研究對象及特征研究對象及特征：90名肺動脈高壓患者CharacteristicsDataGender (age), No (%)male（31.2113.79）19 (21.1)female（32.1811.70）71 (78.9)Cause of PAH, No

18、(%)Idiopathic15 (16.7)CTEPH6 (6.7)Congenital heart disease60 (66.7)Connective tissue disease 9 (10.0)WHO functional class, No (%)II55 (61.1)III29 (32.2)IV6 (6.7)Six minute walk test (m)341.8593.16Borg dyspnea score2.932.59Hemodymic CharacteristicsMean right atrial pressure (mmHg)9.256.32Mean pulmona

19、ry artery pressure (mmHg) 72.7421.33Pulmonary capillary wedge pressure (mmHg)10.204.04Cardiac output (L/min)4.031.99Cardiac index (L/min/m2)2.581.26Pulmonary vascular resistance (Dysscm 5)1743.83907.67Mixed venous oxygen saturation of blood (%)65.148.32n研究方法： 所有入選患者口服枸櫞酸西地那非25 mg，3次d，共12周。觀察基線和12周后所

20、有患者6min步行距離和血流動力學(xué)指標(biāo)的變化 。n主要終點：6 min步行距離的變化 n次要終點包括：Borg呼吸困難積分、世界衛(wèi)生組織(WHO)肺動脈高壓功能分級的改善、血流動力學(xué)指標(biāo)的變化以及臨床惡化(指死亡、心肺移植、再住院等)的情況 n以及藥物的安全性和耐受性西地那非西地那非治療治療肺動脈高壓患者的中國證據(jù)肺動脈高壓患者的中國證據(jù)n研究結(jié)果：n六分鐘步行距離：六分鐘步行距離：12個星期后患者六分鐘步行距離增加61.15m(341.8593.16 m versus 403.0087.96 m, n=90, p0.0001). 西地那非西地那非治療治療肺動脈高壓患者的中國證據(jù)肺動脈高壓患者

21、的中國證據(jù)nBorgBorg呼吸困難指數(shù)：呼吸困難指數(shù)：從2.932.59下降到 2.372.0 (n=90; p=0.0046). 西地那非西地那非治療治療肺動脈高壓患者的中國證據(jù)肺動脈高壓患者的中國證據(jù)0123456Baseline12 weeksBorg dyspnea scoren世界衛(wèi)生組織功能分級：世界衛(wèi)生組織功能分級： 12個星期后，33名患者功能分級提高1級以上，只有1名患者從1級降到2級西地那非西地那非治療治療肺動脈高壓患者的中國證據(jù)肺動脈高壓患者的中國證據(jù)西地那非西地那非治療治療肺動脈高壓患者的中國證據(jù)肺動脈高壓患者的中國證據(jù)Parametersbaseline12 wee

22、kschangeP valueMean right atrial pressure (mmHg)9.256.328.365.58-1.136.370.1183Mean pulmonary artery pressure (mmHg)72.7421.3367.1419.43-5.6012.450.0001Cardiac output (L/min)4.031.994.972.490.861.760.0001Cardiac index (L/min/m2)2.581.263.181.500.560.990.0001Pulmonary vascular resistance (Dysscm -5)1

23、743.83907.671334.44657.36-415.30724.760.0001Mixed venous oxygen saturation of blood (%)65.148.3267.078.621.447.490.0824Heart rate (beats /min)81.8611.9778.4410.66-3.4210.820.0095n 血流動力學(xué)改變血流動力學(xué)改變西地那非西地那非治療治療肺動脈高壓患者的中國證據(jù)肺動脈高壓患者的中國證據(jù)n 不良反應(yīng)不良反應(yīng)VariablesNo (%)Headache6 (27.27)Flushing4 (18.18)Myalgia0 (0

24、)Indigestion1 (4.55)Nasal tampon0 (0)Visual disturbance0 (0)Diarrhea2 (9.09)Dizziness2 (9.09)Skin rashes0 (0)Others7 (31.82)n研究結(jié)論： 本研究表明中國肺動脈高壓患者口服西地那非可以提高患者的運動耐量、降低肺動脈壓、提高生存質(zhì)量，并有良好的耐受性 。西地那非西地那非治療治療肺動脈高壓患者的中國證據(jù)肺動脈高壓患者的中國證據(jù)西地那非治療西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)的中國證據(jù)西地那非治療西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)的中國證據(jù)n研究目的： 已經(jīng)證實西地那非在肺動脈

25、高壓病人中有效，但西地那非在成人CHD-PAH中的作用卻很少研究。本實驗的目的即確定西地那非在成人CHD-PAH患者中的作用效果。西地那非治療西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)的中國證據(jù)n 研究人群：研究人群： 60名成人CHD-PAH 患者n 介入或手術(shù)治療后5年殘留肺動脈高壓的患者4例 ASD 1例， VSD 2例， PDA 1例n 因艾森門格綜合征、并存病、經(jīng)濟(jì)原因不能接受介入或手術(shù)的患者56例艾森門格綜合征48例, 有其它并存病者7例 經(jīng)濟(jì)原因1例西地那非治療西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)的中國證據(jù)研究方法：n用藥方法、療程： 口服西地那非25mg（飯前1小時空腹服用），每日3

26、次，共12周n療效評價指標(biāo) 主要評價指標(biāo)：6分鐘步行距離 次要評價指標(biāo)：Borg呼吸困難指數(shù)、WHO功能分級、血流動力學(xué)西地那非治療西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)的中國證據(jù) 六分鐘步行試驗 從371.99 78.73 m 增加 422.94 76.95 m西地那非治療西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)的中國證據(jù)12個星期后，2個病人的WHO-FC從IV級提高到III級，3個病人從III級提高到II級，6個病人從III級提高到I級，7個病人從II級到I級。4個病人仍然為III級，38個病人仍然II級。60個病人沒有一個下降到IV級西地那非治療西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)的中國證據(jù)

27、西地那非治療西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)的中國證據(jù)西地那非治療西地那非治療CHD-PAH的中國證據(jù)的中國證據(jù)n本項研究的結(jié)果顯示：口服西地那非對成人CHD-PAH是安全有效的。西地那非治療不同類型西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)西地那非治療不同類型西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)n研究背景與目的： 研究已經(jīng)證明西地那非對CHD-PAH患者安全有效，但西地那非對所有類型CHD-PAH患者的安全性與有效性可能并不能完全等同于對其中各種類型的安全性與有效性。故本研究的目的比較西地那非對不同類型CHD-PAH患者的有效性及安全性。西地那非治療不同類型西地那非治療不同類型

28、CHD-PAH的中國證據(jù)n研究對象： 2007年5月-2009年4月期間來自8個臨床醫(yī)學(xué)中心的55名不同類型先天性心臟病肺動脈高壓患者，其中ASD15例，VSD24例，PDA16例n患者特征：n 艾森曼格綜合癥患者47例 ASD 12例，VSD 20例，PDA 15例n 介入或手術(shù)治療后殘留肺動脈高壓的患者4例 ASD 1例，VSD 2例，PDA 1例 因經(jīng)濟(jì)原因拒絕接受介入或手術(shù)的患者4例 n ASD 2例, VSD 2例 西地那非治療不同類型西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)研究方法：n用藥方法、療程： 口服西地那非25mg（飯前1小時空腹服用），每日3次，共12周n療效評價指標(biāo)

29、： 主要評價指標(biāo)：6分鐘步行距離 次要評價指標(biāo)：Borg呼吸困難指數(shù)、WHO功能分級、血流動力學(xué)西地那非治療不同類型西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)基線比較ASD (n = 15)VSD (n = 24)PDA (n = 16)P年齡，年齡，years32.20 6.3226.58 9.6123.75 7.470.020男男/女女0/158/164/120.093體重，體重，kg50.17 10.2652.78 12.8548.81 11.710.565WHO FC2.3 0.52.3 0.42.3 0.60.994 II，N (%) 11 (73.3) 18 (75.00) 13

30、 (81.3) III， N (%) 4 (26.7) 6 (25.00) 2 (12.5) IV，N (%) 0 (0) 0(0) 1 (6.2)分流，分流，N (%)14(93.3)22（91. 7） 15 (93.7)1.000利尿劑利尿劑13 (86.7)17 (70.8)14 (87.5)0.432地高辛地高辛10 (66.7)16 (66.7)12 (75.0)0.869華法林華法林7 (46.7)5 (20.8)7 (43.8)0.168西地那非治療不同類型西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)ASDVSDPDA動脈血氧飽和度，%90.98 5.0488.93 4.8386

31、.49 3.88肺動脈平均壓，mmHg65.58 11.1286.32 19.9391.71 17.34 體循環(huán)血流指數(shù),Lmin-1m-2 2.5 0.62.7 0.73.4 1.0肺血管阻力，dynscm-51333.7 427.71830.8 977.32190.4 1348.3右房平均壓，mmHg7.85 3.088.04 4.4010.38 9.48肺血流指數(shù)，Lmin-1m-22.8 1.02.8 1.02.6 0.9體循環(huán)阻力，dynscm-51849.2 520.51569.4 381.41456.4 811.26分鐘步行距離，m377.2 68.7371.2 66.0384.

32、3 90.2WHO肺動脈高壓功能分級2.3 0.52.3 0.42.3 0.6體循環(huán)平均壓，mmHg87.82 10.74 84.54 7.1486.48 10.47西地那非治療不同類型西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)西地那非治療不同類型西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)結(jié)果結(jié)果Borg呼吸困難指數(shù)呼吸困難指數(shù)lASD組從組從2.6 1.3降至降至1.8 1.0（P = 0.041）lVSD組及組及PDA組組Borg有改善的趨勢有改善的趨勢WHO肺動脈高壓功能分級肺動脈高壓功能分級lVSD組從組從2.3 0.4級降至級降至1.8 0.6級（級（P 0.01）lPDA組從組

33、從2.3 0.6級降至級降至1.8 0.5級（級（P 0.05）lASD組有改善的趨勢組有改善的趨勢西地那非治療西地那非治療CHD-PAH西地那非治療不同類型西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)西地那非治療不同類型西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù)ASDVSDPDAP治療前后差值治療前后差值治療前后差值6MWD, m50.00 (29.00, 85.00)38.00 (15.50, 86.25)42.50 (20.50, 70.75) 0.679Improved WHO FC2 (13.3)9 (37.5)5 (31.3)0.288SaO2, %1.90 (0.05, 3.2

34、5)0.80 (-3.73, 4.95)1.40 (-0.30, 3.20)0.751MAP, mmHg-4.67 (-5.00, 3.33)0.83 (-6.67, 6.67)-3.33 (-9.17, 0.00)0.437HR, beats/min-6.00 (-13.00, 2.00)0 (-6. 75, 2.75)0 (-7.25, 3.75)0.286mRAP, mmHg-2.00 (-5.00, -0.34)-1.00 (-3.00, 1.00)-0.50 (-9.75, 4.49)0.627mPAP, mmHg-3.00 (-15.00, 2.00)-7.00 (-15.75,

35、-1.50)-5.00 (-14.00, 11.42) 0.396Qpi, Lmin-1m-20.60 (0.07, 1.95)0.46 (-0.24, 0.84)0.63 (0.05, 1.54)0.527Qsi,Lmin-1m-20.62 (-0.11, 1.37)0.22 (-0.28, 0.41)0.11 (-0.62, 0.51)0.244PVR,dynscm-5-305.88 (-673.30, -238.25)-493.03 (-755.15, -127.30)-327.89 (-804.23, -46.99)0.971SVR,dynscm-5-244.20 (-536.89, 166.01)-218.71 (-467.51, 446.91)-18.79 (-513.48, 257.78)0.757PVR/SVR ratio-0.13 (-0.30, 0.02)-0.36 (-1.26, -0.08)-0.56 (-0.80, 0.29)0.369西地那非治療不同類型西地那非治療不同類型CHD-PAH的中國證據(jù) 結(jié)論結(jié)論n西地