基因毒性雜質(zhì)genotoxicPPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1基因毒性雜質(zhì)基因毒性雜質(zhì)genotoxic第1頁/共43頁第2頁/共43頁第3頁/共43頁第4頁/共43頁第5頁/共43頁是否可以做個這樣的試驗：劑量從低到高，對基因毒性雜質(zhì)影響性進(jìn)行線性推斷？引入一個新觀點：確定一個可接受其可接受其風(fēng)險的攝風(fēng)險的攝入量入量生物系統(tǒng)的糾錯功能使試驗不具備可行性。第6頁/共43頁第7頁/共43頁第8頁/共43頁第9頁/共43頁第10頁/共43頁第11頁/共43頁第12頁/共43頁第13頁/共43頁第14頁/共43頁)/()/()(ondaygdosedayugTTCppmLimitcentrationC第15頁/共43頁第16頁/共43頁第17頁/共43

2、頁第18頁/共43頁第19頁/共43頁第20頁/共43頁第21頁/共43頁第22頁/共43頁第23頁/共43頁第24頁/共43頁第25頁/共43頁第26頁/共43頁第27頁/共43頁第28頁/共43頁第29頁/共43頁N OR第30頁/共43頁序號基因毒性雜質(zhì)名稱雜質(zhì)限度產(chǎn)品名稱1保護(hù)基溴化物15ppm氯沙坦鉀2鄰氨基甲苯7.5ppm托拉塞米3間氨基甲苯7.5ppm托拉塞米4對氨基甲苯7.5ppm托拉塞米5鄰硝基甲苯7.5ppm托拉塞米6疊氮酸10ppm坎地沙坦酯7疊氮酸10ppm纈沙坦8溴代異丙烷15ppm氯吡格雷氫溴酸鹽9聯(lián)苯溴化物3.4ppm纈沙坦10聯(lián)苯溴化物四氮唑4ppm纈沙坦115

3、-氰基苯酞25ppm西酞普蘭氫溴酸鹽125-氨基苯酞25ppm西酞普蘭氫溴酸鹽13硝基化合物25ppm西酞普蘭氫溴酸鹽14氨基化合物25ppm西酞普蘭氫溴酸鹽15硫脲30ppm鹽酸吡格列酮16對氟硝基苯30ppm鹽酸吡格列酮17硝基吡格30ppm鹽酸吡格列酮第31頁/共43頁18酞嗪二酮0.04%RP-氯沙坦鉀19聯(lián)苯溴化物10ppmRP-氯沙坦鉀20二甲海因0.05%RP-氯沙坦鉀21保護(hù)基二溴物15ppmRP-氯沙坦鉀22氯沙坦鉀二氯物15ppmRP-氯沙坦鉀23二溴二甲海因15ppm氯沙坦鉀保護(hù)基溴化物24聯(lián)苯溴化物10ppm氯沙坦鉀25聯(lián)苯溴化物四氮唑12ppm氯沙坦鉀26游離肼10p

4、pmRP-氯沙坦鉀27疊氮酸15ppm氯沙坦鉀28四丁基溴化銨25ppm鹽酸帕羅西汀29疊氮酸10ppm厄貝沙坦30對甲苯磺酸異丙酯8ppm氯沙坦鉀31溴離子229ppm艾他培南32對甲苯磺酸乙酯25ppm西酞普蘭33氟苯15ppm西酞普蘭34氯丙胺鹽酸鹽120ppm西酞普蘭35對氟溴苯50ppm西酞普蘭36甲磺酸乙酯75ppmS-西酞普蘭第32頁/共43頁38N-甲基吡咯烷酮53ppm厄貝沙坦39N，N-二甲基苯胺2ppm奎硫平40對甲苯磺酸乙酯37.5ppm奎那普利41對甲苯磺酸乙酯150ppm雷米普利42對甲苯磺酸乙酯37.5ppm依那普利43異亞丙基丙酮100ppm羅匹尼羅44間氯苯胺

5、15ppm氫氯噻嗪45甲磺酸甲酯2ppm依普洛沙坦甲磺酸鹽46甲磺酸乙酯2ppm依普洛沙坦甲磺酸鹽473-硝基-2-叔丁氧甲酰氨基苯甲酸乙酯47ppm坎地沙坦酯482-氰基-4-溴甲基聯(lián)苯47ppm坎地沙坦酯492-(2-氰基聯(lián)苯基)-4-基甲基氧基-3-硝基苯甲酸乙酯47ppm坎地沙坦酯503-硝基鄰苯二甲酸47ppm坎地沙坦酯51鄰苯二胺鹽酸鹽5ppm替米沙坦52鄰氨硝基苯5ppm替米沙坦53鄰氟苯胺5ppm替米沙坦54氯沙坦鉀二氯代物15ppmRP-氯沙坦鉀55保護(hù)基溴化物15ppmRP-氯沙坦鉀第33頁/共43頁Group1:Aromatic Groups(芳香族化合物）:NAOHN-

6、Hydroxyaryls N-羥基苯胺NAAON-Acylated aminorryls N-酰化氨基苯NO+_Aza-aryl N-oxides氮雜芳基N-氧化物NAAAminoaryls and alkylated aminoaryls芳香胺和烷基取代的芳酰胺Group 2:Alkyl and Aryl Groups(烷烴和環(huán)烷烴類化合物）AHOAldehydes 醛NAAOHN-MethylolsN-亞甲基醇NAANON-Nitrosamines N-亞硝基胺ANO2Nitro compounds 硝基化合物OANH2OCarbamates氨基甲酸類OAAEpoxides環(huán)氧丙烷HNAA

7、Aziridines氮丙啶類OCO(S)Propiolactones 環(huán)丙酯NHalogen(S)N or S Mustards 鹵代乙胺NNRAAAHydrazines and azo Compounds肼和偶氮化合物Group 3:Heteroatomic Groups(含雜原子化合物）EWGMichale-reactiveAcceptors邁克爾加成反應(yīng)受體POORSOORAlkyl Esetrs of Phosphonates or Sulfonates 膦酸酯或者磺酸酯HalogenHalo-alkenes鹵代烯烴AHalogenPrimary Halides烷烴和環(huán)烷烴鹵代物致癌警示結(jié)構(gòu)第34頁/共43頁EMEA關(guān)于基因毒性雜質(zhì)的決策樹基因毒性雜質(zhì)有充分的證據(jù)用于評價基因毒性的閾值由實驗數(shù)據(jù)得到毒性情況，如Ames檢測陽性計算PDE是否為安全的吸入量控制在安全限度以下不用采取任何措施基因毒性雜質(zhì)不能避免？使用其他物料取代雜質(zhì)殘留是否合理攝入劑量是否超過TTC？攝入1.5ug/day的量是否可行風(fēng)險可以忽略或可以接受限制使用或者拒絕申請使用風(fēng)險可以忽略降至合理水平否是否是否