常用糖皮質(zhì)激素類藥物制劑及特點(diǎn)(1)

1、糖皮質(zhì)激素給藥途徑糖皮質(zhì)激素給藥途徑全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物可的松可的松C11C11位羥化位羥化糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性氫化可的松氫化可的松可的松可的松氫化可的松氫化可的松可的松可的松在代謝中相互轉(zhuǎn)化在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟肝臟氫化可的松氫化可的松 vs vs 可的松可的松關(guān)聯(lián)與差異關(guān)聯(lián)與差異肝功能障礙患者肝功能障礙患者可的松不能有效代謝可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松成為活性產(chǎn)物氫化可的松急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)使用氫化可的松使用氫化可的松無需代謝的活性成分，直接發(fā)揮作用無需代謝的活性成分，直接發(fā)揮作用19291929年年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)

2、炎的治療作用發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用19481948年，年，19511951年年可的松和氫化可的松用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可的松和氫化可的松用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正作用正作用副作用副作用糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性抑制類風(fēng)關(guān)抑制類風(fēng)關(guān)所需劑量所需劑量正常代謝功能正常代謝功能擴(kuò)大擴(kuò)大內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素外外源源性性糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性 4 4鹽皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性 0.8 0.8C1=C2C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化無需肝臟代謝活化親脂性增加親脂性增加糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性 2020鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性

3、 0 0糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性55鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性0.50.5藥理學(xué)作用改變藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強(qiáng)鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強(qiáng)略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血漿半衰期延長血漿半衰期延長代謝降低代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留水鈉潴留蛋白結(jié)合降低蛋白結(jié)合降低游離增加游離增加抗炎作用增強(qiáng)抗炎作用增強(qiáng)作用時間延長作用時間延長C1,2C1,2位不飽和雙鍵位不飽和雙鍵環(huán)環(huán)A A幾何形態(tài)改變幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松龍潑尼松潑尼松抗炎作用強(qiáng)弱和

4、抗炎作用強(qiáng)弱和作用時間長短的作用時間長短的藥物化學(xué)基礎(chǔ)藥物化學(xué)基礎(chǔ)潑尼松龍潑尼松龍潑尼松潑尼松在代謝中相互轉(zhuǎn)化在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟肝臟潑尼松龍潑尼松龍 vs vs 潑尼松潑尼松肝功能障礙患者肝功能障礙患者: : 直接使用活性成分直接使用活性成分潑尼松龍潑尼松龍 潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥理學(xué)作用改變藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體與糖皮質(zhì)激素受體親和作用親和作用鹽皮質(zhì)激素作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降更大幅度繼續(xù)下降組織分布組織分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用組織穿透性組織穿透性更好更好代謝降低代謝降低化學(xué)結(jié)

5、構(gòu)變化化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留水鈉潴留分布體積更大分布體積更大抗炎作用增強(qiáng)抗炎作用增強(qiáng)作用時間延長作用時間延長C6C6位位- -甲基取代甲基取代C1,2C1,2位不飽和雙鍵位不飽和雙鍵甲潑尼龍甲潑尼龍脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期延長延長蛋白結(jié)合降低游離增加蛋白結(jié)合降低游離增加藥理學(xué)作用改變藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體與糖皮質(zhì)激素受體親和作用親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布組織分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用組織穿透性組織穿透性加強(qiáng)加強(qiáng)代謝降低代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留水鈉潴留分布體積變大分布體積變大

6、抗炎作用增強(qiáng)抗炎作用增強(qiáng)作用時間延長作用時間延長C9C9位位- -氟代基團(tuán)氟代基團(tuán)C16C16位位- -甲基取代甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受體親和力受體親和力增加增加蛋白結(jié)合降低游離增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期生物半衰期延長延長藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素( t1/2 36h )20-3000.7525-3000.6糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用激素名稱血漿半衰期(h) 生物半衰期(h)HPA 軸抑制時間(天)短效可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氫化可的松1.68 - 121

7、.25 - 1.50中效潑尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 潑尼松龍2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲潑尼龍2 - 3 18 - 361.25 - 1.50長效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 皮質(zhì)激素激素結(jié)合蛋白白蛋白可的松90（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）氫化可的松90（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）潑尼松70潑尼松龍70-90（與激素結(jié)合蛋白結(jié)合力強(qiáng)，可與內(nèi)源性激素競爭結(jié)合，飽和后與白蛋白結(jié)合）甲潑尼龍 174倍他米松 1 64地塞米松 1 77 LanghoffLanghoff等人的研究

8、指出，甲潑尼龍免疫抑制強(qiáng)度優(yōu)于其他同類藥物等人的研究指出，甲潑尼龍免疫抑制強(qiáng)度優(yōu)于其他同類藥物Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987長期或終生服用長期或終生服用生理替代劑量生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性原發(fā)性、繼發(fā)性( (垂體性垂體性) )腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點(diǎn)疾病特點(diǎn)用藥特點(diǎn)用藥特點(diǎn)急

9、性急性腎上腺皮質(zhì)功能減退腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激嚴(yán)重應(yīng)激狀況狀況靜脈靜脈滴注滴注氫化可的松氫化可的松危象時，靜脈給藥危象時，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用迅速發(fā)揮作用無需肝藥酶活化，無需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制抑制肝功能肝功能不全不全口服：口服：氫化可的松氫化可的松靜脈：靜脈：氫化可的松氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含不能使用氫化可的松注射液含50%50%乙醇乙醇相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效劑量服用等效劑量糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素藥理作用藥理作用有效性有效性安全性安全性具有較短的生物半衰期具有較短的生物半衰

10、期沒有鹽皮質(zhì)激素作用沒有鹽皮質(zhì)激素作用對對HPAHPA軸抑制作用小軸抑制作用小具有較強(qiáng)的抗炎活性具有較強(qiáng)的抗炎活性治療指數(shù)高治療指數(shù)高起效快起效快藥效平穩(wěn)藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用肝功能不全是否適用激素名稱抗炎活性HPA軸抑制作用肝功能不全中效潑尼松中等 (4)較弱可長期使用潑尼松龍中等 (4) 較弱可長期使用甲潑尼龍中等 (5)較弱可長期使用長效地塞米松強(qiáng)效(20-30)最強(qiáng)不能長期使用倍他米松強(qiáng)效(25-30)最強(qiáng)不能長期使用藥品名稱劑型劑型性狀醋酸可的松醋酸酯片劑注射液乳白色微細(xì)顆?；鞈乙簻缇鞈乙捍姿釟浠傻乃纱姿狨テ瑒┳⑸湟喝榘咨⒓?xì)顆?；鞈乙簻缇鞈乙簹浠傻乃善瑒┳⑸湟簾o色澄清液

11、體滅菌稀乙醇溶液氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉注射用白色疏松塊狀物無菌凍干品醋酸潑尼松醋酸酯片劑潑尼松龍片劑醋酸潑尼松龍醋酸酯片劑注射液乳白色微細(xì)顆?；鞈乙簻缇鞈乙杭谆鶟娔崴升堢晁徕c片劑注射液白色疏松塊狀物無菌凍干品倍他米松片劑倍他米松磷酸鈉磷酸鈉注射液無色澄清液體滅菌水溶液地塞米松片劑地塞米松磷酸鈉磷酸鈉注射液無色澄清液體滅菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片劑注射液乳白色微細(xì)顆?；鞈乙簻缇鞈乙焊咝Ц咝傩傩чL效長效給藥途徑給藥途徑治療效果治療效果溶液型溶液型混懸型混懸型靜脈給藥靜脈給藥肌內(nèi)給藥肌內(nèi)給藥凍干粉針凍干粉針關(guān)節(jié)內(nèi)給藥關(guān)節(jié)內(nèi)給藥藥物劑型藥物劑型藥物劑型、給藥途徑、治療效果藥物劑型、給藥

12、途徑、治療效果氫化可的松注射液氫化可的松注射液含乙醇含乙醇50%50%，使用前必須充分稀釋，加，使用前必須充分稀釋，加2525倍生倍生理鹽水或理鹽水或5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500500毫升稀釋。毫升稀釋。只能靜脈滴注只能靜脈滴注甲潑尼龍說明書：甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。本品含苯甲醇，兒童禁用。氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉 萘夫西林萘夫西林 土霉素土霉素 青霉素青霉素 戊巴比妥戊巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥 苯妥英苯妥英 普魯卡因普魯卡因 乙二磺酸甲哌

13、氯丙乙二磺酸甲哌氯丙嗪嗪 丙嗪丙嗪 異丙嗪異丙嗪 沙格司亭沙格司亭 司可巴比妥司可巴比妥 四環(huán)素四環(huán)素 萬古霉素萬古霉素 維生素維生素BCBC復(fù)方復(fù)方氫化可的松磷酸鈉氫化可的松磷酸鈉 沙格司亭沙格司亭 多沙普侖多沙普侖 米托蒽醌米托蒽醌 氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉 5%5%葡萄糖葡萄糖+ +乳酸林乳酸林格注射液格注射液 5%5%葡萄糖葡萄糖+ +林格注林格注射液射液甲潑尼龍甲潑尼龍 氨茶堿氨茶堿 葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣 頭孢噻吩頭孢噻吩 阿糖胞苷阿糖胞苷 肝素肝素 肝素鈉肝素鈉 氫化可的松琥氫化可的松琥珀酸鈉珀酸鈉 間羥胺間羥胺 青霉素青霉素G G鈉鈉 氯化鉀氯化鉀 異丙嗪異丙嗪 沙格

14、司亭沙格司亭 TigercyclineTigercycline 維生素維生素BCBC復(fù)合復(fù)合物物甲潑尼龍琥珀酸鈉甲潑尼龍琥珀酸鈉 別嘌醇鈉別嘌醇鈉 氨茶堿氨茶堿 安吖啶安吖啶 葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣 頭孢噻吩頭孢噻吩 阿糖胞苷阿糖胞苷 多沙普侖多沙普侖 非諾多泮非諾多泮 非格司亭非格司亭 格隆溴銨格隆溴銨 常規(guī)胰島素常規(guī)胰島素 間羥胺間羥胺 萘夫西林萘夫西林 昂丹司瓊昂丹司瓊 紫杉醇紫杉醇 青霉素青霉素 丙泊酚丙泊酚 四環(huán)素四環(huán)素 長春瑞濱長春瑞濱地塞米松地塞米松 阿米卡星阿米卡星鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 鹽酸柔紅霉素鹽酸柔紅霉素苯海拉明苯海拉明多沙普侖多沙普侖多柔比星多柔比星格隆溴銨格隆溴銨氫嗎啡

15、酮?dú)鋯岱韧獎诶縻鷦诶縻g羥胺間羥胺昂丹司瓊昂丹司瓊丙氯拉嗪丙氯拉嗪萬古霉素萬古霉素地塞米松磷酸鈉地塞米松磷酸鈉 鹽酸苯海拉明鹽酸苯海拉明 多沙普侖多沙普侖 非諾多泮非諾多泮 硝酸鎵硝酸鎵 伊達(dá)比星伊達(dá)比星 勞拉西泮勞拉西泮 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 昂丹司瓊昂丹司瓊 鹽酸昂丹司瓊鹽酸昂丹司瓊氫化可的松注射液注射用氫化可的松琥珀酸鹽制劑醇溶性制劑含乙醇50%（藥典標(biāo)示47%-55%乙醇）水溶性制劑規(guī)格2ml:10mg5ml:25mg20ml:100mg50mg/支（按氫化可的松計(jì)算）100mg/支（按氫化可的松計(jì)算）氫化可的松琥珀酸鈉135mg含游離型氫化可的松100mg給藥途徑只能靜脈滴注，肌

16、注有疼痛感可靜脈，肌肉及關(guān)節(jié)腔和軟組織給藥給藥方式臨用前必須充分稀釋用前加25倍氯化鈉注射液或5葡萄糖注射液500毫升稀釋后靜脈滴注（說明書）靜脈滴注一次100mg用前可用少量溶劑稀釋給藥速度慢，注意溶血，乙醇刺激性給藥速度快，可直接入壺，靜注藥物作用特點(diǎn)液量大，藥量小，單位時間內(nèi)入藥量小，起效慢液量小，藥量大，單位時間內(nèi)入藥量大，起效快適應(yīng)證特點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體功能減退癥，也用于過敏性和炎癥性疾病，搶救危重中毒性感染（說明書）急癥，大劑量治療嚴(yán)重腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體前葉功能減退危象，嚴(yán)重支氣管哮喘等過敏反應(yīng)，哮喘持續(xù)狀態(tài)，休克等（說明書）半衰期100分鐘（說明書）78-114分鐘（說明書）價格倍氯米松布地奈德氟替卡松相對親脂性79432398031622肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度15-20%10%2%代謝首過效應(yīng)首過