我國主要傳瘧媒介對殺蟲劑抗性現(xiàn)狀和對策

1、我國主要傳瘧媒介對殺蟲劑抗性現(xiàn)狀和對策人類應(yīng)用殺蟲劑防制蚊蟲已有70年歷史。40年代初DDT問世后，50年代后期起就在全球范圍內(nèi)作為滅蚊的主要殺蟲劑，但使用不到10年，蚊媒對DDT的抗藥性亦成為滅蚊的一大障礙14。目前，庫蚊抗藥性的監(jiān)測和研究報道較多15，但有關(guān)按蚊抗藥性的監(jiān)測和研究較少618。媒介按蚊對殺蟲劑敏感性監(jiān)測是目前滅蚊工作的重要內(nèi)容之一。各地在大規(guī)模使用殺蟲劑前應(yīng)收集測試基線資料。已多年使用殺蟲劑（如溴氰菊酯）尚無基線資料的地區(qū)，可用實驗室飼養(yǎng)多年的敏感品系代替進行測試。在瘧疾流行區(qū)采用溴氰菊酯處理蚊帳的地方，進行殺蟲劑敏感性測試，包括WHO推薦的區(qū)分劑量和LT50或LC50測試，

2、是很有必要的。通過定期監(jiān)測，了解蚊群對當時使用的殺蟲劑的敏感程度，抗性的分布和程度，對可能替代的殺蟲劑敏感性以及對已產(chǎn)生抗性的殺蟲劑停止使用后蚊群敏感性恢復(fù)程度，可為瘧疾防治合理使用殺蟲劑提供科學(xué)依據(jù)。當前我國主要媒介按蚊抗性程度60年代，我國逐步發(fā)展了傳瘧按蚊對殺蟲劑抗性調(diào)查和監(jiān)測的系列研究；70年代，抗性測定方法日趨完善；及至90年代初，我國執(zhí)行的抗性測定方法與世界衛(wèi)生組織歷次所推薦方法基本一致。70年代后期和90年代初期，組織了兩次全國蚊類抗性調(diào)查協(xié)作組和監(jiān)測協(xié)作組，有計劃在重點地區(qū)對常用殺蟲劑進行監(jiān)測14。根據(jù)世界衛(wèi)生組織技術(shù)報告中推薦的區(qū)分劑量，結(jié)合我國的實際情況，對傳瘧按蚊抗性區(qū)分

3、劑量作出了建議性規(guī)定（表1）。表1 我國主要傳瘧按蚊*對常用殺蟲劑的區(qū)分劑量殺蟲劑 中 國 WHO建議 濃度 時間（分鐘） 濃度 時間（分鐘） DDT 4% 60 4% 60馬拉硫磷 3.2% 60 5% 60 溴氰菊酯 0.01% 30 0.025% 30 二氯苯醚菊酯 0.1% 30 0.5% 30 *傳瘧按蚊包括中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊等。1.1中華按蚊1.1.1 對常用殺蟲劑敏感性調(diào)查早在60年代初期我國大量使用殺蟲劑之前，對中華按蚊的敏感性作調(diào)查結(jié)果顯示4，5，該蚊種對有機氯類殺蟲劑較為敏感。70年代后期至80年代初期，調(diào)查中華按蚊對有機氯類和有機磷類殺蟲劑的結(jié)果顯示，

4、我國抗性嚴重。90年代初期的監(jiān)測結(jié)果則顯示，一些地區(qū)已停用有機磷殺蟲劑很長時間，當?shù)刂腥A按蚊對一些有機磷殺蟲劑的敏感性逐漸回升，但仍未達到敏感（S）程度（表2）。表2中華按蚊對常用殺蟲劑的半數(shù)致死時間(LT50)測試省市縣殺蟲劑 測定濃度LT50(min.)95%可信限 回歸式 X2湖北江陵 殺螟硫磷 1% Y=2.653+1.388X 0.54 馬拉硫磷 0.5% 35.57 27.30-46.0 Y=1.769+2.083X 4.28重慶 溴氰菊酯 0.01% 22 19-24 Y=0.402+3.432X 1.373安徽合肥 殺螟硫磷 1% 62 55.16-75.58 Y=2.436+

5、2.564X 7.273 馬拉硫磷 5% 8.4 6.15-12.8 Y=3.61+1.39X 4.4951.1.2 DDT的抗性分布1978年至1999年在17個省、直轄市81個點調(diào)查結(jié)果418表明，除有5個省份14個市、縣該蚊種對DDT仍屬敏感外，其中有15個省份42個市、縣具有明顯抗性（LC50>2%），10省25個市、縣具有初步抗性（表3）。表3 我國中華按蚊對DDT抗性分布（1960-1999）殺蟲劑、劑量和接觸時間抗 性 級 別抗 性 （R）LC50>2% 初步抗性 （M）LC501%-2% 敏 感（S）LC50<1%DDT4% 60分鐘上海重慶浙江:杭州廣東:廣

6、州、深圳、珠海海南:瓊山、東方江蘇:東海、東臺福建:福州、漳州、建甌、 寧化安徽:合肥陜西:西安云南:景臺、瀘水、元謀、 元江、綏江 湖南:郴州四川:峨眉、萬源河南:鄭州、信陽、洛陽、武陟、輝縣、開封、商邱 貴州:思南、印江、嶺鞏、 麻江、劍河山東:濟寧、海陽、青島浙江:定海陜西:漢中遼寧:沈陽云南:瀾滄、麻栗坡、廣南、思茅、芒市、富寧、保山、勐連、金平、蒙自、耿馬、臨滄、雙江、云縣海南:儋縣四川:自貢貴州:開陽、紫云、安順、 錦屏、貞豐河南:淮陽陜西:漢中貴州:羅甸（白胞）、冊亨、 榕江、貴陽、望謨、 關(guān)嶺云南:隴川、盈江海南:白沙江蘇:南京、如皋寧夏:銀川、中衛(wèi)有機磷抗性分布調(diào)查結(jié)果顯示，

7、我國中華按蚊對有機磷抗性的分布，以東南為嚴重，西部局限、輕微。該蚊對馬拉硫磷的抗性主要分布于東、中、南部居多，對殺螟硫磷的抗性則主要分布于東南部，西南地區(qū)對有機磷仍屬敏感（表4）。表4 我國中華按蚊對有機磷殺蟲劑抗性分布（1960-1999）殺蟲劑、劑量和接觸時間抗 性 級 別抗 性 （R）LC50>2% 初步抗性 （M）LC501%-2% 敏 感（S）LC50<1%馬拉硫磷5% 15分鐘5% 60分鐘上海浙江:杭州、定海廣東:廣州山東:煙臺、海陽江蘇:東海安徽:合肥云南:瀾滄福建:寧化河南:商丘貴州:思南云南:勐連、芒市、景谷、綏江、勐海、瀘水、金平、耿馬、思茅、元謀、麻栗坡、元

8、江、廣南、蒙自、富寧、臨滄、雙江、永德、云縣河南:武陟、輝縣、鄭州、 洛陽、淮陽山東:濟寧、魚臺遼寧:沈陽陜西:西安、漢中四川:成都、自貢、仁壽、 梁平、峨眉、萬源寧夏:銀川、中衛(wèi)貴州:貴陽廣東:深圳、珠海殺螟硫磷1% 30分鐘上海浙江:杭州、定海廣東:廣州、從化江蘇:東海、東臺安徽:合肥福建:福州、漳州、寧化河南:鄭州、洛陽山東:濟寧、海陽河南:信陽、開封、 商丘山東:青島云南:思茅、景谷、耿馬、芒市、瀘水、瀾滄、勐海、云縣、永德、臨滄、雙江、鎮(zhèn)康四川:南充、成都、萬源、自貢、仁壽、梁平、 峨眉貴州:貴陽遼寧:沈陽寧夏:銀川、中衛(wèi)陜西:西安、漢中擬除蟲菊酯抗性分布1980年至1999年4省1

9、8個市縣調(diào)查結(jié)果顯示618，中華按蚊對溴氰菊酯有明顯抗性的地區(qū)是重慶，初步抗性地區(qū)是湖北，其余均屬敏感地區(qū)（表5）。廣東個縣中華按蚊對二氯苯醚菊酯敏感（表5）。表5 我國中華按蚊對擬除蟲菊酯的抗藥性分布（1980-1999）殺蟲劑、劑量和接觸時間抗 性 級 別抗 性（R）LC50>2% 初步抗性（M）LC50 1%-2% 敏 感（S）LC50 <1%溴氰菊酯0.01% 30分鐘 重慶湖北:天門、鐘樣、宜城、 栆陽、 襄陽、 京山、 隨州、安陸、應(yīng)城、 漢川 貴州:思南湖北:云夢、廣水廣東:廣州、深圳、珠海、 花都二氯苯醚菊酯0.1% 30分鐘廣東:廣州、深圳、珠海、 花都1.2嗜人

10、按蚊區(qū)分劑量測定湖北省從1990年開始以 溴氰菊酯浸泡蚊帳滅蚊防瘧。1995年溴氰菊酯(濃度0.01%)區(qū)分劑量法測定的結(jié)果表明10，中華按蚊、嗜人按蚊成蚊對溴氰菊酯并未出現(xiàn)抗性。以WHO制訂的區(qū)分劑量測試，浸帳4年組和浸帳1年組死亡率無區(qū)別，均為100%。但以我國推薦的區(qū)分劑量測試，雖無抗性群體，敏感群體亦只有2個，初抗群體占調(diào)查點的83%。廣東省深圳是最早(1984年)使用溴氰菊酯15mg/m2浸泡蚊帳滅蚊防瘧的地區(qū)，1994年溴氰菊酯(濃度0.01%)區(qū)分劑量法測定結(jié)果表明6,9，深圳的嗜人按蚊成蚊對溴氰菊酯仍為敏感群體，死亡率為100%。半數(shù)致死時間(LT50)測定結(jié)果四川省嗜人按蚊對

11、溴氰菊酯半數(shù)致死時間測定結(jié)果8,1214,17： PP-DDT藥膜濾紙，在接觸一小時條件下，資陽LT50的濃度為0.280%；名山LT50的濃度為0.3998%。溴氰菊酯藥膜濾紙濃度為0.001%時，樂山市LT50為16.90 min，資陽LT50為20.9 min，名山LT50為13.74 min。二氯苯醚菊酯、馬拉硫磷藥膜濾紙濃度為0.1%時，LT50分別為6.14 min、8.02 min；LT99.9分別為1065.0 min、33.61 min(表6) 。廣東省嗜人按蚊對溴氰菊酯半數(shù)致死時間測定結(jié)果：溴氰菊酯藥膜濾紙濃度為0.005%時，珠海LT50為19.81 min?？偟恼f來，廣

12、東省嗜人按蚊對溴氰菊酯半數(shù)致死時間較四川省的長。表6嗜人按蚊對常用殺蟲劑的半數(shù)致死時間(LT50)測試省市縣殺蟲劑 測定濃度LT50(min.)95%可信限 LT95(min.)95%可信限四川雙流 溴氰菊酯 0.001% 蒲江溴氰菊酯 0.001% 溴氰菊酯 0.016% 1.4 溴氰菊酯 0.025% 樂山溴氰菊酯 0.001% 16.9 資陽溴氰菊酯 0.001% 20.9 二氯苯醚菊酯 0.1% 6.14 馬拉硫磷 0.1% 8.02 名山溴氰菊酯 0.001% 13.74 夾江青州溴氰菊酯 0.001% 4.36 3.72-5.1 三洞溴氰菊酯 0.001% 茶坊溴氰菊酯 0.001

13、% 5.92 廣東珠海溴氰菊酯 0.005% 安徽舒城二二三* 林丹* *為LC50 對殺蟲劑抗性分布1980年至1999年在4個省、直轄市8個點調(diào)查6，結(jié)果表明，除四川省2個縣嗜人按蚊種對DDT仍屬敏感外，其中有3個省份4個市、縣具有明顯抗性（LC50>2%），2省2個市、縣具有初步抗性（表7）。該蚊對馬拉硫磷的抗性尚未有明顯抗性。1980年至1999年調(diào)查結(jié)果顯示6，湖北、江蘇省11個市縣嗜人按蚊對溴氰菊酯有初步抗性，其余均屬敏感地區(qū)（表7）。除廣東省2個市嗜人按蚊對二氯苯醚菊酯敏感外，四川、江蘇省4個市、縣具有初步抗性（表7）。從四川、湖北、廣東、安徽近十幾年來對嗜人按蚊抗藥性的監(jiān)

14、測看，溴氰菊酯對嗜人按蚊殺滅效果仍然有效，但抗擊倒力有增強跡象，提醒我們在今后的監(jiān)測工作中關(guān)注抗性的發(fā)展。表7 我國嗜人按蚊對三種殺蟲劑的抗藥性分布（1960-1999）殺蟲劑、劑量和接觸時間抗 性 級 別抗 性 （R）LC50>2% 初步抗性 （M）LC501%-2% 敏 感（S）LC50<1%DDT4% 60分鐘 上海四川：蒲江江蘇：南京、常州安徽：舒城江蘇：揚州四川：資陽、名山馬拉硫磷3.2% 60分鐘江蘇：南京、揚州四川：資陽江蘇：常州溴氰菊酯0.01% 30分鐘 湖北：天門、鐘樣、宜城、 栆陽、襄陽、京山、 隨州、安陸、應(yīng)城、漢川 江蘇：南京湖北: 云夢、廣水四川：資陽、

15、名山廣東：深圳江蘇：常州、揚州二氯苯醚菊酯0.1% 30分鐘四川：資陽江蘇：南京、常州、揚州廣東：深圳、珠海1.3微小按蚊1963年在廣東臺山、上下川島的調(diào)查結(jié)果，微小按蚊對P，P-DDT的LC50為0.044%，丙體六六六為0.005%。此與過去報道我國臺灣的微小按蚊對DDT LC50 0.09%(Brown,1958)和印度的微小按蚊對丙體六六六LC50 0.0066%(Pal,1958)相近，可認為該蚊對DDT的正常敏感度。我國南方瘧區(qū)多用有機氯類殺蟲劑室內(nèi)滯留噴灑以防制微小按蚊，因此1977年以來，各地的調(diào)查結(jié)果表明4，5，該蚊對DDT和六六六的敏感性有不同程度下降（表8）。在廣東，對

16、P，P-DDT的LC50 為0.077%1.46%，其中1995年廣東從化微小按蚊對DDT的LC50為0.118%，較1997年的敏感度上升1倍以上；在云南為0.3633%0.7619%，在貴州為0.495%。而以上三地對丙體六六六的LC50 分別為0.05%0.155%，0.0043%0.2172%和0.082%。此與1963年的數(shù)據(jù)相比，對DDT和六六六的敏感度分別下降33倍和43倍。目前，DDT應(yīng)嚴格控制，限用于室內(nèi)滯留噴灑，但對其抗性的發(fā)展趨勢仍應(yīng)予密切監(jiān)測。19781981年云南、貴州調(diào)查，微小按蚊對馬拉硫磷和殺螟硫磷的敏感性屬正常敏感范圍。1995年廣東從化微小按蚊對溴氰菊酯的LC

17、50為0.0019%，較為敏感。 表8 我國微小按蚊對殺蟲劑敏感性調(diào)查（19631995） 地點 年份 P，P-DDT 丙體六六六 馬拉硫磷 殺螟硫磷 溴氰菊酯 LC50（%） LC50（%） LC50（%） LC50（%） LC50（%）廣東臺山 1963 0.0440 0.0050臺山 1977 0.2750 0.1240?？?1977 0.6220 0.0740高州 1977 0.0770 0.1530從化 1977 0.2940 0.2080從化 1995 0.1180 0.0019 連平 1977 0.1750 0.0500龍門 1977 0.5580 0.0946翁源 1977 1

18、.4610 0.1550海南儋縣 1978 0.55東方 1981 0.48云南耿馬 1978 0.4708 0.2172 676(0.5%) 125(0.2%)芒市 1981 0.7619 0.1172 09(0.5%) 43(0.2%)元江 0.3633 0.1732 畹町 0.5500 0.0043 120(0.05%) 貴州關(guān)嶺 1979 0.495 0.082 80(0.5%) 236(0.2%)產(chǎn)生抗性的原因蚊媒對殺蟲劑產(chǎn)生抗性的原因是多方面的15。 特別是近40年，實施全球滅瘧規(guī)劃而廣泛使用持效殺蟲劑以來，在控制媒介和防治瘧疾取得顯著效果的同時，傳瘧按蚊對各種殺蟲劑先后產(chǎn)生了抗性

19、。我國在50年代中后期開始大規(guī)模使用有機合成殺蟲劑防制蚊蟲，80年代中期開始使用擬除蟲菊酯類，抗藥性亦隨著殺蟲劑用量和品種的增長而發(fā)展。許多研究3表明，擬除蟲菊酯抗性不與有機磷抗性交互，且有低度負交互。但有些品種如溴氰菊酯、二氯苯醚菊酯、速滅菊酯等光穩(wěn)定性擬除蟲菊酯的抗性機理因具有抗擊倒（kdr）因子，因而與DDT抗性交互；對溴氰菊酯和二氯苯醚菊酯超高抗性區(qū)的出現(xiàn)，其主要原因亦在于此。雖然目前千倍以上抗性蚊蟲種群僅見于實驗室品系，但臺灣有小菜蛾野外種群對溴氰菊酯抗性高達2235倍、對速滅菊酯抗性高達2880倍，推測野外蚊蟲群體具有千倍以上抗性亦有可能。更應(yīng)特別注意的是，我國近幾年來已逐步推廣擬

20、除蟲菊酯浸泡蚊帳作為防蚊滅蚊的措施，覆蓋面常達數(shù)十萬甚至上千萬人口，也是導(dǎo)致抗性產(chǎn)生的潛在因素。這些事實都為擬除蟲菊酯抗性發(fā)展提供不容樂觀的動向。近20年來蚊類抗藥性研究的重大發(fā)展乃為抗性基因擴增的發(fā)展，這事實上已接觸到抗性的本質(zhì)。這項研究系以酯酶為基礎(chǔ)，它涉及學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展方向。除酯酶外，靶子酶AchE很久以來即被疑為抗性的原因。迄今已發(fā)現(xiàn)與AchE敏感度降低有關(guān)的20種抗藥性昆蟲。其中按蚊有4種：即A.albimanus,A.atroparvus,A.nigerrimus,A.sacharovi。日本學(xué)者Hama，英國Devenghire和我國唐振華等都對此作過研究2,3，他們都認為Ach

21、E不止一種，在抗藥性機制中各起不同的作用。Kdr和神經(jīng)不敏感是昆蟲對殺蟲劑的表型現(xiàn)象，前者用生物測定方法檢測，后者用電生理法檢測。經(jīng)驗證明兩者是一致的，但后者也是現(xiàn)象而非原因，現(xiàn)在已有很多種學(xué)說論證kdr的原因，但都不是以按蚊為材料。Omer（1980）發(fā)表測定A.stephensi神經(jīng)不敏感的經(jīng)典方法，測幼蟲的后軸突電位；用Cis-氯菊酯，當濃度達到5×10-11mol，敏感品系的幼蟲呈明顯的電刺激波，而抗性蚊蟲藥液濃度達到5×10-9mol才出現(xiàn)刺激波。楊漢斌（1985）以抗擬除蟲菊酯淡色庫蚊成蟲為材料，亦獲得與Omer類似的結(jié)果2,3。3結(jié)語據(jù)不完全統(tǒng)計，到2009年

22、為止，全世界有抗藥性的按蚊已達56種，幾乎全部抗DDT，約1/2抗有機磷類。這是（WHO）根據(jù)半數(shù)致死劑量或區(qū)分劑量的變動為準，并非防制的基本失效。針對傳瘧媒介對殺蟲劑敏感性的下降，我們必須采取有效的措施和對策，如果增加劑量，正確使用混配劑或鑲嵌式防制仍可收到一定防制效果；輪換使用當?shù)孛浇槊舾械臍⑾x劑，而并不是一定需要更新殺蟲劑品種。因此，這些措施遠比發(fā)展新品種經(jīng)濟，對發(fā)展中國家更為重要2,3?？傊鼛啄臧次每顾幮缘钠贩N雖略有增加，抗性區(qū)也有所增減，但由于因抗藥性而失去控制以致瘧疾復(fù)燃的事例并不多見。在世界范圍內(nèi)，按蚊仍可在人類有效控制之下。由此看來，目前我國采取的以擬除蟲菊酯(主要是溴氰菊

23、酯)浸泡或噴灑蚊帳滅蚊防瘧的措施仍然有效。參 考 文 獻1 劉維德. 蚊類抗藥性及其測定. 第一版.北京：科學(xué)出版社，1979:1-144.2 劉維德. 我國蚊類抗藥性發(fā)展動向. 中國媒介生物學(xué)及控制雜志，1990，1(1)：41.3 劉維德. 按蚊抗藥性研究進展.見：瘧疾學(xué)，青島海洋大學(xué)出版社，1996：81.4 全國蚊類抗藥性調(diào)查研究協(xié)作組. 蚊類抗藥性調(diào)查協(xié)作組總結(jié). 中國蚊類抗藥性調(diào)查匯編. 1984：1.5 中國瘧疾的防治與研究編委會. 中國瘧疾的防治與研究. 第一版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1991:149-153.6 潘波，朱泰華，劉勇鷹，等.嗜人按蚊對常用殺蟲劑的敏感性概況. 實用寄生蟲病雜志, 2000,8(2):7981.7 潘波, 朱泰華, 吳旭光， 等. 廣東省幾種野外蚊蟲抗有機磷