ET和COX在軟骨肉瘤細(xì)胞中的高表達(dá)致細(xì)胞遷移百替生物

1、簡(jiǎn)介2022-4-30 ET-1和COX-2在軟骨肉瘤細(xì)胞中高表達(dá)，ET-1能誘導(dǎo)COX-2的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞移行。ET-1能誘導(dǎo)ERK、p38和JNK磷酸化，它們的抑制能減弱細(xì)胞移行和COX-2的表達(dá)。Introduction 軟骨肉瘤 軟骨肉瘤是一種高度惡性腫瘤，有很強(qiáng)的局部侵入和遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移能力。 內(nèi)皮素-1（ET-1） 內(nèi)皮素（endothelin，ET）是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子， 對(duì)維持基礎(chǔ)血管張力與心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)起重要作用，廣泛存在于各種組織和細(xì)胞中。 環(huán)氧酶（COX） 是前列腺素(PGs)合成所必須的酶,也是PGs合成初始步驟中的關(guān)鍵性限速酶。有兩種同工酶，COX-1和COX-2，C

2、OX-1是生理性酶，COX-2是誘導(dǎo)酶或病理性酶。2022-4-30Methods 細(xì)胞培養(yǎng)和轉(zhuǎn)染移行實(shí)驗(yàn)損傷修復(fù)移行IHC、WB、qRT-PCR、ChipsiRNA和突變體轉(zhuǎn)染報(bào)告基因分析體內(nèi)腫瘤異種移植研究2022-4-30Results1. ET-1通過ET受體調(diào)控軟骨肉瘤細(xì)胞移行A. ET-1的表達(dá)情況2022-4-30B. 不同濃度ET-1作用下軟骨肉瘤細(xì)胞的移行能力。2022-4-30C. 不同濃度ET-1作用下細(xì)胞損傷修復(fù)能力。2022-4-30D. ET-1受體抑制劑處理后細(xì)胞移行能力。BQ123：ETAR受體BQ788：ETBR受體2022-4-302. ET-1誘導(dǎo)的細(xì)胞中

3、COX-2高表達(dá)A. IHC檢測(cè)COX-2表達(dá)B. 不同時(shí)間及濃度ET-1處理后COX-2的表達(dá)4/30/2022C. 不同抑制劑處理的細(xì)胞移行能力D. siRNA處理后細(xì)胞移行能力COX-2抑制劑：Celebrex、NS-398COX-1抑制劑：Valeryl salicylateCOX抑制劑：Indomethacin4/30/2022 E. ET-1受體抑制劑處理后COX-2的表達(dá)2022-4-303. MAPK信號(hào)通路參與ET-1調(diào)控的細(xì)胞移行A. ET-1誘導(dǎo)時(shí)ERK、p38和JNK的磷酸化情況。4/30/2022B. 抑制劑處理細(xì)胞后細(xì)胞移行情況。D. 抑制劑處理細(xì)胞后細(xì)胞損傷修復(fù)能

4、力。U0126：ERK抑制劑SB203580：p38抑制劑SP600125：JNK抑制劑4/30/2022C. ERK、p38和JNK突變體處理后細(xì)胞移行情況。E. 抑制劑處理后COX-2的表達(dá)情況。2022-4-304. AP-1參與ET-1誘導(dǎo)的細(xì)胞移行和COX-2表達(dá)A. ET-1處理不同時(shí)間c-jun的磷酸化情況B. AP-1抑制劑處理后細(xì)胞移行能力2022-4-30C. siRNA干擾后細(xì)胞移行能力D. AP-1抑制劑處理后細(xì)胞損傷修復(fù)能力2022-4-30E. AP-1抑制劑處理后COX-2的表達(dá)4/30/20222022-4-305. ET-1過表達(dá)減少細(xì)胞移行和肺轉(zhuǎn)移Concl

5、usion2022-4-30 ET-1在軟骨肉瘤細(xì)胞中高表達(dá)，能促進(jìn)細(xì)胞移行，其受體抑制后細(xì)胞移行減弱。ET-1的干擾能抑制COX-2的表達(dá)和細(xì)胞轉(zhuǎn)移。 COX-2在軟骨肉瘤細(xì)胞中高表達(dá)，能被ET-1誘導(dǎo)表達(dá)，呈時(shí)間和濃度依賴，抑制后細(xì)胞移行減弱。 ET-1能誘導(dǎo)ERK、p38和JNK磷酸化，它們的抑制能減弱細(xì)胞移行和COX-2的表達(dá)。 ET-1能誘導(dǎo)c-jun磷酸化，AP-1和c-jun的抑制減弱細(xì)胞移行和COX-2的表達(dá)，ERK、p38和JNK的抑制能減少p-cjun進(jìn)入細(xì)胞核。4/30/2022DiscussionET-1ETAR、ETBRMAPK信號(hào)通路C-junAP-1COX-2細(xì)胞移行4/30/20222022-4-30D. ET-1受體抑制劑處理后細(xì)胞移行能力。BQ123：ETAR受體BQ788：ETBR受體2022-4-302. ET-1誘導(dǎo)的細(xì)胞中COX-2高表達(dá)A. IHC檢測(cè)COX-2表達(dá)B. 不同時(shí)間及濃度ET-1處理后COX-2的表達(dá)2022-4-303. MAPK信號(hào)通路參與ET-1調(diào)控的細(xì)胞移行A. ET-1誘導(dǎo)時(shí)ERK、p38和JNK的磷酸化情況。4/30/2022B. 抑制劑處理細(xì)胞后細(xì)胞移行情況。D. 抑制劑處理細(xì)胞后細(xì)胞損傷修復(fù)能力。U0126：ERK抑制劑SB203580：p38抑制